结直肠癌组织中HIF-1α和VEGF表达及其意义

目的探讨低氧诱导因子HIF-1α和鼻管内皮生长因子VEGF在结直肠癌中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测43例结直肠癌和10例正常结肠组织中低氧诱导因子HIF-1α和血管内皮生长因子VEGF的表达。结果HIF-1α在大多数结直肠癌细胞中表达,HIF-1α的表达和结直肠癌的浸润深度以及远处转移呈正相关（P〈O．01）,与结直肠癌组织的分化程度呈负相关（P〈O．01）。结直肠癌组织中HIF-1α的表达与VEGF表达呈正相关（r：n5,P〈Q05）。结论HIF-1α与结直肠癌的分化、浸润及淋巴结转移有关,其机制可能与上调VEGF表达促进肿瘤血管生成相关。     

结直肠癌组织中HIF-1α和VEGF的表达及其价值

目的 探讨结直肠癌组织中低氧诱导因子(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其应用价值.方法 采用免疫检测法对2015年1月—2016年1月住院治疗的43例结直肠癌患者和10例创伤肠破裂或畸形肠梗阻患者结肠组织中VEGF和HF-1α的表达情况进行检查和比较.结果 结肠癌组患者结肠组织中均可见HIF-1α在肿瘤细胞细胞浆上高表达,而对照组患者结肠癌组织中HIF-1α表达为阴性或弱阳性;此外具有组织分化程度、浸润深度以及是否远处转移等不同病理特征的结肠癌患者肿瘤组织中VEGF和HIF-1α的表达存在显著差异(P<0.05).结论 结直肠癌患者组织浸润、 分化以及淋巴结远处转移与HIF-1α表达有关,其作用机制与增加VEGF表达诱导肿瘤血管生成密切相关.     

HIF-1α及STAT3联合预测异时性结直肠癌肝转移

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及信号传导转录激活因子3(STAT3)联合早期预测异时性结直肠癌肝转移(CRLM).方法:68例初诊结肠癌患者及35例结肠息肉患者(对照组)均在内镜下取活体组织,采用Western-blot测定HIF-1 α及STAT3的表达;结肠癌患者随访6～22月,比较发生CRLM组患者和单纯结肠癌(菲CRLM组)患者临床资料,比较CRLM组、菲CRLM组及结肠息肉组HIF-1α和STAT3的表达,同时分析HIF-1 α和STAT3不同组合时,CRLM组和非CRLM组的发生率.结果:除淋巴结转移因素外,年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤形态、分化程度、TNM分期、脉管侵犯等因素在CRLM组及无CRLM组间差异无统计学意义(P＞0.05);STAT3及HIF-1α的表达趋势相同(CRLM组＞非CRLM组＞结肠息肉组);STAT3、HIF-1α同时过表达时,患者出现CRLM的几率为60％,均未过表达时,CRLM的几率仅为10％.结论:结直肠癌患者治疗前肿瘤组织的STAT3、HIF-1α蛋白表达水平联合分析,有助于预测患者未来发生CRLM的几率.     

HIF-2α及VEGF在结直肠癌组织中的表达及与患者预后的关系

目的 探讨HIF-2α及VEGF在结直肠癌中的表达情况,HIF-2α及VEGF与临床病理间的关系.方法 免疫组织化学技术检测67例结直肠癌及癌旁组织中HIF-2α及VEGF蛋白的表达情况.结果 在结直肠癌组织中HIF-2α、VEGF的表达明显高于癌旁组织;HIF-2α及VEGF的表达率随着肿瘤临床分期、淋巴结转移逐渐增加;HIF-2α的表达率随着肿瘤体积增大逐渐增加,而VEGF表达率与肿瘤体积大小无相关性;HIF-2α及VEGF表达率与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及肿瘤分化程度等无关.HIF-2α与VEGF表达呈正相关;Kaplan-Meier生存分析发现HIF-2α表达与患者生存有关,即高表达患者预后差.结论 HIF-2α参与了结直肠癌生长、浸润及转移过程,这一过程可能与调节VEGF的表达有关.     

人结直肠癌组织中mTOR、HIF-1α、PKM2的表达及临床意义

目的观察人体结直肠癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和酪氨酸激酶M2(PKM2)的表达,并探讨其临床意义。方法外科手术及纤维结肠镜切除并经病理确诊的结直肠癌标本87例为结直肠癌组,正常结直肠组织30例为正常结直肠组,运用免疫组化方法检测其mTOR、HIF-1α、PKM2的表达。结果结直肠癌组mTOR、HIF-1α及PKM2的平均光密度值均显著高于正常结直肠组(分别为5 165.6±391.8vs.1 215.8±153.4,4 474.4±255.9 vs.1 633.0±115.6,9 736.0±128.7 vs.4 031.8±477.1,P<0.05)。结直肠癌患者不同性别、年龄、分化程度下mTOR、HIF-1α及PKM2表达率无统计学差异(P>0.05);不同Dukes分期和淋巴转移下mTOR、HIF-1α及PKM2的表达率有统计学差异(P<0.05);不同浸润深度下mTOR和PKM2的表达率有统计学差异(P<0.05),而HIF-1α表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌组织中mTOR与HIF-1α、PKM2蛋白间呈正相关(r=0.247、0.512,P<0.05),且HIF-1α与PKM2亦呈正相关(r=0.568,P<0.05)。结论人体结直肠癌组织中mTOR、HIF-1α及PKM2的相对表达量均显著高于非肿瘤人群,且其表达与结直肠癌的增殖转移相关,可作为结直肠癌靶向治疗作用位点。     

CD133在人结直肠癌组织中的表达及其与缺氧诱导因子1α和核心蛋白聚糖的相关性

目的探讨人结直肠癌组织中CD133、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核心蛋白聚糖(DCN)的表达,分析CD133表达与结直肠癌临床病理特征及HIF-1α、DCN的相关性。方法收集2012年12月至2013年7月新乡医学院第一附属医院保存的结直肠癌组织及其相对应的癌旁组织标本各34例。应用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织中CD133、HIF-1α及DCN的表达,分析CD133与HIF-1α及DCN表达的相关性,以及CD133表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织中CD133、HIF-1α、DCN的相对表达量分别为0. 123±0. 023、0. 117±0. 036、0. 049±0. 018,癌旁组织中CD133、HIF-1α、DCN的相对表达量分别为0. 26±0. 048、0. 018±0. 035、0. 211±0. 014;结直肠癌组织中CD133、HIF-1α的相对表达量高于癌旁组织(P <0. 05),结直肠癌组织中DCN的相对表达量低于癌旁组织(P <0. 05)。CD133表达与淋巴结转移、TNM分期、病理分级有关(P <0. 05),与患者年龄、性别无关(P> 0. 05)。Pearson相关分析显示,结直肠癌组织中CD133表达与HIF-1 a表达呈正相关(P <0. 05),与DCN表达无显著相关性(P> 0. 05)。结论结直肠癌组织中CD133与HIF-1α表达呈正相关; CD133可以作为判断结直肠癌恶性程度的指标,也可作为判断患者预后的潜在指标。     

膝关节骨性关节炎miR-138 HIF-2α表达与意义

目的 探讨膝关节骨性关节炎(KOA)患者关节液中微小核糖核酸-138(miR-138)和关节软骨中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及意义.方法 选取2018年3月至2019年1月深圳市龙华区中心医院收治的46例KOA患者和46例非KOA患者作为研究组和对照组.比较两组患者关节液中miR-138及关节软骨中HIF-...     

胃肠道腺癌组织中HIF-1α的表达及意义

目的探讨HIF-1α在胃肠道腺癌组织中的表达及其临床意义。方法本课题以经病理证实的胃肠道腺癌组织21例为研究组,以其胃肠道腺癌淋巴结转移组织21例和正常胃肠道黏膜组织21例为对照组。采用链霉素-生物素（S-P）免疫组化技术,测定胃肠道腺癌、正常胃肠道黏膜、淋巴结转移的癌组织中HIF-1α的表达。采用Wilcoxon秩和检验进行组间比较。结果胃肠道腺癌、胃肠道腺癌淋巴结转移组织中HIF-1α蛋白阳性表达率均明显高于正常胃肠道黏膜组织,差异具有统计学意义;胃肠道腺癌组织淋巴结转移的癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率高于胃肠道腺癌组织,但二者之间差异无统计学意义。结论 HIF-1α在胃肠道腺癌及其淋巴结转移癌的组织中表达水平高于正常胃肠道黏膜,其表达水平与肿瘤的发生、发展、浸润、转移相关,检测上述标志物有一定的临床及病理意义。     

胆囊癌中微淋巴管密度与HIF-1α表达的相关性

目的 研究分析微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD)和缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在胆囊癌组织中的表达情况及相关性.方法 用免疫组织化学方法检测胆囊癌组织MLVD和HIF-1α的表达情况,分析两者在胆囊癌组织中表达的相关性.结果 胆囊癌组织中MLVD和HIF-1α的表达明显高于在慢性胆囊炎组织中的表达,差异均有统计学意义 (t=4.033和χ2=22.323,P<0.01).胆囊癌组织中MLVD和HIF-1α的表达呈正相关(r＝0.573,P<0.05).结论 胆囊癌组织中存在HIF-1α的高表达,HIF-1α与胆囊癌组织MLVD呈高度正相关.     

乳腺癌组织中PTEN、VHL的表达及其对HIF-1α的影响

目的研究乳腺癌组织中肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达及其对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,并探讨其意义。方法将乳腺癌患者80例(观察组,包括浸润性乳腺癌67例、乳腺原位癌13例)和正常乳腺组织20份(名)(正常对照组)制成组织芯片,采用免疫组织化学方法对组织芯片进行肿瘤抑制基因PTEN、VHL及HIF-1α检测。结果观察组中浸润性乳腺癌患者肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达为31.3%和31.3%,均低于乳腺原位癌84.6%和61.5%及正常对照组80.0%和75.0%(χ2=12.87、11.92、12.10、14.37,均P<0.01),观察组中浸润性乳腺癌患者HIF-1α的表达为74.6%,高于乳腺原位癌23.1%和正常对照组5.0%(χ2=12.94、30.78,均P<0.05)。肿瘤抑制基因PTEN、VHL阳性者中HIF-1α的表达为40.6%和24.1%,低于阴性者中HIF-1α的表达83.3%和90.1%(χ2=15.66、36.08,均P<0.01)。结论肿瘤抑制基因PTEN、VHL的低表达及HIF-1α的高表达与乳腺癌的浸润有关,肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达与HIF-1α的表达呈负相关。     

HIF-1α和miR-210在宫颈鳞癌中的表达及其相关性

目的:探讨宫颈癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α)和Micro RNA 210(mi R-210)之间的关系,为宫颈癌的早期发现寻找参考指标。方法:采用免疫组化En Vision法和real-time PCR分别检测52例宫颈鳞癌及20例正常宫颈上皮组织中HIF-1α和mi R-210的表达情况,用Spearman秩相关检验分析癌组织中HIF-1α和mi R-210之间的相关性。结果:宫颈鳞癌组织细胞大部分胞核表达HIF-1α,少部分胞核和胞浆同时表达,HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达率为73.1%(38/52),正常宫颈组织细胞中无表达。mi R-210在宫颈癌组织中的表达水平较正常宫颈组织显著上调,正常宫颈组织mi R-210的表达水平为1.16±0.76,宫颈鳞癌组织中其表达水平为5.04±1.28(P=0.000);在52例宫颈癌组织中,HIF-1α蛋白表达水平与mi R-210表达呈正相关(r=0.43,P=0.001)。HIF-1α蛋白在正常宫颈组织中均无阳性表达,与mi R-210无相关性。在所有72例样本中进行相关性分析,发现两者的表达呈正相关(r=0.67,P=0.000)。说明随着HIF-1α蛋白表达的增加,mi R-210则随着增加。结论:HIF-1α和mi R-210在宫颈鳞癌组织中均呈高表达,且两者有一定的相关性。推测HIF-1α和mi R-210与宫颈癌的发生发展相关,有助于进一步揭示宫颈癌的发病机制。     

HIF-1α在肝癌组织中表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(H IF-1α)在肝癌组织中表达的意义。方法:采用免疫组化S-P法检测75例石蜡包埋的人体肝癌组织(术前均未行放疗及化疗)H IF-1α的表达。结果:H IF-1α主要表达于肝癌细胞浆,部分于胞核,肿瘤间质细胞也可见少量表达。肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞H IF-1α表达明显增多。H IF-1α的表达强度与肝癌细胞恶性程度、淋巴结转移及预后有关,而与病人年龄、性别及原发肿瘤大小均无关。其阳性强度随癌细胞分化程度的降低、淋巴结转移、术后生存期短而增高。结论:H IF-1α可作为评估肝癌淋巴结转移和预后的重要指标之一。     

冠心病患者血清HIF-1α及HO-1水平的变化及其意义

目的探讨冠心病患者血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血红素氧化酶-1（HO-1）水平的变化及与超敏C反应蛋白的相关性。方法选择心内科的患者126例,其中确诊为CHD的患者78例（设为CHD组）,余48例非CHD患者设为对照组。检测患者血清HIF-1α及HO-1的水平。结果 CHD组患者血清HIF-1α、HO-1水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CHD患者血清HIF-1α、HO-1水平升高,两者可作为CHD早期的诊断参考指标,在CHD发展过程中有重要的意义。     

p-21活化激酶-1和缺氧诱导因子-1α在结直肠癌侵袭与转移中的作用

目的 探讨p-21活化激酶-1(PAK1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结直肠癌侵袭与转移中的作用.方法 分别采用荧光原位杂交技术和免疫组化方法检测60例结直肠癌患者的正常结直肠黏膜与结直肠癌组织中PAK1和HIF-1α的表达,分析两者在结直肠癌中表达的意义及其相关性.结果 PAK1 mRNA、HIF-1α mRNA在结直肠癌中的表达率分别为70.0%(42/60)和71.7%(43/60),均高于正常对照组(P＜0.05);在Dukes不同分期中表达差异有统计学意义(P＜0.05);在有淋巴结转移的结直肠癌中表达高于无淋巴结转移的结直肠癌(P＜0.05);PAK1 mRNA与结直肠癌细胞分化程度无关(P＞0.05);HIF-1α mRNA与结直肠癌细胞分化程度相关(P＜0.05);PAK1和HIF-1α蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.293,P＜0.05).结论 PAK1和HIF-1α的高表达与结直肠癌的侵袭和转移有关;PAK1和HIF-1α在结直肠癌侵袭和转移过程中可能存在相互促进作用.     

HIF-1α与口腔白斑癌变的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在口腔白斑血管生成中的作用及其与口腔白斑术后复发的相关性与影响因素。方法免疫组化法检测口腔鳞状细胞癌、口腔白斑及口腔正常黏膜中HIF-1α的表达情况,荧光定量PCR法检测microRNA表达。结果与口腔正常黏膜相比,口腔白斑microRNA相对表达量显著增加,而口腔鳞癌与口腔白斑相比,microRNA相对表达量显著增加,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α在口腔白斑及白斑癌组织中过度表达,其可作为判断口腔黏膜组织发生白斑病变及白斑癌变的标志物之一。     

缺氧诱导因子1α和2型谷氨酰胺酶在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)和2型谷氨酰胺酶(glutaminase 2,GLS2)在结直肠癌中的表达,探讨其临床意义.方法 应用免疫组化法检测本院结直肠癌术后108例组织标本(其中23例含癌旁黏膜组织)中HIF-1α和GLS2的表达,分析二者的表达与临床病理参数的相关性;采用Spearman等级相关分析检测HIF-1α和GLS2表达的相关性,Kaplan-Meier 法分析结直肠癌中HIF-1α和GLS2的表达与患者预后的关系,Cox回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素.结果 结直肠癌组织中HIF-1 α和GLS2的表达均高于癌旁黏膜组织,差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1 α的表达与结直肠癌患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、术后远处转移密切相关(P＜0.05),而GLS2的表达与结直肠癌患者年龄、浸润深度、术后远处转移密切相关(P＜0.05).HIF-1 α和GLS2的表达显著正相关(r=0.464,P＜0.01),且均与结直肠癌的预后有关,Cox回归分析显示TNM分期、术后远处转移及HIF-1α、GLS2的表达均是结直肠癌预后的独立影响因素(P＜0.05).结论 结直肠癌患者中HIF-1α、GLS2高表达预后均较低表达差,提示二者在结直肠癌的发生、发展中可能发挥重要作用.     

肾癌患者血清VHL和HIF-1α与HIF-2α的表达及其与预后的相关性

【摘要】目的 探讨肾癌患者血清希佩尔 林道基因(VHL)、缺氧诱导因子 1(HIF 1α)和缺氧诱导因子 2(HIF 2α)的表达及与预后的相关性分析。 方法 选取2015年3月~2016年3月我院收治的82例肾癌患者为肾癌组,同时选取51例健康者为对照组。利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组的VHL、HIF 1α及HIF 2α水平。结果 肾癌组患者VHL水平比对照组明显降低,HIF 1α、HIF 2α水平比对照组明显升高（P＜005）;Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后VHL水平均高于术前,且Ⅰ/Ⅱ期高于Ⅲ期（P＜005）;Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后HIF 1α、HIF 2α水平均低于术前,且Ⅰ/Ⅱ期低于Ⅲ期（P＜005）;肾癌患者血清VHL、HIF 1α及HIF 2α表达水平与年龄、性别无关(均P＞005),与病灶直径、淋巴结转移、病理分级、TNM分期相关(均P＜005);肾癌患者3年生存率与患者年龄、性别无关(均P＞005),患者VHL高表达的3年生存率明显高于VHL低表达(P＜005),患者HIF 1α、HIF 2α高表达的3年生存率明显低于HIF 1α、HIF 2α低表达(均P＜005);血清VHL低表达、血清HIF 1α、HIF 1α高表达是肾癌患者术后肾衰竭的独立危险因素;患者VHL水平与发生肾癌呈负相关,HIF 1α、HIF 2α水平与发生肾癌呈正相关（P＜005）;血清VHL、HIF 1α、HIF 2α预测肾癌患者的最佳截值分别为37978、771、095,三者联合预测的AUC大于VHL（Z=8268,P＜005）,HIF 1α（Z=8268,P＜005）,HIF 2α（Z=8268,P＜005）。结论 血清VHL、HIF 1α和HIF 2α对肾癌患者具有较好的预后预测价值,可作为肾癌患者发生、发展的重要指标及预后预测的分子标志物,三者联合应用能提高其预后预测能力。     

口腔鳞癌中HIF-1α和 MMP-2的表达及其相关性

目的：探讨MMP-2、HIF—1α在口腔鳞状细胞癌中的表达、两者相关性及其作用。方法：采用免疫组织化学方法检测MMP-2和HIF—1α在86例口腔鳞癌和20例正常非肿瘤组织中的表达情况、两者的相关性。结果：MMP．2和HIF-1α在口腔鳞癌中的阳性表达率分别为85．9％和90．70％,均高于正常组织15．0％,10．0％;差异均有显著性意义（P＜0．01）;MMP-2和HIF-1α在口腔鳞癌中的表达呈正相关性（CAMMA值0．496,P=0．006）。结论：MMP-2和HIF-1α在口腔鳞癌组织中的相互作用与口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭和转移密切相关。     

肺癌组织中VHL和HIF-1α表达及其临床意义

目的：研究肺癌组织中希佩尔林道（VHL）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达并探讨其临床意义。方法：将80例肺癌及20例正常肺组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,采用免疫组化EnVisionTM二步法测定VHL和HIF-1α的表达。分析VHL和HIF-1α的表达与临床分期、分化程度、有无淋巴结转移间的关系。结果：肺癌组织VHL表达阳性率（56.3%）明显低于正常肺组织（90.0%）(P＜0.01）;HIF-1α表达阳性率（65.0%）明显高于正常肺组织（20.0%）(P＜0.01）;中高分化、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的肺癌组织VHL表达阳性率明显高于低分化和未分化、Ⅲ～Ⅳ期及有淋巴结转移者（P＜0.01～0.05）,而HIF-1α表达阳性率则相反（P＜0.05）;肺癌组织中VHL和HIF-1α表达水平呈高度负相关（P＜0.01）。结论：VHL和HIF-1α可能是反映肺癌发生、进展、临床生物学行为及预后的重要标志物。