RNA干扰分子机制研究进展

RNA干扰 (RNA interference,RNAi)即双链 RNA(double- stranded RNA,ds RNA)介导的同源m RNA特异性降解过程。作为一种简单有效的影响基因表达和一定程度上替代基因敲除的遗传学工具 ,RNAi已在秀丽新小杆线虫、黑腹果蝇、拟南芥、红色面包霉菌等多种模式生物体中得到广泛证实。同时 ,RNAi的分子机制的研究也不断取得进展 ,包括对基因转录后水平、翻译水平、基因组甲基化及沉默信号的传递等层次的研究。清晰地阐明 RNAi作用机理 ,将为大规模的基因系统筛查、新基因的发现、人类肿瘤及难治性疾病的基因治疗提供重要的理论依据和有力的工具。     

miRNAs及其靶基因的识别

microRNAs(miRNAs)是人类新发现的一类非编码小分子RNA,广泛分布于真核细胞内。miRNAs通过与靶基因互补位点配对结合,在转录后水平负性调控靶基因的表达,参与生长发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化等生命过程。据推测,大约1%的人类已知基因编码miRNAs,而miRNAs可调控人类基因组中10%~30%的基因。本文就如何识别miRNAs及其靶基因作一简要介绍。     

RNAi的抗病毒作用及其机制

RNAi,指通过反义RNA与正链RNA形成双链RNA特异性地抑制靶基因表达的现象 ,是广泛存在于植物、线虫、果蝇、真菌和动物中的一种基因沉默机制 ,如同脊椎动物体内的免疫 ,能特异地抵抗病毒的感染。本文从转录水平、转录后水平、翻译水平上阐述了RNAi的抗病毒作用机制 ,以及在抗病毒方面的研究进展和抗病毒感染的途径和方法 ,说明RNAi在基因水平上对机体的保护作用。由于RNAi具有高效性、特异性、易构性等特点 ,为人类预防治疗病毒感染开辟了一条新途径     

RNA干涉技术在哺乳类细胞和人类疾病基因功能研究中的应用

RNA干涉技术是一种很有潜力的研究基因功能的新技术 ,它具有快捷、方便、高效和特异性高等特点 ,但用此技术研究哺乳类动物细胞基因功能和人类疾病相关基因功能才刚刚起步 ,本文对该技术在哺乳类细胞和人类疾病基因功能中的研究进展进行了评述     

RNA干扰在免疫学研究中的作用

RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是内源或外源性双链RNA(doublestrandedRNA,dsRNA)诱发的mRNA水平上的基因沉默机制,具有高度特异、高效、持久的特点。RNAi现象在生物界广泛存在,是一种古老而高度保守的防御机制。21bp小干扰RNA(smallinterferenceRNA,siRNA)在哺乳动物细胞中可诱导特异性RNA干扰作用,为人类疾病的研究和治疗提供了新的途径。目前RNAi已经在功能基因组学、免疫学研究、以及基因治疗和信号转导等广泛的领域里取得了令人瞩目的进展。     

RNA干扰技术抑制JEG-3细胞中HLA-G的表达

目的:以人类白细胞抗原G基因(HLA-G)为靶基因,采用RNA干扰(RNAi)技术特异性地抑制JEG-3细胞中HLA-G的表达。方法:针对HLA-G基因设计一段小干扰RNA(siRNA),由Ambion公司化学合成,用脂质体lipofectamine2000将该siRNA转染JEG-3细胞,采用RT-PCR、流式细胞术和Westernblot分别从mRNA和蛋白质水平检测该siRNA对HLA-G表达的影响。结果:针对HLA-G的siRNA能够明显下调JEG-3细胞中HLA-G的表达水平,并具有良好的特异性。结论:在JEG-3细胞系中采用RNAi技术特异性下调了HLA-G基因的表达,为进一步研究HLA-G在人类的母胎免疫耐受、正常妊娠的维持及助孕技术应用等方面的作用奠定了实验基础。     

抗病毒治疗的研究进展

病毒感染性疾病严重威胁人类健康和生命,已成为困扰医学界的一大难题,特别是某些病毒感染性疾病的增长速度相当快,严重影响着全人类的健康。翻开人类瘟疫的历史我们更能看到一些令人触目惊心的数字,公元1555年,墨西哥天花大流行,200万人不治而亡;1918年世界范围内发生流感造成2000万人死亡,大约是打了四年的第一次世界大战死亡人口的一倍。尽管药物和疫苗的发明及应用让人类走出了传染病的历史阴影,然而,我们发现人类的喜悦是那么短暂,今天我们仍然被形形色色的传染病所困扰,尤其是那些层出不穷的新病毒更成为人类心头一块挥之不去的阴霾。仅二十世纪后半页,1969年西部非洲出现拉沙病毒,1976年非洲大陆出现了埃博拉病毒,1981年被称为世纪灾难的AIDS出现,还有汉坦病毒、尼巴病毒、马尔堡病毒等等,特别是自1981年以来艾滋病全球感染者人数已达134000万,已成为一种严重的灾难性和全球性流行的疾病,世界上没有一个国家和人群能够幸免,自艾滋病在全球流行以来,已有1170万人死于这种疾病。非典的到来,更使人们措手不及。因此,研究和开发新的抗病毒药物和新的治疗方案是摆在我们面前艰巨的任务。下面就在抗病毒治疗方面的进展作一综述。     

与人类某些疾病相关的线粒体RNA加工及其翻译机制

当今对线粒体基因的研究已越来越深入,它与人类的多种疾病有着密切关系.该文主要介绍与人类某些疾病有着直接联系的线粒体RNA加工及其翻译机制,尤其突出强调了导致各种疾病的调节因子,包括导致阿尔茨海默病、X连锁精神发育迟滞的线粒体RNA酶P蛋白2(mitochondrial RNaseP protein 2,MRPP2),极端肥胖的线粒体poly(A)聚合酶(mitochondrial poly(A)polymerase,MTPAP),非综合征母系遗传和抗生素致聋的h-mtTFB1,小儿脑病的EF - Tumt等.目前所取得的研究成果对治疗线粒体基础疾病具有重要的指导意义,但今后的研究仍然不能停止,并且应该加快对线粒体基因在体内如何差异性表达及其表达系统如何调控等方面研究的进程.     

RNA干扰在抗HBV感染中作用的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)可引起慢性肝炎,慢性乙型肝炎(慢性乙肝)最终可能发展为肝硬化、肝癌[1,2],所以慢性肝炎是严重危害人类健康的一种疾病。目前用干扰素或核苷类似物如拉米夫定、阿德福韦等治疗慢性乙肝,但疗效不理想,特异性差,易出现耐药性[3,4]。RNA干扰(RNAi)是一种普遍存在     

RNA干扰技术在免疫学研究中的应用

RNA干扰是由双链RNA引发的转录后基因沉默。双链RNA经Dicer酶降解成21-23nt的小干扰RNA,并以其为模板,特定位点、特定间隔降解与之序列相应的mRNA。随着RNA干扰机制的深入研究与广泛应用,RNA干扰作为一个强有力的研究工具,正发挥着越来越重要的作用。短期内这种方法将成为各国研究者关注的对象,并用于人类疾病的研究这项技术不仅是功能基因组分析的工具,在免疫学上,已用于癌症、病毒病、免疫信号转导、免疫疾病和炎症等,以后RNA将会为免疫学的研究提供强大的工具。     

非编码RNA及其调控功能的研究进展

过去认为,在生命活动中RNA只是配角,其作用是将遗传信息从DNA传递给蛋白质,而细胞内存在的小分子RNA（后来称之为非编码RNA,non-coding RNA,ncRNA）只不过是一些降解产物;但随着研究的不断深入,RNA生物学功能的多样性以及ncRNA调控功能的重要性得到了深刻认识。     

牛磺酸上调基因1对肿瘤发生发展的调控作用

<正>基因的失调控(异常表达)是肿瘤发生发展的重要原因(诱因)业已被学术界所公认,而在这一过程中非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)起到了极为重要的调控作用~([1-2])。小RNA(small RNA;包括微小RNA,microRNA,miRNA,miR)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)均属于ncRNA~([3-4])。     

卵巢癌与非编码RNA研究进展

卵巢癌是全球女性因癌症死亡的第5大病因,尽早明确诊断并积极治疗是改善预后的有效方法。随着测序技术的不断发展,人们发现了大量的种类丰富的非编码RNA。ncRNAs在细菌、真菌和哺乳动物等多种生物体的活动中可作为致癌驱动因子和肿瘤抑制因子,对肿瘤的发生、发展起到调控作用,ncRNA有望成为肿瘤诊治的新型生物标志物和治疗靶点。探索ncRNA可为卵巢癌的研究提供一些系统性新思路。现将卵巢癌相关ncRNA最新研究进展进行综述,并着重讨论微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）及环状RNA（circRNA）在卵巢癌中的作用。     

DEAH box RNA helicase DHX38 associates with satellite I noncoding RNA involved in chromosome segregation

Noncoding (nc) RNA called satellite I is transcribed from the human centromere region. Depletion of this ncRNA results in abnormal nuclear morphology because of defects in chromosome segregation. Some protein factors interact with this ncRNA and function as a component of a nc ribonucleoprotein (RNP) complex in mitotic regulation. Here, we found that DHX38, a pre‐mRNA splicing‐related DEAH box RNA helicase, interacts with satellite I ncRNA. Depletion of DHX38 resulted in defective chromosome segregation similar to knockdown of satellite I ncRNA. Interaction between DHX38 and ncRNA was interphase‐specific, but DHX38 depletion affected the function of Aurora B, which associated with satellite I ncRNA at mitotic phase. Based on these findings, we suggest that DHX38 has a role in mitotic regulation as a component of the satellite I ncRNP complex at interphase.