RANKL-RANK信号传导与类风湿关节炎骨破坏相关性研究

目的：探讨RANKL-RANK信号传导系统与类风湿关节炎（RA）患者炎性关节骨破坏的相关性。方法：应用ELISA方法检测OPG、RANKL、抗CCP抗体、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM在RA患者外周血的表达;应用单克隆抗体,通过免疫组织化学方法检测RA活动期、缓解期及健康对照关节滑膜组织中RANKL, OPG的表达及分布状况。结果：显示OPG、RANKL、抗CCP、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM抗体在RA患者外周血的表达：早期RA组和非早期RA组指标均显著高于正常对照组（P〈0.01）,OPG、RANKL的表达在早期RA组高于非早期RA组（P〈0.05）;各组滑膜组织中OPG、RANKL的表达,骨侵蚀组与非骨侵蚀组检测数值均显著高于正常对照组（P〈0.01）;且骨侵蚀组与非骨侵蚀组检测数值比较,OPG、RANKL均具有显著性差别（P〈0.05）。结论： RANKL-RANK/OPG系统在RA关节骨侵蚀发病早期既已表达,且随着病情的活动变化而变化。     

类风湿关节炎骨侵蚀研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是最常见的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明,一般认为环境、遗传、免疫因素起重要作用。RA基本病理改变为关节滑膜慢性炎症及血管翳形成,导致骨与关节软骨的侵蚀破坏,最终使关节畸形甚至功能残疾。骨侵蚀在RA的发生和发展中占有重要地位,是RA致残致畸的主要原因。RA骨侵蚀主要由破骨细胞介导,而破骨细胞受一系列调控因素作用,这些调控机制有助于我们了解骨破坏侵蚀的作用机制及靶点,从而为RA骨侵蚀的防治提供依据。     

蠲痹强骨方对类风湿关节炎炎症和骨破坏的作用及机制研究进展

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性多关节炎为特征的系统性自身免疫性疾病,最终会导致关节破坏,致残率较高.近年来,中医药治疗RA取得了较好的疗效.蠲痹强骨方来自名老中医施杞教授总结提炼的临床经验方,前期的动物实验和初步临床试验已证实其有效性和安全性,但具体机制尚未明确.现对该方中各味药的主要有效成分对RA的炎症和骨破坏作用及机制进行综述,为临床的应用提供理论依据,提高中医药在RA治疗中的贡献度.     

类风湿关节炎患者免疫球蛋白G亚型含量对骨侵蚀破坏程度的影响

目的 探讨免疫球蛋白G(IgG)亚型含量对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者骨侵蚀破坏程度的影响。方法 收集2019年6月至2022年6月于四川省广元市第一人民医院就诊的RA患者建立前瞻性队列研究,于临床治疗前采用RA的X线分期标准评估患者骨侵蚀破坏程度并进行分组：Ⅰ期组20例,Ⅱ期组36例,Ⅲ期组24例,Ⅳ期组18例。比较四组患者检测白细胞计数（white blood cell,WBC）、红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)、血小板计数（platelet count,PLT）、血小板/淋巴细胞（platelet to lymphocyte ratio,PLR）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、类风湿因子（rheumatoid factor,RF）、抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptides,CCP）抗体及IgG1、IgG2、IgG3、IgG4水平,分析Ig...     

骨碎补总黄酮与柚皮苷干预股骨干骨缺损模型大鼠骨愈合的比较

背景:骨碎补能增强成骨细胞活性、提高骨密度、维持骨微结构的完整程度.目的:观察中药骨碎补不同成分对于骨愈合的影响.方法:Wistar雄性大鼠30只建立股骨干骨缺损模型,分别用提取的骨碎补成分骨碎补总黄酮及柚皮甙,以及从柑橘皮中提取的橙皮甙按20 g/kg对造模大鼠进行灌胃治疗,于治疗21 d后取血及骨标本检测大鼠骨愈合程度和血液流变学指标.结果与结论:骨碎补不同成分均对骨愈合有益,且骨碎补中总黄酮效果优于骨碎补中柚皮甙及柑橘皮中的橙皮甙(P<0.05),骨碎补总黄酮可有效抑制低剪切速下大鼠的血液黏度,对红细胞聚集指数具有显著降低作用,并可显著抑制大鼠血小板聚集性,降低血小板黏附性.说明骨碎补可利于骨愈合,其中总黄酮效果更佳,且对大鼠血液流变学有一定影响.     

类风湿关节炎患者骨重建标志物的研究进展

正类风湿关节炎(RA)是以慢性进行性软骨和骨破坏及滑膜改变为特征的炎性自身免疫性疾病。全身和关节滑膜合成的促炎细胞因子介导RA患者骨丢失,并可能导致骨质疏松症和骨折。骨形成标志物有血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(P1NP)、血清Ⅰ型胶原羧基末端前肽(ⅠCTP)、骨碱性磷酸酶(BAP)、     

骨代谢标志物的检测在类风湿关节炎中的临床意义

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性进行性软骨和骨破坏为特征的自身免疫性疾病。关节骨破坏是由破骨细胞介导的过程,可导致骨代谢水平的改变。目前多项研究发现骨代谢标志物有重要临床意义,其不仅与RA炎症活动程度相关,而且还能预测关节破坏的放射学进展。骨代谢标志物已被临床用于评估药物治疗RA的疗效及预测疾病预后。     

可注射骨修复材料结合骨碎补总黄酮修复大鼠颅骨缺损

背景：自体髂骨移植一直被认为是骨缺损修复的“金标准”,但其来源有限。目的：验证应用可注射骨修复材料结合骨碎补总黄酮修复大鼠颅骨缺损的效果。方法：80只雄性SD大鼠建立双侧颅骨缺损模型,随机分为3组：骨修复材料＋骨碎补总黄酮组采用可注射骨修复材料结合骨碎补总黄酮灌胃修复大鼠颅骨缺损：骨修复材料＋去离子水组采用可注射骨修复材料结合去离子水灌胃修复大鼠颅骨缺损;羟基磷灰石＋去离子水组采用羟基磷灰石结合去离子水灌胃修复大鼠颅骨缺损,1次／d,持续8周。于建模后2,4,8周取颅骨标本进行苏木精一伊红染色和Masson染色组织学观察。结果与结论：羟基磷灰石组新骨形成和材料降解速度较慢;可注射骨修复材料组新骨形成和材料降解较羟基磷灰石组快,利于血管及纤维组织长入;骨碎补总黄酮灌胃可以促进血管及纤维组织长入材料,促进成骨。与羟基磷灰石相比,可注射骨修复材料结合骨碎补总黄酮修复大鼠颅骨缺损,可促进新骨形成,缩短骨缺损修复时间。     

骨碎补总黄酮对乳牙牙髓干细胞增殖及成骨向分化的影响

目的 初步探索不同浓度骨碎补总黄酮（total flavone of rhizoma drynariae）对乳牙牙髓干细胞（stem cells from human exfoliated deciduous teeth）增殖及成骨分化能力的影响。方法 2020年3月—2021年8月黑龙江省医院检验科初步筛选出适宜浓度的RDTF,三代分离、培养SHEDs,通过流式细胞术及茜素红染色分别对细胞表面标志物和成骨分化潜能进行鉴定。实验分为4组（0时段为对照组,24、48、72 h组）,每组设置3个复孔,采用不同浓度RDTF处理SHEDs后钙钴法染色,Western blot法检测其成骨相关蛋白表达情况。结果 结果显示,所获取的细胞为具有成骨分化能力的SHEDs。与对照组相比,24、48、72 h内各浓度组均对SHEDs增殖无明显影响,差异无统计学意义（P>0.05）,12.5、25 mg/L RDTF组的Runt相关转录因子2(Runx2)及骨钙素（OCN）的蛋白表达均显著上调,其中25 mg/L RDTF组对Runx2表达的促进效果最明显（249.681±14.653）,差异有统计学...     

自体骨钉和生物可吸收钉治疗类风湿腕关节炎的远期功能评估

目的：介绍在Sauv&;#225;-Kapandji手术中，采用一种新的内固定方法用于下尺桡关节融合，及其中远期随访效果。方法：1994—10／1997-01接受Sauv&;#225;-Kapandji法手术的类风湿腕关节炎患者8例10腕，男2例2腕，女6例8腕；年龄36～68岁，平均51岁；病程6．4～24．4年，平均15年；术后随访5．1～7．8年，平均6．5年。下尺桡关节固定：6腕为自体骨钉autologous bone peg+Polydioxanone(PDS)钉；4腕为自体骨钉4-Poly-L Lactic Acid(PLLA)螺钉。结果：随访时10腕全部疼痛缓解。1腕在尺骨截骨近端部有轻微压痛。术后腕关节平均背伸增加，掌屈减少。前臂的旋前和旋后功能得到明显改善。术后的病期变化、腕高比值进一步加重，桡尺骨间的距离轻度变小。尺侧移位指数和掌侧半脱位比值与非手术侧比较，腕骨无明显向掌或尺侧移动。全部病例术后均达到骨性融合。结论：采用自体骨钉和生物可吸收钉固定下尺桡关节，可以减少并发症，提高治疗效果。     

全膝关节表面置换早期推拿的疗效评价

背景：研究推拿对类风湿性关节炎患者全膝关节表面置换后康复的疗效、探求推拿康复治疗的机制。目的：观察类风湿性关节炎患者全膝关节表面置换后早期推拿综合康复的临床疗效,为优选康复方案提供参考。方法：将66例接受全膝关节表面置换的类风湿性关节炎患者以1：1的比例分为对照组和推拿组,每组33例,置换后对照组行持续被动运动训练,推拿组行持续被动运动结合推拿康复。通过HSS评分、SF-36健康问卷评分观察推拿综合康复方法对患者疗效的影响。结果与结论：置换后3个月HSS评分组问比较：功能（P=0．020）、肌力（P=0．002）、稳定性（P=O．011）和总分（P=O．019）,均显著提高,与治疗前比较差异均有显著性意义（P〈0．05）。置换后3个月SF-36评分组间比较：精神健康（P=0．003）、总体健康（P=0．008）评分均显著提高,与治疗前比较差异有显著性意义（P〈O．05）。说明推拿早期干预可促进类风湿性关节炎患者全膝关节表面置换后的功能恢复、改善了置换后膝关节的肌力、增加了膝关节稳定性、提高了精神健康和总体健康水平。     

骨碎补总黄酮依赖PI3K/Akt通路与牙髓干细胞的成骨分化

背景：PI3K/Akt通路可能在骨碎补总黄酮促成骨分化作用中发挥重要调控作用。目的：观察骨碎补总黄酮对大鼠牙髓干细胞成骨分化的影响,并对PI3K/Akt通路在其中的作用进行初步探讨。方法：采用组织块消化法获得大鼠牙髓细胞,克隆化分离培养大鼠牙髓干细胞并进行鉴定。在培养体系中加入不同质量浓度（0.01,0.05,0.1g/L）的骨碎补总黄酮,观察各组细胞的碱性磷酸酶水平及钙结节形成情况,并用Western Blot法检测各组细胞磷酸化Akt的表达变化。结果与结论：分离得到的牙髓干细胞的细胞表面标志CD44和CD29呈阳性表达,而CD34表达呈阴性。骨碎补总黄酮组牙髓干细胞的碱性磷酸酶活性、钙结节形成能力和磷酸化Akt蛋白相对表达量增加,较空白对照组差异有显著性意义,且随骨碎补总黄酮质量浓度的增加而升高,表现出一定浓度和时间依赖性。说明骨碎补总黄酮对大鼠牙髓干细胞成骨分化具有促进作用,且该作用可能是依赖PI3K/Akt通路所介导的。     

补肾通络汤治疗类风湿关节炎的效果及对骨代谢指标的影响

目的 探究补肾通络汤治疗类风湿关节炎(RA)的效果.方法 采用单双号随机化分组将90例RA患者分为对照组和观察组,每组45例.对照组采用常规西医治疗,观察组在此基础上应用补肾通络汤.比较两组的治疗效果.结果 治疗后,两组BAP、PⅠNP、TNF-α、IL-1β水平及关节肿胀指数、关节压痛指数及关节功能指数均较治疗前降低...     

绝经后类风湿关节炎与骨性关节炎患者血清骨标志物比较

目的探讨血清骨标志物β胶原特殊序列(β-Crosslaps)、总骨I型胶原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨钙素(N-MID)在绝经后类风湿关节炎(RA)与骨性关节炎(OA)患者中的临床意义。方法选取绝经后RA(RA组)、OA患者(OA组)各50例,分别测定血清骨标志物、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗环瓜氨酸抗体(抗CCP)及骨密度,对比2组各指标差异,分析组内相关性。结果 RA组患者血清β-Crosslaps、CRP及ESR显著高于OA组(P0.05或P0.01),且β-Crosslaps与CRP、ESR呈显著正相关(P0.01),PⅠNP与N-MID之间仍保持良好的相关性(P0.01);CRP与ESR密切相关(P0.01)。OA组血清β-Crosslaps与PⅠNP、N-MID呈显著正相关(P0.01);骨密度与β-Crosslaps、年龄呈显著负相关(P0.05或P0.01)。结论血清β-Crosslaps可能受RA骨质破坏影响,有望成为检测RA骨破坏程度并评价治疗效果的指标。     

硒纳米颗粒对类风湿关节炎模型大鼠的治疗效果及抗炎作用机制研究

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠应用硒纳米颗粒治疗的效果及可能机制。方法20只雄性SD大鼠,使用Ⅱ型胶原+弗氏完全佐剂制备RA模型,将造模成功19只随机分为RA组10只和硒纳米颗粒组9只。硒纳米颗粒组将硒纳米颗粒6 mg/kg溶于生理盐水灌胃,RA组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续3周。灌胃第5、10、15、20天,测量2组足体积,评定关节炎指数,采用Western blot法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)相对表达量,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)相对表达量;灌胃第21天处死大鼠,取踝关节关节软骨以及软骨下骨行组织病理学检查。结果灌胃第5、10、15、20天,硒纳米颗粒组足体积[(2.28±0.16)、(2.87±0.21)、(2.99±0.25)、(2.51±0.18)mL]较RA组[(2.64±0.19)、(3.79±0.27)、(3.98±0.32)、(3.61±0.28)mL]小(P<0.05),关节炎指数(2.12±0.25、6.31±0.72、6.57±0.80、5.26±0.62)较RA组(2.45±0.36、8.26±0.91、9.03±0.82、7.54±0.73)低(P<0.05),血清IL-6表达吸光度值(1.56±0.03、1.48±0.04、1.51±0.03、1.42±0.04)、TNF-α表达吸光度值(1.52±0.03、1.53±0.05、1.46±0.04、1.41±0.03)、COX-2相对表达量(1.39±0.03、1.35±0.03、1.36±0.04、1.31±0.02)较RA组(IL-6:1.85±0.05、1.88±0.03、1.76±0.04、1.92±0.03;TNF-α:1.79±0.04、1.83±0.03、1.82±0.02、1.86±0.03;COX-2:1.59±0.04、1.67±0.05、1.64±0.04、1.66±0.05)低(P<0.05),GSH-Px相对表达量(0.65±0.03、0.69±0.05、0.67±0.04、0.72±0.06)较RA组(0.43±0.03、0.38±0.02、0.39±0.03、0.32±0.02)高(P<0.05);与RA组比较,硒纳米颗粒组大鼠关节滑膜组织受损较轻,细胞排列较为紧密,炎症细胞浸润明显改善。结论硒纳米颗粒可通过调控血清GSH-Px、COX-2、IL-6、TNF-α表达起抗炎作用,有效改善RA模型大鼠病情。     

人骨髓间充质干细胞对胶原诱导的大鼠关节炎无预防和治疗作用

为探讨间充质干细胞(MSC)在类风湿性关节炎治疗与预防中的作用,以胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)Wistar大鼠模型为研究对象,分别于胶原免疫次日(预防组)和造模2周后(治疗组),腹腔内注射107人骨髓MSC,每周1次,连续2周(预防组)或4周(治疗组)。对照组相应注射生理盐水(NS)。自第2周始,每周记录大鼠踝关节肿胀程度,6周时进行病理学检查及脾脏单核/巨噬细胞活性测定。结果表明:所有实验组大鼠都出现了关节炎症状,而且在后期出现了关节畸形。MSC预防组与治疗组关节炎评分均显著高于NS对照组(P<0.01),6周时分别为9.5±0.5,9.4±0.6和7.6±0.6,MSC预防组和治疗组之间无差异。病理学分析显示,MSC预防与治疗组膝关节滑膜炎和关节炎评分均高于模型组。此外,MSC预防组、治疗组和NS对照组大鼠脾脏有核细胞中,CD86+分别为(4.16±1.48)%,(4.06±1.97)%,(4.15±2.04)%,各组CD11b/c+CD86+分别为(1.04±0.68)%,(0.95±0.56)%,(0.98±0.44)%,3组之间没有显著差异,但均高于健康大鼠〔(0.97±0.18)%和(0.30±0.17)%,均P<0.05。结论:MSC输注对大鼠CIA没有预防及治疗作用,反而加重了关节病理损伤,其机制尚需进一步探讨阐明。     

含羞草总黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究含羞草总黄酮（TFM）对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 用四氯化碳建立小鼠肝损伤模型,相应药物灌胃后测定小鼠血清ALT、AST的活性,血清白蛋白（Alb）含量以及总抗氧化能力（T-AOC）; 并测定肝匀浆丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性,同时观察肝脏组织病理学变化.结果 与模型对照组相比,含羞草总黄酮（TFM）各剂量组ALT、AST和MDA含量均明显降低（P〈0.05或P〈0.01）, Alb含量和T-AOC活性均明显增加（P〈0.05或P〈0.01）, SOD活力明显增强（P〈0.05或P〈0.01）.结论 含羞草总黄酮（TFM）能明显改善肝组织病理损伤程度,对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.     

复方丹参对Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎大鼠滑膜细胞白介素-6mRNA表达的影响

目的研究复方丹参对Ⅱ型胶原蛋白诱导性大鼠关节炎模型(CIA)滑膜细胞白介素-6mRNA(IL-6mRNA)表达的影响。方法用Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠关节炎模型,以逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)半定量法测定模型大鼠滑膜细胞IL-6mRNA的表达,以及复方丹参对其的影响。结果复方丹参可以明显下调CIA大鼠滑膜细胞IL-6mRNA表达的水平。结论复方丹参治疗类风湿性关节炎的机制可能与下调滑膜细胞IL-6mRNA的表达水平有关。     

抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿性关节炎骨侵蚀相关性研究

目的：评价抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）和类风湿因子（IgM-RF）在类风湿性关节炎（RA）诊断中的意义及与骨侵蚀性的相关性.方法：选取类风湿性关节炎106例,其他疾病对照组273例（其中非RA的风湿性疾病132例,非风湿性疾病91例,正常人群50例）.对上述379份血清进行抗CCP抗体及IgM-RF检测,同时对106例RA患者行手足X摄片,将其按修正的Sharp评分分为有骨侵蚀组与无骨侵蚀组,并分析抗CCP抗体、IgM-RF及两者联合检测的敏感度、特异度、阳性似然比和阴性似然比及与骨侵蚀的相关性.结果：抗CCP抗体阳性者与RA骨侵蚀有相关性（P＜0.01）,IgM-RF阳性与骨侵蚀无相关性（P＞0.05）.抗CCP抗体及IgM-RF对诊断RA的敏感度、特异度、阳性似然比和阴性似然比分别为：抗CCP抗体（66.04%,98.90%,60.09,0.34）,IgM-RF（74.53%,79.49%,3.63,0.32）.抗CCP抗体与IgM-RF联合检测敏感度和特异度分别为58.49%、99.27%,阳性似然比和阴性似然比分别为83.56、0.42.提示抗CCP抗体特异度、阳性似然比明显高于IgM-RF,IgM-RF较抗CCP抗体有较高的敏感度,两者联合检测可提高诊断的特异度和阳性似然比、阴性似然比,但不能提高敏感度.结论：抗CCP抗体阳性者存在严重的骨关节破坏,IgM-RF与骨侵蚀无相关性.抗CCP抗体对RA诊断特异度高,IgM-RF特异度相对较低,两者联合检测可提高诊断的敏感度、特异度及阳性似然比、阴性似然比,但不能提高敏感度.抗CCP抗体对RA预后价值需进一步研究.