p16和p15基因缺失与白血病

ｐ１６和ｐ１５基因是近年新发现的抑癌基因，其编码产物为ＣＤＫ４和ＣＤＫ６的抑制物，在细胞增殖周期中起负调节作用，ｐ１６和ｐ１５基因改变可发生于多种瘤细胞，本文仅就ｐ１６和ｐ１５基因同白血病发生和预后之间的关系，以及ｐ１６在该病中发生异常的可能机制等方面的研究进展做了概述，同时提出尚需进一步探讨的一些问题。     

小儿急性淋巴细胞白血病p16基因缺失的研究

目的 了解p１６（ＭＴＳ１）基因缺失在小儿急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）发病中的意 义。方法 应用ＰＣＲ和Ｓorthern印迹杂交技术检测了４７例小儿ＡＬＬ样品中p１６基因的缺失。结果 全部被检样品中有９例存在p１６基因缺失,缺失率为１９．１％。其中,８例Ｔ细胞型ＡＬＬ（Ｔ＿ＡＬＬ）中有５例显示缺失,缺失率为６２．５％;３９例前Ｂ细胞型ＡＬＬ（pre－Ｂ０－ＡＬＬ）中有４例显示缺失,缺失率为１０．３％。结论 p１     

肿瘤抑制基因p16与卵巢癌

p16基因为一肿瘤抑制基因.1993年Serrano等首先克隆了p16的载体DNA(cDNA),并对其表达产物p16~(INK4)蛋白进行了分析.p16的cDNA分析表明,该基因编码一个含148个氨基酸残基分子量的15.85KD的蛋白质,称p16~(INK4).功能上p16~(INK4)能与CDK_4特异性结合,从而抑制Cyclin/CDK4激酶的活性.Kamb等研究了各型肿瘤与人类染色体9p21,从9p21上克隆出了基因MTS_1,其含1个307bp的序列,与Serrano测定的p16编码序列一致,MTS_1的全部序列是在p16cDNA上增加两个内含子,从而分隔成3个外显子:①外显子1含126bp;②外显子2含307bp;③外显子3含11bp.可见,抑癌基因p16定位于染色体9p21,同时还发现此区带存在1个与MTS_1第2个外显子高度同源的DNA序列,命名为MTS_2推测可能存在一个包括多个抑癌基因的p16家族.     

肿瘤抑制基因p16研究进展

 0　引言　　肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活 ,在过去的十几年里 ,已有 10 0余种癌基因和 10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因ｐ16 (ＣＤＫＮ2、ＭＴＳ1、ＩＮＫ4Ｉ)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变[1,2 ] ,体外培养细胞ｐ16ｃＤＮＡ转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用[3] 。ｐ16蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞Ｇ1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开展 ,对 ｐ16基因及其与肿瘤关系的认识也越加深入 ,本文就 ｐ16基因的研究进展作一综述 :1　ｐ16基因的结构　　Ｓｋｏｌｎｉｃｋ等[4 ] 于 1992年提出在 9号染色体短臂2 1 2 2区 (9ｐ2 1 2 2 )可能存在一个家族性黑色素瘤易感基因 ＭＬＭ ,并发现该区不到 10 0ｋｂ范围出现缺失 ,该区缺失在许多其它肿瘤细胞株中也相继得到证实 ,这一现象提示该区可能存在至少一个肿瘤抑制基因。Ｋａｍｂ等[1] 测得该区有两个独特的序列 ,其中一个与先前冷泉港实验室报告[5] 的一种周期素依赖激酶(ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ...     

肿瘤抑制基因p16,p15与胆胰肿瘤

ｐ１６，ｐ１５基因是重要的多肿瘤基因，目前研究显示其重要性已超过ｐ５３和Ｒｂ抑瘤基因，在胆胰系统肿瘤中尤为突出。本文就其在胆胰肿瘤方面的研究进展作一综述。     

白血病p16基因失活及其临床意义

目的：探讨ｐ１６基因失活对白血病发病及预后的关系。方法：应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）与ＤＮＡ单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）及ＤＮＡ测序技术,甲基化检测技术。结果：ｐ１６基因的失活形式主要以缺失和甲基化为主。ｐ１６基因缺失与急性淋巴细胞白血病的发生密切相关,甲基化则主要发生在髓系白血病。结论：ｐ１６基因结构发生变化在高危白血病患者中比较多,ｐ１６基因的检测对于疾病的治疗及判断预后有着重要的意义。     

结肠癌p16基因缺失与突变的研究

目的 :探讨p16抑癌基因外显子 2缺失、突变与结肠癌发生、发展的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)、聚合酶链反应—单链构象多态性 (PCR SSCP)分析方法检测结肠癌中p16基因外显子 2的缺失、突变。结果 :30例结肠癌样本中 ,高分化及低分化腺癌各 1例PCR扩增无扩增产物 ,可能为p16基因缺失 ;其余 2 8例结肠癌、正常组织均有产物出现。SSCP分析 ,30例结肠癌中未见异常泳动带 ,无p16基因突变。结论 :p16基因外显子 2缺失可能很少参与结肠癌的发生发展 ;而p16基因突变可能与结肠癌发生无关。     

子宫基癌的p16,p15基因缺失研究

目的 探讨ｐ１６、ｐ１５基因的原纯合性缺失与子宫颈癌发生及发展的相关性。方法 本文采用ＰＣＲ技术对５７例治疗前子宫颈癌组织的ｐ１６、ｐ１５基因的纯合性缺失进行检测。结果 ｐ１６的纯合性缺失率为１５．７％（９／５７），Ⅰ～Ⅲ期宫颈癌的不同病理类型均有ｐ１６基因的缺失，但没有显著性差异。ｐ１５基因未发现缺失。结论 ｐ１６基因的纯合性缺失与子宫颈癌的发生有关，未发现缺失ｐ１５基因。     

p16基因在鼻咽癌中缺失和表达改变的研究：p16基因在鼻咽癌中的改变系列研

目的：探讨ｐ１６基因是否在鼻咽癌活检组织中存在高频的失活,以确定该基因在鼻咽癌发病过程中所起的作用。方法：首先利用免疫组化的方法检测了１４例鼻咽癌活检组织中;ｐ１６基因的表达状况。并用比较多重ＰＣＲ－Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交的方法检测了这１４例鼻咽癌活检组织中ｐ１６基因外显子１α和外显子２可能的缺失,以了解导致ｐ１６基因表达下调的机制。     

肺癌组织中p16基因缺失的初步研究

目的：探讨p16基因缺失与肺癌发生的关系。方法：采用PCR方法检测48例肺癌组织标本中p16基因缺失的情况，其中包括23例原发性小细胞肺癌（SCLC）和25例原发性非小细胞肺癌（NSCLC）。结果：在23例SCLC中没发现p16基因缺失，而5例NSCLC中，7例存在p16基因缺失，缺失率达28％。结论 ：结果提示16基因的变异与原发性非小细胞肺癌的发生及发展相关。     

INK4系列抑癌基因在白血病中纯合子缺失的实验研究

目的：探讨p16基因家族失活与白血病发生、发展及预后的关系。方法：PCR检测p16、p15、p18、p19基因在白血病中纯合子缺失。结果：p16、p15基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为22．37％、17．05％,在ALL组为45．95％、32．43％,在ANLL组均为5．88％;在CML的慢性期均为0。p16、p15基因外显子2在AL组纯合子缺失率分别为12．5％、5．68％;在ALL组为24．32％、10．81％;在ANLL组为3．92％、1．96％;在CML和对照组二者均无缺失。p18、p19基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为1．14％、0;在ALL组分别为2．70％、0;在ANLL和对照组均无缺失。结论：p16、p15基因纯合子缺失在AL的发生频率较高,ALL缺失率明显高于ANLL,复发一LLL组基因失活率最高。p16、p15基因纯合子缺失是AL,尤其是ALL的发病重要因素之一。p18、p19基因在AL组中几乎未见纯合子缺失。在ALL中,p16纯合子缺失率高于p15纯合子缺失率。两个基因的纯合子缺失常伴随存在。在ANLL中,p16、p15基因的纯合子缺失均少见。     

脑肿瘤p16基因缺失，突变及5’CpG岛甲基化研究

目的：探讨不同种类的脑肿瘤P16基因变异及其与脑肿瘤的发生,发展的关系。方法：利用PCR,PCR－SSCP及PCR－based甲基化技术检测了56例胶质瘤,15例脑膜瘤及2例原发性脑淋巴瘤P16基因缺失,突变及5’CpG岛甲基化状况,结果：18例高病理级别的脑胶质瘤及1例原发性脑淋巴瘤发生P16基因缺失;6例脑胶质瘤及1例原发性脑淋巴瘤发生P16基因5’CpG岛甲基化,无1例发生P16基因突变。结论：P16基因失活可能参与脑胶质瘤的发生,恶性进展及原发性脑淋巴瘤的发生,P16基因缺失是P16基因失活的主要机制。     

MUTATION AND ABNORMAL EXPRESSION OF P16INK4a IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA

p16INK4aisarepresentativeelementofCDKIfamily.p16,,,#,proteinbindstoCDK4thusinhibitingcyclinDI-CDK4tophosphorylatingofRb,therebyhaltingcellprogressionatG1.Abnormalexpressionofpl6,,,,'resultsincellprogressionuncontrolledatGI/S,whichmakescellmalignanttransformation.Inmanytumors,alterationofpl6,,,#,geneandabsenceofp16,,,.,proteinhadbeenrepel'ted."]However,therelationshipbetweenpl6,,,,'andprimaryhepatocellularcarcinoma,especiallyhepatitisB-relatedHCC,hasbeenlittleunderstood.Inthisstudy,we…     

垂体腺瘤p16抑癌基因免疫组化和原位杂交的检测及与PCNA共表达的研究

研究良性肿瘤垂体腺瘤中ｐ１６抑癌基因的改变和可能的作用机制。方法用免疫组化和原位杂交技术研究ｐ１６在垂体腺瘤中的表达及其与临床病理的关系;并结合反映细胞增殖活性的指标ＰＣＮＡ的改变,以进一步了解ｐ１６在垂体腺瘤发生、发展过程中可能作用的分子机理。结果ｐ１６基因在垂体腺瘤中不发生缺失,而是存在不同程度的表达增强,其免疫组化阳性百分率的高低与肿瘤的大小、侵袭性、复发密切相关;ｐ１６的表达与ＰＣＮＡ呈高度正相关。结论ｐ１６、ＰＣＮＡ反映垂体腺瘤细胞的增殖活性,可能对临床预后有提示意义。     

急性白血病p27kipl、cyclinE及p21 wafl、p16的表达及其意义

目的 :探讨在急性白血病 (AL )中 p2 7kipl、cyclin E及 p2 7kipl、p16的表达情况及其临床意义。方法 :用免疫组化 SP法检测 39例 AL中 p2 7,cyclin E及 p2 1、p16的表达 ,并观察临床化疗效果。结果 :139例 AL中 p2 7,cyclin E,p2 1,p16阳性表达分别为 2 8例 (71.8% )、2 9例 (74.4% )、19例 (4 8.7% )、14例 (35 .9% ) ,阳性反应部位以胞核分布为主。2 p2 7与 cyclin E的表达呈显著正相关 (r=0 .83,P<0 .0 1) ,在 2 8例 p2 7过表达的 AL中有 2 2例 cyclin E表达亦增强 (78.6 % )。p2 7与其它两种蛋白 p16、p2 1之间表达无明显相关 (P>0 .0 5 )。3p2 7高表达伴或不伴随cyclin E过表达的 AL完全缓解率高 ,预后较好。反之 p2 7低表达或阴性者完全缓解率低 ,早期复发率高 ,预后差。结论 :p2 7及 cyclin E的协同表达异常对 AL的发生、发展有一定作用 ,是反映 AL复发难治 ,判断预后的重要指标     

原发性非小细胞肺癌p16基因的丢失研究

原发性非小细胞肺癌ｐ１６基因的丢失研究＊钟晓松１许凯黎１廖美琳２丁嘉安３关赛芳１周瑾目的近年文献报道在不同来源的肿瘤细胞中发现ｐ１６基因（系抑癌基因）出现高频率缺失，本文探讨非小细胞肺癌的发生与ｐ１６丢失的关系。方法收集上海地区６２例原发性非小细胞肺...     

上皮源性恶性肿瘤患者p16抑癌基因甲基化研究

目的：了解中国人群上皮源性恶性肿瘤患者ｐ１６基因甲基化异常状况。方法：收集１３１例肺,食管、卵巢、子宫内膜,膀胱,喉,鼻咽癌患者肿瘤组织,甲基化敏感限制性内切酶ＳｍａＩ消化ＤＮＡ,ＰＣＲ扩增ｐ１６基因外显子,分析５‘ＣｐＧ岛异常甲基化。     

以VNTR作为多态标记检测人类白血病p53基因杂合子性缺失

用ＰＣＲ－ＶＮＴＲ多态分析，以白血病缓解期患者的骨髓有核细胞作为胚系对照，对２７例急性白血病患者进行ｐ５３基因杂合子性缺失进行检测，结果发现在２７例中１３例呈异质性，其胚系的多态性率为４８．２％（３／２７）。对１３例胚系的ＶＮＴＲ呈多态性的白血病患者（ＡＬＬ１０例，ＡＭＬ３例），进一步进行白血病细胞与胚系的ＰＣＲ－ＶＮＴＲ配对分析，结果发现１例ＡＬＬ患者白血病细胞的ＶＮＴＲ异质性消失，而呈均一性。提示此例ＡＬＬ患者ｐ５３基因缺失一条等位基因，呈ＬＯＨ。结果提示ｐ５３基因功能失活在急性淋巴细胞白血病的发病中可能起一定的作用。     

食管癌组织中p16基因突变及其产物表达的研究

目的 探讨ｐ１６基因变异及其产物表达与食管癌生物学行为的关系。方法 应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＰＣＲ方法检测了林县食管癌标本中ｐ１６／ＣＤＫＮ２基因１、２外显子的突变和缺失情况。并用免疫组化方法检测其产物表达情况。结果 在４７例标本中,３例出现了突变,其中第１外显子１例,第２外显子２例,突变率为６．４％（３／４７）。有１２例出现纯合性缺失,缺失率率２５．５％,其叫变异率为３１．９％。免疫组经染色显示,