CYP2D6、GSTM1遗传多态性与肺癌易感性关系

目的探讨中国汉族广东籍人群中ＣＹＰ２Ｄ６、ＧＳＴＭ１的遗传多态性与肺癌易感性关系。方法采用病例—对照研究方法,用ＰＣＲ检测ＣＹＰ２Ｄ６、ＧＳＴＭ１的基因型,限制性酶切电泳鉴定ＣＹＰ２Ｄ６点突变。结果病例组与对照组间未发现ＣＹＰ２Ｄ６多态性分布差异,而ＧＳＴＭ１多态性存在分布差异,病例组为５８．７％,对照组为３５．７％（Ｐ＜０．０５）,ＯＲ值为２．５６（１．１１－２．４４）。结论ＣＹＰ２Ｄ６Ｇ－Ａ突变与肺癌易感性未见有联系,ＧＳＴＭ１－／－型个体患肺癌易感性增高     

应用等位基因特异性PCR和多重差别PCR检测肺癌患者CYP1A1和GSTM1的遗传多态性

本文对等位基因特异性ＰＣＲ（Ａｌｅｌｅｓｐｅｃｉｆｉｃ,ＡＳ）和多重差别（Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ,ＭＤ）ＰＣＲ技术进行了优化,并用此法联合检测了１０５例江苏地区健康人群及６８例肺癌患者ＣＹＰ１Ａ１、ＧＳＴＭ１的等位基因型。结果表明：ＡＳＰＣＲ及ＭＤＰＣＲ采用的设立双参照扩增体系,可一次同时检测ＣＹＰ１Ａ１和ＧＳＴＭ１的等位基因型。在肺癌患者组中,ＣＹＰ１Ａ１的突变型Ｖａｌ／Ｖａｌ的频率１２／６８（１７．６％）约为健康组９／１０５（８．５７％）的２０５倍,而ＧＳＴＭ１纯合缺失的频率,肺癌组为３９／６８（５７３％）,与健康对照组４２／１０５（４０％）相比,亦有显著增加（Ｐ＜０．０５）。     

大白菜抑制大鼠体内致癌物PhIP-DNA加合物形成及其可能的作用机理

目的研究大白菜（ｂｒａｓｓｉｃａｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）对结肠致癌物２－氨基－１－甲基－６－苯基咪唑［４,５－ｂ］吡啶（ＰｈＩＰ）致癌的预防作用及机理。方法雄性ＳＤ大鼠喂饲基础饲料或掺有大白菜粉（２０％）混合饲料１０天后,经口摄入ＰｈＩＰ（１０ｍｇ／ｋｇ）。以３２Ｐ－后标记方法分析动物结肠粘膜、心、肺和肝中ＰｈＩＰ－ＤＮＡ加合物含量,并测定参与ＰｈＩＰ代谢的细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）１Ａ１和１Ａ２以及谷胱甘肽转硫酶（ＧＳＴ）活性。结果经喂饲含大白菜饲料的大鼠,其结肠、心、肺、肝等器官中,ＰｈＩＰ－ＤＮＡ加合物含量显著低于喂饲基础饲料的动物（Ｐ＜０．０１）,抑制率结肠为８２．３％、心脏为６０．６％、肺为４８．４％、肝脏为４８．９％。大白菜对参与ＰｈＩＰ解毒的ＣＹＰ１Ａ１和ＧＳＴ有显著的诱导作用。与对照组比较,喂饲大白菜大鼠的肝ＣＹＰ１Ａ１活性增加８０．６％（Ｐ＜０．０１）,肝和肺细胞浆ＧＳＴ活性分别增加１８．２％和３５．６％（Ｐ＜０．０５）。结论食用大白菜可有效抑制ＰｈＩＰ－ＤＮＡ加合物形成,其作用机理可能是诱导解毒酶     

代谢酶基因多态性与胃癌的相关性分析

目的　探讨代谢酶细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１）和谷胱甘肽转硫酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１） 基因多态性与胃癌的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术对胃癌高发区福建省长乐市原发性胃癌病例９１ 例和正常对照９４ 例进行ＣＹＰ２Ｅ１ 与ＧＳＴＭ１ 基因型检测和分析。结果　胃癌病例与对照的ＣＹＰ２Ｅ１ 等位基因Ｃ１ 和Ｃ２ 频率差异有显著性（χ２ ＝４．９１，Ｐ＜０ ．０５） 。ＧＳＴＭ１ 基因缺失率在胃癌组和对照组分别是６１．５％ 和４５．７％ ，ＧＳＴＭ１基因缺失与胃癌易感性有关（ＯＲ＝１．９０，９５％ 可信限＝ １．０１～３．５６） 。携带ＣＹＰ２Ｅ１ 的Ｃ２／Ｃ２ 基因和ＧＳＴＭ１ 缺失基因型者长期摄入鱼露可增加胃癌发生的危险。结论　代谢ＣＹＰ２Ｅ１ 和ＧＳＴＭ１ 基因多态可能与胃癌的发生有关。     

华人GSTM1,CYP1A1与2E1和APOE等等位基因的基因型

目的探讨华人ＧＳＴＭ１、ＣＹＰ１Ａ１与２Ｅ１，和ＡｐｏＥ等等位基因的基因型，将有助于研究肿瘤病因，环境有害物和机体的相互作用，以及药物代谢。方法收集９５例上海和８９例哈尔滨正常女性的血液，提取ＤＮＡ，作ＣＹＰ１Ａ１、２Ｅ１，ＧＳＴＭ１和ＡｐｏＥ等基因型的分析。结果ＧＳＴＭ１缺失占５２％。ＣＹＰ１Ａ１第７外显子Ａ┐Ｇ突变型纯合子（ｍｍ）占３．９％，突变型等位基因占２２．３％。ＣＹＰ２Ｅ１５′端调控区Ｃ┐Ｔｍｍ占１．６％，突变型等位基因占２３．６％；第六内含子Ｔ┐Ａｍｍ占５．１％，突变型等位基因占２６．４％。ＡｐｏＥ的ε２占８．４％，ε４占９．０％。２５０例ＣＹＰ２Ｄ６中仅１例为２Ｄ６Ａ杂合子，其余都是野生型纯合子。结论这些基因型的频率和等位基因分布在上海和哈尔滨人群中无差异，符合Ｈａｒｄｙ┐Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡法则     

应用等位基因特异性PCR和多重差别检测肺癌患者CYP1A1和GSTM1 …

本文对等位基因特异性ＰＣＲ和多重差别ＰＣＲ技术进行了优化,并用此法联合检测了１０５例江苏地区健康人群及６８例肺癌患者ＣＹＰ１Ａ１、ＧＳＴＭ１的等位基因型。结果表明,ＡＳ－ＰＣＲ及ＭＤ－ＰＣＲ采用的设立双参照扩增体系,可一次同时检测ＣＹＰ１Ａ１和ＧＳＴＭ１的等位基因型。在肺癌患者组中,ＣＹＰ１Ａ１的突变型Ｖａｌ／Ｖａｌ的频率１２／６８约为健康组９／１０５（８．５７％）的２．０５倍,而ＧＳＴＭ１纯合缺     

ＩＬ-６致非小细胞肺癌 ＰＤ-１抑制剂治疗抵抗的效应和机制研究

目的：通过回顾性分析晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者外周血白细胞介素 ６（ｉｎ ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６,ＩＬ ６）水平与程序性细胞死亡蛋白 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ １,ＰＤ １）抑制剂疗效的相关性,初步探 讨 ＩＬ ６致 ＰＤ １抑制剂治疗抵抗的效应和机制。方法：纳入接受 ＰＤ １抑制剂治疗且有治疗前外周血 ＩＬ ６检测结果 的晚期 ＮＳＣＬＣ患者,分析 ＩＬ ６水平与客观缓解率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ,ＯＲＲ）、持续临床获益（ｄｕｒａｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅ ｆｉｔ,ＤＣＢ）、无持续临床获益（ｎｏｎ ｄｕｒａｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔ,ＮＤＢ）的相关性。通过 ＣＣＫ ８及 Ｋｉ６７实验检测 ＩＬ ６对 Ｔ细胞 杀伤肿瘤细胞效应的影响,Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测目的蛋白的表达情况。结果：３０例晚期 ＮＳＣＬＣ患者中 ＤＣＢ组 ＩＬ ６水平 显著低于 ＮＤＢ组（中位值 ４．６０ｐｇ／ｍＬｖｓ１２．８８ｐｇ／ｍＬ,Ｐ＝０．００２）。低 ＩＬ ６组（＜７ｐｇ／ｍＬ,ｎ＝１０）与高 ＩＬ ６组（≥７ ｐｇ／ｍＬ,ｎ＝２０）相比,ＤＣＢ占比更大（１００％ ｖｓ５０％,Ｐ＝０．００２）,ＯＲＲ更高（６５％ ｖｓ２０％,Ｐ＝０．０２５）,中位无进展生存 期更长（未达到 ｖｓ８个月,Ｐ＝０．００７）。ＣＣＫ ８及 Ｋｉ６７检测结果示,外加 ＩＬ ６可显著抑制 Ｔ细胞对 Ｈ１２９９、Ａ５４９细胞 的杀伤效果。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测发现,外加 ＩＬ ６可显著上调 ｐ ＳＴＡＴ３、ｐ ＡＫＴ水平,并显著下调 ＳＴＩＮＧ和 ｐ-ＴＢＫ１表 达。结论：外周血 ＩＬ-６水平与晚期 ＮＳＣＬＣ患者 ＰＤ-１抑制剂治疗效果显著负相关。ＩＬ-６可能通过活化 ＳＴＡＴ３-ＡＫＴ 通路进而抑制 ＳＴＩＮＧ-ＴＢＫ１信号,减弱 Ｔ淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。     

细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因与食管癌易患性

目的研究与致癌物亚硝胺代谢激活有关的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因（ＣＹＰ２Ｅ１）,和与致癌物代谢解毒有关的谷胱甘肽转硫酶Ｐ１基因（ＧＳＴＰ１）多型性与食管癌易患性的关系。方法采用病例－对照分子流行病学方法。以ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法分析食管癌、食管上皮重度增生病例,和与其年龄性别配对的正常对照者（各４５例）ＣＹＰ２Ｅ１和ＧＳＴＰ１的基因型。结果ＧＳＴＰ１基因型在病例和对照者中的分布无显著差别,但ＲｓａＩ识别的ＣＹＰ２Ｅ１基因型,在食管癌、食管上皮重度增生病例及其正常对照者中的分布差别显著。ＣＹＰ２Ｅ１突变型基因频率在正常对照组中为５５．６％,显著高于食管上皮重度增生病例（１７．８％）和食管癌病例（２０．０％;χ２＝２０．８,Ｐ＜０．００１）;携带野生型ＣＹＰ２Ｅ１的个体,发生食管上皮重度增生和食管癌的危险性,比携带变异型ＣＹＰ２Ｅ１的个体各高５倍。结论ＣＹＰ２Ｅ１基因是涉及食管癌变早期过程的遗传易患性因素。     

ＮＯＤ１对甲状腺癌细胞 ＢＰＣＰＡ恶性生物学功能的影响及机制

目的：探讨核苷酸结合寡聚结构域 １（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｂｉｎｄｉｎｇｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ１,ＮＯＤ１）对甲状腺癌细胞 ＢＰＣＰＡ生物学行为的影响及其调控机制。方法：通过 ｓｉＲＮＡ技术干扰甲状腺癌细胞株 ＢＰＣＰＡ中 ＮＯＤ１的表达水 平,转染空载体质粒 ＮＣｓｉＲＮＡ的细胞命名为 ｓｉＮＣ组,转染 ＮＯＤ１干扰质粒 ＮＯＤ１ ｓｉＲＮＡ的细胞命名为 ｓｉＮＯＤ１组。 采用 ｑＲＴ ＰＣＲ和 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ验证干扰效果;采用 ＥｄＵ增殖实验检测 ＮＯＤ１表达下调后细胞增殖的变化;流式细胞 术检测 ＮＯＤ１表达下调后细胞周期和凋亡的变化;细胞划痕实验检测 ＮＯＤ１表达下调后细胞运动能力的变化;Ｔｒａｎ ｓｗｅｌｌ实验检测 ＮＯＤ１表达下调后细胞侵袭能力的变化;Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测干扰 ＮＯＤ１对 ＭＡＰＫ信号通路的影响。结 果：转染 ＮＯＤ１ｓｉＲＮＡ后,ｓｉＮＯＤ１组细胞中 ＮＯＤ１的 ｍＲＮＡ和蛋白表达水平较 ｓｉＮＣ组明显下降（０．１９４±０．０５９ｖｓ １．００±０．０００,ｔ＝１９．２２０,Ｐ＜０．００１;０．０７３±０．０２０ｖｓ０．３５２±０．０４０,ｔ＝８．８５２,Ｐ＜０．００１）;ｓｉＮＯＤ１组细胞的 ＥｄＵ阳 性率高于 ｓｉＮＣ组（７６．４１％ ±３．７５％ ｖｓ２８．７５％ ±３．７９％,ｔ＝４．７５１,Ｐ＜０．００１）;相较于 ｓｉＮＣ组细胞,ｓｉＮＯＤ１组 Ｇ１ 期细胞比例下降（６６．２３％ ±４．２８％ ｖｓ５５．３８％ ±３．１１％,ｔ＝２．９０２,Ｐ＝０．０４４）,Ｓ期和 Ｇ２／Ｍ期细胞比例增加 （２２．４１％ ±２．８７％ ｖｓ３６．００％ ±３．４９％,ｔ＝４．２４９,Ｐ＝０．０１３;６．８４％ ±０．５０％ ｖｓ１０．９２％ ±１．０８％,ｔ＝４．８５９,Ｐ＝ ０．０１０）;ｓｉＮＯＤ１组和 ｓｉＮＣ组细胞的凋亡率差异无统计学意义（８．４７％ ±０．６１％ ｖｓ８．７４％ ±１．０３％,ｔ＝０．３２２,Ｐ＝ ０．７６３）;ｓｉＮＯＤ１组细胞划痕愈合距离显著多于 ｓｉＮＣ组［（６０９．３３±４１．１１）μｍｖｓ（３１６．６３±２４．０５）μｍ,ｔ＝８．６９１,Ｐ＝ ０．００１］;ｓｉＮＯＤ１组侵袭细胞数量为（５４５．３±２４．５）个,显著多于 ｓｉＮＣ组（３９２．３±１７．６）个（ｔ＝５．０６０,Ｐ＝０．００７）;ｓｉ ＮＯＤ１组细胞的 Ｐ３８和 ＥＲＫ磷酸化水平较 ｓｉＮＣ组高（１．１９６±０．０４５ｖｓ０．３５７±０．０３０,ｔ＝２１．９６１,Ｐ＜０．００１;０．７６４± ０．０３９ｖｓ０．２１９±０．０３８,ｔ＝１４．２６５,Ｐ＜０．００１）。结论：ＮＯＤ１通过 ＭＡＰＫ信号通路抑制甲状腺癌细胞 ＢＰＣＰＡ的增殖和转移,可能是甲状腺癌潜在的治疗靶点。     

基于倾向评分匹配分析多学科诊疗对非小细胞肺癌患者预后的影响

目的：通过倾向评分匹配（ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙｓｃｏｒｅｍａｔｃｈｉｎｇ,ＰＳＭ）分析评估多学科诊疗（ｍｕｌｔｉ ｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ, ＭＤＴ）对非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者预后的影响。方法：收集 ２０１３年 ８月至 ２０１７年 １２月 期间四川省肿瘤医院诊治的 ＮＳＣＬＣ患者资料,根据是否接受 ＭＤＴ分为 ＭＤＴ组和非 ＭＤＴ组两组,按照 １∶４进行 ＰＳＭ后对入组患者进行生存分析。结果：ＰＳＭ前,诊断时年龄、ＥＣＯＧ评分和 ＴＮＭ分期在两组患者中的差异有统计 学意义（Ｐ＜０．０５）。ＰＳＭ后,对两组患者进行 Ｃｏｘ回归分析发现,诊断时年龄（ＨＲ＝１．９６４,９５％ ＣＩ：１．５４９～２．４９１,Ｐ ＜０．００１）、ＥＣＯＧ评分（ＨＲ＝３．２１８,９５％ ＣＩ：２．１０７～４．９１５,Ｐ＜０．００１）、ＴＮＭ分期（ＨＲ＝４．７８６,９５％ ＣＩ：２．９１８～ ７．８４９,Ｐ＜０．００１）均是影响非 ＭＤＴ组患者总生存的显著因素;而仅有诊断时年龄（ＨＲ＝３．２６２,９５％ ＣＩ：１．８８４～ ５．６４９,Ｐ＜０．００１）会显著影响 ＭＤＴ组患者的总生存。此外,诊断时年龄（ＨＲ＝２．１１０,９５％ ＣＩ：１．７０２～２．６１６,Ｐ＜ ０．００１）、ＥＣＯＧ评分（ＨＲ＝２．３４０,９５％ ＣＩ：１．５７１～３．４８４,Ｐ＜０．００１）、ＴＮＭ分期（ＨＲ＝４．０２５,９５％ ＣＩ：２．６２５～ ６．１７０,Ｐ＜０．００１）和 ＭＤＴ（ＨＲ＝１．４５８,９５％ ＣＩ：１．０８８～１．９５３,Ｐ＝０．０１１）均是影响所有患者总生存的显著因素。 结果表明,ＭＤＴ能显著改善 ＮＳＣＬＣ患者总生存情况（中位生存时间：４８．０个月 ｖｓ３８．０个月,Ｐ＝０．０３７）。结论：ＭＤＴ 可能是一种重要的诊疗干预手段,有利于改善 ＮＳＣＬＣ患者的预后。     

若干植物生长调节剂衍生物对 DNA 多聚酶及肿瘤生长的抑制作用

目的：为了在体外培养的肿瘤细胞中证实一组有生物活性载体：磺胺（ＳＵ）、９－氨基吖啶（ＡＣＤ）、异烟肼（ＩＮＨ）的植物生长调节剂４－氯（Ｍ）、２，４－二氯（Ｄ）或２，４，５－三氯（Ｔ）的萘氧乙酸、２，３，５－三氯苯甲酸（ＴＢ）、α－萘乙酸（ＮＡＡ）的衍生物对小鼠艾氏腹水癌细胞ＤＮＡ多聚酶（ＤＰ）的抑制作用，并筛选出抑酶力最强的化合物。方法：参照Ｋ．Ｏｎｏ法分离、纯化并检测ＤＰ活性。ＭＴＴ法测定对体外培养肿瘤细胞的ＩＣ５０。结果：１１个植物生长调节剂中５个化合物在１００μｇ／ｍｌ浓度下对ＤＰ粗酶抑制作用大于５０％，抑制率分别是Ａ８４０３（２，４－Ｄ－ＡＣＤ）７８．５±５．５％，Ａ８８４５（２，４，５－Ｔ－ＳＭＺ）７５．８±１６．０％，Ａ８６０１（ＮＡＡ－ＳＮ）７４．５±６．０％，Ａ８８７４（２，４，５－Ｔ－ＩＮＨ）７３．４±２．９％，Ａ８８７３（４Ｍ－ＩＮＨ）７１．０±１２．１％。其中Ａ８４０３（９－２，４－二氯苯氧乙酸氨基吖啶，２，４－Ｄ－ＡＣＤ）抑制ＤＰ能力最强。对ＤＰα的ＩＣ５０为３．４１４２μｇ／ｍｌ，对ＤＰβ的ＩＣ５０为３．７５２３μｇ／ｍｌ。Ａ８４０３对体外培养的低分化鼻咽癌ＣＮＥ－２细胞及ＨｅＬａ     

大肠癌的p53基因点突变

作者以改良的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ的ＰＣＲ直接测序方法，分析了２２例大肠癌原发灶和１例转移淋巴结组织中ｐ５３基因第七外显子的基因结构变化。发现２７％（６／２２）大肠癌原发灶和检测的１例转移淋巴结中存在ｐ５３基因第七外显子点突变，突变位点分别为２４５、２５１、２５９和２６０密码子。５０％点突变是２４５密码子中碱基Ｇ∶Ｃ向Ａ∶Ｔ转换，其它突变形式是碱基插入和碱基缺失。本研究ｐ５３点突变阳性标本均为结肠癌，其中低分化腺癌突变率高于高、中分化腺癌（Ｐ＝０．０１７８），ＤｕｋｅｓＣ１期突变率高于ＤｕｋｅｓＡ２、Ｂ期（Ｐ＝０．０３６１）。此结果提示，临床检测大肠癌原发灶和转移淋巴结中是否存在ｐ５３基因第七外显子突变，可有助于识别高度恶性的大肠癌和判断大肠癌病员的预后。     

胆囊癌患者血清sICAM-1、sCD_8的测定

目的　血清ｓＩＣＡＭ１、ｓＣＤ８ 在胆囊癌中变化及意义。方法　ＥＬＩＳＡ法。结果　胆囊癌患者血清ｓＩＣＡＭ１ 水平（２．６２±１．９７μｇ／ｍ ｌ）高于正常组（０．５２±０．１５μｇ／ｍ ｌ）,中晚期组（２．９７±２．０８μｇ／ｍ ｌ）高于早期组（１．３８±０．６７μｇ／ｍｌ）,且早期组（１．３８±０．６７μｇ／ｍｌ）高于正常组（０．５２±０．１５μｇ／ｍ ｌ）,Ｐ均＜ ０．０１,有显著性差异。血清ｓＣＤ８ 水平（１８．６７±１１．７ｕ／ｌ）高于正常组（９．８９±３．１３ｕ／ｌ）,中晚期组（２１．３８±１１．８ｕ／ｌ）高于早期组（８．９３±３．１３ｕ／ｌ）,Ｐ均＜ ０．０１,差异显著。血清ｓＩＣＡＭ１ 水平与ｓＣＤ８ 呈正相关。结论　血清ｓＩＣＡＭ１、ｓＣＤ８ 水平与胆囊癌病情、预后密切相关。     

半边旗抗肿瘤有效成分6F对HL-60细胞周期的影响及体外增效作用

目的：研究半边旗抗肿瘤有效成分６Ｆ对ＨＬ－６０细胞周期的影响及对常用抗肿瘤药的体外增效作用。方法：应用流式细胞光度术（ＦＣＭ）测定细胞周期，应用噻唑蓝（ＭＴＴ）法测定药物对细胞的抑制率。结果：不同浓度６Ｆ作用６小时即可使ＨＬ－６０细胞Ｓ期及Ｇ２／Ｍ期比例升高，Ｇ１期比例下降，并呈一定的剂量效应关系，当作用到２４小时后，Ｓ期比例进一步升高，但Ｇ２／Ｍ期比例稍有回落。低浓度６Ｆ分别与２－氯代脱氧腺苷（２－ＣＬｄＡｄｏ），顺铂（ＣＤＤＰ），长春新碱（ＶＣＲ），氟尿嘧啶（５ＦＵ）合用可增强它们对ＨＬ－６０细胞的杀伤作用，ｑ值大于０．８５，与各药有相加或协同作用，６Ｆ对２－ＣｌｄＡｄｏ，ＣＤＤＰ，ＶＣＲ，５ＦＵ的增效倍数分别为１．５８，１．５３，１．５５，１．３８。结论：６Ｆ可明显阻断ＨＬ－６０细胞在Ｓ期及Ｇ２／Ｍ期；６Ｆ可增强上述药物对ＨＬ－６０细胞的杀伤作用。已知，２－ＣｌｄＡｄｏ阻断细胞在Ｓ期，ＣＤＤＰ和ＶＣＲ阻断Ｇ２／Ｍ期，５ＦＵ阻断Ｇ１期。鉴于所试药物对细胞周期的影响不同，提示６Ｆ的体外增效作用可能与此有关。     

硫代硫酸钠在体内、外辅佐抗癌药药效学初步研究

目的 研究硫代硫酸钠（ＳＴＳ）是否能在体内,外作为化疗药的辅药,方法：应用ＭＴＴ法研究ＳＴＳ分别与ＡＤＭ,ＭＭＣ和ＣＤＤＰ等６种抗癌单药合用时对ＢＥＬ－７４０２和ＭＧｃ８０－３细胞的细胞毒性作用,应用小鼠肝癌腹水瘤（Ｈ２２）模型判断ＳＴＳ与ＡＤＭ等３种药合用时的抗癌疗效,２０例人原发性肝癌病人肝动脉插管化疗（ＡＤＭ,ＭＭＣ和ＣＤＤＰ）前３０ｍｉｎ静脉推注ＳＴＳ（１．２５～２．５ｇ／ｍ＾２）考察ＳＴ     

大肠癌内分泌样癌细胞分化与p53蛋白聚集变化关系的研究

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６６例经１０％福尔马林固定，石蜡包埋的大肠癌手术切除癌组织中的嗜铬蛋白Ａ（ＣｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎＡ，ＣＧＡ）表达及ｐ５３蛋白聚集，并定量计数ｐ５３免疫阳性细胞，进一步分析ＣＧＡ与ｐ５３蛋白聚集变化的关系，结果显示：大肠癌ｐ５３ＣＧＡ阳性率分别为６１％（４０／６６）和３８％（２５／６６）；ＣＧＡ阳性及阴性病例ＣＧＡｐ５３阳性率分别为８０％（２０／２５）和４９％（２０／４１），ＣＧＡ阳性肿瘤ｐ５３阳性率明显高于ＣＧＡ阴性肿瘤（χ２＝６．３４，Ｐ＜０．０２５）；ｐ５３、ＣＧＡ均阳性的大肠癌２０例ｐ５３阳性细胞数为８５７±７０６／ｍｍ２，ｐ５３阳性、ＣＧＡ阴性表达者２０例ｐ５３阳性细胞数５７１±４７８／ｍｍ２，前者高于后者（ｔ＝２．３３，Ｐ＜０．０５）。结论：ｐ５３蛋白聚集与内分泌样癌细胞的分化呈现较明显的一致性，这种ｐ５３肿瘤抑制基因的变化可能是影响大肠癌内分泌样癌细胞分化的重要分子学改变     

ＧＳＴＭ１基因多态性与川北地区肺癌易感性关系的研究

目的　探讨谷胱苷肽硫转移酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１）基因多态性与川北地区汉族人群肺癌易感性的关系。方法　采用病例对照研究和聚合酶链式反应（ＰＣＲ）技术检测川北地区１２５例肺癌患者（肺癌组）和１２５例非肿瘤患者（对照组）ＧＳＴＭ１基因缺失型的频率,评价其与肺癌易感性的关系。结果　ＧＳＴＭ１缺失基因型［ＧＳＴＭ１（－）］频率在肺癌组和对照组分别为５８.４％和５６.８％,差异无统计学意义（Ｐ＝０.８２２）;ＧＳＴＭ１（－）基因型与肺鳞癌（ＯＲ＝０.９７,９５％ＣＩ：０.５２～１.８３,Ｐ＝０.９３４）和腺癌（ＯＲ＝０.９４,９５％ＣＩ：０.４２～２.０４,Ｐ＝０.８４４）风险亦无明确关系。结论　ＧＳＴＭ１各基因型与肺癌风险无明确关系。     

耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP的建立及耐药机制

采用递增顺铂（ＤＤＰ）浓度的方法，体外连续培养建成一株耐ＤＤＰ的人肺腺癌细胞系Ａ（５４９）ＤＤＰ，耐ＤＤＰ为亲代Ａ（５４９）的２４．４倍。在无ＤＤＰ的培养基中培养５月余，其耐药性仍稳定。Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞内谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平显著高于亲代细胞（Ｐ＜０．０１）。ＢＳＯ耗竭细胞内ＧＳＨ后，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞对ＤＤＰ敏感性增加５倍，ＢＳＯ对亲代Ａ（５４９）细胞无增敏作用，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞ＧＳＴ酶同功酶ＧＳＴ—π含量较Ａ（５４９）高１．６倍，却无ＧＳＴ基因扩增，表明ＧＳＨ／ＧＳＴ解毒系统参与Ａ（５４９）ＤＤＰ耐药性的产生。实验结果亦示Ａ（５４９）ＤＤＰ与卡铂及氨甲喋呤间存在交叉耐药，而与易产生ＭＤＲ或ａｔＭＤＲ之ＡＤＭ、ＶＣＲ、ＶＰ－１６、ＶＭ－２６无交叉耐药，Ａ（５４９）细胞无Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）表达，Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ研究Ａ（５４９）ＤＤＰ无ｍｄｒｌＴｏｐｏⅡ基因扩增，提示Ａ（４５９）ＤＤＰ细胞系与ＭＤＲ及ａｔ－ＭＤＲ无交叉耐药。     

胃癌单克隆抗体与丝裂霉素C交联物导向治疗研究—附3例临床初步试用报告

本文报告采用活性酯方法制备了胃癌单克隆抗体３Ｈ１１与ＭＭＣ直接交联物３Ｈ１１－ＭＭＣ，又以ＳＰＤＰ为交联剂，人血清白蛋白（ＨＳＡ）为中间载体制备了间接交联物３Ｈ１１－ＨＳＡ－ＭＭＣ。３Ｈ１１与ＭＭＣ克分子比，前者为１∶７，后者为１∶４０，两者抗体活性均近完全保留，ＢＧＣ８２３体外细胞毒实验ＩＣ５０分别为０．７μｇ／ｍｌ及０．９μｇ／ｍｌ，游离ＭＭＣＩＣ５０为４．３μｇ／ｍｌ。裸鼠胃癌移植瘤抑制率两种交联物均为７１．４％，明显优于游离ＭＭＣ（４６．９％）及非特导性抗体交联物（４％）（Ｐ＜０．０１）。３例晚期及手术后复发胃癌病人接受８、１６ｍｇＭＭＣ量的３Ｈ１１－ＨＳＡ－ＭＭＣ治疗，副反应包括寒战、轻至中度发热及恶心、呕吐；２例肿瘤稳定，１例进展。２例血中检出抗鼠抗体（ＨＡＭＡ）。     

非霍奇金淋巴瘤中Cyclin D1和p34~(cdc2)蛋白的检测

为了研究非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬｓ）中细胞周期调节因子ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白表达与肿瘤分化程度和免疫分型的关系,对４０ 例ＮＨＬｓ 进行ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白免疫组化（ＳＰ法）染色。在４０ 例ＮＨＬｓ 中,有１９ 例（４７．５ ％）ＣｙｃｌｉｎＤ１ 阳性表达,２３ 例（５７．５ ％）ｐ３４ｃｄｃ２ 阳性表达。１０ 例淋巴结良性病变中６ 例生发中心细胞ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 弱阳性表达。低分化ＮＨＬｓ 的ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 阳性率明显高于高分化ＮＨＬｓ（Ｐ＜ ０．０５）,而同免疫分型无关（ Ｐ＞０ ．０５） 。２ 个细胞周期调节因子的表达具有高度一致性（Ｐ＜０ ．０５）。提示２ 个细胞周期调节因子参与ＮＨＬｓ 的发生发展过程,其阳性表达率及表达强度同ＮＨＬｓ 恶性程度有密切关系,而同免疫分型无明显联系。ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白在部分ＮＨＬｓ 中共同起作用,使Ｇ１ →Ｓ期和Ｇ２ →Ｍ 期２ 个细胞检查点控制减弱。