亚甲基四氢叶酸还原酶基因(C677T)多态性研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)在叶酸和同型半胱氨酸代谢、DNA甲基化和 DNA合成等方面起重要作用。 MTHFR基因突变引起酶耐热性和活性降低 ,导致 DNA结构和相应代谢异常 ,引起疾病发生。MTHFR有多种突变类型。本文对 MTHFR C6 77T多态性及其与疾病关系的研究进行了综述     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因（C677T）多态性研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetrahydrofolate reductase,MTHFR)在叶酸和同型半胱氨酸代谢，DNA甲基化和DNA合成等方面起重要作用，MTHFR基因突变引起酶耐热性和活性降低，导致DNA结构和相应代谢异常，引起疾病发生，MTHFR有多种突变类型，本对MTHFRC677T多态性及其与疾病关系的研究进行了综述。     

检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变的分子灯塔技术

目的 研究分子灯塔技术检测N^5、N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MYHFR)基因C677T突变的可行性。方法 针对野生型和突变型MTHFR基因分别设计分子灯塔(荧光-淬灭修饰探针)，检测228例标本N^5，N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T。突变情况。结果 发现MTHFR基因型有3种，即纯合子突变(TT型)、杂合子突变(CT型)和野生型(CC型)，其基因型频率分别为18．0％、49．5％和32．5％。每例标本均可明确鉴定其基因型。结论 分子灯塔技术是一种能够高度特异性、高通量、高度自动化检测MTHFR基因突变的技术，而且这种技术还可运用于其他基因类似突变的检测，是一种检测已知基因突变的先进技术。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与山东汉族人群深静脉血栓形成的相关性

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T突变与中国人深静脉血栓形成的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法对山东汉族63例深静脉血栓形成患者和80名正常对照进行了MTHFR基因C677T突变检测，计算患者组与对照组的基因型频率，以及该突变与深静脉血栓形成的相关性。结果 患者组与对照组C／T杂合子频率分别为41.27%和43.75%；T／T纯合子频率分别为52.38%和36.25%。患者组突变频率较高（x^2＝6.372，P＜0.01，ORT／T＝4.552,95%可信区间：1.440-14.398;x^2=6.742,P=0.009）。结论 MTHFR基因C677T突变与山东汉族人群深静脉血栓形成有相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与冠心病的连锁分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因C677T突变是否与冠心病连锁。方法应用传递不平衡检验(transmission/disequilibrium test, TDT)分析了先证者一级亲属中至少有1例冠心病患者的冠心病家系45个,调查了212人。其中完整核心家系、父母一方、双方基因型缺失家系分别为21、2和22个。PCR-RFLP鉴定MTHFR基因C677T位点基因型。结果 23个核心家系经经典TDT分析,杂合子父母传递给患病子女的T等位基因频率未显著偏离50%(P＞0.05);对40个符号要求的同胞组资料的同胞传递不平衡检验(sib transmission/desequilibrium test, STDT)和同胞组不平衡检验(sibship disequilibruium test, SDT)检验均未发现受累子代与非受累子代T等位基因分布差异有显著性(P＞0.05)。结论 MTHFR基因C677T突变与冠心病不连锁,提示该位点可能不是中国人冠心病的遗传易患因子之一。     

昆明地区妊娠期妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性分析

目的 探索昆明地区妊娠期妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性的空间分布特征,为昆明地区出生缺陷防控工作提供参考依据.方法 回顾性分析2019-2020年昆明地区6004例妊娠期妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因C667T多态性检测结果,采用Arc GIS 10.4软件及SPSS 23.0统计学软件进行空...     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与习惯性流产关系研究

目的探讨广东地区汉族妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与习惯性流产关系.方法采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)的方法,对50例习惯性流产和56例正常对照的广东地区汉族妇女进行MTHFR677C→T突变检测.结果习惯性流产组与正常对照组之间基因型的分布有显著差异:χ2=11.07,p<0.05;但两组间等位基因突变频率无显著差异:χ2=2.06,p>0.05.流产组677C→T突变纯合子(24.0%)较对照组((7.1%)明显升高.等位基因突变频率流产组(26.0%)较对照组(17.9%)升高.结论 MTHFR 677C→T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因(C667T)多态性与糖尿病血管病变

由基因突变引起的MTHFR活性下降会导致血中Hcy水平升高。机体内Hcy水平取决于遗传和环境两方面因素。基因型分析也证明 ,MTHFR基因纯合突变者和杂合突变者 ,其血浆Hcy水平高于非突变的正常人。其中 ,MTHFRC6 6 7T突变及其引起的血Hcy升高被认为是引发动脉硬化性血管疾病的一个独立的危险因素。研究显示MTHFR基因多态性与糖尿病微血管病变之间存在着独立相关性。本文就MTHFR基因多态性与糖尿病血管病变的关系及其研究进展做出了简要综述     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与习惯性流产关系研究

目的　探讨广东地区汉族妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与习惯性流产关系 .方法　采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态分析 (PCR -RFLP)的方法 ,对 5 0例习惯性流产和 5 6例正常对照的广东地区汉族妇女进行MTHFR6 77C→T突变检测 .结果　习惯性流产组与正常对照组之间基因型的分布有显著差异 :χ2 =11.0 7,p<0 .0 5 ;但两组间等位基因突变频率无显著差异 :χ2 =2 .0 6 ,p>0 .0 5 .流产组 6 77C→T突变纯合子 ( 2 4 .0 % )较对照组 ( ( 7.1% )明显升高 .等位基因突变频率流产组 ( 2 6 .0 % )较对照组 ( 17.9% )升高 .结论　MTHFR 6 77C→T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系 .     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性特别是677 C→T突变可导致MTHFR酶活性下降,使 血浆同型半胱氨酸增高及DNA低甲基化,被认为与多种疾病有关,本文就近年来的有关研究作一综 述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与习惯性流产相关的Meta分析

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点多态性与习惯性流产易感性关系。方法检索习惯性流产组和对照组MTHFR基因C677T位点多态性的OR值或RR值为效应指标的相关文献,符合入选标准的文献,应用RevMan 5.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估。结果纳入MTHFR基因C677T位点多态性文献12篇,共计病例1127例,对照1119例,根据异质性检验结果,采用相应的效应模型进行合并分析。结果 MTHFR基因677位点CT、TT、CT＋TT基因型的OR值为1.24（1.02～1.52）、2.20（1.31～3.68）、1.39（1.15～1.67）。各研究的敏感性分析比较稳定,漏斗图形基本对称。亚组分析结果提示亚洲地区CT、TT、TT＋CT基因型的OR值分别为1.41、2.41、1.65,P=0.17、0.02、0.03。而非亚洲地区3种基因型的OR值分别为1.13、1.78、1.24,P=0.40、0.02、0.11。结论 MTHFR基因C677T位点多态性与习惯性流产的发生密切相关。尤其是MTHFR677位点TT、CT＋TT基因型是亚洲人群习惯性流产的危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与疾病的关系

亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR）在叶酸和同型半胱氨酸代谢、DNA甲基化和DNA合成等方面起重要作用。MTHFR基因突变造成酶活性和耐热性降低，导致高半胱氨酸血症和DNA结构异常，从而影响多种疾病的发生。现已发现MTHFR基因多态性与心脑血管疾病、出生缺陷和一些肿瘤等多种疾病存在相关性。     

脑梗死患者同型半胱氨酸水平与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态相关性研究

目的 研究甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、脂蛋白a[LP(a)]、同型半胱氨酸(Hcy)水平及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T位点基因多态性与脑梗死的相关性.方法 选择2013年1月至2013年11月入住延安大学附属医院的脑梗死患者255例为脑梗死组,以同期在我院体检正常者128例为对照组,分别检测两组血脂四项、Hcy水平及MTHFR C677T基因多态性.结果 脑梗死组患者血清Hcy、TG、TC、LDL、LP(a)水平分别为19.76 ±5.24μmoL/L、1.92±0.39mmol/L、5.05±0.66mmol/L、3.14±0.53mmol/L、305.48±82.83mg/L,均明显高于对照组(P ＜0.001);TT、TC、CC基因型分布频率分别为33.0％、43.1％、23.9％,等位基因T、C频率分别为54.5％、45.5％,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);脑梗死组各基因型Hcy水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001),其中TT型Hcy浓度最高,CT型次之,CC型最低,差异有统计学意义(P ＜0.001).结论 脑梗死患者Hcy及血脂四项水平均显著增高,MTHFR C677T多态性TT基因型致Hcy水平增高,可能是引发脑梗死的重要遗传因素,血脂四项结合Hcy及MTHFR C677T基因多态性检查可更好的用于脑梗死易感人群筛查.     

血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的分布情况与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法检测47例健康对照组和50例糖尿病视网膜病变患者MTHFR基因的677碱基多态性突变C—T情况，同时测定其血清Hcy水平和叶酸水平，进行对照分析。结果糖尿病视网膜病变患者MTHFR基因突变型C677T基因的频率明显高于对照组。差异有显著性（P〈0．05），且Hcy水平明显增高。在叶酸浓度≤6．92nmol／L时。DR组1Tr型发生频率及T等位基因频率明显高于对照组（P〈0．05）；但当叶酸浓度〉6．92nmol／L时。DR组TT型发生频率及T等位基因频率与对照组无差异（P〉0．05）。结论MTHFR基因C677T位碱基突变导致血浆Hcy水平升高是糖尿病视网膜病变发病的重要危险因素。但受叶酸浓度的影响。     

怀化籍汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨湖南怀化汉族人亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的分布特征,并与其它地区人群进行比较。方法采用限制性内切酶片段长度多态(RFLP)技术检测120例健康个体的MTHFR基因的分布情况,并结合文献进行了与其它地区与民族的MTHRF分析比较。结果怀化汉族人MTHFR基因中有三种基因型T/T、T/C和C/C,其频率分别是12.5%、34.2%和53.3%。MTHFR基因T频率是0.296,基因C频率是0.704。结论怀化汉族人与其它地区人种MTHFR基因的分布规律有差异。     

变性高效液相色谱检测5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因677(C/T)多态

目的建立快速、准确的筛查5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因（methylenetrahydrofolate reduclase gene，MTHFR）677（C／T）多态的方法。方法MTHFR扩增后，应用变性高效液相色谱进行检测，用测序和酶切验证。结果对334名南方汉族人的MTHFR的677（C／T）多态进行了检测，准确率达99％以上，灵敏度高，突变的检出率达100％。CC、CT、TT基因型的频率分别为56．9％、38．3％和4．8％，T、C等位基因的频率分别为23．95％和76．05％。结论变性高效液相色谱法能快速、准确地检测MTHFR的677（C／T）多态。MTHFR的677（C／T）多态存在地区和种族差异。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与孕妇子痫前期易感性及新生儿围生结局的关系

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与孕妇子痫前期易感性及新生儿围生结局的关系.方法 选择2013年1月至2014年8月在我院妇产科待产的孕妇120例,其中子痫前期患者组(实验组)和对照组各60例,抽提全血DNA,PCR扩增MTHFR基因片段,经酶切反应后通过凝胶电泳对MTHFR C677T位点的突变进行检测,计算两组孕妇的基因型分布情况,并分析MTHFR基因多态性与孕妇子痫前期的关系,同时跟踪新生儿围生结局并分析其与MTHFR基因突变的关系.结果 实验组与对照组的孕妇MTHFR C677T位点多态性的检查结果分别为野生型纯合子型11.67％与23.33％;杂合子突变型45.00％与61.67％;突变型纯合子43.33％与15.00％;T/T基因型的孕妇发生子痫前期的风险是C/C基因型或T/C基因型孕妇的1.86倍(95％ CI:1.34 ～2.57).不同基因型对应的新生儿平均出生体质量与新生儿评分异常率结果:C/C型的平均出生体质量为3186.2±432.4g,异常新生儿评分率4.76％;C/T型的平均出生体质量为3216.5±512.4g,异常新生儿评分率3.12％;T/T型的平均出生体质量为3078.5±408.6g,异常新生儿评分率5.71％.虽然各组基因型之间的平均出生体质量与异常新生儿评分率结果不同,但差异无统计学意义.结论 MTHFR C677T突变是孕妇发生子痫前期的危险因素之一,但与新生儿围生结局无显著相关.     

5，10—亚甲基四氢叶酸还原酶的研究现状

5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶被认为是动脉硬化及出生缺陷的一个危险因子，关于其基因结构和表达调控的研究尚未彻底清楚，本对其蛋白和基因结构进行了相关描述。并对两个主要突变（C677T和A1298C）的研究现况作了叙述。     

5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与先天性心脏病关系的Meta分析

目的对5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与先天性心脏病（CHD）的相关性研究进行Meta分析。方法制定原始文献的纳入标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库（1994年1月至2009年1月）中的文献,收集MTHFR基因C677T多态性与CHD相关性的病例一对照研究,剔除不符合要求的文献,应用RevMan4．2软件进行Meta分析,得出合并后的OR值及其95％CI。结果共18篇文献符合纳入标准进入Meta分析。数据合并结果显示,子代MTHFR基因677位点TT／CC和（TT＋CT）／CC与CHD易感性有统计学意义,OR值（95％CI）分别为1．55（1．24～1．93）和1．23（1．06～1．42）,P〈0．05;子代MTHFR基因677位点CT／CC与CHD易感性无统计学意义,OR值（95％CI）为1．15（0．99—1．34）,P〉0．05。父亲MTHFR基因677位点TT／CC和（TT＋CT）／CC与子代CHD的易感性有统计学意义,OR值（95％CI）分别为1．84（1．23～2．74）和1．33（1．04～1．71）,P〈0．05;父亲MTHFR基因677位点CT／CC与子代CHD易感性无统计学意义,OR值（95％CI）为1．25（0．96～1．62）,P〉0．05。母亲MTHFR基因677位点TWCC、CT／CC和（TT＋CT）／CC与子代CHD易感性均无统计学意义,OR值（95％CI）分别为1．20（0．92-1．56）、1．03（0．86～1．24）和1．07（0．90—1．27）,P均〉0．05。传递不平衡分析未发现在CHD核心家系的MTHFR基因677位点存在突变的传递不平衡现象,OR值为0．90（95％CI：0．79～1．12）,P〉0．05。结论子代MTHFR基因677位点TT和TT＋CT为CHD的危险因素之一;父亲MTHFR基因677位点TT和TT＋CT是子代CHD的危险因素之一;母亲MTHFR基因677位点多态性与子代CHD的发生无关。     

青岛地区汉族育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因667位点多态性分布研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因667位点多态性在青岛市汉族育龄妇女中的分布状况。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测98份育龄妇女外周血MTHFR C667T基因型分布。结果本研究人群MTHFR 677位点基因的CC、CT、TT基因型频率分别为24.5%、53.1%、22.4%,T等位基因频率为0.49。结论青岛市汉族育龄妇女MTHFR基因667位点多态性与其他地区有较大不同,调查可以为相关研究提供相应的分子生物学依据。