小檗碱抗肿瘤机制研究进展

小檗碱(berberine,BR)又称黄连素,为毛茛科黄连属植物黄连、黄柏的根茎中提取的异喹啉类生物碱,属季铵类化合物.上世纪50～60年代已有其可抑制癌细胞对羟胺的利用,从而抑制嘌呤及核酸合成的报道[1],近几年研究发现,BR具有细胞毒性,可以通过抑制癌细胞的蛋白合成、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡而对多种肿瘤细胞产生抑制作用,如抗肝癌、白血病等恶性肿瘤[2-3].现就有关BR的抗肿瘤作用机制研究进展从以下方面做一综述.     

黄连与乌头对lewis肺癌细胞分化的作用比较

黄连与乌头分别是寒凉药与温热药的代表,该研究的目的是观察黄连与乌头对lewis肺癌细胞的分化作用,比较寒凉药与温热药对肿瘤进展的影响。该研究制备黄连与乌头大鼠含药血清,体外培养lewis肺癌细胞,观察黄连与乌头含药血清对肿瘤细胞分化、增殖、黏附、琥珀酸脱氢酶活性及细胞间连接通讯的影响。建立小鼠lewis肺癌皮下移植及转移肿瘤模型,采用每日2次、连续4周给小鼠灌胃给药黄连与乌头水煎液治疗,检测小鼠体温、血氧饱和度、红细胞ATP酶活性、血流变、瘤内缺氧状态、毛细血管通透性及细胞间连接通讯,综合评价黄连与乌头对肿瘤进展的影响。结果发现乌头含药血清诱导lewis肺癌细胞分化,抑制细胞增殖和黏附,促进细胞琥珀酸脱氢酶活性及细胞间连接通讯。黄连含药血清虽也抑制细胞增殖,但无诱导细胞分化作用,且促进细胞黏附,抑制细胞琥珀酸脱氢酶活性及细胞间连接通讯。乌头水煎液能维持荷瘤小鼠体温、血氧饱和度、红细胞ATP酶活性和血流变,改善瘤内缺氧状态、毛细血管通透性及细胞间连接通讯,阻止肿瘤生长和转移。黄连水煎液虽也有一定阻止肿瘤生长作用,但降低小鼠体温、血氧饱和度、红细胞ATP酶活性、血流变和细胞间连接通讯,增加瘤内缺氧状态和毛细血管通透性,促进肿瘤转移。这些结果提示温热药可诱导肿瘤肿瘤细胞分化,阻止瘤毒内陷,比寒凉药更有利于肿瘤治疗。     

治疗胃癌和白血病的高三尖杉酯碱

US 20070166415 A1高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)可以用以下方法获得:将三尖杉属植物的茎、叶、根、果皮经细胞悬浮培养或组织培养和次级培养;也可以从含有HHT的植物材料或培养细胞或植物组织经溶媒提取、分离、精制得到;还可以从提取过的三尖杉属植物的残渣中经半合成方法获得。此外,HHT还可以与其他植物成分如:贯众素、麦冬素、苦参碱和靛玉红合并使用,能使癌细胞转化为正常细胞,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞生长。     

黄连解毒汤对人胃癌SGC-803细胞株作用的实验研究

目的:观察黄连解毒汤对人胃癌细胞株SGC-803的作用及其机制。方法:体外培养胃癌细胞株SGC-803,应用黄连解毒汤干预胃癌SGC-803细胞。运用CCK-8实验检测SGC-803细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移能力;流式细胞仪检测细胞凋亡水平; qRT-PCR法检测细胞相关基因mRNA的表达水平。结果:CCK-8实验结果表明,黄连解毒汤可有效抑制胃癌MGC-803细胞株的增殖,且呈现出药物浓度依赖性及时间依赖性。划痕实验结果表明,黄连解毒汤干预的实验组细胞迁移率的增长明显慢于对照组,具有统计学差异(P 0. 05)。流式细胞术检测细胞凋亡结果显示,黄连解毒汤可以有效促进胃癌细胞的凋亡,实验组MGC-803细胞的细胞凋亡率与对照组相比均有显著性差异(P 0. 05)。qRT-PCR结果显示,经黄连解毒汤干预,Bax、Caspase3基因mRNA表达上调,Bcl-2基因mRNA表达下调。结论:黄连解毒汤能够通过诱导SGC-803抑制胃癌细胞MGC-803增殖,抑制胃癌细胞迁移能力,推测其机制可能是通过影响凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达,发挥抗肿瘤作用。     

中药狼毒抗癌作用机制研究进展

中草药狼毒具有抗肿瘤作用，近年研究表明其抗癌作用机理主要包括诱导细胞凋亡、抑制癌细胞增殖和DNA合成、提高细胞免疫功能、作用于细胞信号传导通路。本文从上述四个方面对狼毒的抗癌机理进行综述，并探讨了今后的研究方向。     

香港大学发现植物中药比熊胆更具抗癌性

香港大学一项研究显示，中药材黄芩、黄连和黄柏能成功抑制80％的肝癌细胞，比熊胆更具抗癌性。熊胆一向被视为具有清热解毒、清肝明目作用，除用于治疗肝胆病、糖尿病和恶性肿瘤外，还可用于洗发水、牙膏等。香港大学中医药学院自2008年起进行为期4年的熊胆替代品研究，以具有相同药性的植物中药黄芩、黄连和黄檗，与熊胆疗效、功用比较，并将这些植物中药施用于从人体抽出的癌细胞上进行疗效观察。     

红毛五加茎皮挥发油成分对体外培养人白血病粒细胞生物学效应的研究

报告红毛五加茎皮挥发油成分对体外培养人白血病粒细胞的生物学效应研究。药物作用癌细胞后，其生长受到明显抑制，流式细胞分光光度计测定提示，该药抑制癌细胞合成ＤＮＡ的各期，阻断了ＤＮＡ的合成。     

黄连提取物对肝细胞生长因子受体的特异性抑制作用

目的:观察黄连提取物对HepG 2细胞生长的影响,探讨黄连提取物的作用机制。方法:HepG 2细胞培养基中加入肝细胞生长因子,形成过量表达受体酪氨酸激酶(RTK)的HepG 2细胞,加入黄连提取物,测定细胞生长活性、HGFR和P-HGFR的表达水平(活性)。结果:黄连提取物对HepG 2细胞生长、HGFR和P-HGFR的表达水平(活性)均有不同程度的抑制作用。结论:黄连提取物通过抑制RTK而抑制肿瘤细胞的生长。     

水飞蓟素对乳腺癌细胞系的作用及其机制研究

目的：研究水飞蓟素在体外对不同乳腺癌细胞系的作用，并进一步探讨其作用机制。方法：MTT实验测定水飞蓟素对乳腺癌细胞系MCF－7和SK－BR－3的半数抑制浓度（IC50）；软琼脂克隆形成试验检测加药后两种细胞在软琼脂内的增殖能力。在此基础上，用Her-2抑制剂AG825进行干预，对水飞蓟素的作用机制进行初步探讨。结果：水飞蓟素对两种乳腺癌细胞有不同程度的抑制作用，其中对MCF－7细胞的作用较强，IC50≤0．02％，而对SK－BR－3的作用较弱。Her-2抑制剂AG825可增加SK－BR－3细胞对药物的敏感性，抑制了水飞蓟素作用后该细胞在软琼脂中集落的形成。结论：水飞蓟素在体外对MCF－7细胞具有明显的抑制作用，而AG825可增强SK－BR－3细胞对药物的敏感性。因此，SK－BR－3细胞中Her-2的高表达可能是该细胞对水飞蓟素敏感性差的原因，而水飞蓟素也可能通过Her-2调节某个或某几个下游分子起作用。     

黄连属药用资源及其异喹啉生物碱的研究进展

黄连是中医临床常用中药之一,具有清热燥湿、泻火解毒之功效。黄连属植物均可作药用,长期应用于临床;然而,近年部分黄连品种的资源破坏、难以种植等因素导致了一些物种几近濒危。黄连的药效成分多为异喹啉生物碱类化合物,利用液相-质谱联用(LC-MS)、高效液相色谱(HPLC)、薄层色谱(TLC)等方法可对该类物质进行分析检测。不同品种黄连属植物含有生物碱的种类和含量均有差异,《中国植物志》收载品种黄连、三角叶黄连、云连、短萼黄连、峨眉野连、五叶黄连和五裂黄连等根茎中主要含有小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱和非洲防己碱。针对植物异喹啉生物碱(plant isoquinoline alkaloids,PIAs)的药理活性强但制备难度较大的问题,应用合成生物学深入研究PIAs的合成,将有助于该类化合物的临床应用。该文综述了黄连属药用生物资源、黄连属药用植物所含生物碱的种类和结构、异喹啉生物碱类化合物的合成生物学及其分析检测的研究进展,为黄连属药用资源的保护及其生物碱类药效成分的充分应用提供参考。     

双灵固本散对肝癌细胞端粒酶及细胞凋亡的研究

目的：观察双灵固本散对肝癌细胞端粒酶的抑制及细胞凋亡的诱导作用。方法：将肝癌细胞接种于培养板及培养皿中，将双灵固本散粉剂稀释成不同的浓度加入，观察细胞增殖情况、其端粒酶的活性情况，通过光镜、扫描电镜和透射电镜观察细胞的凋亡情况。结果：双灵固本散实验组对肝癌细胞增殖有抑制作用，对肝癌细胞有明显的诱导凋亡作用，对肝癌细胞端粒酶活性有明显抑制作用。结论：双灵固本散能明显抑制肝癌细胞端粒酶的活性，抑制其细胞增殖，诱导其细胞凋亡。     

微米复方黄连制剂对高脂饮食喂养家兔炎症因子表达的影响

黄连解毒汤出自《外台秘要》，由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，为常用清热解毒代表方。近年已有报道发现该方具有抑制细胞黏附，并可抑制小鼠球囊损伤的颈动脉的再狭窄，并抑制血管平滑肌细胞的增殖，从而表现出抗动脉粥样硬化的作用，但其作用机制尚未完全阐明。本研究在黄连解毒汤基础上加入甘草调节上述药物的苦寒特性，并将其加工成10～100μm级颗粒，探讨微米复方黄连制剂抗动脉粥样硬化的作用及其机制。     

黄连对鼻咽癌细胞的抑制作用及其药理特性

近年来，已经陆续有文报道中药黄连的抗肿瘤作用笔者也对黄连抑制鼻咽癌（NPC）效应作过一些研究。为深入探讨黄连的抗瘤效应及其机制，笔者作了黄连对鼻咽癌细胞的抑制作用及其药理特性的实验研究，现将结果报告如下：1实验材料低分化NPC细胞株HNEI、HNE3均购自湖南医科大学肿瘤研究所。BALB／c（nu／nu）探小鼠购自湖南医科大学实验动物中心。川黄连饮片系市售品，经药检鉴定。黄连液由黄连饮片洗净后，加蒸馏水常规制备浓缩煎液（ZO％生药），过滤除菌，4C保存备用。2实验方法2．l黄连对HNE3细胞增殖活力的影响用RPMI164o培基…     

生大蒜及合成大蒜素的不同用法对人体胃癌细胞杀伤效应的观察

天然和合成大蒜素对某些实验肿瘤及癌细胞有一定的抑制能力,但对人体胃癌细胞的作用未明。山东省苍山县盛产大蒜,当地胃癌发生率很低,是否与居民常吃大蒜有关,值得探讨。本文以上海及山东的胃癌细胞系为靶细胞 通过癌细胞存活克隆计数法得出不同给药条件下癌细胞的相对平皿效率,从而了解生大蒜和合成大蒜素对胃癌细胞的杀伤能力和联合给药的较优选择。 实验结果表明生大蒜和合成大蒜素(Alt)(?)两系胃癌细胞均有明显杀伤作用     

应用慈丹胶囊治疗原发性肝癌临床观察

原发性肝癌是严重危害人类健康的重要疾病之一,目前由于大部分患者发现时已属中、晚期,临床治疗效果较差,因此,如何提高疗效,改善患者的生存质量，成为当前研究的重点。慈丹胶囊在药效学的基础上还进行了药物机理学研究，通过对慈丹胶囊药物机理和研究发现有如下重要作用：有抑制癌细胞的分裂、中断癌细胞DNA和蛋白质的合成，能杀伤处于分裂期和休眠期全部癌细胞；能启动肿瘤细胞的自杀机制，     

黄连素抗肝癌的研究进展

目的：研究黄连活性成分黄连素的抗肝癌作用。方法：通过查阅近几年的国内外相关文献,整理体内外实验结果,对黄连素在抗肝癌方面的作用及应用进行了综述。结果：黄连素无论在体内、体外实验,还是临床应用上能有效地抑制肝癌生长,其主要通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制NF—κB的活性及其通路、抗氧化、诱导癌细胞自噬性死亡发挥抗肿瘤作用。结论：黄连素具有明显的抗肝癌作用,有望成为新的高效、低毒的抗肝癌药物。     

黄连素抗肝癌的研究进展

目的:研究黄连活性成分黄连素的抗肝癌作用。方法:通过查阅近几年的国内外相关文献,整理体内外实验结果,对黄连素在抗肝癌方面的作用及应用进行了综述。结果:黄连素无论在体内、体外实验,还是临床应用上能有效地抑制肝癌生长,其主要通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制NF-κB的活性及其通路、抗氧化、诱导癌细胞自噬性死亡发挥抗肿瘤作用。结论:黄连素具有明显的抗肝癌作用,有望成为新的高效、低毒的抗肝癌药物。     

五海解毒汤对裸鼠小细胞肺癌凋亡相关因素研究

目的：探讨五海解毒汤对肿瘤细胞的凋亡诱导作用，方法：采用裸鼠小细胞肺癌模型、观察五海解毒汤对人类小细胞肺癌细胞凋亡的影响。结果：五海解毒汤能够抑制肺癌细胞生长，促进小细胞肺癌细胞凋亡，与西药环磷酰胺（CTX）对照组及空白对照比较具有显著性差异。结论：五海解毒汤能够通过促进肺癌细胞凋亡，抑制肺癌细胞的生长。     

自藜芦醇抑制人卵巢癌细胞株A2780细胞增殖及凋亡诱导作用

目的探讨白藜芦醇对卵巢癌细胞株A2780的生长抑制及凋亡诱导作用。方法50、100及200μmol／LRES分别作用12～72h后，MTT比色法检测细胞生长活性，末端TdT酶标记技术检测细胞凋亡。结果RES能显著抑制卵巢癌细胞株A2780的体外生长，呈时间与剂量依赖性；部分细胞出现凋亡形态学改变，RES能明显诱导卵巢癌细胞A2780凋亡，且呈时间与剂量依赖性。结论RES通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等机制，能显著地抑制卵巢癌细胞的体外生长。     

流式细胞术分析大蒜油对癌细胞DNA合成及细胞周期的影响

我们在证明大蒜油具有明显提高小鼠生命率和抑瘤率等一系列实验研究的同时,应用流式细胞术(FCM)测量腹水S_(180)癌细胞的脱氧核糖核酸(DNA)相对含量,以观察各时相细胞增殖周期的移行变化,发现大蒜油使DNA合成期(S)细胞明显减少,百分率下降,而DNA合成前期(G_1)细胞显著增加,说明大蒜油可阻滞癌细胞G_1期向S期的进程,造成了G_1期细胞堆积,阻断DNA合成和复制.起到抑制癌细胞的增殖周期的作用。