糖尿病视网膜病MTHFR基因多态性及其与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病视网膜病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测208例2型糖尿病患者（其中110例伴视网膜病）及57名正常对照的MTHFR C677T基因型，采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果：糖尿病视网膜病组MTHFR基因TT纯合基因型、CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为28．18％、41．82％、49．09％）均明显高于糖尿病不伴视网膜病组（分别为18．37％、29．59％、33．16％）及正常对照组（分别为17．54％、28．07％、31．58％），基因型和等位基因频率分布差异均有显著性（P＜0．01），而MTHFR基因多态性在糖尿病不伴视网膜病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05），T等位基因与糖尿病视网膜病的发生密切相关（OR＝1．94，95％CI；1．31－2．88）。糖尿病视网膜病组、糖尿病不伴视网膜病组及正常对照组中，MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平升高可能是糖尿病视网膜病发病的重要遗传因素。     

血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的分布情况与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法检测47例健康对照组和50例糖尿病视网膜病变患者MTHFR基因的677碱基多态性突变C—T情况，同时测定其血清Hcy水平和叶酸水平，进行对照分析。结果糖尿病视网膜病变患者MTHFR基因突变型C677T基因的频率明显高于对照组。差异有显著性（P〈0．05），且Hcy水平明显增高。在叶酸浓度≤6．92nmol／L时。DR组1Tr型发生频率及T等位基因频率明显高于对照组（P〈0．05）；但当叶酸浓度〉6．92nmol／L时。DR组TT型发生频率及T等位基因频率与对照组无差异（P〉0．05）。结论MTHFR基因C677T位碱基突变导致血浆Hcy水平升高是糖尿病视网膜病变发病的重要危险因素。但受叶酸浓度的影响。     

MTHFR基因C677T多态性与神经管缺损的相关性研究

目的探讨5,10-甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T突变与神经管缺损（neuraltube defectes,NTD）发病的相关性。方法应用PCR—RFLP法,对67名正常儿童和48例NTD患儿（NTD组）（其中无脑儿16例,脊柱裂32例）进行MTHFR基因C677T突变分析。结果NTD组胎儿MTHFR基因TT基因型频率（68．7％）和T等位基因频率（0．820）均显著高正常对照组儿童（31．3％和0．54）（x^2=15．71,P〈0．01和x^2=17．18,P〈0．01）。与MTHFR基因CC基因型相比,携带TT基因型的胎儿发生NTD的相对风险增加6．28倍（95％CI：2．01～19．62）。结论MTHFR基因C677T多态性与潍坊地区人胎儿NTD发病有关联。     

变性高效液相色谱检测5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因677(C/T)多态

目的建立快速、准确的筛查5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因（methylenetrahydrofolate reduclase gene，MTHFR）677（C／T）多态的方法。方法MTHFR扩增后，应用变性高效液相色谱进行检测，用测序和酶切验证。结果对334名南方汉族人的MTHFR的677（C／T）多态进行了检测，准确率达99％以上，灵敏度高，突变的检出率达100％。CC、CT、TT基因型的频率分别为56．9％、38．3％和4．8％，T、C等位基因的频率分别为23．95％和76．05％。结论变性高效液相色谱法能快速、准确地检测MTHFR的677（C／T）多态。MTHFR的677（C／T）多态存在地区和种族差异。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与山东汉族人群深静脉血栓形成的相关性

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T突变与中国人深静脉血栓形成的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法对山东汉族63例深静脉血栓形成患者和80名正常对照进行了MTHFR基因C677T突变检测，计算患者组与对照组的基因型频率，以及该突变与深静脉血栓形成的相关性。结果 患者组与对照组C／T杂合子频率分别为41.27%和43.75%；T／T纯合子频率分别为52.38%和36.25%。患者组突变频率较高（x^2＝6.372，P＜0.01，ORT／T＝4.552,95%可信区间：1.440-14.398;x^2=6.742,P=0.009）。结论 MTHFR基因C677T突变与山东汉族人群深静脉血栓形成有相关性。     

MTHFR C677T多态性与脓毒血症的关系

目的 探讨MTHFR C677T基因多态性（SNP）与脓毒血症的关系。方法 选择2014年1月~2018年6月我院住院的脓毒血症患者98例,采用梯度PCR及DNA测序技术,检测MTHFR C677T基因型,比较不同T淋巴细胞凋亡比例脓毒血症患者MTHFR C677T基因型分布情况及MTHFR C677T多态性与脓毒血症的关系。结果 MTHFR C677各位点基因型在T淋巴细胞中的凋亡比例方面比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;APACHEⅡ＜4分,SOFA＜2分的CT比例高于CC与TT基因型,降钙素原减少比例TT低于CC基因型与CT基因型,差异均有统计学意义（P＜0.05）,28 天死亡人数比例TT低于CC基因型与CT基因型,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 MTHFR C677T与脓毒血症患者预后有关,可根据MTHFR C677T的基因多态性预测脓毒血症的预后。     

5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与先天性心脏病关系的Meta分析

目的对5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与先天性心脏病（CHD）的相关性研究进行Meta分析。方法制定原始文献的纳入标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库（1994年1月至2009年1月）中的文献,收集MTHFR基因C677T多态性与CHD相关性的病例一对照研究,剔除不符合要求的文献,应用RevMan4．2软件进行Meta分析,得出合并后的OR值及其95％CI。结果共18篇文献符合纳入标准进入Meta分析。数据合并结果显示,子代MTHFR基因677位点TT／CC和（TT＋CT）／CC与CHD易感性有统计学意义,OR值（95％CI）分别为1．55（1．24～1．93）和1．23（1．06～1．42）,P〈0．05;子代MTHFR基因677位点CT／CC与CHD易感性无统计学意义,OR值（95％CI）为1．15（0．99—1．34）,P〉0．05。父亲MTHFR基因677位点TT／CC和（TT＋CT）／CC与子代CHD的易感性有统计学意义,OR值（95％CI）分别为1．84（1．23～2．74）和1．33（1．04～1．71）,P〈0．05;父亲MTHFR基因677位点CT／CC与子代CHD易感性无统计学意义,OR值（95％CI）为1．25（0．96～1．62）,P〉0．05。母亲MTHFR基因677位点TWCC、CT／CC和（TT＋CT）／CC与子代CHD易感性均无统计学意义,OR值（95％CI）分别为1．20（0．92-1．56）、1．03（0．86～1．24）和1．07（0．90—1．27）,P均〉0．05。传递不平衡分析未发现在CHD核心家系的MTHFR基因677位点存在突变的传递不平衡现象,OR值为0．90（95％CI：0．79～1．12）,P〉0．05。结论子代MTHFR基因677位点TT和TT＋CT为CHD的危险因素之一;父亲MTHFR基因677位点TT和TT＋CT是子代CHD的危险因素之一;母亲MTHFR基因677位点多态性与子代CHD的发生无关。     

重型抑郁症患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测

目的 探讨北方汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与重型抑郁症的关系。方法 采用病例-对照研究。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测MTHFR C677T及 A1298C基因多态性。结果 （1）对照组677TT基因型频率及T等位基因频率分别为为13.16％和39.80%;1298CC基因型和C等位基因频率分别为1.32%和12.83％;（2）抑郁症组MTHFR 677TT基因型频率（35.53％）明显高于正常对照组（13.16％）（P＜0.001）,677 T等位基因频率（57.24%）明显高于对照组（39.80%）（P＜0.001）。（3）Ligistic回归分析, C677T基因型与疾病的发生有关（P<0.001）。结论MTHFR C677T基因变异与本组重症抑郁症发病有关,是其发病的危险因素;MTHFR A1298C基因变异与本组重症抑郁症发病无关联。     

MTHFR和CBS基因多态性与低出生体重的关系研究

目的探讨母亲亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、胱硫醚β-合酶（CBS）基因T833C与子代低出生体重发生之间的关系。方法运用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性与PCR-扩增阻滞突变体系技术分别检测母亲的MTHFR、CBS基因型,对MTHFR基因型、CBS基因型、基因型的交互作用与低出生体重的关系进行分析。结果MTHFR基因突变型、CBS基因突变型对低出生体重影响无统计学意义（P〉0．05）,但MTHFR基因突变型与CBS基因突变型对低出生体重的影响存在交互作用（OR=3．155,95％CI：1．229—8．528）。结论母亲MTHFR基因C677T、CBS基因T833C,与子代低出生体重发生无关,但MTHFR基因突变型与CBS基因突变型存在交互作用,其能增加子代低出生体重发生的危险。     

反复性自然流产患者MTHFR基因的多态性研究

目的检测反复性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）≥2次患者亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetmhydrofolate reductase，MTHFR）基因位点C677T的出现频率，分析其与RSA发生的可能关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR—RFLP）技术检测80例RSA患者和60例正常妇女MTHFR基因C677T位点的分布和频率。结果在MTHFR基因突变分型中，RSA组T／T型以及C／T＋T／T型出现频率显著高于对照组。对照组C／C型频率显著高于患者组；单纯C／T型两组没有显著性差异。结论MTHFR基因位点突变以及部分HLA—DR基因位点与RSA发生有关。     

同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与深静脉血栓的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因C677T、甲硫氨酸合成酶（methionine synthase，MS）基因A2756G和胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase，CBS）基因844ins68这3种基因突变在深静脉血栓发病中的意义。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对103例深静脉血栓患者和250名健康对照者进行MTHFR C677T、MS A2756G和CBS 844ins68基因多态性的分析，并进行基因型及等位基因频率的计数。对MTHFR C677T和MS A2756G两位点进行单倍型分析。结果MTHFR C677T TT基因型在深静脉血栓组的分布频率（27．2％）高于对照组（17．2％），经χ^2检验差异有统计学意义（P〈0．05）。MS A2756G AG基因型在深静脉血栓组的分布频率（9．7％）低于对照组（19．2％），经χ^2检验差异有统计学意义（P〈0．05）。单倍型分析显示病例组中677T-2756A单倍型频率明显高于对照组（P〈0．05），677C-2756A单倍型频率明显低于对照组（P〈0．05）。CBS 844ins68基因型在两组的分布频率差异无统计学意义。结论MTHFR C677T多态性中TT基因型可能是深静脉血栓形成的一个遗传风险因子，MS 2756 AG基因型可能会减少深静脉血栓的发生。677T-2756A单倍型可能是静脉血栓的危险因素，677C-2756A单倍型可能是静脉血栓的保护因素。CBS 844ins68基因突变可能存在种族或地域的差异。     

MTHFR基因多态性与血浆同型半胱氨酸在妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的 探讨四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）在妊娠期高血压疾病（HDP）发病机制中的作用。方法 用过枉法提取基因型DNA，并行聚合酶链反应物-直接测序法检测和分析MTHFR基因中C677T的分型，用微粒酶免疫发光法测量血浆同型半胱氨酸水平。结果 ①HDP组与对照组C677／T677比较差异有统计学意义（P〈0．05），HDP组T677等位基因频率（0．488）显著高于对照组（0．325），两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。②轻度子痫前期组、重度子痫前期组的血浆Hcy水平均高于对照组，分别比较，差异均有统计学差异（P〈0．001）。结论 ①妊娠期高血压疾病患者的MTHFR C677T基因多态性可能是妊娠期高血压疾病发生的诱因之一，T667等位基因可能是妊娠高血压疾病的易感基因。②血浆Hcy水平升高可能是子痫前期发病的危险因素。     

MTHFR基因和eNOS基因多态性与妊娠高血压综合征发病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitricoxide synthase,eNOS）基因第7外显子G894T突变和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methyenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T突变与潍坊地区汉族人妊娠高血压综合征（妊高征）发病的关系。方法应用PCR-RFLP方法,对92例妊高征患者（妊高征组）和89例正常妊娠妇女（对照组）的eNOS基因G894T突变和MTHFR基因C677T突变进行检测。结果妊高征组eNOS基因Glu/Glu、Glu/Asp、Asp/Asp基因型频率分别为71.7%、28.3%、0.0%,MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为21.8%、40.2%、38.0%。妊高征患者MTHFR基因TT基因型频率（38.0%）显著高于对照组（18.0%）（P〈0.05）,而CT基因型频率妊高征组（40.2%）显著低于对照组（61.8%）（P〈0.05）,携带TT基因型个体发生妊高征的风险增加2.80倍。eNOS基因型和等位基因频率两组比较差异均无显著性（P〉0.05）。结论MTHFR基因TT基因型能增加妊高征的患病风险,eNOS基因G894T突变与妊高征发病无关。     

非综合征性唇腭裂的环境与基因多态性分析及归因危险度估算

目的 探讨环境暴露、MTHFR、TGFα多态性与NSCL/P的关系及估算其归因危险度。方法 选择76例NSCL/P患儿（病例组）和60例非NSCL/P儿童（对照组），调查环境、遗传因素，用PCR-RFLP检测MTHFR基因C677T和A1298C、TGFα基因TaqⅠ基因型．进行多因素Logistic回归分析，计算人群归因危险度，结果 分析显示孕早期感染史、孕早期服药史、MTHFR基因C677T、A1298C、TGFα Taq Ⅰ位点多态性均与NSCL/P有关（P〈0．05），比值比OR分别为4．524、4．246、4．387、2．263、2．565．人群归因危险度百分比分别为0．277、0．262、0．640、0.235、0．225，5个因素综合归因危险度百分比为0．886。结论 孕早期感染史、孕早期服药史、MTHFR基因C677T、A1298C及TGFα基因TaqⅠ多态性是NSCL/P的重要易感因素，人群综合归因危险度表明NSCL／P是环境与遗传因素共同作用而发生的。     

MTHFR基因多态性对血管内皮功能指标的影响

目的：研究社区人群中MTHFR 677C→T基因突变对血管紧张素Ⅱ、前列环素和一氧化氮水平的影响。方法：整群抽取社区汉族成年居民1 146人，采用PCR－RFLP鉴定目标人群MTHFR 677位基因型；采用荧光生化技术测定血浆Hcy浓度；用镉还原法检测其血清一氧化氮水平，用放射免疫分析法检测血浆血管紧张素Ⅱ和前列环素的浓度。所有数据用SPSS 13.0 软件进行统计分析。结果：1 146例居民按MTHFR 677基因型自然分组，三组之间PGI₂、AngⅡ没有统计学差异；C/C和T/C基因型组之间血清NO水平无显著差异（P>0.05），T/T基因型组的血清NO水平较C/C和T/C基因型组都低（P＜0.01）。结论:社区人群中MTHFR 677C→T突变对血浆PGI₂、AngⅡ的影响并不明显；血清NO水平下降，可能是MTHFR 677C→T导致缺血性心脑血管病的机制之一。     

血浆同型半胱氨酸水平及其代谢酶基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 通过探讨同型半胱氨酸(homocysteinemia,Hcy)及其主要代谢酶突变基因与脑梗死的关系,明确遗传因素与脑梗死发病的关联性,为指导临床提供理论依据.方法 选择脑梗死患者与正常健康者各60例分别为脑梗死组、正常对照组.采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)测定血浆Hcy水平,并应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态分析技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)测定基因表型.结果 正常对照组与脑梗死组比较,Hcy水平明显偏高(P＜0.01),患者组有无高血压病史、高血脂病史、糖尿病病史,Hcy水平差异无统计学意义(P＞0.01).脑梗死组亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetralydrofolate,MTHFR)基因TT基因型与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01),T等位基因频率明显高于正常对照组(P＜0.01).MTHFR C677T基因型和等位基因频率分布与正常组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).MTHFR基因C677T纯合子基因型Hcy水平显著高于野生型(P＜0.01).丝氨酸在胱硫醚β合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)基因T27796C纯合子基因型血浆Hcy水平与杂合子基因型比较差异有统计学意义(P＜0.01),显著高于野生型(P＜0.01).Logistic回归分析脑梗死血浆Hcy水平和MTHFR C677T纯合子基因型关系密切.结论 Hcy水平与脑梗死的发病有一定关联性,可能是该病发生的一个独立危险因素.MTHFR基因C677T位点纯合子突变、CBS基因T27796C位点纯合子突变均可致血浆Hcy水平增高,可能是脑梗死发生的遗传因素.     

检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变的分子灯塔技术

目的 研究分子灯塔技术检测N^5、N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MYHFR)基因C677T突变的可行性。方法 针对野生型和突变型MTHFR基因分别设计分子灯塔(荧光-淬灭修饰探针)，检测228例标本N^5，N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T。突变情况。结果 发现MTHFR基因型有3种，即纯合子突变(TT型)、杂合子突变(CT型)和野生型(CC型)，其基因型频率分别为18．0％、49．5％和32．5％。每例标本均可明确鉴定其基因型。结论 分子灯塔技术是一种能够高度特异性、高通量、高度自动化检测MTHFR基因突变的技术，而且这种技术还可运用于其他基因类似突变的检测，是一种检测已知基因突变的先进技术。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与不明原因复发性流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T和A1298C突变与不明原因复发性流产（unexplained recurrent miscarriage,u RM）的关系。方法利用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）和限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphisms,RFLP）方法,检测52例u RM患者（u RM组）和16例可孕妇女（对照组）MTHFR C677T和MTHFR A1298C位点多态性。结果 u RM组中MTHFR 677C/T（26.9%vs 25.0%,P=1.00）和677T/T（17.3%vs 6.3%,P=0.43）基因型频率以及T等位基因频率（30.8%vs 18.8%,P=0.19）高于对照组但无显著性差异;u RM组中MTHFR 1298 A/C（23.1%vs 18.8%,P=0.98）和1298 C/C（13.5%vs 12.5%,P=0.73）基因型频率以及C等位基因频率（25.0%vs 15.6%,P=0.27）高于对照组亦无显著性差异。结论我们的研究结果表明MTHFR C677T和A1298C基因位点突变可能与u RM无关。     

MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局的相关性分析

目的探讨MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局的相关性分析。方法收集2016年1月至2020年6月在我院就诊的妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者100例,同期收集来我院分娩的正常孕妇100例作为对照组。通过提取两组研究对象的外周血DNA,经PCR扩增和Sanger测序鉴定亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T 基因多态性,包括野生型CC(CC型)和突变型CT(杂合型,即CT型)、TT(纯合型,即TT型)三种。采用酶联免疫吸附实验检测两组研究对象的血清维生素A和维生素E水平,观察两组研究对象的妊娠结局,分析MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局的相关性。结果妊娠期糖尿病患者MTHFR基因C677T位点CC野生型占比和等位基因C频率均低于对照组(P0.05),而TT纯合型占比和等位基因T频率高于对照组(P0.05)。针对MTHFR基因C677T位点的妊娠期糖尿病发病风险进行比较,CC野生型的发病优势比0.650(P=0.039),而TT纯合型的发病优势比高达1.706(P0.001)。单独比较突变型等位基因C和T频率,其优势比分别为0.789(P=0.045)、1.338(P=0.025)。妊娠期糖尿病患者孕早期、孕中期、孕晚期的血清维生素A和维生素E水平均明显低于正常对照组,早产、宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血等不良妊娠结局发生率均明显高于正常对照组(P0.05)。进一步针对MTHFR基因C677T多态性进行分析,妊娠期糖尿病患者CC组早期、孕中期、孕晚期的血清维生素A和维生素E水平最高,早产、宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血等不良妊娠结局发生率最低,CT组次之、TT组最次(P0.05)。但在正常妊娠孕妇CC组、CT组和TT组中,血清维生素A、维生素E水平和不良妊娠结局发生率均相近(P0.05)。结论 MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局均存在密切的相关性,提示该位点的突变可能参与妊娠期糖尿病的发生和发展。     

线粒体DNA变异与2型糖尿病易感性的关联研究

目的研究湖北地区2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）中线粒体基因突变的发生率及其相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性及DNA测序技术，对184例2型糖尿病患者和210名糖耐量正常的健康对照进行检测，并用mfold和tRNAscan-SE软件对检出的突变位点进行二级结构分析。结果MIND1 3316（G→A）、MIND1 3394（T→C）、D环区16189（T→C）变异率分别为3．26％、2．72％、36．9％，并首次在T2DM中发现4例MTTE14693（A→G）突变（2．17％）；对照组检出3316（G→A）突变2例（0．99％）、16189（T→C）变异56例（26．6％），朱检出3394、14693的点突变；两组间3394（T→C）、14693（A→G）、16189（T→C）变异率差别均有统计学意义（P〈0．05）；且T2DM组中16189（T→C）变异阳性者的胰岛素抵抗指数（HOMA→IR）值较16189（T→C）变异阴性组升高，差异有统计学意义（P=0．028）：多元回归分析显示该变异为参与HOMA→IR的独立变量（R2=0．043，P=0．037）。RNA二级结构预测发现，3394（T→C）和14693（A→G）突变使其相应的二级结构发生变化。结论3394（T→C）、14693（A→G）突变与T2DM的易感性有一定关联，16189（T→C）变异与湖北地区汉族人T2DM胰岛素抵抗相关。