BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌中的临床意义

目的:探讨BRAF V600E基因突变与甲状腺乳头状癌的临床相关性。方法:采用PCR技术和直接测序法,对63例甲状腺乳头状癌患者和45例其他类型甲状腺疾病患者石蜡组织BRAF V600E基因突变进行检测。结果:甲状腺乳头状癌组中32例存在突变;而在其他类型甲状腺疾病组中未发现突变。BRAF V600E基因突变在甲状腺乳头状癌不同肿瘤直径组之间的比较差异以及在有无区域淋巴结转移组之间的比较差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:BRAF V600E基因突变与甲状腺乳头状癌的发生、肿瘤的大小和区域淋巴结的转移有关。     

甲状腺乳头状癌石蜡标本BRAF V600E基因突变检测方法的比较研究

目的分析、比较聚合酶链反应(PCR)-荧光探针法、微滴式数字聚合酶链反应(ddPCR)法、MassARRAY核酸质谱法和Sanger测序法检测甲状腺乳头状癌患者石蜡标本中BRAF V600E基因突变阳性率。方法收集35例2013年手术切除的甲状腺乳头状癌石蜡标本(已知新鲜组织用PCR-荧光探针法检测BRAF V600E基因突变全阳性),分别采用PCR-荧光探针法、ddPCR法、MassARRAY核酸质谱法和Sanger测序法检测甲状腺乳头状癌石蜡标本中BRAF V600E基因突变情况。结果 35例甲状腺乳头状癌石蜡标本PCR-荧光探针法、ddPCR法、MassARRAY核酸质谱法和Sanger测序法检测BRAF V600E基因突变阳性率分别为80.0%(28/35)、94.3%(33/35)、74.3%(26/35)和60.0%(21/35)。结论对于需要进行回顾性分析的甲状腺乳头状癌石蜡标本,ddPCR法更适用于BRAF V600E基因突变的检测。     

甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变与超声及临床特征的相关性研究

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)BRAF V600E基因突变与超声及临床特征的相关性。方法:选取2020年6月—2022年7月湖南省人民医院手术病理证实为PTC患者627例,共737个结节,分为BRAF V600E(+)组和BRAF V600E(-)组,比较两组的基线资料。采用单因素及多因素Logistic回归分析与PTC BRAF V600E基因突变相关的超声及临床特征。结果:BRAF V600E基因突变率为71.8%。BRAF V600E(+)组和BRAF V600E(-)组在中央区淋巴结转移、颈侧区淋巴结转移、包膜外浸润、超声最大径、病理直径及PTC结节的回声、形态、边缘、微钙化方面的差异有统计学意义(P <0.05)。单因素及多因素Logistic回归分析显示,颈侧区淋巴结转移、包膜外浸润、PTC结节形态及微钙化是BRAF V600E基因突变的独立危险因素。结论:颈侧区淋巴结转移、包膜外浸润、甲状腺结节形态及微钙化与PTC患者BRAF V600E基因突变相关。对PTC的超声及临床特征进行评估可为患者治疗方案的制定提供帮助。     

甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变与临床及超声特征的相关性研究

目的 探讨甲状腺乳头状癌(PTC)BRAF V600E基因突变与临床及超声特征的相关性.方法 回顾性分析术后证实为PTC的82例患者,共96个结节的临床及超声特征.分析PTC的BRAF V600E基因突变与临床、超声特征包括2017年ACR甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)之间的关系.结果 96个PTC中,突变...     

LBC联合BRAF V600E检测诊断甲状腺乳头状癌的价值

目的 探究液基细胞学（liquid-based cytology,LBC）联合BRAF V600E基因检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应用效果。方法 随机抽取2017年11月—2019年11月该院98例疑似甲状腺乳头状癌患者,对98例患者采取常规超声和LBC联合BRAF V600E基因检测,并且采取手术病理诊断。对比其诊断准确度。结果 经诊断,98例患者手术病理确诊为90例甲状腺乳头状癌患者,常规超声检查确诊为86例,而LBC联合BRAF V600E基因检测结果为88例;经常规超声检查后,特异度为25.00%(2/8)、敏感度为88.89%(80/90)、准确度为83.67%(82/98);经LBC联合BRAF V600E基因检测后,特异度为87.50%(7/8)、敏感度为96.67%(87/90)、准确度为95.92%(94/98),相较常规超声检查,LBC联合BRAF V600E基因检测结果更为准确,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对甲状腺乳头状癌患者实施LBC联合BRAF V600E基因检测,可以提高甲状腺乳头状癌患者的临床诊断率,使临床诊断水平得到进一步提升,应用价值...     

甲状腺乳头状癌B-raf基因突变及cyclinD1、p16蛋白表达的相关性及临床病理意义

目的研究甲状腺乳头状癌中B-raf基因突变率及cyclinD1、p16蛋白表达水平,探讨关键信号分子基因突变对相关细胞周期调控因子表达的影响及意义。方法分别应用免疫组化SP法及实时荧光定量PCR法检测100例甲状腺乳头状癌和20例甲状腺良性病变中cyclinD1、p16蛋白的表达及B-raf基因的突变情况。结果甲状腺癌中cyclinD1、p16蛋白表达明显高于良性(P0.05);其B-raf基因突变率为72%,良性病变组织中未检出突变(P0.05)。Raf基因突变与患者发病年龄、淋巴结转移及包膜侵犯相关(P0.05);cyclinD1蛋白阳性与患者年龄、淋巴结转移及B-raf突变相关(P0.05)。p16蛋白表达仅与患者年龄相关(P0.05),而与其他指标均无关。甲状腺乳头状癌组织中cyclinD1与p16蛋白的表达具有负相关性(P0.05)。结论 B-raf基因突变及cyclinD1、p16蛋白高表达均为甲状腺乳头状癌发生的重要分子事件,与肿瘤浸润及转移密切相关,对其进行联合检测有助于甲状腺乳头状癌的预后评估及早期诊断。     

甲状腺细针穿刺残留物标本BRAF V600E突变检测联合细胞学诊断在甲状腺乳头状癌中的诊断价值

目的 探讨使用甲状腺细针穿刺(FNA)残留物标本检测BRAF V600E突变的可行性及其联合细胞学诊断在甲状腺乳头状癌中的诊断价值.方法 回顾性收集2017年3月至2018年12月的1674例进行甲状腺FNA、具有完整细胞学诊断及FNA残留物标本BRAF V600E突变检测结果的患者信息,其中876例患者进行了手术切除且有组织病理诊断结果.同时对128例手术患者的配对术后切除组织进行BRAF V600E突变检测.结果 所有术后甲状腺乳头状癌患者的BRAF V600E突变率为86.6％(733/846).FNA残留物的BRAF V600E突变检测结果与配对术后切除组织的BRAF V600E突变检测结果一致性极好(Kappa=0.890,P<0.001).BRAF V600E突变和细胞学诊断联合检测可将灵敏度由单独细胞学诊断的83.5％提高到97.2％,准确度由83.7％提高到96.5％.结论 甲状腺FNA残留物标本BRAF V600E突变检测联合细胞学诊断可提高甲状腺乳头状癌诊断的灵敏度和准确度.     

超声引导下FNAC联合BRAF V600E检测 在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

目的 探讨超声引导下细针穿刺细胞学(fine-needle aspiration cytology, FNAC)联合BRAF V600E检测诊断甲状腺乳头状癌的应用价值。方法 回顾性分析207例甲状腺乳头状癌患者资料,将FNAC细胞学检查和BRAF V600E突变检查,以手术标本病理组织学诊断为标准,进行统计分析。结果 FNAC细胞学检查诊断甲状腺乳头状癌的灵敏度为70.7%,准确率为74.4%;BRAF V600E的灵敏度为64.6%,准确率为69.1%。两种方法联合后灵敏度为86.2%(156/181),准确率为87.9%(182/207),灵敏度、准确率均显著提高(P < 0. 001)。结论 超声引导下FNAC联合BRAF V600E检测可提高甲状腺乳头状癌的诊断准确率。     

BRAF基因突变在胶质瘤中研究进展

BRAF是RAF基因家族成员,主要存在于神经组织和睾丸组织中,通过Ras/Raf/Mek/Erk信号联级通路调节细胞生长、增殖和凋亡。BRAF基因突变在多种肿瘤如大肠癌、甲状腺乳头状癌及黑色素瘤等肿瘤的发生、发展中起重要作用。该基因突变在胶质瘤中有明显表达,不同突变方式对胶质瘤的影响不同,BRAF V600E抑制剂为胶质瘤的治疗提供了新靶点。本文就BRAF基因的突变方式、突变机制以及BRAF V600E抑制剂在胶质瘤治疗中的作用等研究进展作一综述。     

BRAF V600E基因蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及潜在的诊断价值

目的通过免疫组化方法检测丝/苏氨酸特异性激酶基因V600E蛋白突变特异性抗体(即BRAF V600E)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,及其与临床病理特征、预后之间的关系。方法采用En Vision免疫组化法检测BRAF V600E在315例样本中的表达(包括151例PTC)。结果 (1)BRAF V600E在PTC中阳性率为36.4%,显著高于甲状腺对照组(15.8%,P0.05)及其他病变组(6.3%,P0.05),且高于甲状腺对照组中的结节性甲状腺组(18%,P0.05)和滤泡型肿瘤组(7.1%、Fisher's精确值=0.0359),与乳腺病变组(18.5%)差异无统计学意义(P0.05);(2)BRAF V600E在PTC中表达与有无甲状腺被膜外侵、有无淋巴结转移2个临床指标差异有统计学意义:有被膜外侵组(71.5%)显著高于无被膜外侵组(28.5%),有淋巴结转移组(90%)显著高于无淋巴结转移组(28.2%),与组织学类型、年龄、性别、肿瘤大小、是否多发肿块无关;(3)BRAF V600E在PTC伴随桥本组阳性率(59.1%)高于PTC无伴随病变组(30.7%,P0.05),PTC伴随结节性甲状腺肿组、或滤泡型腺瘤组、或钙化组与PTC无伴随病变组差异无统计学意义。结论 BRAF V600E基因蛋白在PTC中高表达与患者的预后相关,提示BRAF V600E基因蛋白可能在PTC的发生、发展中发挥重要作用。     

甲状腺乳头状癌中BRAF基因突变与相关蛋白表达的相关性

目的研究甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAF基因突变和D2-40、CK19、cyclinD 1蛋白表达的临床意义。方法应用扩增阻碍突变系统(ARMS法)检测63例PTC和34例甲状腺乳头状增生组织中BRAF基因突变情况;应用免疫组化SP法检测上述组织中D2-40,CK19,cyclinD 1蛋白表达水平,分析其相关性。结果BRAF基因突变率和D2-40、CK19和cyclinD 1蛋白阳性率在甲状腺乳头状癌组中显著高于乳头状增生组(P0.05);在甲状腺乳头状癌组中,BRAF基因突变率和D2-40、cyclinD 1蛋白阳性率在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P0.05);CK19蛋白阳性率在甲状腺乳头状癌中有、无淋巴结转移组之间差异不显著(P0.05)。结论BRAF基因突变和D2-40、CK19,cyclinD 1蛋白表达的联合检测有助于甲状腺乳头状癌与甲状腺乳头状增生的诊断与鉴别诊断,同时可作为预测甲状腺乳头状癌预后的重要指标。     

甲状腺乳头状癌合并桥本氏甲状腺炎的VE1表达及临床特征分析

正甲状腺癌(Thyroid Carcinoma)是目前全球发病率最高的内分泌系统癌,在所有恶性肿瘤中的比例为1.3%-1.5%,90%以上属于分化程度较高的甲状腺癌,当中又以甲状腺乳头状癌(PTC)最多见,比例在80%以上[1]。桥本氏甲状腺炎(HT)是常见的甲状腺炎性疾病[2],目前认为HT和PTC的发生有一定的相关性[3]。BRAF V600 E基因突变与PTC外侵犯、淋巴结转移及预后紧密相关,VE1是运用免疫组化的方法检测BRAF V600E表达产物的单克隆抗体,国外研究表明VE1与BRAF V600E基因突变有高度的一致性[6,7],可达98.5%。诊     

BRAFV600E基因突变检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

目的分析鼠类肉瘤滤过性毒素菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E(BRAF~(V600E))突变检测在甲状腺乳头状癌(PTC)诊断中的应用价值。方法选择82例PTC患者为研究组,另选取同期80例甲状腺良性结节患者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测2组患者术前穿刺活检组织中的BRAF~(V600E)基因突变情况。分析研究组患者的年龄、性别、甲状腺微小乳头状癌(PTMC)情况、病灶数、甲状腺外浸润、淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征。结果研究组和对照组分别有57例和4例患者的活检组织中检出BRAF~(V600E)基因突变,阳性率分别为69.51%和5.00%,差异有统计学意义(P 0.01)。研究组中,BRAF~(V600E)基因突变阳性患者PTMC比率、出现N3淋巴结转移比率、TMNⅡ～Ⅳ期比率显著高于BRAF~(V600E)基因突变阴性患者(P 0.05)。术前穿刺活检组织BRAF~(V600E)基因突变检测在PTC与良性结节的鉴别诊断、PTMC诊断及PTC临床分期诊断中的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.797、0.759,差异均有统计学意义(P 0.05)。结论 PTC组织具有较高的BRAF~(V600E)基因突变阳性率,术前通过穿刺活检对病灶组织中BRAF~(V600E)基因突变进行检测,在PTC的鉴别诊断、临床分期诊断、病理诊断等方面具有一定的应用价值,可用于PTC的辅助诊断和病情评价。     

甲状腺肿瘤组织中BrafV600E基因突变的检测

目的探讨甲状腺肿瘤石蜡包埋组织中Braf V600E基因突变状态及其与年龄、性别、发病部位、病理组织学分型的关系。方法采用实时荧光PCR技术检测144例甲状腺石蜡组织中Braf V600E基因突变。结果 122例甲状腺癌中发现Braf V600E基因突变77例,突变率为63.1%。Braf V600E基因突变与年龄、性别、肿瘤良恶性、甲状腺微小乳头状癌以及肿瘤大小密切相关(P<0.01),与肿瘤的被膜侵犯及广泛转移有关(P<0.05)。22例良性甲状腺病变组织中Braf V600E基因均未检测到突变。结论 Braf V600E基因可以作为甲状腺良、恶性肿瘤鉴别诊断中的一个重要生物标记物,其在甲状腺乳头状癌中的突变率与患者年龄、性别、肿瘤性质及肿瘤大小有关。     

Ventana 免疫组化检测甲状腺乳头状癌BRAFV600E突变蛋白表达

目的分析免疫组化(IHC)方法检测甲状腺乳头状癌(PTC)BRAF V600E突变蛋白的特异性、敏感性及与实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测BRAF V600E突变的一致性。方法用Ventana IHC方法(VE1抗体)检测BRAF V600E突变蛋白在108例PTC组织中的表达,检测结果与同一组织的qPCR方法检测结果进行对比。使用SPSS 21.0软件进行统计学分析。结果 Ventana IHC方法检测BRAF V600E突变蛋白的灵敏度和特异度分别为97.44%(76/78)和86.67%(26/30),与qPCR方法检测BRAF V600E突变的总体一致性为94.44%。两种方法检测结果存在一致性,且一致性较好(Kappa值=0.859,P0.05)。结论 Ventana IHC方法检测BRAF V600E突变蛋白的灵敏度和特异度均较高,与qPCR方法存在一致性,且一致性较好,在PTC组织可以作为检测BRAF V600E突变的方法之一,值得推广。     

甲状腺乳头状癌中BRAF~(V600E)基因突变与超声声像图的相关性研究

目的探讨甲状腺乳头状癌中BRAF~(V600E)基因与甲状腺乳头状癌声像图特征的关系。方法采用ARMS法检测91例共117个病灶的甲状腺乳头状癌(PTC)患者手术切除的甲状腺及其癌旁组织BRAF~(V600E)基因突变情况,分为BRAF~(V600E)基因突变组与野生组,比较两组超声声像图特征。结果 88个(75.2%)PTC癌组织标本发生BRAF~(V600E)基因突变,29个(24.8%)未发生突变。PTC BRAF~(V600E)基因突变组与野生组两组甲状腺声像图结节的边缘和颈部异常淋巴结差异有统计学意义(P0.05)。结论 PTC中BRAF~(V600E)基因突变率较高;BRAF~(V600E)基因突变与PTC超声声像图特征有相关,其中结节边缘不光整和有颈部异常淋巴结特征的组织中BRAF~(V600E)基因突变发生率高。     

甲状腺细针穿刺活检BRAF基因V600E检测对于中央区淋巴结转移的预测价值

目的 研究甲状腺乳头状癌BRAF基因V600E突变是否与中央区淋巴结转移存在相关性.方法 收集2020年1月至2021年1月在焦作市人民医院经术前超声引导下甲状腺细针穿刺活检(FNAB)标本,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法检测BRAF基因V600E突变状态,术中行中央区淋巴结清扫术,术后病理确诊甲状腺乳头...     

甲状腺乳头状癌BRAF V600E突变及超声特征与颈部淋巴结转移的相关性研究

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)患者鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B(v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B, BRAF) V600E基因突变及超声特征与颈部淋巴结转移的关系。方法 PTC患者34例,其中有颈部淋巴结转移11例,无颈部淋巴结转移23例;患者术前均行超声检查,记录肿瘤直径、边缘、纵横比、有无钙化等特征;取手术切除的PTC组织和癌旁组织各34份,采用DNA测序法检测BRAF V600E基因突变情况。比较有、无颈部淋巴结患者BRAF V600E基因突变率及超声声像特征。结果 PTC组织BRAF V600E基因突变率(52.94%)高于癌旁组织(0)(P0.05);有颈部淋巴结转移者超声声像示肿瘤钙化比率(81.82%)高于无颈部淋巴结转移者(43.48%)(P0.05),肿瘤直径[(21.36±7.54)mm]、BRAF V600E基因突变率(45.45%)、纵横比1比率(63.64%)和肿瘤边缘不光整比率(72.73%)与无颈部淋巴结转移者[(18.29±6.93)mm、56.52%、78.26%、69.57%]比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 PTC组织BRAF V600E基因突变率较高,其与颈部淋巴结转移无明显相关性,超声声像示肿瘤钙化者可能更易出现颈部淋巴结转移。     

伴BRAF V600E突变的甲状腺乳头状癌超声图像特征及其淋巴结转移风险分析

目的 分析BRAF V600E突变的甲状腺乳头状癌（PTC）患者的超声图像特征，探讨其淋巴结转移风险。方法 选取我院经穿刺或手术病理组织学检查确诊的PTC患者417例，分析不同病理组织学分型PTC的BRAF V600E突变阳性率、淋巴结转移率及其超声图像特征的差异；采用多因素Logistic回归分析BRAF V600E突变与不同亚型PTC超声图像特征的关系。结果 417例PTC患者中共检出BRAF V600E突变阳性327例，其中经典亚型、滤泡亚型及高细胞亚型PTC患者中BRAF V600E突变阳性率分别为73.53%、66.67%及86.96%，高细胞亚型BRAF V600E突变阳性率高于经典亚型和滤泡亚型，差异均有统计学意义（均P<0.05）。BRAF V600E突变阳性的PTC患者中，经典亚型、滤泡亚型及高细胞亚型的颈部淋巴结转移率、结节钙化类型及边缘贴近被膜占比比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；各亚型BRAF V600E突变阳性患者颈部淋巴结转移率均高于突变阴性患者，差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，BRAF ...     

甲状腺影像报告及数据系统与BRAF V600E基因突变检测在甲状腺结节良恶性诊断中的应用

目的探讨甲状腺影像报告及数据系统(TI-RADS)、BRAF V600E基因突变检测及两者联合诊断甲状腺结节良恶性的应用价值。方法回顾性分析141个经病理证实的甲状腺结节,根据3种方法诊断结果分别进行评分、分组并构建三者的受试者工作特征(ROC)曲线,评价、比较各种方法的诊断价值。结果 TI-RADS分类诊断的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别是83.1%、78.3%、82.3%、95.1%、47.4%;BRAF V600E基因突变检测的诊断效能分别是77.1%、100%、80.9%、100%、46.0%;联合应用的诊断效能分别是92.4%、78.3%、90.1%、95.6%、66.7%。三者的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.851、0.886、0.917,联合应用的AUC最高。结论 TI-RADS分类、BRAF V600E基因突变检测对诊断甲状腺结节良恶性具有重要价值,对TI-RADS分类4类以上的甲状腺结节进行BRAF V600E基因突变检测,更有助于甲状腺结节良恶性的诊断。