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目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的蛋白表达与基因扩增,并评估其在OSCC发生、发展和预后中的价值。方法以石蜡包埋组织芯片为材料,分别采用免疫组化SP法与荧光原位杂交（FISH）技术,检测辽宁省人民医院2003年1-6月手术切除并经病理确诊为OSCC存档石蜡包埋组织蜡块103例及30例正常口腔黏膜组织中的EGFR蛋白表达及基因扩增。结果 EGFR蛋白在OSCC、正常口腔黏膜组织中表达的阳性率分别为42.7%和3.3%;扩增阳性率分别为31.1%和0;OSCC中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与正常口腔黏膜组织比较,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）;在OSCC组织中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等均无相关性（P＆gt;0.05）,与肿瘤淋巴结转移、临床分期相关（P＆lt;0.05）。结论EGFR与OSCC的发生、发展有关,可将其作为判断OSCC生物学行为的重要参考指标。     

DNMT1基因在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

采用 Real-Time PCR 检测 DNA 甲基转移酶-1（DNMT1）mRNA 在20例口腔正常黏膜组织及43例口腔鳞状细胞癌（OS-CC）组织中的表达,用免疫组织化学法和 Western blot 分别检测 DNMTl 蛋白在组织样本中的表达。结果显示 DNMTl mRNA 在 OS-CC 中高表达（Z ＝－2．028,P ＜0．05）,43例 OSCC 组织中,DNMTl 蛋白阳性表达率为81％,而在20例口腔正常黏膜组织中的阳性表达率为25％（P ＜0．05）。DNMTl 有可能参与 OSCC 的发生发展。     

P120^ctn在口腔鳞癌中的表达及其与细胞黏附的关系

目的：对比口腔鳞癌（oral squamous-cell carcinoma,OSCC）与口腔正常黏膜中P120-连环蛋白（P120-catenin,P120^ctn）和E一钙粘蛋白（E—cadherin,E—cad）的表达,观察P120^ctn和E—cad的表达与口腔鳞癌临床病理参数之间的关系以及它们之间的相互关系。方法：选用人正常口腔黏膜组织26例OSCC标本49例,采用免疫组化方法检测P120^ctn和E—cad的表达。结果：在口腔鳞癌中P120^ctn和E—cad的正常表达率显著低于它们在正常口腔黏膜组织中的正常表达（P〈0．05）。有淋巴结转移组和肌层浸润组的OSCC组织P120^ctn及E-cad的正常表达显著低于无淋巴结转移组和黏膜及黏膜下层浸润组（P〈0．05）。OSCC组织中P120ctn异常表达组的E—cad正常表达率显著低于P120^ctn正常表达组（P〈0．05）,P120^ctn与E—cad高度相关（P〈0．01）。结论：P120^ctn和E—cad在OSCC中的表达具有相关性,且随组织病理改变而改变。     

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目的探讨水通道蛋白-3（AQP-3）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化Envosion法,检测山西省人民医院病理科2009年9月至2013年7月存档的60例OSCC病理组织石蜡标本和10例正常口腔黏膜上皮组织q-AQP-3蛋白的表达水平并进行比较分析。结果在60例OSCC的病理标本中AQP-3主要表达在细胞的胞膜上,也有少量表达在胞浆中。AQP-3在OSCC标本中的阳性表达率（81．7％）明显高于在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率（20．0％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。OSCC组织中AQP-3的表达在不同年龄（X2=0．032）、性别（X2=O．045）、病变部位（X2=1-313）方面的差异均无统计学意义（均P〉O．05）,在不同组织分化程度（X2=8．626）、临床分期（X2=21．59）以及是否有颈淋巴结转移（X2=3．90）方面的差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论AQP-3的异常表达与OSCC的发生、发展有密切关系,可作为OSCC治疗和预后的辅助性指标。     

口腔鳞癌与正常黏膜中FAPA基因mRNA的表达

目的：研究成纤维细胞激活蛋白（（fibroblast activation protein alpha,FAPA）mRNA在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）及配对正常口腔黏膜组织中的表达。方法：采用RT-PCR方法检测30例OSCC患者肿瘤组织及其配对的正常口腔黏膜中FAPAmRNA的表达;所得数据用SAS6.12软件包进行χ^2检验和t检验。结果：RT-PCR检测结果表明,FAPAmRNA在30例OSCC和配对正常黏膜的阳性率分别为83%（25/30）和40%（12/30）（P〈0.001）;总表达水平分别为3.58±0.46和1.27±0.21,上调2.82倍（P〈0.0001）。结论：在OSCC的癌变过程中,FAPA基因过表达,可能是OSCC的一个靶基因;FAPA在OSCC诊断中具有应用价值。     

幽门螺杆菌感染与口腔扁平苔藓和鳞状细胞癌相关性的初步探讨

目的研究正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓（OLP）和口腔鳞状细胞癌（OSCC）中幽门螺杆菌（Hmylori）感染情况及其与p53蛋白和p16蛋白表达的关系．探讨H．pylori感染与OLP和OSCC的相关性。方法OLP标本23例、OSCC标本50例和正常口腔黏膜标本10例,采用免疫组化sP法检测其H．pylori的感染、p53蛋白、p16蛋白的表达．应用SPSS13．0软件包对结果进行卡方分析检验．单因素方差分析和线性回归检验分析。结果正常口腔黏膜组织组、0LP组及0SCC组中H．pylori阳性率分别为0、47．8％和48．0％,正常口腔黏膜组与OLP组和OSCC组间差异有统计学意义（X2=7．17．P=0.013;X^2=8．00,P=0．004）;OLP标本中H．pylor／阳性组和阴性组p53蛋白表达率分别为45．5％和16．7％,p16蛋白表达率为分别36．4％和66．7％,组间差异有统计学意义（X^2=3．86,P=0．043：X^2=3．89,P=0．048）;OSCC标本中H.pylori阳性组和阴性组p53蛋白表达率分别为91．7％和84．6％,p16蛋白表达率为分别20．8％和30．8％,组间差异无统计学意义（X^2=0．58,P=0．669;x2=0．65,P=0．526）。结论H．pylori感染与OLP和OSCC存在一定的相关性。H．pytori感染在OLP和OSCC发生、发展中的作用有待于进一步研究。     

口腔鳞状细胞癌和癌前病变中细胞周期相关蛋白p27表达的研究

目的研究口腔黏膜癌前病变和口腔鳞状细胞癌（OSCC）中细胞周期相关蛋白p27的表达。方法采用免疫组织化学方法，研究p27、p53、MDM2（murine double minute）和p21蛋白在正常口腔黏膜、口腔白斑、红斑及OSCC共115例中的表达情况，探讨其表达水平的改变与Ki-67及相关临床病理指标的关系。结果p27蛋白在癌前病变和OSCC组中的阳性率分别为79．55％和81．25％。OSCC组p27蛋白表达强阳性率为70．83％（34／48），显著高于癌前病变组的31．82％（14／44）（P〈0．001）。p27蛋白高表达组其平均Ki-67阳性细胞百分率显著高于p27蛋白低表达组（P〈0．001）。OSCC组中，p27蛋白表达强度与p53和（或）MDM2的状态相关（P=0．034）。结论细胞周期调控分子p27、p53、MDM2和p21蛋白功能异常是口腔黏膜上皮发生癌变的重要因素之一。在口腔黏膜癌前病变和OSCC中普遍存在着上述一种或多种周期调控分子的异常，且不同调控分子之间也存在着互相调节、互相制约的关系。     

NEK2基因在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

利用 Real-Time PCR 检测细胞周期相关蛋白激酶2（NEK2）mRNA 在20例口腔正常黏膜组织及42例口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达。结果显示，NEK2 mRNA 在 OSCC 中高表达（P ＜0．050），不同分化程度（P ＜0．05）、不同临床分期组间差异具有统计学意义（P ＜0．05）。有无淋巴结转移（P ＞0．05）、不同年龄、不同性别组间差异无统计学意义（P ＞0．05）。NEK2基因表达增高可能参与 OSCC 的形成。     

口腔鳞癌中 LATS2基因 mRNA 与蛋白表达及其相关性

用 RT-PCR 和 Western blot 检测57例口腔鳞癌组织及12例正常口腔黏膜组织中 LATS2 mRNA 和蛋白表达;发现口腔黏膜正常组织中 LATS2 mRNA 和蛋白的表达率为100％;口腔鳞癌组织中 LATS2基因 mRNA 和蛋白的表达率分别为47．4％（27／57）和42．1％（24／57）,二者表达具有明显的相关性（P ＜0．01）,均与患者肿瘤的分化程度及淋巴结转移明显相关（P ＜0．05）。     

P53和Mdm2蛋白在人口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中的表达

目的：探讨正常口腔黏膜组织（NOM）、口腔扁平苔藓（OLP）、口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中,抑癌基因P53和癌基因Mdm2的表达情况及关系。方法：采用免疫组化SP法检测12例正常口腔黏膜组织、40例OLP组织、33例OSCC组织中P53、Mdm2基因的表达情况,并分析其相关性。结果：P53蛋白在NOM、OLP及OSCC组织中的阳性表达率呈明显的逐渐升高趋势。Mdm2蛋白在NOM中不表达,在OLP中呈现弱阳性表达,在OSCC不同病理分级中阳性表达率依次增高。各组表达均有统计学意义（P〈0.05）。另外P53蛋白、Mdm2蛋白在OS-CC组织中的表达关系无明显的相关性。结论：P53、Mdm2蛋白的表达与OLP及OSCC的发生、发展密切相关。     

口腔鳞癌与正常黏膜中T细胞分化蛋白mRNA的表达

目的：研究T细胞分化蛋白（T-cell differentiation protein,MAL）mRNA在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cellcarcinoma,OSCC）及配对正常口腔黏膜组织中的表达及意义。方法：采用RT-PCR方法检测30例OSCC患者肿瘤组织及其配对的正常口腔黏膜中MAL mRNA的表达,所得数据采用SAS6.12软件包进行χ2检验和t检验。结果：RT-PCR检测表明,MAL mRNA在30例OSCC和配对正常黏膜的阳性率分别为36.7%（11/30）和86.7%（26/30）（P〈0.001）;总表达水平分别为1.20±0.18和2.96±0.36,OSCC中表达水平较正常黏膜中表达下调2.47倍（P〈0.001）;MALmRNA在OSCC中表达下调与患者的性别、肿瘤的临床分期、有无颈淋巴结转移等临床参数无关,但与病理分化程度显著相关。结论：在OSCC的癌变过程中,MAL mRNA表达下调,表明MAL基因可能是OSCC的一个靶基因;MAL在OSCC诊断中具有潜在的应用价值。     

Livin���˳���ϸ�����еı�Ｐ�������о�

目的检测凋亡抑制蛋白Livin在人成釉细胞瘤（ameloblastomas，ABs）中的表达，探讨ABs发生发展中Livi。的作用及其与ABs临床生物学行为的关系。方法2007--2012年中国医科大学口腔病理科的存档蜡块选取80例ABs标本和10例口腔鳞状细胞癌（oscc）标本，以及同期口腔颌面外科门诊术中取材的30例ABs标本和智齿拔除术中的10例正常黏膜（NOM），应用免疫组化法、Western—blot方法和RT—PCR法分别检测Livin蛋白和mRNA的表达情况，并进行统计学分析。结果（1）免疫组化：Livin在NOM中的表达呈阴性；在OSCC中Livin阳性表达；ABs中的阳性率为88．75％（71／80），以中度阳性和强阳性表达为主，定位于牙源性上皮的外周柱状或立方状细胞及中心星网状层胞质中。（2）Western—blot：Livin在ABs中的表达高于NOM（P〈0．05），而在ABs和OSCC组织中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）RT—PCR：在ABs和OSCC中Livin的表达高于NOM，差异有统计学意义（尸〈0．05）。结论ABs中Livin在mRNA水平和蛋白质水平上表达都上调，并且Livin有胞浆的表达，提示Livin在ABs的发生和发展中发挥重要的功能。     

口腔鳞状细胞癌中凋亡蛋白酶活化因子甲基化的研究

目的：探讨凋亡蛋白酶活化因子1（APAF1）基因的启动子区甲基化状态与口腔鳞状细胞癌（OSCC）的关系。方法：采用甲基特异性PCR的方法分别检测23例正常口腔黏膜组织和53例OSCC组织中APAF1基因的启动子区甲基化情况。结果：23例正常口腔黏膜组织中无1例检测到APAF1基因启动子区的甲基化,53例OSCC组织中有41例（77．36％）APAF1基因启动子区完全甲基化,5例（9．43％）APAF1基因部分甲基化,总甲基化率为86．79％（46／53）,与正常口腔黏膜组织甲基化率比较差异有显著性（P〈0．01）。APAF1基因的甲基化与病理分级、年龄、性别无关。结论：APAF1基因启动子区的甲基化是该基因在OSCC组织中表达降低的机制之一,基因甲基化引起的基因功能静默可能与OSCC的发生有关。     

β2肾上腺素受体在口腔鳞癌中的表达研究

目的：探讨B2-AR在口腔鳞状细胞癌（oralsquamous cell carcinoma,OSCC）中的表达及其在口腔鳞癌淋巴结转移中的作用。方法：采用免疫组化染色、RT—PCR和Westernblot,检测β2-AR在65例口腔鳞癌组织、10例正常口腔黏膜组织、Tca8113细胞系中的表达,比较β2-AR表达与口腔鳞癌临床病理参数之间的关系。结果：口腔鳞癌组织中β2-AR的表达与正常口腔黏膜组织中β2-AR的表达之间存在显著差异（P=0．004）。在口腔鳞癌中,有淋巴结转移者的β2-AR阳性率为85．3％,无淋巴结转移者的阳性率为48．3％,两者之间的差异具有显著性（P：0．001）。RT—PCR和Western检测表明,口腔鳞癌组织和Tca8113细胞系中均有β2-AR表达,而正常口腔黏膜组织中无β2-AR表达。结论：β2-AR在口腔鳞癌中的表达显著升高,可能在口腔鳞癌发生和淋巴结转移中发挥一定的作用。     

口腔鳞状细胞癌组织中HIF—1α，VEGF-C的表达及与淋巴管生成的关系

目的：研究口腔鳞状细胞癌（Orals quamous cell carcinoma,OSCC）组织中乏氧诱导因子-1α（Hypoxiainducible factor-1α,HIF—1α）,血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor,VEGF-C）表达水平及微淋巴管密度（LVD）,探讨其临床病理意义及在口腔鳞状细胞癌中的相互关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例口腔鳞状细胞癌中HIF-1α,VEGF—C,淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1（Lymphatic vessel endothelial hyaluronic acid receptor--1,LYVE—1）的表达并计数LVD。结果：65例OSCC中有43例HIF-1α呈（66．2％）高表达,VEGF--C有34例（52．3％）高表达。HIF-1α和VEGF—C高表达的病例中都出现高淋巴管密度。HIF-1a高表达分别与VEGF--C高表达显著相关（P〈0．05,χ2检验）,与高淋巴管密度显著相关（P〈0．01,Mann—Whitneyu—test）,与区域淋巴结转移显著相关（P〈0.01,χ2检验）而且也同UICCTNM分期相关（P〈0．05,χ2检验）。结论：OSCC中HIF-1α可能通过上调VEGF—C的表达来诱导淋巴管生成并最终导致肿瘤细胞发生区域淋巴结转移。     

口腔鳞状细胞癌组织中USP22的表达及其意义

目的：检测USP22在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,0SCC）组织中的表达,并探讨其与0SCC的发生、发展及预后的相关性。方法：应用免疫组化染色法检测USP22在正常口腔黏膜、OSCC组织及转移淋巴结组织中的表达,并采用SPSSl7．0软件对结果进行统计学分析。结果：USP22在0SCC组织中的阳性率和染色强度随组织分化程度的降低而呈增高趋势（P〈O．05）,USP22在转移的淋巴结组织中的表达较OSCC组织更为明显（P〈O．05）,OSCC病人术后5年生存率随着USP22表达的升高而降低,差异有统计学意义（P〈O．05）。结论：USP22在0SCC的发生、发展及转移起到一定作用。USP22蛋白的高表达提示病人有一个差的预后。     

PTTG和bFGF在口腔鳞癌中的表达及意义

目的：探讨垂体肿瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene，PTFG）和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）在口腔鳞癌中的表达及相互关系，研究它们的表达与肿瘤临床病理指标的联系。方法：应用SP染色法检测PTTG蛋白和bFGF在55例口腔鳞癌组织、10例正常口腔黏膜组织中的阳性率。结果：在口腔鳞癌中PTTG和bFGF的阳性表达率分别为78．2％和67．3％，其阳性率及表达等级均显著高于正常对照组（P〈0．05）。PTTG在中一低分化组和有淋巴结转移组中的表达显著高于高分化组和无淋巴结转移组（P〈0．05）。PTTG表达与bFGF表达成等级正相关（r=0．382，P〈0．05）。结论：PTFG或bFGF与口腔鳞癌生物学行为及预后有密切关系，二者的联合检测，有助于口腔鳞癌恶性程度和预后的判断。     

口腔黏膜癌前病变和口腔鳞癌组织Fas/FasL的表达及其意义

目的：研究调亡相关基因Fas／FasL在正常口腔黏膜、上皮异常增生和口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学方法检测10例正常口腔黏膜、26例上皮异常增生、38例口腔鳞癌组织及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中Fas／FasL的表达。结果：Fas在正常口腔黏膜中广泛表达;上皮异常增生和鳞癌组织表达明显下调（P〈0．05）;Fas表达与口腔鳞癌分化程度有关;FasL在正常口腔黏膜不表达;上皮异常增生和鳞癌组织表达明显上调（P〈0．05）;FasL表达与口腔鳞癌分化程度无关（P〉0．05）;TIL细胞Fas、FasL阳性表达率为81．6％和84．2％。结论：Fas表达与口腔黏膜上皮细胞的自然分化成熟、衰老及口腔鳞癌的形成和肿瘤的恶性度有关;FasL的表达上调可能是口腔鳞癌组织免疫反攻击的体现;Fas、FasL可作为监测口腔上皮癌变的标记物。     

口腔颌面鳞状细胞癌相关基因的筛选与定量验证

目的 筛选和验证与口腔颌面鳞状细胞癌密切相关的基因，为口腔鳞癌寡核苷酸功能芯片的制作提供可靠的靶标基因。方法 选用近5年口腔鳞癌基因表达谱芯片检测方面的文献资料，按标准筛选可能与口腔鳞癌相关的基因，用22对临床配对肿瘤与正常黏膜组织，采用实时定量PCR技术验证候选基因的表达情况，结合 内参照3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）管家基因进行相对定量分析。结果 在课题组前期筛选到38个口腔鳞癌密切相关基因的基础上，又筛选出8个相关基因，其中富含半胱氨酸酸性分泌蛋白（SPARC）、血小板源生长因子A（PDGF—A）、丝氨酸蛋白酶抑制剂E（SERPIN口）、转化生长因子Cβ1（TGF—β1）、血管内皮生长因子C（VEGF—C）基因分别在16个以上肿瘤组织标本中过表达，细胞角蛋白15（CK15）基因在19个肿瘤标本中低表达，且肿瘤与正常黏膜组织存在差异，具有统计学意义（P〈0．01）。细胞周期D1蛋白基因（CCND1）和细胞凋亡相关的抑制蛋白（BIRC3）基因在肿瘤组织中过表达，但与正常组织差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 SPARC、PDGF—A、SERPIN口、TGF-β、、VEGF—C、CK15是与口腔鳞癌密切相关的基因，可作为口腔颌面鳞癌寡核苷酸功能芯片制作的靶标基因。