2型糖尿病合并肥胖患者代谢状态的临床分析

目的通过对肥胖和非肥胖的2型糖尿病患者的代谢状态各项指标的对比分析,探讨2型糖尿病合并肥胖患者代谢紊乱的临床特点。方法将300例2型糖尿病患者按体重指数（BMI）随机分为2组,肥胖组150例（BMI≥25kg/㎡）和非肥胖组150例（BMI〈25kg/㎡）.测定血压（SBP/DBP）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、血总胆固醇（Tch）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）,24h尿白蛋白排泄率（UAER）,血浆空腹胰岛素（F-ins）。结果 2型糖尿病肥胖组SBP,TG,LDL-c,UAER,F-ins明显高于非肥胖组,HDL-c较非肥胖组明显低,两组间比较均有统计学意义;Tch,FPG,HbA1C水平两组之间无明显差异。结论肥胖的2型糖尿病患者有明显的代谢紊乱.BMI是影响糖尿病患者脂代谢、血压、胰岛素水平及尿白蛋白排泄率的重要因素.对2型糖尿病伴有肥胖的患者应予以重视,对其代谢异常进行综合治疗。     

非酒精性脂肪肝血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗关系的研究

目的研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法测定本院体检和住院人群中45例NAFLD患者和31例年龄、性别相匹配的正常对照者空腹血清脂联素，同时检测其身高、体重、腰围、臀围、血压、血脂、肝功能及胰岛素水平，并计算体重指数、腰臀比和采用稳态模型法计算IRI。结果血清脂联素浓度NAFLD组（7．07±1．10）ng／mL比正常对照组（10．68±1．45）ng／mL明显降低，P〈0．05。相关分析显示血清脂联素与HOMA—m、mJ、GGT、腰臀比、体重指数、甘油三酯（GT）呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关；而与性别、年龄、收缩压、舒张压、AST、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖无相关性。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低且伴有明显的IR，IR是NAFLD患者基本特征之一，中心型肥胖、低脂联素水平是NAFLD的危险因素；NAFLD患者脂联素水平降低和中心型肥胖可能共同参与了IR的发生、发展，进而影响NAFLD的发病。     

2型糖尿病患者PPAR-γ基因多态性与脂联素和瘦素的相关性

目的：探讨2型糖尿病患者PPAR-γ基因外显子的Prol2Ala多态性与其血清脂联素和瘦素水平的相关性及与肥胖、血脂的关系。方法：2型糖尿病患者185例按照腰围分为肥胖组和非肥胖组。应用聚合酶链反应-长度多态性方法（RFLP）进行PPAR-γ基因多态性的研究，利用放免法检测瘦素、脂联素水平，检测血脂。结果：2型糖尿病患者中PPAR-γ基因Prol2Ala多态性以PP基因型为主；2型糖尿病患者肥胖组中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）较非肥胖组升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）较非肥胖组降低（均P〈0．05）；携带A等位基因者具有明显的脂质紊乱特征：TG升高，HDL—C降低（P〈o．05）；PPAR-γ基因Prol2Ala多态性与脂联素、瘦素水平均无明显关系，但携带A等位基因者脂联素水平呈下降趋势。结论：PPAR-γ的Prol2Ala多态性对2型糖尿病并发脂质紊乱并不是主要遗传因素，仅在肥胖组中发现携带A等位基因者能导致严重的血脂紊乱并且脂联素水平有降低的趋势。但与脂联素、瘦素水平均无明显关系。     

合并2型糖尿病的急性脑梗死患者血清脂联素、肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗的关系

目的：分析合并2型糖尿病的急性脑梗死患者血清脂联素、TNF—a水平变化及其与胰岛素抵抗（IR）、肥胖的相关性。方法：选择合并2型糖尿病的急性脑梗死患者92例,分为肥胖组（体重指数BMI≥25kg／m2）42例、非肥胖组（BMI〈25奴／m2）50例、正常对照组40例,测定血清脂联素、TNF—a、体重、身高、血脂、空腹血糖（fPG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（fINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）、计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,做相关性分析。结果：肥胖组脂联素低于非肥胖组（P〈0．05）及正常对照组（P〈0．01）,非肥胖组又低于正常对照组（P〈0．05）。而肥胖组TNF-a高于非肥胖组（P〈0．05）及正常对照组（P〈0．01）,非肥胖组又高于正常对照组（P〈0．05）。脂联素与BMI、HOMA-IR呈负相关TNF-a与BMI、HOMA-IR呈正相关。结论：脂联素、TNF—a与IR密切相关,参与了糖脂代谢紊乱。     

2型糖尿病患者体重指数与空腹胰岛素水平的关系

目的探讨2型糖尿病患者体重指数与空腹胰岛素水平的关系。方法将2型糖尿病患者分为超重及肥胖组21例[体重指数（BMI）≥25kg/m^2]和正常体重组21例（BMI〈25kg/m^2）,检测其空腹胰岛素水平。结果2型糖尿病患者中超重及肥胖组空腹胰岛素为（19.2±1.71）μ/ml,体重正常组患者胰岛素为（12.63±1.25）μ/ml,两组患者的胰岛素水平之间有显著性差异（P〈0.01）。2型糖尿病患者体重指数（BMI）与空腹胰岛素水平呈显著性正相关。结论体重指数是影响空腹胰岛素水平的重要因素,因而减轻体重有利于控制胰岛素抵抗,进而有利于糖尿病的控制。     

肥胖症儿童血清脂联素与胰岛素水平的相关性研究

目的 探讨血浆脂联素和胰岛素水平与儿童肥胖症发病的关系.方法 选择2007年4月-2010年10月来南阳市中心医院初诊并住院诊治的肥胖儿童40例和健康儿童50例,设为肥胖组及对照组.测定两组的空腹血清脂联素、胆固醇、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、血糖和胰岛素,...     

血浆脂联素水平与冠心病的相关性

目的观察冠心病患者血浆脂联素水平,并探讨血浆脂联素水平与冠心病间的关系。方法经冠状动脉造影证实的冠心病患者共219例,对照组187例,采用Adiponectin ELISA试剂盒检测血浆脂联素水平,检测空腹血糖(BS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);计算体重指数。结果冠心病组患者的脂联素水平(6.3vs 12.6,P<0.01)显著低于对照组;Spearman偏相关分析显示经年龄、性别校正后脂联素水平与BS、SBP、LDL-C、TG呈负相关,与HDL-C呈正相关;多元logistic回归分析显示脂联素水平与冠心病及其主要危险因子独立相关。结论冠心病患者血浆脂联素水平降低,可能是冠心病的一个新的独立危险因子。     

持续性皮下胰岛素输注对初诊2型糖尿病患者脂联素水平的影响

目的探讨持续性皮下胰岛素输注（Continuous Subcutaneous Insulin Infusion,CSII）注射对初诊2型糖尿病患者脂联素水平的影响。方法将42例初诊2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用CSII,对照组仅皮下胰岛素注射,2组治疗前及治疗后2周后,采用ELISA进行脂联素水平及HOMA指数、血脂水平评估。结果治疗组2周后,对照组及治疗组与治疗前对比脂联素均显著升高,治疗组比较对照组游离脂肪酸下降更明显,差异有统计学意义（P〈0．01）。脂联素水平与HOMA指数（P〈0．01）、游离脂肪酸（P〈0．05）、三酰甘油水平（P〈0．05）显著相关,与胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白无关（P〉0．05）。结论持续性皮下胰岛素输注均能快速有效的提高初诊2型糖尿病患者脂联素水平。     

脂肪细胞因子与肥胖和糖尿病的关系

目的 探讨腹脂素等脂肪细胞因子与肥胖和糖尿病的关系.方法 分别测定单纯性肥胖组(30例)、糖尿病组(30例)和正常对照组(20例)的体重指数(BMI)、腰围、臀围、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBS)、血脂、腹脂素、瘦素和脂联素的水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 (1)单纯性肥胖组和糖尿病组血清腹脂素及瘦素水平高于正常对照组,而脂联素水平明显降低 (P＜0.05);(2)糖尿病组血清腹脂素、瘦素及脂联素水平与单纯肥胖组比较差异无显著性(P=0.450);(3)腹脂素与BMI、腰围、腰臀比、瘦素呈正相关,与脂联素呈负相关;(4)腰围可较好地预测腹脂素水平.结论 腹脂素及瘦素在单纯性肥胖和糖尿病患者中明显升高,而脂联素降低,其表达水平与肥胖程度及肥胖类型(中心性肥胖)密切相关.     

子痫前期患者血清中脂联素与血脂水平的变化

目的探讨妊娠期高血压疾病患者血清脂联素水平与血脂水平的关系。方法测定了52例妊娠期高血压疾病患者(子痫前期组)及50例正常妊娠妇女(对照组)血清脂联素、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。结果子痫前期组血清脂联素水平明显低于对照组(P<0.05);甘油三酯水平明显高于对照组(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇明显减低(P<0.05)。子痫前期患者血清脂联素水平与甘油三酯水平呈明显负相关(P<0.01);与高密度脂蛋白胆固醇水平呈明显正相关(P<0.05)。结论子痫前期患者血清脂联素水平降低与脂质代谢紊乱密切相关。     

大鼠脂联素和脂联素受体R2 mRNA表达水平和与胰岛素抵抗

目的 研究脂联素及脂联素受体R2 mRNA水平与胰岛素抵抗的关系.方法 普通级雄性Wistar大鼠24只,随机分为高糖高脂组(A组)、罗格列酮组(B组)和正常对照组(C组).检测空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);应用RT-PCR方法测定大鼠肝组织脂联素受体R2 mRNA的表达;ELISA法测定血浆脂联素水平.结果 与C组相比,A组脂联素及脂联素受体R2 mRNA水平均显著降低(P<0.05);B组的脂联素及其受体水平较高糖高脂组有所升高,但仅脂联素的升高差异有显著性(P<0.05);脂联素受体R2 mRNA与HOMA-IR负相关(r=-0.652,P<0.01).结论 脂联素参与胰岛素抵抗的发生,脂联素受体R2可能介导了该效应.     

Effect of N-acetylcysteine on plasma adiponectin and renal adiponectin receptors in streptozotocin-induced diabetic rats

This study investigated the effect of N-acetylcysteine on plasma adiponectin, renal adiponectin receptors, lipid metabolism and oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats. Metabolic parameters, plasma adiponectin level, renal protein expression of adiponectin receptors were analyzed in controls and diabetic rats treated with or without N-acetylcysteine in drinking water for 8 weeks. Plasma lipid, creatinine and free 5-F(2t)-isoprostane levels, urine protein excretion rate, mesangial matrix expansion index, and protein expression of renal connective tissue growth factor (CTGF) were increased in diabetic rats. The decreased plasma adiponectin levels and renal protein expression of adiponectin receptor 1 were accompanied by the decreased renal phosphorylation of adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK)-alpha (Thr172) and protein expression of phospho-acetyl coenzyme A carboxylase (ACC) (Ser79) which led to the increased renal triglyceride levels in diabetic rats. There was no difference in the protein expression of renal adiponectin receptor 2 between control and diabetic rats. N-acetylcysteine treatment attenuated the increased oxidative stress, plasma and renal lipids, urine protein excretion rate, mesangial matrix expansion index, and protein expression of renal CTGF, but did not affect plasma adiponectin levels, renal protein expression of adiponectin receptor 1, phosphorylation of AMPK-alpha (Thr172) and renal protein expression of phospho-ACC (Ser79) in diabetic rats. These results suggested that the decreased plasma adiponectin and renal adiponectin receptor 1 result in the increased renal triglyceride that stimulates renal CTGF expression leading to the renal hypertrophy and the deteriorated renal function in the diabetic rats. N-acetylcysteine treatment attenuates the increased oxidative stress, but has no effect on the decreased plasma adiponectin and renal adiponectin receptor 1 in diabetic rats, indicating that oxidative stress may not contribute to the decreased plasma adiponectin and renal adiponectin receptor 1 protein expression in diabetic rats.     

Targeting adiponectin for cardioprotection

Adiponectin is an adipose tissue-derived plasma protein which has a reduced concentration in subjects with obesity-related diseases. Adiponectin has antidiabetic and anti-inflammatory characteristics, which lead to beneficial actions on various obesity-linked complications. Recent experimental findings have shown that adiponectin contributes to protection against cardiac remodelling after pressure overload and cardiac injury following ischaemia–reperfusion. Thus, adiponectin could emerge as a potential cardioprotective agent for the treatment of several pathological heart conditions.     

脂联素的研究进展

本文综述了脂联素的结构、生理功能、影响因素，以及与脂联素功能失调相关的疾病。     

Targeting adiponectin for cardioprotection

Adiponectin is an adipose tissue-derived plasma protein which has a reduced concentration in subjects with obesity-related diseases. Adiponectin has antidiabetic and anti-inflammatory characteristics, which lead to beneficial actions on various obesity-linked complications. Recent experimental findings have shown that adiponectin contributes to protection against cardiac remodelling after pressure overload and cardiac injury following ischaemia-reperfusion. Thus, adiponectin could emerge as a potential cardioprotective agent for the treatment of several pathological heart conditions.     

缬沙坦对肝纤维化大鼠脂联素及脂联素受体2表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦对肝纤维化大鼠脂联素(ADN)及ADN受体2(AND-R2)表达的影响。方法选36只雄性Wistar大鼠分为对照组、模型组、药物组,用四氯化碳(CCl4)背部皮下注射法制备大鼠肝纤维化模型,药物组于造模开始每只大鼠缬沙坦灌胃(30 mg·kg-1·d-1),8周末处死。肝组织苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,进行肝纤维化分期。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清ADN、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子-β1(TGF-β1)的浓度,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝组织中ADNm RNA(ADN-R2)m RNA水平,蛋白印迹法检测肝脏ADN、ADN-R2、Ⅰ型胶原表达水平。结果 (1)模型组大鼠造模成功,药物组肝组织纤维化程度较模型组明显减轻;(2)模型组较对照组血清脂联素水平降低,TNF-α、TGF-β1水平增高(P<0.01),药物组较模型组ADN增高(P<0.01)、TNF-α和TGF-β1水平下降(P<0.01或<0.05);(3)肝脏ADN和ADN-R2m RNA水平模型组较对照组明显下降(P<0.01),药物组较模型组增高(P<0.05);(4)模型组较对照组ADN、ADN-R2蛋白表达减少,Ⅰ型胶原蛋白增高(P<0.01),药物组较模型组ADN蛋白表达增高(P<0.01),ADNR2蛋白表达增高(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白下降(P<0.05)。结论血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦可能通过增高大鼠ADN、ADN-R2的表达,减少TNF-α、TGF-β1水平,减轻肝脏炎症,发挥抗肝纤维化作用。     

罗格列酮对糖耐量受损大鼠血清脂联素和肝脏脂联素受体表达的影响

目的探讨罗格列酮对糖耐量受损大鼠血清脂联素和肝脏脂联素受体-1表达的影响。方法60只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(普通饲料喂养)和高脂组(高脂饲料喂养)。每周记录体质量变化,每2周作1次糖耐量试验;用HOMA胰岛素抵抗指数评价胰岛素抵抗程度,用反转录聚合酶链反应和蛋白印迹法分别测定脂联素受体1 mRNA和蛋白在肝脏的表达,成模后用罗格列酮干预4周。结果①12周时高脂组有18只大鼠成模,其2 h血糖均值达到了糖耐量受损的诊断标准,空腹血糖高于对照组(P<0.05),但未达到空腹血糖受损的诊断标准;②成模组大鼠体质量明显增加,空腹胰岛素和HOMA-IR指数高于对照组(P<0.05);③罗格列酮干预4周后血清脂联素水平较模型组升高(P<0.05),肝脏组织脂联素受体1 mRNA和蛋白的表达与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论脂联素表达的下降在高脂饮食导致的胰岛素抵抗的发生中起着重要作用,罗格列酮可升高血清脂联素水平,但不影响肝脏脂联素受体-1的表达。     

脂联素与婴儿生长发育的关系

目的 探讨脐、婴儿血脂联素与婴儿生长发育之间的关系.方法 应用ELISA测定52例配对脐血与42 d婴儿指血脂联素水平,记录母亲产分娩时体莺指数(BMI)、母孕期增重、婴儿出生体重、身长,分析血脂联素水平与婴儿增重、增长、BMI的关系.结果 脐血、42 d婴儿指血脂联素含量丰富,前者明显大于后者;脐血脂联素水平与婴儿出生体重及BMI未见相关关系;42d婴儿指血脂联素水平与42 d婴儿的增重、体重、BMI呈显著的负相关关系;当婴儿出生体重在3.8 kg以下时,脐血脂联素水平有随体重增长而增加的趋势,而当出生体重在3.8 kg以上时,则有相反的结果.结论 脐血脂联素对胎儿期生长发育过程的影响可能存在双向调节作用,42 d脂联素水平与42 d婴儿的体苇增加及BMI呈负相关.     

beta-adrenoceptor agonists downregulate adiponectin, but upregulate adiponectin receptor 2 and tumor necrosis factor-alpha expression in adipocytes

Recently, the insulin-sensitizing adipokine adiponectin and the insulin resistance-inducing adipokine tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) were reported to inhibit each other's production in adipocytes. We investigated the effects of two beta(3)-adrenoceptor agonists, 5-[(2R)-2-[[(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]-1,3-benzodioxole-2,2-dicarboxylate (CL-316,243) and (+/-)-(R(*),R(*))-[4-[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]phenoxy]acetic acid (BRL37344), on the gene expression of adiponectin, two adiponectin receptors, and TNF-alpha in adipose tissues of C57BL/6J mice. CL-316,243 and BRL37344 downregulated adiponectin, but upregulated adiponectin receptor 2 (not receptor 1) in epididymal or/and subcutaneous white adipose tissues and in brown adipose tissue. TNF-alpha expression was upregulated only in epididymal adipose tissue. To further explore these effects, we treated differentiated 3T3-L1 adipocytes with the non-selective beta-adrenoceptor agonist isoproterenol. As a result, adiponectin receptor 2 (but not receptor 1) gene expression and TNF-alpha protein expression increased, but gene expression and secretion of adiponectin decreased. The upregulation of adiponectin receptor 2 by isoproterenol is most likely via beta(2),beta(3)-adrenoceptors, adenylyl cyclases, and protein kinase A (PKA). However, the accompanying activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) may inhibit this upregulation. Our results suggest that upregulation of TNF-alpha and downregulation of adiponectin by beta-adrenoceptor activation may contribute to the pathogenesis of catecholamine-induced insulin resistance, and that upregulation of adiponectin receptor 2 may be a feedback result of reduced adiponectin.     

脂联素与胰岛素抵抗的关系探讨

目的探讨血清脂联素与胰岛素抵抗以及2型糖尿病的关系。方法选择2型糖尿病患者76例,分为非肥胖组34例,肥胖组42例,正常对照组30名,采用酶联免疫分析法检测空腹血糖、胰岛素和脂联素水平。结果正常对照组和糖尿病非肥胖组相比,体重指数(BMI)相同,但稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)后者明显大于前者;糖尿病非肥胖组的脂联素水平明显低于正常对照组。糖尿病肥胖组和正常对照组以及糖尿病非肥胖组相比,不论BMI和HOMA-IR,还是脂联素水平差异均有统计学意义。结论2型糖尿病患者血清脂联素水平越降低,胰岛素抵抗越严重;脂联素水平的降低对胰岛素抵抗和糖尿病的发生发展具有促进作用。