酒丹参标准汤剂的质量评价

目的:建立酒丹参标准汤剂的质量控制方法,为酒丹参配方颗粒及其他酒丹参相关产品的质量评价提供参考。方法:收集具有代表性的酒丹参饮片15批,制备酒丹参标准汤剂,建立HPLC指纹图谱,测定5种酚酸类(丹参素钠、咖啡酸、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B)成分含量;采用已知对照品为参照,对指纹图谱主要色谱峰进行归属,明确酒丹参标准汤剂中的主要化学成分;计算出膏率,5种丹酚酸类成分转移率和溶液p H,建立综合评价指标来评价酒丹参标准汤剂制备工艺的稳定性。结果:酒丹参标准汤剂的主要成分为酚酸类成分,5种酚酸类(丹参素钠、咖啡酸、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B)成分质量分数分别为0. 21%～0. 37%,0. 03%～0. 10%,0. 08%～0. 18%,0. 07%～0. 13%,2. 68%～4. 34%,转移率分别为71. 8%～85. 4%,50. 0%～71. 4%,68. 2%～81. 0%,66. 7%～84. 6%,67. 5%～79. 6%;出膏率45. 1%～55. 3%; p H 5. 91～6. 05; 15批酒丹参标准汤剂HPLC指纹图谱与对照图谱相比,相似度均 0. 98,图谱显示有12个共有峰,其中7个指认为丹参素钠、原儿茶醛、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B。结论:建立的系统评价酒丹参标准汤剂的质量方法稳定可行,为酒丹参水煎剂相关制剂的质量控制提供参考。     

基于Q-marker的中药注射剂质量控制研究思路——以注射用丹参多酚酸为例

基于质量标志物(Q-marker)的理念,提出中药注射剂质控方法思路,并以注射用丹参多酚酸为例进行应用研究。通过对注射用丹参多酚酸的物质组分、药效及药动学等的相关分析,确定其Q-marker为丹酚酸B、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸D及丹酚酸Y。并以Q-marker为核心建立多指标含量测定、指纹图谱、近红外在线控制及生物学质控为一体的质控体系,以期为中药注射剂质控新思路提供参考。     

丹参胶囊的系统稳定性考察

目的:制备丹参提取物和丹参胶囊,研究二者在高湿、高温和光照条件下的稳定性,并考察丹参胶囊及相关物料的吸湿特性。方法:采用UPLC测定丹参素、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B的含量,流动相0. 05%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0～2 min,93%～79. 2%A; 2～6 min,79. 2%～75%A; 6～9 min,75%～65%A; 9～10. 5 min,65%～10%A; 10. 5～11 min,10%～93%A),流速0. 4 mL·min~(-1),检测波长280 nm。通过测定丹参胶囊及相关物料的吸湿增重,绘制吸湿等温曲线,测算临界相对湿度(CRH)。结果:丹参提取物和丹参胶囊分别在温度40℃,相对湿度75%和92. 5%,光照强度(4 500±500) Lx条件下放置10 d后,4个酚酸成分含量波动均在±10%以内,无明显变化趋势;高温60℃条件,二者中的丹参素变化率分别为47. 45%和32. 24%,丹酚酸B变化率分别为-6. 39%和-9. 64%。吸湿性考察显示,淀粉基丸CRH=58. 5%,丹参提取物CRH=72. 34%,包衣丸CRH=72. 85%,丹参胶囊CRH=73. 55%。结论:高温环境会影响丹参提取物和丹参胶囊中酚酸类指标成分的稳定性,为确保丹参提取物及丹参胶囊质量稳定,应避免高温环境。为防止丹参胶囊及其相关物料过度吸湿,淀粉基丸、丹参提取物、丹参包衣丸和丹参胶囊的生产、贮存环境中相对湿度应控制在相应CRH以下。     

复方丹参滴丸中丹参素的药物动力学研究

采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定了血清中丹参素的浓度,紫外检测波长为２７９ｎｍ。丹参素的血药浓度在０．５～１６ｍｇ／Ｌ浓度范围内线性关系良好（ｒ＾２＝０．９９８８）,方法回收率为９３．１％～１０１．７％。并用高效液相色谱法测定了大鼠灌服复方丹参滴丸后,丹参素在药后不同时间的血药浓度,从药－时配对资料获得有关动力学参数,丹参素在大鼠体内的动力学过程可用具吸收过程的二室开放模型来描述。Ｋａ为４．９５     

丹参总酚酸在大鼠血浆中的药动学研究

目的:考察丹参总酚酸中主要成分紫草酸、丹酚酸B在大鼠体内的药代动力学过程.方法:采用血药浓度法,HPLC法测定大鼠ig(1.0 g·kg-1)丹参总酚酸后不同时间点的血药浓度,DAS3.0软件计算药动学参数.结果:紫草酸在1.0～20.0 mg·L-1线性关系良好(R2=0.993 1);回收率在97.15％ ～ 100.21％,日内、日间RSD＜ 10.23％;丹酚酸B在2.0～ 20.0mg·L-1线性关系良好(R2 =0.992 5);回收率在94.80％ ～ 99.96％,日内、日间RSD＜ 10.06％.紫草酸的t1/2为19.4 min,Cmax为14.9 mg·L-1,AUC为418.0.μg·L-1·min-1.丹酚酸B的t1/2为27.2 min,Cmax为17.1 mg· L-1,AUC为831.3 μg·L-1·min-1.结论:HPLC选择性好,灵敏度高,适用于血浆样品成分含量的测定,为进一步的复方药代动力学的研究奠定了基础.     

丹参提取物中5种酚酸类成分在大鼠血浆中的LC-MS/MS分析

目的: 建立LC-MS/MS同时检测大鼠血浆中5种酚酸类成分的分析方法,为丹参提取物血浆样品的测定提供参考。方法: 采用LC-MS/MS同时检测丹酚酸A,B,C和紫草酸、迷迭香酸含量,流动相0.1%甲酸水溶液-甲醇和乙腈等体积混合液(含0.1%甲酸)梯度洗脱,流速0.6 mL·min^-1。质谱条件采用多反应监测方式进行负离子监测。定量分析的离子对m/z分别为493.3/295.1,717.5/519.1,491.2/293.2, 537.3/295.1,359.1/161.0,5种成分的定量分析可在7 min内完成。结果: 丹酚酸A,B和紫草酸线性范围均为0.78~100 μg·L^-1, 丹酚酸C和迷迭香酸线性范围均为0.39~50 μg·L^-1。日内及日间精密度RSD均<15%,准确度92%~112%。结论: 该法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于丹参总酚酸中5种酚酸类成分在大鼠血浆中的药代动力学研究。     

HPLC同时测定丹参多酚酸中丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B的含量

目的:建立用HPLC同时测定丹参多酚酸中丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B4个水溶性成分的方法,并对6批丹参多酚酸进行测定.方法:采用Venusil XBP C18柱(4.6 mm×250mm,5μm),流动相0.02％磷酸水-0.02％磷酸80％乙腈水梯度洗脱;流速1 mL· min-1;检测波长280 nm;柱温30℃.结果:丹酚酸D线性回归方程为A=13 979C-1 739.2,R2=0.999 6,线性范围2.11 ～21.10 mg·L-1,平均回收率100.12％ (RSD 1.52％),迷迭香酸线性回归方程为A=42 007C-448.58R2=0.999 7,线性范围3.94 ～39.40 mg·L-1,平均回收率100.60％(RSD 1.83％);紫草酸线性回归方程A=23 061C-6 319.2,R2=0.999 6,线性范围4.14～41.40 mg·L-1,平均回收率102.47％(RSD 1.53％);丹酚酸B线性回归方程A=22 186C-21 435,R2=0.999 8,线性范围为53.90 ～ 539.00 mg·L-1,平均回收率104.53％(RSD 2.00％).结论:方法操作简单,且重复性好,可用于丹参多酚酸中丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B的含量测定.     

柱切换法在复方丹参滴丸中丹参素药代动力学研究中的应用

目的:建立一种复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片)中丹参素在人血清中高效的色谱分析技术.方法:采用柱切换技术高效液相色谱法对人血清中的丹参素进行定性、定量分析.结果:在本文的分析条件下,丹参素在24h内稳定;线性范围为0.0248～0.3720μg,方法平均回收率99.0%,精密度和重现性的RSD%分别为2.45%(n=5)、1.01%(n=5).丹参素的代谢过程为"单室模型",半衰期为5.54h.结论:方法简便灵敏,为复方丹参滴丸药代动力学研究及临床药物监测提供了方法.     

一测多评HPLC法测定丹参水溶性提取物中4个水溶性成分含量

目的建立丹参水溶性提取物中4个水溶性成分(丹参素钠、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸B)的一测多评法。方法以丹参素钠为内参物,建立丹参水溶性提取物中紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸B相对于丹参素钠的相对校正因子。通过相对校正因子计算其他3个成分的量,并将计算结果与外标法测定结果进行比较。结果各成分相对校正因子重现性良好,一测多评法与外标法测定结果无显著差异。结论本方法简便,测定结果准确,可用于控制丹参水溶性提取物的内在质量。     

丹参化学成分、药理作用及其质量标志物(Q-Marker)的预测分析

丹参因含丹参酮类、丹酚酸类、挥发油类、多糖类和含氮化合物等化学成分,具有抗凝血、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤、保护脏器的作用,并在中药复方配伍和相关制剂中成为常用中药.在丹参化学成分和药理活性的基础上,从成分特有性、有效性、可测性、可入血成分及网络药理学预测5个不同角度对丹参质量标志物(quality marker,...     

复方丹参滴丸治疗早期糖尿病视网膜病变的疗效

目的:观察复方丹参滴丸对早期糖尿病视网膜病变的治疗效果。方法:将82例2型糖尿病并发糖尿病视网膜病变患者随机分为治疗组(48例)和对照组(34例)。2组均给予降糖、降脂和降压类药物常规治疗,治疗组加用复方丹参滴丸(天士力制药集团股份有限公司),3次/d,15粒/次口服,疗程为24周;2组患者在治疗前后分别检查空腹血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能以及眼底镜行眼底检查、眼底照相、眼底造影等,以观察糖尿病眼底病变的变化情况。结果:治疗组和对照组的眼底病变均较治疗前好转,差异有统计学意义(P0.05),且治疗组的微血管瘤、出血斑、渗出及黄斑水肿情况较对照组改善更明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论:常规治疗加用复方丹参滴丸可以更显著地减少DR患者眼底微血管瘤数目、眼底出血面积、眼底硬(软)性渗出和眼底黄斑水肿面积。     

The effect of Compound Danshen Dripping Pills, a Chinese herb medicine, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in rats

Aim of the study

Significant pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) interactions between various herbal products and warfarin have recently been reported. The present study was conducted to determine whether Compound Danshen Dripping Pills (CDDP), a Chinese herb medicine used for the treatment of cardiovascular diseases, interacts with warfarin when administered concomitantly.

Materials and methods

Each day for 7 days two groups of rats were treated orally with CDDP (50 mg/kg and 250 mg/kg, twice daily), and the control group received similar treatment with appropriate volumes of water only. Sixty minutes after the final daily administration of CDDP or water, an aqueous solution of warfarin (0.2 mg/mL) was given to each rat at a dose of 1.0 mg/kg, and blood samples were collected at 0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, and 48 h after warfarin-treatment. The concentration of warfarin in blood plasma was determined by high performance liquid chromatography (HPLC). Prothrombin time (PT) in blood plasma was measured using thromboplastin reagent.

Results

Excellent linearity was found between 0.05 and 10 μg/mL with a lower limit of quantitation (LLOQ) of 0.05 ng/mL (r > 0.999); moreover, all the validation data including accuracy and precision (intra- and inter-day), were within the required limits. No significant differences were found in PT_max and AUC_PT 0-∞ between the two CDDP-treated groups and the control. Besides, there was little alteration in any of the pharmacokinetic parameters of warfarin between the two CDDP-treated groups and the control.

Conclusion

The concomitant application of CDDP and warfarin did not give rise to significant effect on the pharmacodynamics of warfarin, and practically no effect on its pharmacokinetics. It was speculated that the PK/PD interactions between CDDP and warfarin was likely to be negligible as long as the patients took CDDP at a normal dose.     

复方丹参滴丸对大鼠急性心肌梗死后热休克蛋白B7表达的影响

目的:观察复方丹参滴丸对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarct,AMI)后热休克蛋白B7表达的影响。方法:选取80只大鼠制备急性心肌梗死模型,将造模成功的80只急性心肌梗死大鼠随机分为心肌梗死(AMI)组和复方丹参滴丸(D)组,每组40只;剩余40只制备假手术组(SH),再将3组大鼠分为1 h组、3 h组、6 h组和12 h组,每个时间组各10只。SH组开胸后不结扎冠脉,AMI组开胸后结扎冠状左前降支,D组开胸后结扎冠状左前降支,同时给予复方丹参滴丸70 mg·(kg·d)~(-1)灌胃,其余组给予等量蒸馏水灌胃。于上述各时间点处死大鼠取出心肌梗死组织,使用免疫组织化学法检测HSPB7蛋白表达,RT-PCR法测定HSPB7 mRNA表达。结果:与SH组比较,AMI组和D组在各时间点上心肌组织中HSPB7蛋白和mRNA的表达,差异均有统计学意义(P0.001);心肌梗死1 h后HSPB7的表达开始升高(P0.05),3 h达到高峰,6 h组、12 h组与假手术组比较,HSPB7的表达仍高,差异具有统计学意义(P0.05),且在每个时间点上,AMI组HSPB7表达低于D组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:在AMI早期HSPB7即可表达,且复方丹参滴丸对心肌梗死组织中的HSPB7表达起到促进作用,可能是其在AMI早期对心肌细胞起到保护的机制之一。     

中药智能制造质量数字化研究及复方丹参滴丸实践

中国医疗健康产业将逐渐形成以消费者需求为中心的综合服务模式。面向多元化、个性化、透明化的市场升级需求,通过智能制造来实现药品供应的高质量、精准化与柔性化,是药品制造企业提升核心竞争能力的关键。依托于笔者在中药工厂实施的数个智能制造项目,该论文对中药智能制造关键技术研究以及产业应用实践进行了阐述。首先,提出了以质量数字化为核心的中药智能制造方法学,主要包括在工艺质量设计、生产过程控制、产品批次评价3个方面的数字化关键技术。接下来,介绍了中药工厂智能制造系统的架构设计,对涵盖种苗、种植、饮片、制造、仓储、质量管理环节各系统的功能模块和数据互通关系进行了说明。最后,以复方丹参滴丸生产车间为例,介绍了数字化关键技术的研究情况,以及过程检测与分析系统、数据采集与监控系统(supervisory control and data acquisition, SCADA)、制造执行系统(manufacturing execution system, MES)、数据挖掘分析系统、企业资源计划(enterprise resource planning system, ERP)等主要系统的实际运行和生产应用情况。该文旨在为中药工业实施智能制造的技术路径规划和系统架构提供参考借鉴。     

复方丹参滴丸辅助治疗不稳定型心绞痛临床研究

目的：观察复方丹参滴丸辅助治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法：将不稳定型心绞痛患者130例随机分为对照组和观察组各65例,对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组治疗基础上加用复方丹参滴丸治疗,两组均以2周为1个疗程。结果：对照组有效率为84.6%,观察组有效率为96.9%,两组有效率比较,差异有显著性（P〈0.05）。两组治疗后乏力与心悸评分均明显下降（P〈0.05）,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;两组治疗后血清PAG1和PAG3值均明显下降（P〈0.05）,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：复方丹参滴丸辅助治疗不稳定型心绞痛能有效改善预后,可能与改善机体的血小板聚集功能有关。     

复方丹参滴丸联合马来酸桂哌齐特对冠心病稳定型心绞痛患者的临床疗效

目的探讨复方丹参滴丸联合马来酸桂哌齐特对冠心病稳定型心绞痛患者的临床疗效。方法 102例患者随机分为对照组(49例)和观察组(53例),对照组给予马来酸桂哌齐特,观察组在对照组基础上加用复方丹参滴丸,疗程4周。检测临床疗效、心肌缺血标志物(CK-MB、LDH、IMA)、左室舒张功能指标(LVPWD、E、A)、血液流变学指标(血浆黏度、全血黏度低切、全血黏度高切)、血压(舒张压、收缩压)、心率、血脂指标(LDL-C、HDL-C)、心绞痛发作情况(发作频率、持续时间)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组心肌缺血标志物、血液流变学指标、血压、心率、LDL-C、心绞痛发作情况降低(P<0.05),HDL-C升高(P<0.05),左室舒张功能指标改善(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方丹参滴丸联合马来酸桂哌齐特可降低冠心病稳定型心绞痛患者心肌缺血标志物水平,改善左室舒张功能,安全性较高。     

复方丹参滴丸对卡马西平在正常大鼠及难治性癫痫大鼠脑内分布的影响

目的研究复方丹参滴丸(CDDP)与卡马西平(CBZ)合用对CBZ在正常和难治性癫痫(RE)大鼠脑内分布的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分为正常大鼠及造模大鼠;正常大鼠分为CBZ对照组及CDDP+CBZ组,造模大鼠分为CBZ模型组、CDDP+CBZ组及维拉帕米+CBZ组,造模大鼠采用脑立体定位技术向大鼠海马体内微量注射红藻氨酸建立RE模型,待模型成功点燃后,正常大鼠及造模大鼠中CDDP+CBZ组均给予CDDP(85 mg/kg),造模大鼠中维拉帕米+CBZ组给予维拉帕米(20 mg/kg),在连续ig给药10 d后各组ig给予CBZ(100 mg/kg)。在不同时间点采集大鼠脑组织样品,通过HPLC-MS/MS法测定CBZ脑药浓度。结果单用CBZ,正常大鼠脑内CBZ浓度明显高于RE模型大鼠;连续给予CDDP 10 d后,与单独给予CBZ相比,正常大鼠及RE模型大鼠所取的脑组织中CBZ浓度均有明显升高。在RE模型大鼠中,CDDP对CBZ脑药浓度的改变与经典的P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对CBZ脑药浓度的改变趋势基本一致。结论 CDDP可提高正常及RE模型大鼠血脑屏障(BBB)对CBZ的通透性,增加CBZ在脑内的分布。