抗内毒素药物研究进展

近10年来，人们对疾病病因病理的认识不断深化，发现许多疾病与细菌内毒素(Endotoxin，ET)有关。内毒素侵入机体血流可触发体内一系列病理生理变化而引起发热．血象改变、脓毒性休克以至死亡。从中医角度看．如果把内毒素看作“热毒”的主要物质基础．则与温病病因病机辨证原则十分吻合。     

金叶败毒冲剂抗内毒素作用研究

体外电镜观察金叶败毒冲剂(JY)能裂解大肠杆菌，内毒素的网状结构，体内病理检查JY能够减少内毒素性家兔DIC肾小球微血栓的形成．提示该方县有直接降解内毒素和拮抗内毒素致DIC生榜效应的作用。     

三仁汤对温病湿热证大鼠血浆内毒素廓清作用机制研究

目的：探讨三仁汤对温病湿热证大鼠血浆内毒素的廓清作用机理。方法：采用多因素复合遣模方法，复制温病湿热证大鼠模型，通过对内毒素(ET)、小肠D-木糖吸收率、便常规、大便菌群涂片、谷丙转氨酶(GPT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLB)等指标的检测和病理观察。结果：动物造模后出现发热、倦怠、纳呆、嗜睡、不欲饮、大便溏泻、尿少、舌苔腻等湿热证候。同时血浆ET、血清GPT、GLB升高，ALB、TP降低，大便常规异常，大便菌群涂片以革兰氏阴性菌为主。病理观察：大体可见胃肠充气，管壁变薄，肝脾肿大充血，舌苔腻。镜下可见：舌上皮细胞角化增厚，形成球状突起；胃肠道有肿胀、充血、渗出及炎细胞浸润；肝细胞浊肿、变性、坏死、淤血；脾红髓充血，扩大。经用三仁汤治疗后症状渐趋好转，各项指标基本恢复正常。而模型组则症状加重甚至死亡。结论：三仁汤对湿热证血浆内毒素的廓清作用可能与以下几方面有关：抑制细菌繁殖，使细菌释放内毒素的总量降低；恢复肠道粘膜屏障功能，减少肠源性内毒素入血；恢复肠道正常菌群保护屏障，减少内毒素肠源性入血；加快肝脏功能恢复，缓解肝脏损害，增强机体对内毒素的清除能力。     

中医药拮抗内毒素的研究近况

内毒素(ET)是由脂多糖和蛋白质复合而成,主要存在于革兰阴性菌中,有致热、致休克等多种生物活性.血液中内毒素达一定浓度即形成内毒素血症.     

中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性期疗效观察

目的:观察桑麻杏贝汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作的临床疗效及对内毒素鲎参数的影响。方法:将60名慢性阻塞性肺疾病发作患者随机分成两组各30例,治疗组采用桑麻杏贝汤配合西药治疗,对照组单纯西药治疗,治疗2周为1疗程,比较两组临床疗效及咳嗽症状积分、内毒素鲎参数。结果:治疗组总有效率93.33%,对照组总有效率66.67%;两组治疗后临床疗效、咳嗽症状积分均较治疗前显著降低(P0.05);治疗组治疗后内毒素鲎参数值较治疗前有极显著降低(P0.01);对照组治疗后内毒素鲎数值测定较治疗前显著降低(P0.05);且治疗后治疗组中医证候积分、咳嗽症状积分、内毒素鲎参数值下降均优于较对照组(P0.05)。结论:桑麻杏贝汤配合西药治疗慢性阻塞性肺疾病急性期疗效较显著。     

内毒素血症的中医药研究进展

内毒素是革兰氏阴性细菌细胞外壁溶解后的一种脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),它具有多种生物活性。每当感染革兰氏阴性菌后或肠道内毒素增加及网状内皮系统功能受损时,内毒素进入血液即可发生内毒素血症(Endotoxeamia,ETM)。ETM可以出现于多系统的多种疾病之中,通常导致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、血管内弥漫性凝血等,病死率极高,因此ETM引起临床医生的普遍关注。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克肺组织热休克蛋白70表达的调控

目的：观察：牛珀至宝微丸对内毒素休克肺损伤时热休克蛋白70(heat shock protein，HSP70)表达的影响及其与一氧化氮(nitric oxide，NO)的关系。方法：静脉注射内毒素(LPS)1．5mg/kg，腹腔注射D-氨基半乳糖(D—GalN)100mg／kg造成内毒素休克模型，用牛珀至宝微丸和AG作对照干预处理，检测血浆一氧化氮(NO)浓度，免疫组化方法检测HSP70在肺组织内的表达。结果：牛珀至宝微丸增强内毒素休克时肺组织HSP70表达，降低血浆：NO浓度，肺损伤减轻。结论：证实牛珀至宝微丸能增强内毒素休克时肺组织HSP70表达，提示牛珀至宝微丸对内毒素休克造成的肺损伤的保护作用可能是通过刺激肺组织HSP70表达增强来调节血浆NO浓度而产生的。     

培菲康对肝硬化患者血氨和内毒素的影响

 目的观察口服培菲康后血浆内毒素水平，血浆氨含量变化以及消化道症状的影响。方法Child-Pugh B级肝硬化患者70例，其中治疗组口服培菲康胶囊(每次2粒,tid)3周，观察治疗前后血氨、血浆内毒素、肝功能的变化以及相关临床症状的改善。结果培菲康治疗组血氨、血浆内毒素及肝功能均明显低于对照组(P<0.05)。临床症状改善显著优于对照组(P<0.05)。结论培菲康可显著降低肝硬化患者血氨及血浆内毒素水平，明显改善临床症状，可作为肝硬化患者的辅助用药。     

牛珀至宝微丸对内毒素急性肺损伤胶原纤维表达的影响

目的 观察牛珀至宝微丸对内毒素急性肺损伤时胶原纤维表达的影响。方法 静脉注射内毒素(LPS)1．5mg／kg、腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)100mg／kg造成内毒素休克模型，用牛珀至宝微丸和AG作对照干预处理，Van Gieson法染色检测胶原纤维在肺组织内的表达。结果 内毒素造成严重的急性肺损伤，肺组织胶原纤维染色显著增强；牛珀至宝微丸能减轻肺损伤，肺组织胶原纤维染色明显减弱。结论 牛珀至宝微丸能减轻内毒素急性肺损伤和纤维化，可能有治疗急性肺损伤纤维化的作用。     

连翘败毒片的抗内毒素及免疫调节作用研究

【目的】研究连翘败毒片的抗内毒素及免疫调节作用。【方法】测定大鼠内毒素模型的肝线粒体脂质过氧化物(LPO)、溶酶体酸性磷酸酶(ACP)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，观察小鼠死亡率；采用血清抗体生成方法测定小鼠溶血素和采用二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠局部迟发超敏DTH反应，并记录其胸腺指数和脾指数。【结果】连翘败毒片可降低线粒体中的LPO和ACP浓度，升高SOD活性，对内毒素所致小鼠的死亡有明显的保护作用，显著增加小鼠血清HC50含量，并增加小鼠迟发超敏DHC反应、胸腺指数和脾指数。【结论】连翘败毒片具有抗内毒素及提高机体细胞免疫、体液免疫的作用。     

泻心汤抗内毒素有效部位的初步筛选

内毒素(endotoxin,ET)与临床多种疾病的发生、发展密切相关,近几十年来已发现近百种单味中药、中药复方及中药化学成分有抗内毒素作用,但目前关于中药抗内毒素作用研究主要集中在单味药及其化学成分上,尚缺乏复方有效部位(群)抗ET的相关研究[1]。在这一领域,以经方为对象的研究具有十分明显的优势,本课题组选择泻心汤作为研究对象,抓住其清热解毒的主要功效,利用其组方简单的特点,对其进行化学部位分离,采用鲎试剂动态凝胶法和内毒素发热动物模型对泻心汤不同提取部位进行内毒素作用的研究。1材料1.1药材及其极性部位制备:大黄、黄连和黄…     

解毒灌肠液干预肝硬化家兔内毒素血症的实验研究

目的:观察复方中药解毒灌肠液对肝硬化家兔内毒素血症的保护作用。方法:采用四氯化碳腹腔注射制备家兔肝硬化模型,成模后以内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)(40μg/kg)灌胃形成肝硬化内毒素血症模型。解毒灌肠液保留灌肠为治疗组,对照组分别以生理盐水、乳果糖、头孢克肟进行保留灌肠,每组10只动物,观察解毒灌肠液对肝硬化内毒素血症家兔的肝功能、血氨、血清内毒素、肿瘤坏死因子、结肠及肝组织病理的影响。结果:解毒灌肠液组家兔的肝功能、血氨、内毒素(Endotoxin,ET)、肝组织病理炎症活动度与对照组有显著差异。结论:由大黄、金银花、丹参等组成的解毒灌肠液对肝硬化家兔内毒素血症有显著的保护作用,可能通过保护肠道屏障作用,改善微循环,减少肠道内毒素的吸收,降低机体的内毒素水平,从而减少炎性因子的产生,阻断内毒素血症的生物学效应。     

临床大输液和输液器具热原检测及注意事项

鲎试验(Limutus lysate test)是检测内毒素的一种体外试验。鲎为冷血动物，其血液中有独特的有核细胞存在，即变形细胞，此种细胞冻融后的溶解物可被内毒素凝固，可能是由于内毒素激活了溶解物中酶系统，使可溶性蛋白质变成凝胶。本试验很灵敏，能测出极微量(0．001μl／ml)的内毒素。     

肝病肠源性内毒素血症研究现状

内毒素是存在于革兰氏阴性杆菌细胞壁的脂多糖(LPS)，在细胞死亡细胞壁崩解时释放或活菌以发泡形式将其释出，分为外源性(G细菌感染)和内源性(肠源性)。国内外大量临床资料表明，各型肝病均伴有不同程度的肠源性内毒素血症(GET)，与肝病的发生、发展、预后有着十分密切的关系，对其治疗方法的探讨成为近年国内外研究的热点。     

电针内关对内毒素休克大鼠模型肺组织中一氧化氮合酶活性的影响

目的 观察电针内关(PC6)对内毒素休克时肺损伤的保护作用和肺一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。方法 SD大鼠尾静脉注射内毒素(LPS)1．5mg／kg、腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GaIN)100mg／kg造成内毒素休克模型，用电针PC6和氨基胍(AG)作对照干预处理，用免疫组化方法检测诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在肺组织内的表达。结果 电针PC6可以使肺内iNOS表达减弱，eNOS表达增强，肺损伤减轻。结论 电针PC6可以减轻内毒素休克造成的肺损伤，这种保护作用可能是通过调节肺组织NOS表达而产生的。     

动态浊度法定量检测葛根素注射液中细菌内毒素

目的：建立定量检测葛根素注射液中细菌内毒素的实验方法。方法：采用《中国药典》2000年版(Ⅱ部)附录检测细菌内毒素的动态浊度法。结果：葛根素注射液用细菌内毒素定量法检测无干扰因素影响，内毒素回收率在50％～20％范围内。结论：使用动态浊度法定量检测葛根素注射液的细菌内毒素是可行的，可用细菌内毒素定量法代替家兔热原检查法。     

动态浊度法定量检测复方丹参注射液中细菌内毒素

目的：建立定量检测复方丹参注射液中细菌内毒素的方法。方法：采用《中国药典》2000年版(Ⅱ部)附录检测细菌内毒素的动态浊度法，结果：用细菌内毒素定量法检测复方丹参注射液中细菌内毒素无干扰因素影响，内毒素回收率在50%～200%范围内。结论：使用动态浊度法定量检测复方丹参注射液的细菌内毒素是可行的．可用细菌内毒素方法代替免热原检查法．同时又避免了限量法内毒素检测时的干扰。     

抗内毒素血症药物研究概况

内毒素由脂多糖和蛋白质复合而成，主要存在于革兰阴性菌中，有致热、致休克等多种生物活性。血液中内毒素达一定浓度即形成内毒素血症，其可引起一系列病理生理改变包括脓毒症、休克、弥漫性血管内凝血、多器官功能障碍综合征等。内毒素主要通过刺激单核细胞和巨噬细胞，使其产生白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等细胞因子而致病。脂多糖（LPS）是目前所知诱导IL-1和TNF最重要的因素。随着人们对内毒素血症认识的不断加深，抗内毒素药物的研究也取得了重要进展。     

pH值影响细菌内毒素测定的实验室研究

 目的：研究样品pH对细菌内毒素测定的影响。方法：应用动态浊度法定量测定样品中细菌内毒素的含量；由细菌内毒素参考标准品(RSE)制成两种浓度的稀释液，在14个pH量级上，与国内外两种鲎试剂(TAL,Tal)反应；观察每组平均回收率。结果：pH梯度上，两种鲎试剂回收曲线都呈现三个反应高峰，分别为pH5.20,pH7.83/pH6.23和pH10.55。样品pH在6～8间实验结果稳定，4λ阳性对照的平均回收率为76.5%～115.9%和85.8%～99.8%；当样品pH值≤3或≥12时，细菌内毒素试验受到抑制，平均回收率≤56.8%。结论：细菌内毒素试验中应该调节检品pH；使用TAL时，检品pH应预调在(6.5～7.5)为好；使用LAL时，检品pH应预调在(6.2±0.1)或(6.7～7.8)为好。     

人参药理学研究Ⅱ——红参对于实验性胃溃疡的作用

红参70%甲醇提取物(Ⅰ);实验动物为体重150～200g的Wistar系雄性大鼠;方法结果如下。Ⅰ(200mg/kg)对幽门结扎性和5-羟色胺性胃溃疡发生均有抑制作用。给大鼠静脉注射内毒素组,4hr后胃液量增加、pH值上升,24hr后腺胃部形成溃疡。但静脉注射内毒素前1hr先给大鼠灌胃Ⅰ。200mg/kg剂量时明显抑制内毒素所致胃液pH