奈达铂对喉癌细胞系放射敏感性的影响及机制

目的:探讨奈达铂对喉癌细胞系(Hep-2细胞)放射敏感性的影响并初步探讨其机制.方法:设空白组、低浓度奈达铂组、高浓度奈达铂组、空白+照射组、低浓度奈达铂+照射组、高浓度奈达铂+照射组,单次照射6Gy,流式细胞仪检测细胞凋亡及RT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)水平并半定量VEGF以初步探讨机制.结果:奈达铂对喉癌Hep-2细胞生长有抑制作用.空白组、低浓度奈达铂组、高浓度奈达铂组细胞的D0值分别为1.98、1.32、0.86Gy,Dq值分别为1.99、1.27、1.02Gy,α值分别为0.113、0.173、0.536(Gy-1)和β值分别为0.105、0.260、0.521(Gy-2).空白组、低浓度奈达铂组、高浓度奈达铂组、空白+照射组、低浓度奈达铂+照射组、高浓度奈达铂+照射组的细胞凋亡率分别为1.20%、1.15%、2.18%、2.65%、2.99%、4.98%.高浓度奈达铂组、空白组+照射组、低浓度奈达铂+照射组及高浓度奈达铂+照射组VEGF的表达水平较空白组及低浓度奈达铂组低,且高浓度奈达铂+照射组表达最低.结论:奈达铂对人喉癌细胞有放射增敏作用,其机制可能与降低VEGF表达和促进细胞凋亡有关.     

奈达铂为基础化疗联合同步放疗治疗II-III期食管鳞状细胞癌的疗效观察

目的:探索在II-III期食管鳞癌同步放化疗中多西他赛联合奈达铂方案、S-1联合奈达铂方案与单药奈达铂化疗的疗效和安全性。方法:回归性纳入2016年1月至2017年1月就诊于我院的106例行同步放化疗的II-III期食管鳞癌患者。所有患者根据化疗方案分为三组,分别为:S-1联合奈达铂治疗组、多西他赛联合奈达铂治疗组和奈达铂单药治疗组。通过电子病历系统及随访获取患者相关信息,比较三种不同化疗方案疗效和安全性。结果:106例患者中41例为S-1联合奈达铂化疗、45例接受多西他赛联合奈达铂化疗、20例为单药奈达铂化疗。总体ORR为79.25%,三组不同化疗方案患者在CR、PR、SD、PD和ORR方面均无显著统计学差异。患者中位OS和PFS分别为25.3月和17.1月,三组患者在OS和PFS之间均无显著性差异。多西他赛联合奈达铂患者3度以上白细胞减少发生率显著高于S-1联合奈达铂和奈达铂单药（29/45 vs 12/41 vs 6/20,P=0.002）,S-1联合奈达铂患者腹泻发生率显著高于多西他赛联合奈达铂和奈达铂单药组（8/41 vs 3/45 vs 0/20,P=0.031）。结论:奈达铂为基础化疗联合同步放疗是II-III期食管鳞癌的有效治疗方法,多西他赛联合奈达铂、S-1联合奈达铂化疗和奈达铂单药化疗之间疗效接近,但S-1联合奈达铂化疗和奈达铂单药化疗不良反应优于多西他赛联合奈达铂化疗。     

奈达铂联合化疗在晚期妇科恶性肿瘤中的临床疗效对比研究

  目的  通过奈达铂/紫杉烷与奥沙利铂/紫杉烷、卡铂/紫杉烷联合化疗方案对比, 了解奈达铂/紫杉烷在晚期妇科恶性肿瘤化疗中的近期疗效和毒副反应。  方法  2009年1月至201年6月郑州大学第二附属医院妇产科收治晚期妇科恶性肿瘤患者1 37例, 分为3组化疗方案治疗组, 回顾性对比分析各组化疗方案的近期疗效和毒副反应。  结果  奈达铂组、奥沙利铂组、卡铂组的总有效率分别为81.82%、80.43%、76.60%, 奈达铂组有效率与奥沙利铂组和卡铂组的比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。奈达铂组血红蛋白降低发生率低于奥沙利铂组, 差异无统计学意义(P > 0.05), 白细胞降低、中性粒细胞降低及肝功能损伤的发生率低于奥沙利铂组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。奈达铂组胃肠道反应发生率低于奥沙利铂组, 差异无统计学意义(P > 0.05)。奈达铂组血小板降低的发生率高于卡铂组(42.03% vs. 37.42%), 差异无统计学意义(P > 0.05)。奈达铂组Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率49.2%, 与卡铂组相比差异无统计学意义(P > 0.05)奈达铂组未见过敏反应、肾功能损伤, 少部分神经感觉异常。  结论  奈达铂为新一代有效的广谱抗肿瘤药物, 其联合化疗的近期疗效与奥沙利铂、卡铂比较差异无统计学意义, 毒副反应以骨髓抑制和胃肠道反应为主, 与奥沙利铂、卡铂的比较无明显差异, 临床可根据患者的具体情况进行选择。      

奈达铂对鼻咽癌CNE-2细胞放射增敏研究

[目的]观察奈达铂对鼻咽癌CNE-2细胞系放射敏感性的影响,初步探讨其作用机制.[方法]采用CCK-8法检测奈达铂对鼻咽癌CNE-2细胞存活率影响.克隆形成实验计算各处理组的细胞存活分数,单靶多击模型拟合细胞存活曲线并求出放射敏感性参数及放射增敏比.流式细胞仪检测奈达铂用药前后的细胞周期分布及凋亡率.Western Blot检测p-AKT和bcl-2蛋白表达.[结果]奈达铂对鼻咽癌CNE-2细胞生长有抑制作用,具有时间及浓度依赖性.在奈达铂为0.25mg/L时,SERDo和SERDq分别为1.16和1.32;奈达铂0.5mg/L时,SERDo和SERDq分别达1.23和1.82.以0、0.25、0.5mg/L奈达铂作用CNE-2细胞24h时G2/M期比例分别为(3.66±0.38)％、(13.84±0.45)％和(42.09±0.79)％,凋亡率分别为(4.28±1.20)％、(6.60±1.15)％和(9.20±0.65)％,组间差异均有统计学意义(P＜0.05).Western Blot结果显示:药物组、单纯照射组及联合照射组较对照组p-AKT、bcl-2蛋白表达减少,且联合照射组p-AKT、bcl-2蛋白表达低于其它各组.[结论]奈达铂对鼻咽癌CNE-2细胞系具有放射增敏作用,其机制可能与改变细胞周期分布及增加凋亡等有关.     

奈达铂联合紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应

目的 对比分析奈达铂和顺铂联合紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及毒副作用.方法 选择中晚期宫颈癌患者66例,按照随机数字法分为奈达铂组和顺铂组,各33例.奈达铂组采用紫杉醇35 mg/m2+奈达铂20 mg/m2同步放疗治疗,顺铂组采用紫杉醇35 mg/m2+顺铂20 mg/m2同步放疗治疗.结果 奈达铂组治疗的有效率为97.0％,顺铂组治疗的有效率为90.7％,2组差异无统计学意义(P＞0.05).奈达铂组患者贫血以Ⅰ级为主,顺铂组患者贫血以Ⅰ～Ⅱ为主,2组差异有统计学意义(P＜0.05);中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、肝肾功能损伤的发生情况2组无统计学差异(P＞0.05).奈达铂组患者的1、2、3年生存率分别为87.8％,75.7％和57.6％,顺铂组患者的1、2、3年生存率分别为82.7％,63.6％和54.5％,其中奈达铂组1年和2年生存率显著高于顺铂组(P＜0.05).结论 奈达铂和紫杉醇同步放疗治疗中晚期宫颈癌疗效显著,患者依从性好,不良反应尚可耐受.     

紫杉醇联合顺铂或奈达铂新辅助化疗治疗局部晚期子宫颈癌的近远期疗效观察

目的 比较紫杉醇联合顺铂或奈达铂新辅助化疗治疗局部晚期子宫颈癌的疗效和不良反应.方法 49例局部晚期子宫颈癌患者随机分为顺铂组和奈达铂组,给予紫杉醇联合顺铂或奈达铂化疗,化疗2个疗程.评价两组的近、远期疗效和不良反应.结果 顺铂组总缓解率为79.2％,临床获益率为100.0％,奈达铂组总缓解率为76.0％,临床获益率为100.0％.两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).各组化疗前后肿瘤大小比较差异均具有统计学意义(P＜0.05),但两组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).顺铂组Ⅰ、Ⅱ级胃肠道反应、肌酐升高和血红蛋白下降的发生率明显高于奈达铂组(P＜0.05),但其Ⅰ、Ⅱ级血小板减少的发生率明显低于奈达铂组(P＜0.05).顺铂组1、2、3年生存率分别为91.7％、83.3％和79.2％,奈达铂组1、2、3年生存率分别为88.0％、84.0％和76.0％,两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 紫杉醇联合顺铂或奈达铂新辅助化疗治疗局部晚期子宫颈癌患者的近、远期疗效相似,但奈达铂不良反应相对低,临床更易耐受.     

术前适形调强放疗同步顺铂与同步奈达铂对Ⅰb~Ⅱb期宫颈癌的疗效分析

目的 比较放疗+顺铂方案对比放疗+奈达铂方案对Ⅰb~Ⅱb期术前宫颈癌的疗效及毒副作用.方法将48例Ⅰb~Ⅱb期术前宫颈癌患者,随机分为放疗+顺铂组和放疗+奈达铂组,每组各24例,放疗+顺铂组采用放疗+顺铂方案,放疗+奈达铂组采用放疗+奈达铂方案治疗.对2组患者的近期疗效、不良反应发生率进行比较.结果48例Ⅰb~Ⅱb期宫颈癌患者均完成4-6个周期化疗,其中放疗+奈达铂组治疗有效率为91.66%,放疗+顺铂组治疗有效率(CR+PR)为87.50%,两组差异无统计学意义(P>0.05).放疗+顺铂组恶心、呕吐等不良反应发生率明显高于放疗+奈达铂组,差异具有统计学意义(P<0.05),放疗+奈达铂组血小板减少发生率较放疗+顺铂组高,差异具有统计学意义(P<0.05),但主要是1、2级;而白细胞减少、腹泻、周围神经毒性、肝功异常、疲劳、脱发、贫血、黏膜炎不良反应发生率放疗+奈达铂组与放疗+顺铂组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论放疗+奈达铂方案应用于Ⅰb~Ⅱb期术前宫颈癌治疗,提高了患者对方案实施及治疗的耐受性,且不良反应小,有利于改善患者生活质量.     

托泊替康联合奈达铂治疗宫颈癌引起急性肾功能衰竭1例分析

对1例化疗期间出现急性肾功能衰竭的宫颈癌病例进行分析,讨论在应用托泊替康联合奈达铂化疗过程中出现的严重不良后果.托泊替康与奈达铂联用有增加奈达铂肾毒性可能.因样本有限,普遍性有待进一步证实.     

培美曲塞联合奈达铂有效治疗腹膜间皮瘤1 例

培美曲塞(pemetrexed disodium for injection,PEM)是一种含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长.主要用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤.临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H和NCI-H2052)的生长.间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用.奈达铂(nedaplatin,NDP),广谱抗癌药,是一种疗效好、不良反应少的新一代铂类抗癌药.它与肿瘤细胞的DNA碱基结合,阻碍DNA复制,而发挥其抗肿瘤效果.培美曲塞和奈达铂作为二线抗肿瘤药物,多用于一线药物治疗无效的肿瘤患者.本文报道1例晚期腹膜间皮瘤顺铂治疗失败后应用培美曲塞+奈达铂治疗有效的病例.     

奈达铂联合5-Fu对顺铂耐药的晚期食道癌疗效观察

目的研究使用奈达铂联合5-Fu对顺铂耐药的晚期食道癌的临床疗效.方法采用奈达铂与5-Fu静脉滴注方案,3周为1周期,完成2～4个周期,然后评定疗效.结果有效率为50%,中位生存期为228天,1年生存率为33%.主要毒副作用为骨骼抑制.结论奈达铂+5-Fu对顺铂耐药的晚期食道癌仍是安全有效的方案.     

肺鳞癌的个体化治疗进展

鳞状细胞肺癌(SqCLC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种独特的组织学亚型,尤其是晚期鳞癌,由于其特殊的临床病理特征,相对于肺腺癌可选择的治疗药物少,不良反应也大,因此肺鳞癌预后比肺腺癌差。近年来,随着化疗药物的改进,靶向药物的研发,尤其是免疫治疗的重大突破,治疗肺鳞癌有了更多的选择,肺鳞癌也走向了个体化治疗。     

Liposomal nanomedicines in the treatment of prostate cancer

Prostate cancer is the most common cancer type and the second leading cause of death from cancer in males. In most cases, no curative treatment options are available for metastatic castration-resistant prostate cancer as these tumors are highly resistant to chemotherapy. Targeted drug delivery, using liposomal drug delivery systems, is an attractive approach to enhance the efficacy of anticancer drugs and prevent side effects, thereby potentially increasing the therapeutic index. In most preclinical prostate cancer studies, passive liposomal targeting of anticancer drugs (caused by enhanced permeability and retention of the therapeutic compound) leads to an increased antitumor efficacy and decreased side effects compared to non-targeted drugs. As a result, the total effective dose of anticancer drugs can be substantially decreased. Active (ligand-mediated) liposomal targeting of tumor cells and/or tumor-associated stromal cells display beneficial effects, but only limited preclinical studies were reported. To date, clinical studies in prostate carcinoma have been performed with liposomal doxorubicin only. These studies showed that long-circulating, PEGylated, liposomal doxorubicin generally outperforms conventional short-circulating liposomal doxorubicin, stressing the importance of passive tumor targeting for this drug in prostate carcinoma. In this review, we provide an overview of the (pre)clinical studies that focus on liposomal drug delivery in prostate carcinoma.     

Breast cancer stem cells as last soldiers eluding therapeutic burn: A hard nut to crack

Cancer stem cells (CSCs) are found in many cancer types, including breast carcinoma. Breast cancer stem cells (BCSCs) are considered as seed of cancer formation and they are associated with metastasis and genotoxic drug resistance. Several studies highlighted the presence of BCSCs in tumor microenvironment and they are accentuated with several carcinoma events including metastasis and resistance to genotoxic drugs and they also rebound after genotoxic burn. Stemness properties of a small population of cells in carcinoma have provided clues regarding the role of tumor microenvironment in tumor pathophysiology. Hence, insights in cancer stem cell biology with respect to molecular signaling, genetics and epigenetic behavior of CSCs have been used to modulate tumor drug resistance due to genotoxic drugs and signaling protein inhibitors. This review summarizes major scientific breakthroughs in understanding the contribution of BCSCs towards tumor's capability to endure destruction inflicted by molecular as well as genotoxic drugs.     

CDK12基因在恶性肿瘤中的研究进展

CDK12属于转录相关的细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases,CDKs）,在转录调控、mRNA剪接、DNA损伤修复、细胞生长和分化、调控表观遗传修饰、维持基因组稳定等多种细胞进程中发挥重要作用。目前已在多种实体瘤中检测到CDK12基因的体细胞变异,如前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、食管癌、子宫内膜癌、膀胱癌、结直肠癌和头颈鳞状细胞癌等。近期研究表明CDK12发生突变或缺失会引起恶性肿瘤患者对PARP抑制剂、铂类化疗药物以及免疫治疗敏感,因此有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

大豆异黄酮抗瘤效应及其机制的研究进展

大豆异黄酮(SIF)是具有能与雌激素受体结合、诱导产生弱雌激素样作用的植物化学物质。最近的研究表明,SIF是一种很有潜力的癌症化学预防剂,对乳腺癌、结肠癌和前列腺癌、肺癌等发生具有一定的预防作用。其可能的抗瘤机制包括雌激素和抗雌激素作用、抑制酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性、诱导癌细胞凋亡分化及与抗癌药协同作用等。     

A Case of Locally Cured Lung Cancer by Bronchial Arterial Infusion of Anti-Cancer Drugs

Cure of lung cancer only by anti-cancer drugs is rare. A casewith bronchogenic carcinoma, which was histologically confirmedto be keratotic squamous cell carcinoma from the bronchoscopicallybiopsied specimen, was given local infusion of anti-cancer drugsthrough the bronchial artery as an adjuvant to the surgery.Three weeks later, lobectomy was performed. However, the resectedspecimen did not contain any cancer tissue and instead cicatrixhad replaced the whole area where cancer had presumably existedbefore the drug infusion. These evidences disclosed a histopathologicallocal cure of cancer.     

转移性鼻咽癌维持治疗研究现状及进展

鼻咽癌在我国特别是南方地区是高发肿瘤。随着影像技术的发展及调强放疗技术的推广,鼻咽癌局部控制有了明显提高,其治疗失败主要原因为远处转移。而转移性鼻咽癌以全身姑息化疗为主,预后差,治疗目标为改善生存质量,尽可能延长生存时间。因此探讨新的治疗模式势在必行。维持治疗模式在晚期非小细胞肺癌治疗中得到了充分的肯定,近年来已有众多学者对转移性鼻咽癌维持治疗进行探索性研究。本文主要对化疗药物、靶向药物维持治疗转移性鼻咽癌研究现状进行全面的阐述,并进一步展望转移性鼻咽癌维持治疗的前景。     

分子靶向治疗引领的肺癌病理诊断与分型进展

精准的病理诊断对于肺癌的分子靶向治疗尤为重要。为此,近年来在肺癌病理诊断及分型方面取得了许多重要进展。不同组织学类别的驱动基因谱及相应的分子靶向治疗靶点日渐明确,不同的组织学亚型和癌组织特殊形态特征可预测潜在的分子靶点,既往的大细胞癌诊断已为新标准所替代,大多数过去的大细胞癌已转归为腺癌或鳞癌,肺癌的异质性对其分子靶点的检测和结果的解释具有一定的影响,分子靶点的检测趋于多样化和更简便,突变特异性的免疫组化检测正成为可直接指导分子靶向治疗的常规方法。     

A Novel Monoclonal Antibody Induces Cancer Cell Apoptosis and Enhances the Activity of Chemotherapeutic Drugs

A novel monoclonal antibody (mAb), known as AC10364, was identified from an antibody library generatedby immunization of mice with human carcinoma cells. The mAb recognized proteins in lysates from multiplecarcinoma cell lines. Cell cytotoxicity assays showed that AC10364 significantly inhibited cell growth and inducedapoptosis in multiple carcinoma cell lines, including Bel/fu, KATO-III and A2780. Compared with mAb AC10364or chemotherapeutic drugs alone, the combination of mAb AC10364 with chemotherapeutic drugs demonstratedenhanced growth inhibitory effects on carcinoma cells. These results suggest that mAb AC10364 is a promisingcandidate for cancer therapy.     

Inhibition of the growth of human lung cancer cells by alkyl-lysophospholipid analogs

The growth inhibitory activity of two alkyl-lysophospholipid analogs (ALP) towards three different lines of human lung carcinoma cells growing in culture was determined. The alkyl-lysophospholipids, BM 41.440 and Et-18-OCH3 had significant inhibitory activity against a human lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. Both drugs were less active against a human small cell carcinoma. The data indicate that drugs of this type are therefore potentially useful in the treatment of several types of human lung cancer.