Fas/FasL及TNF-α在人甲状腺癌中表达的分子病理学研究

Ｆａｓ不仅在结构上与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）具有同源性，其功能也有相似之处，如二者均可与其特异性配体结合而引发细胞凋亡。我们应用抗Ｆａｓ、ＦａｓＬ多克隆抗体及抗ＴＮＦα单克隆抗体，采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法，对４４例甲状腺癌、１６例甲状腺瘤和１１例结...     

原发性肝癌组织中Fas和FasL的表达研究

为了探讨原发性肝癌组织中乙肝病毒和丙肝病毒的感染与Ｆａｓ 和ＦａｓＬ表达的关系,采用免疫组化方法观察４０ 例原发性肝癌组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ、ＨＢｓＡｇ 及ＨＣＶ 抗原（ＮＳ５） 的表达。结果显示：癌细胞Ｆａｓ 阳性７ 例,阳性率为１７．５％ ,ＦａｓＬ阳性６例,阳性率为１５．０％ ;癌旁肝细胞Ｆａｓ 阳性２１ 例,阳性率５２ ．５％ ,ＦａｓＬ阳性１８ 例,阳性率４５ ．０％ 。癌组织中ＨＢｓＡｇ 阳性１２ 例,阳性率为３０．０％ ;癌旁组织中２５ 例阳性,阳性率为６２ ．５％ 。１２ 例ＨＢｓＡｇ 阳性的癌组织中,Ｆａｓ 阳性６ 例,ＦａｓＬ阳性５ 例;２８ 例ＨＢｓＡｇ 阴性的癌组织中,Ｆａｓ 和ＦａｓＬ 阳性各１ 例;癌组织中ＨＣＶＮＳ５ 阳性１１ 例,阳性率为２７ ．５ ％ ,癌旁组织中其阳性率为１２ ．５％（５／４０） ,１１ 例ＨＣＶＮＳ５ 阳性的肝癌组织中,Ｆａｓ 和ＦａｓＬ 阳性各５ 例,２９ 例ＨＣＶＮＳ５ 阴性的肝癌组织中,Ｆａｓ 阳性２ 例,ＦａｓＬ阳性１ 例。２ 组比较有显著性差异（ Ｐ＜０ ．０５） 。结果表明肝癌组织中Ｆａｓ 和ＦａｓＬ的表达与ＨＢＶ 和ＨＣＶ 的感染有一定关系。癌旁肝组织Ｆａｓ 和ＦａｓＬ高表达的意义尚不清楚     

肝癌患者HBxAg与Fas/FasL表达的研究

目的：探讨肝癌患者肝组织中 ＨＢｘＡｇ与 Ｆａｓ／ＦａｓＬ的表达状况及血清中 ＨＢＶ Ｘ基因与 Ｆａｓ／ＦａｓＬ的水平。方法：用ＳＰ法对３４例肝癌组织ＨＢｘＡｇ、Ｆａｓ与ＦａｓＬ表达状况进行分析,用ＥＬＩＳＡ法对３０例肝癌、３２例肝硬化及２０例正常人血清ｓＦａｓ与 ｓＦａｓＬ含量进行分析,并用ＰＣＲ法对肝癌与肝硬化患者血清ＨＢＶ Ｘ基因表达进行检测。结果：ＨＢｘＡｇ、Ｆａｓ与ＦａｓＬ在肝癌表达的阳性率分别为９７．０６％、８５．２９％及１００％。阳性信号均主要位于胞浆,且三者可在同一癌组织的相同区域出现阳性染色,Ｒｅｄｉｔ分析示三者的阳性程度无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。血清ｓＦａｓ在肝癌、肝硬化与正常人中的含量分别为（７２２．９７±３２１．１３）μｇ／Ｌ、（８０１．９０±４１９．９４）μｇ／Ｌ和（２２４．０７±１４８．２３）μｇ／Ｌ,其中肝癌与肝硬化组显著高于正常人（Ｐ＜ ０． ０１）;血清 ｓＦａｓＬ在肝癌、肝硬化与正常人中的含量分别为（１５２． ２７±７． ９９）μｇ／Ｌ、（ １６２． ９７±１２． ４０）μｇ／Ｌ和（１５４．９９± ６．９６）μｇ／Ｌ,其中肝硬化组含量高于肝癌与正常人（ Ｐ＜０．０１）。血清ＨＢＶ　Ｘ基     

人原发性肝细胞癌组织中Fas,FasL表型检测的意义

探讨人原发性肝细胞（ＨＣＣ）组织中Ｆａｓ、Ｆａｓ配体（ｆａｓｌｉｇａｎｄ,ＦａｓＬ）的表达水平与ＨＣＣ发生和预后的关系。方法采用免疫组化（ＳＰ）法,检测３１例ＨＣＣ原发灶中Ｆａｓ、ＦａｓＬ的表达水平。结果３１例ＨＣＣ组织中有２３例（７４．２％）ＦａｓＬ表达阳性,明显高于癌旁组织,Ｐ〈０．０５,Ｆａｓ阳性表达１６例（５１．６％）与癌移和无转移的ＨＣＣ患者中,ＦａｓＬ表达和阳性率分别为８５．７％和５０     

p53和ret在不同类型甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

[目的]研究p53和ret在不同类型甲状腺肿瘤中的表达及意义.[方法]采用免疫组化方法对p53和ret在不同类型甲状腺肿瘤中的表达情况进行检测,并比较表达的阳性率与临床特征的相关性.[结果] p53在结节性甲状腺肿、甲状腺瘤和甲状腺癌中的阳性率分别为0、1.5％和38.9％.p53的表达与患者淋巴结转移有关.ret在结节性甲状腺肿、甲状腺瘤和甲状腺癌的阳性率为0、3.1％和46.3％.ret表达与淋巴结转移和家族肿瘤史有关.p53和ret表达在良性的结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤间无统计学差异.但在结节性甲状腺肿与甲状腺癌,甲状腺瘤与甲状腺癌间均有统计学差异(P=0.000).4种不同类型的甲状腺癌间p53和ret表达阳性率有统计学差异(P＜0.01).[结论] p53和ret的免疫组化检测有助于判别良性与恶性甲状腺肿瘤.     

碘缺乏与动物甲状腺癌关系的研究

实验组动物Ｗｉｓｔａｒ大鼠７１只，昆明种小鼠５１只，用碘缺乏病地区的饮水和粮食喂养，水碘含量为０．１２μｇ／Ｌ，粮食碘含量为１９５．２５μｇ／Ｌ。对照组Ｗｉｓｔａｒ大鼠２８只，昆明种小鼠２２只，用非碘缺乏病地区的饮水和粮食喂养，水碘含量为１３．６μｇ／Ｌ，粮食碘含量为２０７．５μｇ／ｋｇ。实验开始后，分别于第４、７、１２个月杀死各组动物总数的１／３，进行血清和病理学检查。结果，实验组动物因长期摄碘量不足而发生下列变化：（１）血清甲状腺素总量（ＴＴ４）降低，三碘甲状腺原氨酸总量（ＴＴ３）与其比值升高；（２）脑垂体前叶分泌促甲状腺激素（ＴＳＨ）的嗜碱性细胞增生肥大，垂体重量显著增加；（３）血清ＴＳＨ浓度显著升高；（４）甲状腺滤泡上皮细胞在ＴＳＨ慢性刺激下显著增生，先后出现弥漫性甲状腺肿、结节性甲状腺肿、非典型性增生，最终突变形成甲状腺癌；（５）１２２只动物中共检出甲状腺癌１９只（大鼠８只，小鼠１１只），其中乳头状癌１４只，滤泡性癌５只，检出率１５．６％。对照组未查见甲状腺癌。提示ＴＳＨ可能有促癌作用。     

p16,Rb蛋白在胸腺瘤中表达及与预后的关系

（目的）检测ｐ１６，Ｒｂ蛋白在胸腺瘤中表达及预后的意义，（方法）应用免疫组织化学方法（ＳＰ）法，对５４例胸腺瘤标本进行检测，（结果），ｐ１６，Ｒｂ蛋白在良，恶性胸腺瘤及胸腺癌中阳性表达率分别为６６．６７％（１２／１８），７０．００％（１４／２０），３１．２５％（５／１６，Ｐ〈０．０５），６１．１１％（１１／１８），７５．００％（１５／２０），４３．７０％（７／１６，Ｐ〈０．０５），ｐ１６，Ｒｂ蛋白     

ELF与FAM方案治疗晚期胃癌57例临床分析

我科自１９８５年５月至１９９５年３月，用ＥＬＦ及ＦＡＭ方案治疗晚期胃癌５７例，其中ＥＬＦ组２５例，ＦＡＭ组３２例。疗效分别为５６％（１４／２５）和３１．２５％（１０／３２），完全缓解率为１２％（３／２５）和１２．５％（４／３２）。恶心呕吐的Ⅲ级毒性发生率：ＥＬＦ组为０％，ＦＡＭ组为２５％（８／３２）；口腔粘膜Ⅱ级以上毒性发生率：ＥＬＦ组为４４％（１１／２５），ＦＡＭ组为０％；ＥＬＦ组未见心脏毒性，     

结节性甲状腺肿合并甲状腺癌诊治分析

[目的]探讨结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的诊治方法、[方法]回顾分析1993年10月～2003年10月22例结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的临床资料，并与同期手术治疗的263例结节性甲状腺肿比较。[结果]结节性甲状腺肿合并甲状腺癌占结节性甲状腺肿瘤病例的7．72％（22/285）。结节性甲状腺肿合并甲状腺癌与单纯结节性甲状腺肿比较，结节质地硬或较硬者分别占9．09％（2/22）、7．60％（20/263），甲状腺功能异常者分别占4．55％（1/22）、3．04％（8/263）．影像学发现钙化的分别占45.45％（10/22）、8．42％（23/263）．发现微钙化的分别占18．18％（4/22）、1．14％（3/263）．[结论]钙化灶和微钙化的出现对术前诊断结节性甲状腺肿合并甲状腺癌有一定的临床意义。     

p53蛋白在胃癌前为及胃癌中的表达及其意义

目的 探讨ｐ５３改变在胃癌发生发展中晃早期抑或是晚期事件，ｐ５３改变与一些不良预后关系。方法 对正常胃粘膜、各种胃癌前病变及胃癌（早期和进展期）进行ｐ５３免疫组化染色。结果 ｐ５３阳性率为正常胃粘膜０％（０／１７），胃癌瘤６０％（３／５），肠上皮化生１１．５４（３／２６），轻中重度不典型增生分别为５％（１／２０）、２５％（３／１２）、５７．８４％（１１／１９），早期胃癌４４．４４％（４／９），进展     

急性髓性白血病Fas配体基因的表达及意义

目的 :探讨 Fas配体 (Fas L)基因在急性髓性白血病中的表达及意义。方法 :应用反转录聚合酶链反应 (RT- PCR)检测 5 4例 AML 患者骨髓和健康志愿者骨髓中 Fas L 基因的表达。结果 :初发组 Fas L 相对基因表达水平为 0 .3343± 0 .0 32 4 ,复发组为 0 .32 4 1± 0 .0 5 4 3,均显著高于 (P<0 .0 1)正常对照组 (0 .0 716± 0 .0 0 95 ) ;初发组与复发组比较差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 AML 患者治疗后有效者 Fas L 水平显著下降 ,无效者仍保持较高水平 ,完全缓解组与正常对照组比较无显著性差异。结论 :Fas L 水平的变化可作为监测治疗反应的一种手段     

Fas,FasL在表皮肿瘤中的表达及其意义

目的：探讨由Fas,FasL介导的免疫调节作用与某些表皮肿瘤良、恶性分级间的关系。方法：应用免疫组化技术对Bowen氏病，鳞状细胞癌（SCC），基底细胞癌（BCC）皮损组织中Fas,FasL的表达情况进行检测。结果：Fas,FasL在Bowen氏病SCC上均有表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，Fas表达逐渐减弱而FasL表达逐渐增强；同Bowen氏病和SCC相比，BCC表达Fas,FasL较弱。结论：Fas,FasL介导的免疫调节作用能参于某些表皮肿瘤的免疫逃避机制，并与肿瘤的良，恶性分级及预后有关。     

EB病毒LMP-1蛋白与Fas系统在非霍奇金淋巴瘤的表达及意义

目的：研究EB病毒LMP—1、Fas、FasL在NHL的表达及意义。方法：采用免疫组化S-P法对于9例NHL进行LMP-1及Fas系统的检测。结果：LMP—1、Fas、FasL表达在NHL均比对照组明显增高：LMP-1的表达与Fas、FasL呈正相关;FasL低表达,Fas高表达：呈不平衡表达;Fas、FasL的表达与淋巴瘤免疫表型及疾病分期无关。结论：LMP—1可上调Fas系统,Fas系统在感染EBV淋巴细胞的恶性转化可能起重要作用。通过FasL低表达,影响CTL的功能,抵抗肿瘤的免疫监视所致。     

恶性血液病患者游离Fas的检测及意义

目的　了解游离Ｆａｓ（ｓＦａｓ）在恶性血液病中的水平及临床意义。方法　用酶联免疫吸附法测定６０ 例恶性血液病患者血清中ｓＦａｓ水平。结果　恶性血液病患者血清ｓＦａｓ水平高于正常人，治疗后ｓＦａｓ水平下降，下降的程度与疗效有关，但治疗前水平高低与疗效无关。结论　ｓＦａｓ对恶性血液病的诊断及疗效判定有一定意义，并可能对其发病机制产生影响。     

人急性白血病细胞中Fas(CD95)的表达及其功能

目的：研究急性白血病细胞中Fas的定性和定量表达及功能。方法：应用流式细胞术及RT-PCR方法检测急性白血病患者外周血或骨髓中白血病细胞的Fas定性和定量表达,并用Annexin V染色法检测其功能。结果：急性白血病细胞中Fas蛋白呈单峰状表达,具有不同的密度,并且在不同类型细胞中表现出不同的定量特征;Fas呈定性阴性或定量弱表达的患者中,其全长和剪接体mRNA的表达水平与蛋白的表达水平有关;新分离出来的白血病细胞在体外与pokeweed(PWA)抗原共同培养后,可引起Fas表达水平的上调;新鲜的急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)细胞对于抗Fas IgM抗体有抵抗能力,而鬼臼乙叉苷(etoposicIe,ETP)能够引起所有类型的急性白血病细胞产生凋亡。抗FaslgM抗体和ETP的联合使用并不能产生协同效果。结论：Fas是ALL和AML细胞的一个生物学标志,该研究为探讨细胞毒素制剂和细胞因子治疗作用的机制提供了线索。     

3种化疗药物诱导HL-60细胞凋亡及Fas FasL的表达

目的:观察阿糖胞苷(Ara-c)、柔红霉素(DNR)及长春新碱(VCR)诱导HL-60细胞株凋亡的规律及细胞凋亡中Fas、FasL抗原的变化,探讨凋亡基因在细胞凋亡中的作用。方法:应用流式细胞仪及吖啶橙染色荧光显微镜观察3种化疗药物对HL-60细胞凋亡的影响,及细胞Fas、FasL的表达情况。结果:DNR和Ara-C能诱导HL-60细胞发生凋亡,荧光显微镜观察HL-60细胞可见凋亡小体、核染色质聚集、胞体出芽改变。流式细胞仪检测在G1期前出现sub-G1峰,随着化疗药物浓度的增加及共培养作用时间的延长,HL-60细胞凋亡率逐渐增加。每个实验组细胞凋亡率与对照组相比差异有显著性(P<0.01,P<0.05)。VCR每个实验组细胞凋亡率与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。DNR作用HL-60细胞可使Fas、FasL表达增加;Ara-C可使FasL表达增加,而Fas表达无变化;VCR作用后Fas表达增加,而对FasL表达无影响。结论:DNR和Ara-C可诱导HL-60细胞凋亡,VCR诱导调亡作用不明显。DNR可上调HL-60细胞Fas/FasL表达,Fas/FasL系统参与DNR诱导的细胞凋亡过程。     

急性白血病患者血浆sFas表达的实验研究

目的 :了解急性白血病患者血浆 s Fas水平及其意义。方法 :流式细胞仪免疫荧光双标法检测 71例急性白血病患者的血浆 s Fas含量 ,并与正常对照组比较。结果 :难治复发组急性白血病患者s Fas含量 (6 .2 3μg/ L± 1.31μg/ L;n=4 4 )显著高于 (P<0 .0 1)正常对照 (4 .85 μg/ L± 0 .92 μg/ L;n=2 8)和缓解组 (5 .12 μg/ L± 1.0 8μg/ L;n=2 7)。结论 :初步提示血浆 s Fas水平升高与急性白血病发生发展及细胞耐药有关     

FAS Associated Phosphatase (FAP-1) Blocks Apoptosis of Astrocytomas through Dephosphorylation of FAS

Astrocytomas are the most common primary tumor of the adult human central nervous system. Despite efforts to develop more effective clinical treatment strategies, median survival time for patients with the most severe form of astrocytoma, glioblastoma multiforme (GBM), remains about one year. Astrocytomas are resistant to cytotoxic therapy in general and radiation therapy in particular, greatly limiting treatment options. One reason for this seems to be defects in the pathways controlling apoptosis. We have characterized the role of the tyrosine phosphatase FAP-1 (FAS-associated phosphatase 1) in astrocytomas. Our studies demonstrate that FAP-1 is overexpressed in astrocytomas and this contributes to the resistance of the tumor cells to FAS-mediated apoptosis. We demonstrate that knockdown of FAP-1 by RNA interference leads to increased apoptosis and increased sensitivity of astrocytoma cells to FAS-induced cell death. FAP-1 binds to FAS in a ligand-dependent manner and forms a signaling complex that modulates the ability of astrocytoma cells to undergo FAS ligand (FASL)-mediated cell death. In astrocytoma cells, FASL treatment induces tyrosine phosphorylation of FAS. FAP-1 dephosphorylates phospho-tyrosine 275 in the carboxyl terminus of FAS. This is the first direct evidence that FAS activity can be regulated by reversible phosphorylation and suggests a mechanism for astrocytoma resistance to apoptosis.     

Fas蛋白与非小细胞肺癌关系的研究进展

With the rapid growth of incidence of non-small cell lung cancer (NSCLC), more and more studies have been made about its occurrence, development and metastatic mechanism in recent years. Researches about Fas/FasL protein expression and Fas/FasL-mediated apoptosis, immune escape mechanism and their roles in the pathogenesis, progression and prognosis of lung cancer are constantly emerging. Discussion about the roles of Fas/ FasL system in NSCLC could provide evidence for early diagnosis, prognosis prediction and new treatment of NSCLC.