间隙连接蛋白43与胎膜早破的相关性

胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM)是产科最常见的早产原因之一,可诱发新生儿呼吸窘迫综合征、绒毛膜羊膜炎、胎盘早剥、败血症等不良结局.间隙连接通讯是细胞间最常见的信息交互及物质交换途径,其功能主要由间隙连接蛋白实现,间隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)是间隙连...     

维甲酸对人子宫颈癌细胞系HeLa细胞间隙连接蛋白转导途径调控作用的研究

目的：探讨维甲酸对人子宫颈癌细胞系HeLa细胞间隙连接蛋白（Cx）43信号转导途径的调控作用。方法：应用特异性钙指示剂（Fluo-3 AM)在激光扫描共聚焦显微镜下动态观察维甲酸作用后的细胞质内信号转导分子游离钙的分布及强度变化。采用流式细胞仪、结合蛋白印迹技术分析,检测外源信号分子对Cx43的表达以及蛋白酪氨酸磷酸化状态的影响。结果：HeLa细胞内游离钙经维甲酸作用后明显超载,细胞内游离钙浓度（[Ca^2 ]i)由静息状态下的35.73μmol/L上升至58.16μmol/L。流式细胞仪分析,Cx43阳性细胞表达率由1.9%上升至26.3%。蛋白印迹技术分析,HeLa细胞出现Cx43酪氨酸磷酸化。结论：维甲酸对HeLa细胞Cx43信号转导途径的调控是在细胞质内游离钙的参与下,使Cx43阳性细胞表达率上升,并在酪氨酸位点出现明显的磷酸化作用下实现的。     

间隙连接蛋白43的磷酸化调节在卵巢上皮性癌化疗耐药中的作用

目的 通过检测卵巢上皮性癌(卵巢癌)间隙连接蛋白43(Cx43)、非磷酸化Cx43及蛋白激酶C(PKC)的表达,探讨Cx43的磷酸化调节在卵巢癌化疗耐药中的作用.方法 采用免疫组化法检测29例化疗敏感(化疗敏感组)和28例化疗耐药(化疗耐药组)卵巢癌患者癌组织中以及PKC抑制剂--星孢菌素处理后的卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP细胞中Cx43、非磷酸化Cx43及PKC蛋白的表达,并采用三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤药敏实验(ATP-TCA)检测SKOV3/DDP细胞对化疗药物的敏感性.结果 (1)免疫组化法检测显示,化疗耐药组Cx43和非磷酸化Cx43蛋白的阳性表达率(分别为54%和14%)明显低于化疗敏感组(分别为83%和59%,P<0.05);化疗耐药组PKC蛋白的阳性表达率明显高于化疗敏感组(分别为64%和31%,P<0.05).卵巢癌组织中,PKC蛋白的阳性表达率与Cx43、非磷酸化Cx43蛋白的阳性表达率呈明显负相关关系(r=-0.626和-0.714,P<0.05).(2)免疫组化法检测显示,星孢菌素处理后SKOV3/DDP细胞中PKC蛋白的表达强度减弱,Cx43及非磷酸化Cx43蛋白的表达强度增强,随着星孢菌素处理时间的延长,Cx43蛋白的表达强度进一步增强.(3)ATP-TCA检测显示,体外培养的SKOV3/DDP细胞对紫杉醇和顺铂均耐药;紫杉醇和顺铂分别联合星孢菌素处理后细胞敏感度增加,其中联合低浓度(1×10-8 mol/L)星孢菌素者为中度敏感.联合高浓度(1×10-7 moL/L)星孢菌素者为高度敏感.结论 PKC通过对Cx43的磷酸化作用导致Cx43蛋白的表达下降,降低卵巢癌对化疗药物的敏感性,这种效应可以被星孢菌素逆转.     

子宫平滑肌激活蛋白-1及间隙连接蛋白43在妊娠期的表达与分娩发动和早产的关系

目的　探讨激活蛋白-1(Activator protein-1,AP-1)、间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)在足月产和早产子宫平滑肌中的表达情况及其相关性. 方法　应用免疫组化法检测15例足月未临产、15例足月临产、10例早产临产产妇的子宫平滑肌中AP-1的两个亚单位c-Jun、c-Fos蛋白及Cx43的表达情况. 结果 (1)Cx43免疫组化积分在早产临产组(4.204±0.42)及足月临产组(4.33±0.51)表达水平显著高于足月未临产组(3.15±0.41)(P<0.01).(2)c-Jun蛋白在早产临产组、足月临产组、足月未临产组标记指数分别为(52.34±4.18)%、(45.25±5.24)%、(34.14±4.26)%,三组两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).(3)c-Fos蛋白在早产临产组、足月临产组、足月未临产组标记指数分别为(53.48±4.36)%、(43.32±6.21)%、(31.29±3.34)%,三组两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).(4)妊娠子宫平滑肌中Cx43表达与c-Jun、c-Fos蛋白表达呈正相关关系,(r=0.65、0.63,P<0.01). 结论 Cx43在分娩发动中发挥着重要的作用.妊娠子宫平滑肌中Cx43的表达水平与AP-1表达有一定的相关性.     

子宫平滑肌间隙连接蛋白43、促肾上腺皮质激素释放激素、皮质醇与分娩发动的研究

目的:探讨临产前、后子宫平滑肌细胞间隙连接蛋白Cx-43的表达以及母血、脐血、羊水中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质醇(Cortisol)的水平变化,分析它们与分娩发动的关系。方法:应用免疫组化SABC法结合计算机图象分析技术分析60例足月妊娠产妇子宫下段平滑肌Cx-43的表达;用放射免疫方法测定产妇的静脉血、羊水及胎儿脐静脉血中CRH、Cortisol的含量。结果:临产组子宫肌细胞Cx-43的表达明显强于未临产组,差异有显著性(P<0.01)。临产组母血、脐血中CRH、Cortisol及羊水中Cor-tisol与临产前比较显著升高(P<0.01),且与子宫肌Cx-43蛋白的表达呈显著正相关(P<0.01);结论:CRH、Cortisol在分娩发动中起重要作用,并可能通过促进子宫平滑肌Cx-43的表达参与分娩发动。     

米非司酮对子宫肌瘤间隙连接蛋白43表达的影响

目的 :研究间隙连接蛋白 4 3(Cx4 3)在子宫肌瘤中的表达及米非司酮作用后Cx4 3蛋白表达的改变 ,探讨子宫肌瘤的生长及治疗的相关机制。方法 :用免疫组化法检测 30例子宫肌瘤组织 ,2 0例术前 3d给予米非司酮的子宫肌瘤及 2 0例正常子宫肌组织中Cx4 3蛋白的表达。结果 :子宫肌瘤Cx4 3蛋白表达高于正常子宫肌组织 (P <0 .0 5 )。子宫肌瘤Cx4 3蛋白表达增生期高于分泌期 (P <0 .0 5 )。米非司酮作用后Cx4 3蛋白表达在增生期无明显改变 (P >0 .0 5 ) ,分泌期明显增高 (P <0 .0 5 )。结论 :子宫肌瘤中Cx4 3蛋白表达水平与月经周期相关 ,米非司酮对Cx4 3蛋白表达的上调可能是其治疗子宫肌瘤的机制之一。     

促肾上腺皮质激素释放激素、c-Fos及间隙连接蛋白43与分娩发动的相关性

目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、c—Fos和间隙连接蛋白43（Cx43）在足月妊娠子宫平滑肌细胞中的表达变化及其与分娩发动的相关性。方法选择2006年2—9月在中南大学湘雅二医院住院的足月临产产妇30例（临产组）,足月未临产产妇30例（未临产组）,因宫颈上皮内瘤样病变行子宫切除术患者30例（对照组）。应用放射免疫方法测定3组妇女静脉血中CRH的水平;用核酸原位杂交技术和免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法检测3组妇女子宫平滑肌细胞中c—Fos、Cx43 mRNA及其蛋白的表达水平。结果（1）CRH水平在临产组产妇为（81．8±11．9）pmol／L,未临产组为（34．5±18．6）pmol／L,对照组为（1．3±0．7）pmol／L,临产组明显高于未临产组及对照组,未临产组明显高于对照组,差异均统计学意义（P〈0．05）。（2）c—Fos mRNA及其蛋白的阳性染色主要定位于子宫平滑肌细胞核内,少量位于细胞质内;子宫平滑肌细胞中c—Fos mRNA及其蛋白表达水平,临产组分别为5．4±1．7及5．4±1．5,未临产组分别为4．1±0．9及3．9±0．9,对照组分别为1．0±0．4及1．2±0．4,临产组明显高于未临产组及对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;未临产组也明显高于对照组（P〈0．05）。（3）Cx43 mRNA及其蛋白的阳性染色定位于子宫平滑肌细胞质内;子宫平滑肌细胞中Cx43 mRNA及其蛋白表达水平,临产组分别为5．5±1．4及5．6±1．3,未临产组分别为4．1±0．6及4．1±0．5,对照组分别为1．5±0．6及1．1±0．6,临产组明显高于未临产组及对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;未临产组也明显高于对照组（P〈0．05）。（4）3组妇女的CRH水平与子宫平滑肌细胞中c—Fos mRNA及其蛋白的表达水平呈明显正相关（r5=0．61,r6=0．50;P〈0．05）;与子宫平滑肌细胞中Cx43 mRNA及其蛋白的表达水平呈明显正相关（r3=0．52,r4=0．68;P〈0．05）;子宫平滑肌细胞中c—Fos mRNA及其蛋白的表达水平与Cx43 mRNA及其蛋白的表达水平也呈明显正相关（r5=0．51,r6=0．60;P〈0．05）。结论产妇血浆中CRH水平、子宫平滑肌细胞中c—Fos和Cx43的表达与分娩发动有一定的关系,且3者间水平变化均呈明显正相关。     

复发性卵巢癌的基因治疗

基因治疗在肿瘤领域的成功应用为卵巢癌的基因治疗奠定了基础,成为继手术、化疗及放疗之后的第四治疗模式。目前,复发性卵巢癌的基因治疗已进行Ⅰ～Ⅱ期临床实验。1复发性卵巢癌基因治疗的原理研究表明,卵巢癌的发生是癌基因和抑癌基因多阶段相互作用的结果。目前已发现癌基因k ras的突变,c m和c erbB2的扩增和过度表达以及抑癌基因p53的突变p16基因的缺失等与卵巢癌密切相关。基因治疗是将正常基因或治疗基因,通过分子生物工程手段转入(转染)癌细胞DNA系统中,通过对致癌基因的抑制或缺陷基因的修复以治疗疾病的方法。目前,有关卵巢癌基因…     

上皮性卵巢癌细胞凋亡、P53和Bcl-2表达及其与化疗的关系

目的：研究卵巢癌细胞凋亡、相关基因表达及其与化疗的关系。方法：选择卵巢上皮性癌３２例,行初次手术后给予以铂类为基础的联合化疗４ 疗程以上,１９ 例行二次手术。对２ 次手术标本分别作细胞凋亡原位检测和凋亡指数（ＡＩ）计数,细胞核增殖抗原（ＰＣＮＡ）、Ｐ５３和Ｂｃｌ ２ 基因表达免疫组化染色。结果：化疗有效组ＡＩ显著高于无效组（ｔ＝ ３．１６,Ｐ＜ ０．０５）,化疗前ＡＩ显著高于化疗后（ｔ＝ ２．２８,Ｐ＜ ０．０５）,高ＡＩ组（ＡＩ≥２．０）存活例数显著高于低ＡＩ组（ＡＩ＜ ２．０）（χ２ ＝ ６．４２,Ｐ＜ ０．０５）,平均生存期长于低ＡＩ组,但差异无显著性（ｔ＝ １．１３,Ｐ＞ ０．０５）,ＡＩ和ＰＣＮＡ变化无显著关系（ｔ＝ ０．６４,Ｐ＞ ０．０５）,高ＡＩ组伴有高Ｐ５３和高Ｂｃｌ ２ 表达趋势,但未达显著性水平（ｔ＝ ０．４８,Ｐ＞ ０．０５ 和ｔ＝ ０．７７,Ｐ＞ ０．０５）。结论：卵巢癌对化疗的效应与凋亡有关,高ＡＩ者敏感性较高,且预后良好,凋亡过程可能受Ｐ５３和Ｂｃｌ ２ 基因调控。ＡＩ检测可作为预测卵巢癌对化疗的效应和预后的指标。     

子宫结合带超微结构及间隙连接蛋白43的表达变化与子宫腺肌病发病的关系

目的 探讨子宫结合带的超微结构特点及间隙连接蛋白43(Cx43)在子宫结合带中的表达变化与子宫腺肌病发病的关系.方法 收集2008年11月至2009年11月在内蒙古医学院附属医院妇科住院的因子宫腺肌病行子宫全或次全切除术者30例为观察组(其中子宫内膜为增生期14例,分泌期16例),选择同期因宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ等行子宫全切除术者30例为对照组(子宫内膜为增生期、分泌期各15例).采用链霉素亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)免疫组化法检测Cx43蛋白在子宫腺肌病患者子宫结合带中的表达水平,以吸光度(A)值表示;透视电镜观察两组中无诊断性刮宫(诊刮)史、剖宫产史、子宫手术史者(各4例)的子宫在位内膜、子宫结合带以及子宫肌层外1/3的超微结构特点.结果 (1)Cx43蛋白的表达:观察组增生期及分泌期子宫结合带中Cx43蛋白表达水平分别为0.133±0.018、0.137±0.021,对照组分别为0.154±0.016、0.141±0.018,两组同一期别子宫内膜比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),但各组内增生期与分泌期子宫结合带中Cx43蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组的在位内膜中增生期及分泌期Cx43蛋白表达水平(0.067±0.017,0.062±0142)低于对照组(0.094±0.005,0.080±0.005),差异也均有统计学意义(P＜0.05),但各组内增生期与分泌期比较,差异无统计学意义(P＜0.05);观察组和对照组增生期外肌层Cx43蛋白表达分别为0.184±0.022、0.188±0.028,差异无统计学意义(P＞0.05),分泌期外肌层Cx43蛋白表达分别为0.178±0.022、0.191±0.025,差异也无统计学意义(P＞0.05).(2)形态学变化:观察组子宫结合带平滑肌细胞核面积[(24.3±1.6)μm2]比对照组[(21.8±2.0)μm2]明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).细胞膜致密斑明显增长[(1.07±0.17)、(0.71±0.07)μm],差异也有统计学意义(P＜0.01);观察组子宫结合带肌细胞小凹结构减少,细胞增生肥大,排列紊乱,核表面呈圆齿状不规则外形,核染色质边集,异染色质多,细肌丝较少而中间丝较多,线粒体数量增加、体积增大、空泡化明显,粗面内质网扩张,高尔基体增加,肥大细胞与肌细胞紧密相邻;在位内膜的腺上皮细胞间呈桥粒连接,且表面绒毛增粗、致密.以上特点在观察组的外肌层也可见,但没有子宫结合带显著.结论 子宫结合带中超微结构的变化和Cx43蛋白的表达下调可能与子宫腺肌病的发病有关.     

IL-2基因转移对卵巢癌细胞系SKOV3致瘤性的影响

目的：探讨ＩＬ－２基因转移对卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３致瘤性的影响。方法：通过贴壁集落形成检查、软琼脂集落形成检查和裸鼠皮下成瘤试验，测定ＩＬ－２基因转移对卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３致瘤性的影响。结果：ＳＫＯＶ３、ＳＫＯＶ３／Ｎｅｏ和ＳＫＯＶ３／ＩＬ－２细胞贴壁集落形成率、软琼脂集落形成率分别为５２％、４５％、０．７％和３１．４％、２８．５％、２．４％，ＳＫＯＶ３／ＩＬ－２细胞所形成的集落内细胞少，结构松散；裸鼠皮下成瘤实验显示，３组细胞皮下成瘤率分别为１００％（１２／１２）、９１．７％（１１／１２）及５６．３％（９／１６）；成瘤潜伏期平均分别为６．７±０．９ｄ、１１．４±４．０ｄ、１５．１±６．４ｄ，肿瘤终体积平均分别为１６０４．３±１４６９．４ｍｍ３、１１３０．３±１１５９．７ｍｍ３及２３３．３±１２６．４ｍｍ３；ＳＫＯＶ３／ＩＬ－２细胞皮下瘤增殖较ＳＫＯＶ３／Ｎｅｏ和ＳＫＯＶ３细胞明显缓慢（Ｐ＜０．００１）。镜下见ＳＫＯＶ３及ＳＫＯＶ３／Ｎｅｏ组肿瘤呈浸润性生长，并于皮下和肌肉间形成转移病灶，ＳＫＯＶ３／ＩＬ－２组肿瘤呈假包膜状生长，瘤内见大量单个核细胞浸润。结论：ＩＬ－２基因转移可降低细胞系ＳＫＯＶ３的致瘤?     

内皮抑素真核表达载体对移植性卵巢癌的抑制作用

目的探讨脂质体介导的内皮抑素真核表达载体对裸鼠移植性卵巢癌的抑制作用。方法利用已构建的内皮抑素真核表达载体pVAX1sEn,在脂质体介导下转染卵巢癌细胞系3AO细胞,RTPCR技术检测3AO细胞中内皮抑素mRNA的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测3AO细胞上清液中内皮抑素的水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测3AO细胞上清液中的内皮抑素对脐静脉内皮细胞系ECV204细胞的抑制作用。将荷卵巢癌移植瘤裸鼠分为3组,pVAX1sEn治疗组、pVAX1对照组和生理盐水对照组,分别观察3组卵巢癌的生长情况。结果RTPCR技术检测结果显示,在610bp处有一内皮抑素mRNA的特异性条带;ELISA法检测结果显示,pVAX1sEn转染3AO细胞后其上清液中内皮抑素水平为(201±8)ng/ml;MTT法检测结果显示,pVAX1sEn转染3AO细胞后其上清液中的内皮抑素可有效抑制ECV204细胞的生长,最高抑制率为42%。pVAX1sEn治疗组肿瘤体积为(0.85±0.18)cm3,显著小于生理盐水对照组的(1.90±0.28)cm3和pVAX1对照组的(1.78±0.32)cm3(P<0.05)。肿瘤组织HE染色显示,pVAX1sEn治疗组肿瘤细胞坏死明显,而生理盐水对照组及pVAX1对照组肿瘤细胞生长旺盛。结论脂质体介导的pVAX1sEn瘤内注射可有效抑制卵巢癌移植瘤的生长。     

Effects of COH on the expression of connexin43 in endometrial stromal cells

ObjectiveThe purpose of this study was to investigate the effect of controlled ovarian hyperstimulation (COH) on gap junction, and to induce the effect of an estrogen level overdose on gap junction in vitro by COH. Here, we mainly focus on connexion43 (Cx43), progesterone receptor (PR) and prolactin-related protein (PRP), and CyclinD3 genes expression, as well as the expression of Cx43 protein, were investigated.Materials and methodsMature BDF-1 mice were divided into different COH, and the mouse uterus was isolated, Paraffin sections evaluate the effect of COH on mouse uterine endometrial morphology. The other part was used for the extraction of mouse uterine endometrial stromal cells (ESC), some related gene changes are detected. Human ESC were isolated from human endometrium by primary culture, the estrogen concentrations 10⁻⁶ mol/L, 10⁻⁷ mol/L were added, the changes of Cx43 gene and related proteins were detected, too.Results(1) HE staining showed that in the ovulatory endometrium of mice in the high super ovulation group, uterine glands in the stromal layer were significantly increased, the relative vascular tissues was less abundant. (2) In three groups of COH mice, the expression of Cx43, PR, and PRP genes in ESC was significantly different (P < 0.05). (3) In vitro ESC in the COH group showed significant differences in Cx43, PR, and CyclinD3 gene expression (P < 0.05), and showed an obvious dose effect. In addition, Western blot analysis showed that the Cx43 protein and Cx43 gene expression were similar.Conclusions(1) Animal experiments study showed that Cx43 gene expression in ESC was significantly decreased in hyper COH, in addition, the advance in gene expression was significantly earlier, suggesting decidualization appeared significantly earlier. (2) In vitro COH demonstrated when the estrogen concentration used was higher, the expression level of Cx43 gene and protein was lower. Combined with animal experiments, the endometrium decidualization was advanced in mice that were underwent hyper COH, which may reflect the endometrial receptivity.     

卵巢恶性肿瘤患者手术后激素治疗对其预后影响的初步探讨

目的 探讨卵巢恶性肿瘤患者手术后激素治疗(HT)对其预后及相关因素的影响.方法 对31例卵巢恶性肿瘤患者(HT组)手术后使用结合雌激素或尼尔雌醇加甲羟孕酮作为HT,同时选择同期收治的年龄、临床期别和病理类型大致相同的44例卵巢恶性肿瘤患者(非HT组)作为对照.采用免疫组化方法对上述患者癌组织中的雌激素受体(ER)α、ERβ及孕激素受体(PR)表达进行测定;采用放射免疫或酶联免疫吸附试验方法对上述患者血清转化生长因子α(TGFα)和降钙素水平进行测定.同时采用欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表和自制的特异性量表对上述患者和健康绝经对照妇女进行问卷调查.结果 (1)HT组和非HT组患者的平均生存时间分别为(1108±52)、(1086±43)d,两组比较,差异无统计学意义(P=0.940).经Cox比例风险模型分析,HT不是影响预后的独立因素.(2)HT组和非HT组癌组织中ERα、ERβ及PR不同表达状况患者的累积生存期比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(3)手术前、手术后20 d、手术后半年至1年,HT组患者的血清TGFα水平分别为(30±23)、(13±7)、(13±10)ng/L,与非HT组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(4)非HT组患者在手术后半年至1年的血清降钙素水平明显高于HT组患者[分别为(141±13)、(90±18)μg/L],两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而HT组患者与其手术前[(93±14)μg/L]比较,差异无统计学意义(P>0.05).(5)生命质量核心量表功能子量表的躯体功能、情绪功能得分及症状子量表得分,HT组分别为(1.84±1.50)、(1.45±0.82)、(6.82±2.61)分,非HT组分别为(12.69±10.20)、(12.90±11.61)、(21.82±10.85)分,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).在特异性量表中,HT组和非HT组患者的性生活、植物神经功能失调得分,HT组分别为(1.05±0.74)、(1.77±1.08)分,非HT组分别为(10.10±3.21)、(13.09±4.30)分,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 HT对卵巢恶性肿瘤的预后无明显不良影响.HT有助于保持血清降钙素水平的稳定并改善其生活质量,血清TGFα水平以及癌组织中ERα、ERB及PR的表达状况对HT与预后的关系无影响.     

Icodextrin enhances survival in an intraperitoneal ovarian cancer murine model utilizing gene therapy

OBJECTIVE: Icodextrin, a novel glucose polymer solution utilized for peritoneal dialysis, has been demonstrated to have prolonged intraperitoneal (IP) instillation volumes in comparison to standard PBS solutions. In an animal model of ovarian cancer, we explored whether a survival advantage exists utilizing icodextrin rather than PBS as a delivery solution for an infectivity enhanced virotherapy approach. METHODS: Initial experiments evaluated whether icodextrin would adversely affect replication of a clinical grade infectivity enhanced conditionally replicative adenovirus (Delta24-RGD). Virus was added to prepared blinded solutions of PBS or icodextrin (20%) and then evaluated in vitro in various human ovarian cancer cell lines (SKOV3.ip1, PA-1, and Hey) and in vivo in a SKOV3.ip1 human ovarian cancer IP murine model. Viral replication was measured by detecting adenovirus E4 gene levels utilizing QRT-PCR. Survival was subsequently evaluated in a separate SKOV3.ip1 ovarian cancer IP murine model. Cohorts of mice were treated in blinded fashion with PBS alone, icodextrin alone, PBS+Delta24-RGD, or icodextrin+Delta24-RGD. Survival data were plotted on Kaplan-Meier curve and statistical calculations performed using the log-rank test. RESULTS: There was no adverse affect of icodextrin on vector replication in the ovarian cancer cell lines nor murine model tumor samples evaluated. Median survival in the IP treated animal cohorts was 23 days for the PBS group, 40 days for the icodextrin group, 65 days for the PBS+Delta24-RGD group, and 105 days for icodextrin+Delta24-RGD (p=0.023). Of note, 5 of the 10 mice in the icodextrin+Delta24-RGD group were alive at the end of the study period, all without evidence of tumor (120 days). CONCLUSIONS: These experiments suggest that the use of dialysates such as icodextrin may further enhance the therapeutic effects of novel IP virotherapy and other gene therapy strategies for ovarian cancer. Phase I studies utilizing icodextrin-based virotherapy for ovarian cancer are currently in development.     

IL-2基因转移对卵巢癌细胞系SKOV3粘附性的影响

目的：研究ＩＬ－２基因转移对卵巢癌ＳＫＯＶ３细胞系粘附性的影响。方法：细胞对塑料基质、细胞基底膜成分的粘附实验,流式细胞术测定ＣＤ４４Ｈ的表达。结果：ＥＤＴＡ介导的细胞分离实验表明,ＳＫＯＶ３／ＩＬ－２细胞对塑料基质的粘附能力明显下降（Ｐ＜０．０１）;对基质及基底膜成分的粘附实验表明,ＳＫＯＶ３／ＩＬ－２细胞对Ⅳ型胶原和ｍａｔｒｉｇｅｌ的粘附能力下降,但对ＬＮ、ＦＮ的粘附能力无明显改变;粘附分子ＣＤ４４Ｈ的表达：ＳＫＯＶ３、ＳＫＯＶ３／Ｎｅｏ、ＳＫＯＶ３／ＩＬ－２组细胞粘附分子ＣＤ４４Ｈ阳性细胞百分率分别为７６．２％、６６．７％和３７．８％,ＳＫＯＶ３／ＩＬ－２组明显降低（Ｐ＜０．００１）。结论：ＩＬ－２基因修饰可使卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３粘附能力下降。