抗人小细胞肺癌T细胞受体嵌合基因的克隆

目的克隆人小细胞肺癌抗体／Ｔ细胞受体嵌合基因。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术将人小细胞肺癌单克隆抗体的变区ＶＨ、ＶＫ与Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）恒区Ｃα、Ｃβ进行拼接，构建成ＶＨＣβ、ＶＫＣα嵌合ＴＣＲ，并分别克隆至ｐＭＡＭ、ｐＸＴ１真核表达载体。结果应用ＰＣＲ中重叠延伸剪接（ＳＯＥ）方法，能简化基因拼接步骤；该嵌合基因的克隆有助于对肿瘤免疫治疗新途径的探索。     

小细胞肺癌抗独特型单链抗体的表达及活性研究

目的:在大肠杆菌中高效表达小细胞肺癌(SCLC)抗独特型抗体3F6单链抗体(ScFv),并获得具有生物学活性的ScFv。方法:从SCLC抗独特型抗体3F6小鼠杂交瘤细胞中提取总RNA,反转录为cDNA。利用小鼠抗体骨架区共用引物,PCR扩增单抗重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)。通过人工设计的柔性连接肽(Gly4Ser)3连接构建3F6ScFv。再将其重组到原核表达载体pQE31中,构建3F6ScFv表达载体。转化大肠杆菌M15,IPTG诱导表达,用NiNTA树脂对表达产物进行变性纯化。通过凝胶(SephacrylS200)柱上在位复性后,用竞争ELISA检测复性的3F6ScFv活性。结果:获得了SCLC抗独特型抗体3F6的VH和VL基因,构建了3F6ScFv表达质粒。在大肠杆菌中高效表达3F6ScFv,表达蛋白的相对分子质量为32×103,以包涵体形式存在。纯化后获得较纯的3F6ScFv蛋白,经复性后可竞争2F7抗体与SCLCNIHH128细胞结合。结论:成功构建、表达、纯化和复性了SCLC抗独特型抗体3F6ScFv,获得有活性的3F6ScFv,为SCLC抗独特型抗体的进一步研究奠定了基础。     

2007年ASCO会议小细胞肺癌治疗研究进展

综述2007年ASCO会议上小细胞肺癌外科手术的地位与作用、预防性全脑照射、一线化疗、二线化疗及靶向治疗等的研究进展。     

小细胞肺癌抗独特型疫苗功能的试验研究

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)抗独特型抗体3F6和其单链抗体(3F6ScFv)诱导体液和细胞免疫应答的能力,以证明其作为抗SCLC疫苗的可行性。方法3F6和3F6ScFv(Ab2)免疫BALB/c小鼠获得抗血清,以ELISA和Westernblot方法分别检测抗血清中Ab3结合SCLC细胞膜表面特异抗原(NCI H128抗原)的能力,用竞争Westernblot检测Ab3与2F7竞争结合NCI H128抗原的能力。以迟发型超敏反应(DTH反应)和小鼠脾脏淋巴细胞增殖实验检测3F6及3F6ScFv诱发细胞免疫应答的潜能。结果ELISA和Westernblot方法均证明,3F6和3F6ScFv免疫同系小鼠所产生的Ab3能特异的与NCI H128抗原相结合,与对照血清相比,差异有统计学意义(P<0.001),且有很强的与2F7(Ab1)竞争结合靶抗原的能力。在DTH反应中,3F6和3F6ScFv所致小鼠足垫肿胀的程度均明显高于对照组(P<0.001)。小鼠脾脏淋巴细胞增殖反应试验证明,用3F6和3F6ScFv免疫的小鼠脾脏淋巴细胞对靶细胞的再次刺激有明显的增殖反应,与阴性肿瘤细胞对照组和阴性抗体对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗独特型抗体3F6和3F6ScFv均有模拟SCLC细胞膜表面特异抗原的能力,成功诱导了相应的体液和细胞免疫应答,可作为抗SCLC疫苗进行深入研究。     

西妥昔单抗联合化疗延长晚期非小细胞肺癌患者生存期

2008年6月,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的FLEX研究最新结果显示,西妥昔单抗联合以铂类为基础的化疗方案,可以显著提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期,并适用于所有组织学亚型的NSCLC.西妥昔单抗成为首个被证实能够显著延长所有组织学类型NSCLC患者生存期的靶向治疗药物.     

抗人小细胞肺癌单克隆抗体基因文库的构建

抗人小细胞肺癌单克隆抗体基因文库的构建田培坤，王斌，胡江琴，刘健上海市肿瘤研究所（上海２０００３２）自１９７５年淋巴细胞杂交瘤技术的出现，免疫学界研制出了大量的特异性强，灵敏度高的单克隆抗体，并很快应用于临床。但随之也出现了一个仍待解决的鼠源性单克隆...     

抗人小细胞肺癌单克隆抗体基因文库的筛选

在引气浮选中，影响除油效率的因素主要是油粒直径、气泡直径和油粒表面的化学性质。加入表面活性剂、聚合物及无机物凝聚剂，可以降低气泡直径、增大油粒直径、降低油粒表面的电位，从而提高除油效率。     

高剂量表阿霉素治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的对１５例经病理学证实的非小细胞肺癌患者采用以高剂量表阿霉素联合方案化疗，评价其疗效和毒副反应。方法每个病人给予两周期的ＭＥＰ方案化疗，每个周期丝裂霉素（ＭＭＣ）６ｍｇ／ｍ２，表阿霉素（Ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）１００ｍｇ／ｍ２，顺铂（ＤＤＰ）８０ｍｇ～９０ｍｇ／ｍ２。结果６例部分缓解（ＰＲ），另有２例ＭＲ，总有效率４０．０％。常见的毒副反应为脱发、骨髓抑制、恶心呕吐，并有口腔粘膜炎及静脉炎的出现，未见肝、肾功能损害。全组尽管有一些患者伴心电图异常，甚至１例有陈旧性局灶性心肌梗塞史６年，但化疗中和化疗后均未出现明显的心脏毒性。结论高剂量表阿霉素为主的联合化疗方案治疗非小细胞肺癌是行之有效的。     

小细胞肺癌的靶向治疗

小细胞肺癌（SCLC）靶向治疗药物包括血管生成抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和信号通路抑制剂等。研究表明血管生成抑制剂如贝伐珠单抗疗效并不显著;酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼等可能更适合单药治疗;信号通路抑制剂如 Amuvatinib、LDE225等正在进行Ⅰ、Ⅱ期临床试验。目前认为 SCLC对于靶向治疗不敏感,或更具有选择性和针对性,有待于进一步研究。     

抗hnRNP A2/B1多克隆抗体制备及其在非小细胞肺癌中的应用

目的:探讨自主制备抗hnRNP A2/B1多克隆抗体,对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断、与病理特征的关系及其在预后中的价值。方法:IPTG诱导表达hnRNP A2/B1蛋白,制备兔抗人hnRNP A2/B1多克隆抗体,在45例NSCLC和16例肺炎性假瘤术后蜡块组织中,采用免疫组化的方法进行检测,并且与国外商品化的抗hnRNP A2/B1单克隆抗体进行比较,以观察自主制备的多抗在临床中的应用价值。结果:成功制备兔抗人hnRNP A2/B1多克隆抗体;应用该多抗在NSCLC组中免疫组化的表达阳性率为62.2%显著高于癌旁组织的40.0%(P=0.035)及炎性假瘤组的31.3%(P=0.033)。与临床病理特征的关系研究中发现,该蛋白高表达与年龄、吸烟呈正相关,与分化程度呈负相关;在预后中2组生存时间有差别,多抗阳性组的生存时间比阴性组的生存时间明显要短(P=0.048)。结论:获得抗hnRNP A2/B1的多克隆抗体,应用该多抗对NSCLC的诊断,病情预后具有一定的临床价值。     

21例小细胞肺癌综合治疗疗效观察

小细胞肺癌(SCLC)的综合治疗日趋受到重视,其疗效也有了提高。本文总结我院1988～1990年间采用MeEP方案联合放疗的方法治疗21例小细胞肺癌的疗效观察。     

43例小细胞肺癌临床病理特征分析

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)临床病理特征及免疫组化特点,提高SCLC的确诊率。方法回顾性分析43例SCLC患者的临床病理资料。结果常规HE染色可见细胞较小,挤压变形,核浆比增大。免疫组化结果显示:CD56阳性率100.0%(43/43);NSE、Cg A、Syn阳性率分别为46.5%(20/43)、23.3%(10/43)及39.5%(17/43);AE1/AE3阳性率27.9%(12/43);TTF-1阳性率51.2%(22/43);Ki-67全部病例有强弱不等的阳性表达,指数>60%者33例,占76.7%。结论 SCLC组织切片中细胞易挤压变形,CD56阳性和Ki-67指数>60%有助于其确诊。     

非小细胞肺癌根治术后残端复发的放射治疗

目的评价和分析非小细胞肺癌根治术后残端复发的放射治疗疗效及预后因素。材料与方法从１９７０年２月至１９９３年初，３９例肺癌根治术后残端复发的病人入组分析。中位年龄５９岁，术后至复发时间３～５０月，始发复发症状至确诊时间０～２０月。伴有淋巴结转移者１８例，残端复发有组织学诊断２８例。８例加腔内放疗８～３０Ｇｙ／１～３次，２例加化疗，６例单纯腔内放疗１２～３０Ｇｙ／２～３次。单纯外照射剂量为４５～７０Ｇｙ，加腔内放疗者为２０～６０Ｇｙ。结果症状缓解率达９０％左右，５年生存率２３．０±７．５％。单纯残端复发者５年生存率３８．１±１１．０％，而伴有淋巴结转移者无３年存活（Ｐ＜０．００３）。始发复发症状至确诊时间＜２月与≥２月者，５年生存率分别为３３．７±１２．０％与１２．６±８．２％（Ｐ＞０．１０４５）。在６例行单纯腔内放疗中，２例长期生存。Ｃｏｘ回归分析仅残端复发是否伴有淋巴结转移为影响预后的重要因素。结论放射治疗是治疗非小细胞肺癌根治术后残端复发的重要手段，尤其单纯残端复发者可取得满意结果     

非小细胞肺癌中3p14的杂合性丢失的研究

目的探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）细胞中３ｐ１４位点等位基因的杂合性丢失（ｌｏｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ,ＬＯＨ）与ＮＳＣＬＣ发生及发展之间的相关性。方法采用ＰＣＲ结合二核苷酸重复序列多态性方法并经ＬＯＨ┐银染法检测７４例非小细胞肺癌新鲜手术切除标本。结果７４例ＮＳＣＬＣ组织中３１例出现３ｐ１４ＬＯＨ,总丢失率为４３．２％;其中鳞癌的杂合性丢失为１４例（３８．９％,１４／３６）,腺癌为１３例（４４．８％,１３／２９）,３ｐ１４杂合性丢失在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期ＮＳＣＬＣ中分别为３１．６％（６／１９）,４２．９％（９／２１）,４７．４％（１６／３４）,而正常肺组织未见３ｐ１４ＬＯＨ。结论３ｐ１４杂合性丢失普遍出现于ＮＳＣＬＣ中,提示该位点可能存在着一个或多个抑癌基因,因此３ｐ１４丢失可能与肺癌的发生及发展相关     

局限期小细胞肺癌的放射治疗进展

文章主要对局限期小细胞肺癌放射治疗参与的时机、化疗与放疗联合的方式、放射治疗的剂量和分割方式、照射靶区、预防性脑照射等问题进行探讨，并回顾这些方面的进展。     

小细胞肺癌诊断与治疗

近几年国内外学者在小细胞肺癌(SCLC)的诊断分期、化放疗顺序、放疗参与综合治疗时间以及新的化疗药物、靶向药物应用等方面进行了广泛研究,尤其在广泛期SCLC化疗缓解后行脑预防照射的研究、新的化疗药物如伊立替康、口服拓扑替康、培美曲塞的应用等方面进行了有益的探索.但在有关分期、局限期SCLC化放疗时间等问题尚有争议,需进一步探讨和研究.     

人小细胞肺癌2F7抗原的特性研究

肿瘤抗原有肿瘤特异抗原(TSA)、病毒诱导抗原和癌胚抗原,后两者又称为肿瘤相关抗原(TAA)。本世纪五十年代就已证实了近交系小鼠中经化学致癌剂诱发的肿瘤含有肿瘤特异性移植抗原(TSTA)。2F_7抗原是存在于人小细胞肺癌(SCLC)H128细胞株上的与2F_7单抗相应的肿瘤抗原,在SCLC的瘤组织中明显表达,而在其它类型的肺癌中仅部分病     

放射治疗非小细胞肺癌的预后因素分析

目的回顾性分析根治性放射治疗的非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）病例,探讨影响放射治疗非小细胞肺癌预后的因素。方法选择１９９０年１月～１９９６年１２月间根治性放射治疗并经病理确诊的Ⅰ～Ⅲｂ期ＮＳＣＬＣ患者２５６例,生存统计采用ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ法及Ｌｏｇｒａｎｋ检验,多因素分析采用Ｃｏｘ逐步回归模型。以多因素分析时各因素的变异系数乘以分组值计算预后指数。结果全组中位生存时间１４．５个月,１,３,５年生存率分别为６０％,２１％和７％。单因素和多因素分析均显示临床分期早;在较短的总疗程时间内接受较高剂量的照射;病理类型为鳞癌和放射治疗前细胞免疫状态较好的患者预后较好。综合以上４种因素的预后指数模型能够较好地区分不同的预后亚组。结论临床分期、放射治疗方法、病理类型和放射治疗前细胞免疫状态是放射治疗ＮＳＣＬＣ的独立预后因素。预后指数模型能够比ＴＮＭ分期等单个因素更好地反映预后。     

抗人肝癌单克隆抗体的人体放射免疫定位及治疗

研究单抗Ｈｅｐａｍａ－Ⅰ在原发性肝癌患者中的导向定位及治疗效果。方法本研究包括３０个失去手术指征的原发性肝癌患者,其中１８例行放射免疫显像（ＲＩ）研究,１２例行放射免疫治疗（ＲＩＴ）研究,分别从肝动脉投与１３１Ｉ－ＨｅｐａｍａＩ９．２５ＧＢｑ（ＲＩ）及１８．５ＧＢｑ（ＲＩＴ）。结果接受该制剂后未见明显毒性反应,显像率为１４／１８,最佳显像时间在注射后９６小时,ＡＦＰ下降率为７５．０％,肿瘤部分缩小率６６．６％,与对照组比较,生存时间明显延长。结论单抗ＨｅｐａｍａＩ能在人体内认识原发性肝癌细胞,并能与之特异结合。核素碘标记的ＨｅｐａｍａＩ可作为治疗晚期肝癌的综合疗法之一。     

非小细胞肺癌的多次手术治疗

探讨非小细胞肺癌多次手术的经验、教训和疗效,以期提高中晚期肺癌生存率。方法对２６例复发、转移或出现第二原发癌的非小细胞肺癌再施以一到多次手术,２６例共施行５６次手术。观察这批患者的手术经过、术后并发症,用ＳＰＳＳ统计软件包的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法进行生存分析。结果首次手术的术后并发症为３．８％,１,３,５年累积生存率分别为８３．５％、５８．４％和３５．７％,中位生存时间４６个月。二次手术的术后并发症为２６．９％,手术死亡率为１１．５％,１,３,５年累积生存率分别为５５．８％、１７．１％和１７．１％,中位生存时间１５个月。２例三次手术的术后生存分别为１８个月和１７个月。四次手术和五次手术的为同一病人,均在与前一次手术相隔半年后进行,最后一次手术术后生存８个月。结论肺癌的多次手术是肺癌术后复发性或转移性肺癌的有效治疗方法。常规的肺功能检查不足以对病人的肺功能作出恰当的评价,术后应特别注意呼吸衰竭和胸腔出血这两大并发症