脑还丹对快速老化鼠学习记忆及SOD、MDA、GSH-Px的影响

目的:观察中药复方脑还丹对快速老化鼠(SAM-P/8)学习记忆及血清SOD、MDA、GSH-Px的影响。方法:雄性快速老化小鼠(SAM-P/8)40只随机分为对照组、银可络组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组治疗4月,进行避暗实验及血清SOD、MDA、GSH-Px的测定,观察脑还丹对SAM-P/8小鼠学习记忆功能以及SOD、MDA、GSH-Px的影响。结果:脑还丹可以改善SAM-P/8学习记忆功能,与对照组相比差异有显著性意义(P<0.01)。结论:中药复方脑还丹具有一定的改善学习记忆功能及抗氧化应激的作用。     

脑还丹对痴呆模型大鼠炎性因子及海马超微结构的影响

目的:探讨脑还丹对Aβ_(25-35)诱导的痴呆模型大鼠炎性因子表达及海马区超微结构的影响。方法:原代海马神经元分为对照组、β-淀粉样蛋白(Aβ)组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组、银杏叶片组,对照组和Aβ组加入对照组血清,其他各组分别加入对应的含药血清,72 h后,Aβ组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组、银杏叶片组加入Aβ_(25-35)作用72 h,测量各组海马细胞IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA水平,并检测海马神经元存活率。另外,用Aβ行立体定位制造痴呆大鼠模型,分组同上,分别给予生理盐水及高剂量脑还丹、低剂量脑还丹、银杏叶片治疗,1个月后取海马标本,观察海马区神经元超微结构。结果:(1)Aβ组海马细胞IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA水平明显高于对照组(P0.01),脑还丹高剂量组、脑还丹低剂量组和银杏叶片组海马细胞IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA水平均低于Aβ组(P0.01),其中以脑还丹高剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA水平最低。(2)Aβ组海马神经元存活率低于对照组(P0.01);脑还丹高剂量组、脑还丹低剂量组和银杏叶片组海马神经元存活率高于Aβ组(P0.01),其中以脑还丹高剂量组海马神经元存活率最高。(3)Aβ组大鼠海马区出现脂褐素堆积,溶酶体增大、空化,粗面内质网结构破坏,核糖体减少,线粒体减少,细胞核变形,突触减少和结构破坏。脑还丹组及银杏叶片组上述变化较Aβ组减轻。结论:脑还丹能通过减少炎性反应降低海马神经元损伤,从而改善神经退行性病变。     

脑还丹对快速老化小鼠SAMP/8学习记忆能力及海马APP、Pin1、HMGB1mRNA表达的影响

目的: 观察脑还丹对快速老化(SAMP/8)小鼠学习记忆能力及海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、肽基脯氨酰顺反异构酶(Pin1)与高迁移率族蛋白Bl(HMGB1)mRNA表达的影响,探讨脑还丹防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。 方法: 选用6月龄雄性SAMP/8小鼠 共30只,随机分为脑还丹高、低剂量组和模型组,另选用6月龄SAMP/1小鼠10只为正常对照组。高、低剂量组分别给予脑还丹84, 21 g·kg^-1ig;模型组、空白组给予双蒸水10 mL·kg^-1,1次/d,连续8周。用Morris水迷宫方法测试小鼠的定位航行和空间探索能力,测试后每组取8只小鼠断头处死,无菌条件下剥出全脑,小心分离海马组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测海马组织中APP,Pin1,HMGB1 mRNA表达。 结果: 6月龄SAMP/8雄鼠的学习记忆能力明显低于同月龄SAMR/1雄鼠,表现为逃避潜伏期从第2天起显著延长,原平台象限停留时间缩短。脑还丹治疗8周后,SAMP/8小鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。SAMR/1小鼠和用药各组小鼠的记忆保持能力比SAMP/8小鼠强,尤其以脑还丹高剂量组更明显(P<0.05)。与正常组比较,模型组APP mRNA相对表达量上调;与模型组比较,脑还丹高、低剂量组APP mRNA表达下调(P<0.05),高剂量组APP mRNA表达明显低于低剂量组(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组Pin1 mRNA表达下调;与模型组比较,脑还丹高、低剂量组Pin1 mRNA表达上调(P<0.05),高剂量组Pin1 mRNA表达显著低于低剂量组(P<0.05);与正常组比较,模型组HMGB1 mRNA表达上调;与模型组比较,脑还丹高、低剂量组HMGB1 mRNA表达下调(P<0.05),高剂量组HMGB1 mRNA表达明显低于低剂量组(P<0.05)。 结论: 脑还丹治疗8周可改善SAMP/8小鼠的学习能力和记忆缺损。脑还丹可能通过下调SAMP/8小鼠APP,HMGB1 mRNA的表达,上调Pinl mRNA表达,从源头上阻断老年斑及神经元纤维缠结的形成,这可能是脑还丹防治AD的主要作用点之一。     

脑还丹对大鼠Aβ_(25-35)抗体和PC12细胞的凋亡及其炎性因子的影响

目的:探讨脑还丹对由Aβ25-35诱导的实验大鼠Aβ25-35抗体和PC12细胞的凋亡及其炎性因子的影响。方法:将SD大鼠分为对照组、Aβ组、脑还丹高剂量组、脑还丹低剂量组,除对照组外,其余各组分别于实验第1天、第15天和第45天接种Aβ25-35,接种完毕后,中药组予相应药物治疗105d,各组分别在每次接种后第7天取血检测Aβ25-35抗体滴度。另外,培养PC12细胞,分组同上,除对照组外,各组分别加入Aβ25-35,同时中药组加入相对应含药血清,培养72h后检测bcl-x L mRNA和IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白含量。结果:各组抗体量均高于对照组(P0.01),脑还丹高剂量组产生抗体量高于Aβ组与脑还丹低剂量组(P0.05);Aβ组IL-1β、IL-6、TNF-α分泌量均显著高于对照组(P0.01),脑还丹低剂量组、Aβ组的IL-1β、IL-6、TNF-α分泌量均高于脑还丹高剂量组(P0.01);Aβ组与脑还丹低剂量组bcl-x L mRNA的表达较对照组和脑还丹高剂量组低(P0.01)。结论:脑还丹具有促进特异性Aβ25-35抗体产生的作用,同时其抗凋亡作用可能是通过降低IL-1β、IL-6、TNF-α炎性因子的水平实现的,并呈剂量依赖性。     

黄连解毒汤对SAM-P/8小鼠行为学作用及机制初探

目的探讨黄连解毒汤对SAM-P/8小鼠行为学和IGF-I、NGF mRNA表达、氧化应激的影响。方法取SAMP/8小鼠分为模型组,银可络组,黄连解毒汤低、高剂量组,模型组予以蒸馏水灌胃,其余各组予以相应药物治疗105 d后,行跳台及避暗实验检测小鼠的学习与记忆能力,随后取血清检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平,并取海马及大脑皮质标本提取RNA检测胰岛素样生长因子(IGFI)、神经生长因子(NGF)mRNA的表达。结果黄连解毒汤和银可络均可明显改善小鼠的学习与记忆能力,还可提高SOD、GSH-Px的水平,降低MDA的水平,并使大脑皮质及海马NGF mRNA和IGF-I mRNA表达量增高,其中黄连解毒汤高剂量组疗效最好。结论黄连解毒汤可能通过提高神经营养因子水平修复氧化应激对神经的毒性作用,从而改善小鼠的行为学,并呈剂量依赖性。     

补肾活血丹对脑梗塞大鼠神经细胞凋亡的影响

目的：研究脑梗塞模型大鼠海马、皮质凋亡相关基因bcl-2、hax及Bax、Bel-2蛋白表达，探讨补肾活血丹对上述基因及蛋白表达的影响。方法：应用流式细胞仪测定模型小鼠细胞群中细胞凋亡基因bcl-2、bax的比例和Bax、Bel-2蛋白含量。结果：补肾活血丹高、中、低3个剂量组和尼莫地平组均可见海马区及皮层区bel-2免疫表达增强明显，而bax的免疫表达则与用药剂量及区域有关，其高剂量组可显著降低海马区和皮层区bax的表达，中剂量组和尼莫地平组仅降低皮层区bax的表达。模型组小鼠海马、皮质Bax、Bcl-2蛋白含量较正常对照组明显升高；Bcl-2蛋白水平在补肾活血丹高、中、低3个剂量组和尼莫地平组均有显著下调；Bax蛋白水平除补肾活血丹低剂量组外，其余组都有显著下调。结论：脑梗塞与神经细胞凋亡有关，补肾活血丹可能有一定的治疗作用。     

“祛风通窍方”对血管性痴呆大鼠海马线粒体COX活性及COXⅡmRNA表达的影响

目的:观察祛风通窍方对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)大鼠海马线粒体细胞色素氧化酶(COX)及细胞色素氧化酶Ⅱ亚型(COXⅡ)mRNA表达的影响,探讨祛风通窍方对VD可能的保护机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和祛风通窍方高、中、低剂量组。除假手术组外,其余各组大鼠采用经典的永久性结扎双侧颈总动脉法制备VD模型。假手术组、模型组用等体积蒸馏水灌胃,各给药组予相应药物灌胃,连续30d。ELISA法检测海马线粒体COX活性;RT-PCR法检测COXⅡmRNA表达水平。结果:与假手术组比较,其余各组大鼠COX活性明显降低,COXⅡmRNA表达明显降低;与模型组比较,尼莫地平组和祛风通窍方高、中剂量组COX活性明显升高,COXⅡmRNA表达明显增加。结论:祛风通窍方对VD大鼠线粒体功能具有一定的保护作用,可能与其改善VD大鼠线粒体COX活性,增加COXⅡmRNA的表达有关。     

补肾活血方对血管性痴呆大鼠海马BDNF mRNA及受体TrkB mRNA表达的影响

目的探讨补肾活血方对血管性痴呆(VD)大鼠脑海马神经元保护机制。方法 70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾活血高剂量组、补肾活血低剂量组、尼莫地平对照组,每组14只,采用两血管阻断法制备大鼠VD模型,补肾活血高剂量组、低剂量组分别以10.14、5.07 g生药/kg灌服补肾活血方,尼莫地平对照组以11.06 mg/kg灌服尼莫地平,给药30天后,检测各组大鼠水迷宫法行为学、脑海马神经元超微结构及海马组织BDNF mRNA和Trk B mRNA蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力与探索能力下降,表现为逃避潜伏期明显延长,穿越原平台次数及在原平台停留时间均明显减少(P0.01),海马神经元BDNF mRNA和Tr KB mRNA及蛋白表达下降(P0.05,P0.01),脑海马神经元超微结构明显受损;与模型组比较,补肾活血高、低剂量组大鼠空间学习记忆能力与探索能力明显改善,表现为逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台次数及在原平台停留时间均明显增加(P0.05,P0.01),海马神经元BDNF mRNA及受体Trk B mRNA及蛋白表达升高(P0.05,P0.01),改善脑海马神经元超微结构。结论补肾活血方可提高脑海马神经元BDNF及受体Trk B表达,保护脑海马神经元,改善VD大鼠学习与记忆能力。     

“糖脂清”调控自噬改善STZ诱导糖尿病模型小鼠认知功能的机制研究

目的：观察“糖脂清”对糖尿病模型小鼠认知功能的影响以及对海马神经元的保护作用，并探讨其相关作用机制。方法：采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法诱导2型糖尿病小鼠模型，随机分为模型组，二甲双胍组和糖脂清高、中、低剂量组，造模成功后给予不同剂量“糖脂清”和二甲双胍干预12周。灌胃给药12周结束后，通过Morris水迷宫实验进行行为学检测；取全脑进行海马区HE染色；采用ELISA法检测各组小鼠血清中的Atg5、Atg12的表达水平；采用Western blot对各组小鼠的海马组织Beclin1、LC3、Atg5、Atg7等自噬相关蛋白的表达；运用Real-time PCR技术检测小鼠海马Atg5、Atg7 mRNA的表达情况。结果：水迷宫结果显示，与空白组比较，模型组小鼠穿越平台次数明显减少（P <0.01）；与模型组相比较，糖脂清中、高剂量组以及二甲双胍组小鼠的穿越平台次数明显增加（P <0.05,P <0.01），糖脂清各剂量组及二甲双胍组的目标象限路程比明显上升（P <0.05,P <0.01），糖脂清低剂量组和高剂量组的目标象限时间比明显升高（P <0.01）。HE染色结果显示：模型组小鼠海马组织的CA1区和CA3区神经元细胞数量明显减少、细胞结构的破坏较多、细胞坏死情况等程度较深，糖脂清各剂量组及二甲双胍组小鼠的海马神经元破坏较模型组减少。ELISA结果显示：与空白组相比，模型组Atg5、Atg12含量明显减少（P <0.01），而糖脂清低剂量组血清中Atg5、Atg12的含量虽较空白组减少（P <0.05,P <0.01），但较模型组增加（P <0.01）；与模型组相比较，各给药组的Atg5含量均明显升高（P <0.01）；糖脂清低剂量组、高剂量组以及二甲双胍组的Atg12含量明显上升（P <0.01）。Western blot结果显示：与空白组比较，模型组的Beclin1、Atg5、Atg7、LC3蛋白表达水平均明显降低（P <0.01）；与模型组比较，糖脂清高剂量组及二甲双胍组的Beclin1、LC3、Atg5、Atg7蛋白表达水平出现了不同程度的升高（P <0.05,P <0.01）。Real-time PCR结果显示：与空白组比较，模型组Atg5、Atg7 mRNA表达呈下降趋势，但结果分析后提示无统计学意义（P> 0.05）；与模型组相比较，糖脂清高剂量组Atg5 mRNA表达量明显升高（P <0.01）。结论“：糖脂清”可改善糖尿病模型小鼠的认知功能障碍，具体机制可能与调节Beclin1、LC3、Atg5、Atg7、Atg12等自噬相关蛋白的表达，促进自噬有关。     

温胆汤含药血清对CREB mRNA沉默海马神经元细胞凋亡及BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响

目的:探讨温胆汤对环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)mRNA沉默海马细胞活性、凋亡及海马脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关受体激酶/CREB(BDNF/TrkB/CREB)信号通路作用的影响。方法:制备温胆汤含药血清,将SD雄性大鼠随机分为温胆汤高、中、低剂量组、氯氮平组、正常生理盐水组,每组10只,其中每组15只。正常组予20 mL·kg~(-1)生理盐水灌胃,氯氮平组给予0.02 g·kg~(-1)氯氮平原药灌胃,温胆汤高、中、低剂量组分别予质量浓度为2,1,0.5 g·mL~(-1)的等量温胆汤浓缩生药灌胃,1次/d,连续灌胃8 d后,股动脉取血,5 000 r·min~(-1)离心15 min,倾取上清液,灭活,-80℃保存,备用。通过脂质体转染至海马细胞中,构建CREB mRNA沉默海马神经元细胞系,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证小分子干扰核糖核酸(siRNA)转录后效果。检测海马细胞周期和凋亡,正常海马细胞和CREB基因沉默海马细胞内BDNF,TrkB,CREB,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA表达水平。结果:对于细胞凋亡,与正常大鼠血清组比较,各组别在24,48 h时,细胞凋亡显著降低(P0.01);与正常大鼠血清-siRNA组比较,各给药组细胞凋亡显著降低(P0.01)。对于BDNF,TrkB,CREB,CaMKⅡmRNA表达,与正常大鼠血清组比较,基因沉默正常组CREB,BDNF mRNA表达均显著下降(P0.01);与正常大鼠血清-siRNA组比较,各给药组可显著提高BDNF mRNA表达(P0.01),其中TrkB,CaMKⅡ各组间差异无明显统计学意义。结论:温胆汤含药血清可提高BDNF mRNA表达,通过调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,以保护海马神经元,达到防治精神分裂症认知障碍的目的。     

淫羊藿苷对D-半乳糖诱导的脑衰老模型小鼠p53/p21信号通路的影响

目的:观察淫羊藿苷对脑衰老模型小鼠p53/p21信号通路的影响,并探讨淫羊藿苷抗衰老的可能机制。方法:将实验小鼠随机分为空白组、模型组、淫羊藿苷低剂量组和淫羊藿苷高剂量组,除空白组外,其他各组通过D-半乳糖诱导建立脑衰老模型。淫羊藿苷低剂量组和淫羊藿苷高剂量组灌胃淫羊藿苷药液,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水。用Morris水迷宫评价各组小鼠的学习记忆能力;用ELISA检测各组小鼠血清中T-AOC、GSH-PX、GSH-ST、MDA的表达。用Real time-PCR和免疫组化检测各组小鼠海马中p53和p21的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间都明显增加(P0.01),而小鼠穿越平台次数和目标象限时间则明显较少(P0.01)。与模型组相比,淫羊藿苷低剂量组和淫羊藿苷高剂量组小鼠上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间均有所较少(P0.01,P0.05),而小鼠越平台次数和目标象限时间有所增加(P0.01,P0.05)。与空白组比较,模型组小鼠血清中T-AOC、GSH-PX、GSH-ST明显降低(P0.01),而MDA明显升高(P0.01);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组和淫羊藿苷高剂量组小鼠血清中T-AOC、GSH-PX、GSH-ST均有不同程度升高(P0.01,P0.05),而MDA则有所降低(P0.01)。与空白组比较,模型组小鼠海马中p53、p21 mRNA和蛋白表达水平升高(P0.01)。与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组和淫羊藿苷高剂量组小鼠海马中p53、p21 mRNA和蛋白表达水平降低(P0.01,P0.05)。结论:淫羊藿苷具有延缓衰老作用,其机制可能与其抑制衰老信号通路p53/p21有关。     

基于抗炎作用的当归芍药散抗阿尔茨海默氏症的实验研究

目的:从抗炎的角度,研究当归芍药散抗阿尔茨海默氏症(Alzheimer's diseases,AD)的机制.方法:以双侧海马内注射β-淀粉样蛋白142(Aβ1-42)大鼠为AD大鼠模型,实验大鼠随机分为模型组、当归芍药散高、低剂量组,伪手术组大鼠双侧海马内注射等量溶剂,跳台实验和水迷宫实验观察当归芍药散对双侧海马内注射Aβ1-42的AD大鼠模型学习和记忆功能的影响,RT-PCR检测大鼠海马组织中IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA,比色法检测NO水平,原位末端标记法(TUNEL)检测海马神经元凋亡.结果:与模型组相比,水迷宫实验中,当归芍药散高、低剂量治疗组大鼠的逃避潜伏期显著缩短(P＜0.01,P＜0.05),在目标象限内逗留时间显著延长(P＜0.01,P＜0.05);在跳台实验中,当归芍药散高、低剂量治疗组大鼠的反应潜伏期显著缩短(P＜0.05),当归芍药散高剂量治疗组的错误次数显著减少(P＜0.05).当归芍药散治疗组大鼠海马组织内IL-1β,IL-6和TNF-α mRNA的表达较模型组显著降低(P＜0.01).较之模型组,当归芍药散高、低剂量治疗组大鼠海马组织NO的合成显著减少(P＜0.01,P＜0.05).当归芍药散治疗组显著减轻海马神经元的凋亡(P＜0.01).结论:当归芍药散减轻脑内炎症反应,减少细胞凋亡是其改善AD大鼠的认知功能的机制之一.     

异黄酮苷元对快速老化小鼠神经保护的机制研究

目的：探讨异黄酮苷元对快速老化小鼠神经保护的作用机制。方法：以不同剂量异黄酮苷元灌胃治疗SAM-P/8快速老化小鼠;检测小鼠皮层乙酰胆碱酯酶（AchE）活性;检测小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力和丙二醛（MDA）浓度;荧光法测定海马组织β-分泌酶活力;显微镜观察海马组织神经元细胞的变化。结果：治疗组小鼠皮层AchE活性、血清SOD和GSH-Px的活力明显高于模型组（P〈0.05）;MDA水平、海马组织β-分泌酶活力均低于模型组（P〈0.05）,海马神经元数量和细胞形态明显改善。结论：异黄酮苷元通过调节AchE活性,间接提高胆碱能神经递质ACh含量,改善中枢胆碱能功能,增强学习记忆能力;且具有强抗氧化活性,并通过降低海马β-分泌酶活性,减少不溶性Aβ碎片的产生和沉积,减轻其导致的神经毒性和神经元细胞的损伤,有效发挥神经保护作用。     

心气虚证模型大鼠脑内细胞凋亡相关基因的变化研究

目的：建立心气虚证大鼠模型,研究模型大鼠脑神经元细胞凋亡情况。方法：75只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、疲劳对照组、小剂量心得安＋疲劳组、中剂量心得安＋疲劳组和大剂量心得安＋疲劳组,采用强迫跑步加灌服心得安的方法建立心气虚证大鼠模型,观察其脑内凋亡相关基因Bax、Bcl-2和Caspase-3 mR-NA的表达情况。结果：中剂量心得安＋疲劳组大鼠的大脑皮层和海马Bcl-2 mRNA表达明显降低;大剂量心得安＋疲劳组大鼠的大脑皮层Bcl-2 mRNA表达明显降低、海马Caspase-3 mRNA表达明显升高。结论：心气虚证模型大鼠脑内存在神经元细胞的凋亡。     

化痰脉通片对H型高血压痰瘀互结证动态血压变化的影响

目的探讨安寐汤对失眠大鼠额叶皮质线粒体COXⅠ、ⅣmRNA和蛋白表达的影响。方法取6月龄大鼠进行造模,超活染色观察线粒体功能的完整性,实时荧光定量PCR检测COXⅠ、ⅣmRNA相对表达量,Elisa检测COXⅠ、Ⅳ蛋白表达浓度。结果 (1)与模型组比较,地西泮治疗组和安寐汤低、中、高剂量治疗组均可增加失眠大鼠额叶皮质线粒体COXⅠ、Ⅳ蛋白表达量,且都具有统计学意义(P0.01)。安寐汤中剂量治疗组对失眠大鼠额叶皮质线粒体COXⅠ、Ⅳ蛋白表达量的增加与低剂量相比有统计学意义(P0.05),与高剂量之间无统计学意义。(2)安寐汤中剂量治疗组大鼠额叶皮质线粒体COXⅠ、ⅣmRNA表达量明显高于安寐汤低、高剂量治疗组,且具有统计学意义(P0.05)。结论安寐汤改善大鼠失眠可能与增加额叶皮层线粒体COXⅠ、ⅣmRNA和蛋白表达有关,但剂量-效应关系不明显。     

安寐汤对失眠大鼠额叶皮质线粒体COXⅠ、ⅣmRNA和蛋白表达的影响

目的探讨安寐汤对失眠大鼠额叶皮质线粒体COXⅠ、ⅣmRNA和蛋白表达的影响。方法取6月龄大鼠进行造模,超活染色观察线粒体功能的完整性,实时荧光定量PCR检测COXⅠ、ⅣmRNA相对表达量,Elisa检测COXⅠ、Ⅳ蛋白表达浓度。结果 (1)与模型组比较,地西泮治疗组和安寐汤低、中、高剂量治疗组均可增加失眠大鼠额叶皮质线粒体COXⅠ、Ⅳ蛋白表达量,且都具有统计学意义(P0.01)。安寐汤中剂量治疗组对失眠大鼠额叶皮质线粒体COXⅠ、Ⅳ蛋白表达量的增加与低剂量相比有统计学意义(P0.05),与高剂量之间无统计学意义。(2)安寐汤中剂量治疗组大鼠额叶皮质线粒体COXⅠ、ⅣmRNA表达量明显高于安寐汤低、高剂量治疗组,且具有统计学意义(P0.05)。结论安寐汤改善大鼠失眠可能与增加额叶皮层线粒体COXⅠ、ⅣmRNA和蛋白表达有关,但剂量-效应关系不明显。     

银杏平颤方及其拆方对帕金森病模型小鼠脑内线粒体酶复合体活性的影响

目的 探讨银杏平颤方防治帕金森病的机理及其阻止帕金森病模型小鼠黑质多巴胺神经元凋亡的途径.方法 取雄性C57BL/6J小鼠,分为正常组、模型组和4个中药组（即全方组、解毒方组、平肝方组和化瘀方组）.采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶腹腔注射建立帕金森病模型,分别于用药14天和28天处死,测定小鼠脑线粒体酶复合体Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的活性.结果 与正常组比较,模型组小鼠脑线粒体酶复合体Ⅰ和Ⅳ的活性明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,Ⅱ的活性无明显变化;与模型组比较,全方组和化瘀方组14天时脑线粒体酶复合体Ⅰ活性均显著提高（P＜0.05）,解毒方组14天、平肝方组28天、化瘀方组两个时段复合体Ⅱ的活性均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）;与模型组比较,中药各组在14天时复合体Ⅳ活性均升高（P＜0.05,P＜0.01）,平肝方组和化瘀方组在28天时显著升高（P＜0.05）.结论 银杏平颤方及其拆方可能通过部分抑制脑内线粒体酶复合体活性下降,维持线粒体的功能,阻止中脑多巴胺神经元的凋亡,以减缓帕金森病的进展.     

葛根素对创伤性脑损伤小鼠运动皮质神经元Bax,Bcl-2及Caspase-3表达水平的影响

目的:探索葛根素对创伤性脑损伤模型小鼠的神经元凋亡的影响,观察不同剂量葛根素注射液对创伤性脑损伤小鼠大脑运动皮质区的Bax,Bcl-2及Caspase-3表达的影响。方法:应用电子脑皮质挫伤撞击仪建立小鼠创伤性脑损伤模型,随机分为6组:假手术组、模型组、葛根素高剂量组、葛根素中剂量组、葛根素低剂量组、神经生长因子对照组。通过运用免疫组织化学方法,检测Bax,Bcl-2及Caspase-3阳性细胞的表达。结果:与模型组相比,高剂量葛根素能有效下调促凋亡基因Bax水平,上调抗凋亡基因Bcl-2水平,并且显著抑制Caspase-3的表达,差异均有统计学意义(P 0.01)。结论:葛根素对创伤性脑损伤模型小鼠的神经细胞具有保护作用,机制可能与其抑制神经元凋亡有关。     

益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡及p-CREB和CREB蛋白表达的影响

目的:观察益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡及p-CREB和CREB蛋白表达的影响。方法:采用双侧颈总动脉夹闭再通法制备痴呆模型,随机分为空白组、模型组、石杉碱甲组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组。药物治疗30天后,采用Tunel检测神经细胞凋亡,Western Blot检测大鼠海马CA1区cAMP/PKA-CREB信号通路相关因子p-CREB和CREB的蛋白表达。结果:①Tunel检测结果显示,模型组神经细胞凋亡明显;与模型组比较,各用药组神经细胞凋亡数目明显减少,有显著性差异(P0.01);中药随着剂量的增加,其改善海马神经细胞凋亡的作用越明显,呈剂量正相关(P0.01),其中高剂量组与石杉碱甲组作用相当(P0.05)。②与空白组比较,模型组p-CREB、CREB蛋白表达均明显下降(P0.01);与模型组比较,中药高、中剂量组p-CREB、CREB蛋白表达均明显升高(P0.01),其中中药高剂量组接近空白组水平(P0.05);石杉碱甲组CREB蛋白表达明显升高,与模型组比较有显著性差异(P0.01)。结论:益肺宣肺降浊方具有减少海马神经元凋亡和增加p-CREB和CREB蛋白表达的作用。     

丹参注射液联合5-氟尿嘧啶对小鼠Lewis 肺癌细胞凋亡的影响

目的 探讨丹参注射液联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的作用.方法 将60只Lewis肺癌荷瘤C57BL/6小鼠随机分为模型组,丹参高、低剂量组(丹高组、丹低组),5-Fu组,丹参高、低剂量联合5-Fu组(丹低+5-Fu组、丹高+ 5-Fu组),每组10只.各组于接种第2日起每天腹腔注射给药0.2ml/只,5-Fu组连续给药5天,联合组先给5-Fu及丹参注射液混合液5天,后继续给予丹参注射液5天.其余各组均连续给药10天.末次给药24h后摘眼球取血再脱颈椎处死,观察血常规、瘤体重量、肺癌细胞凋亡指数、主要脏器转移灶数目及病理改变.结果 丹参低剂量组和丹参高剂量组瘤体重量较模型组降低(P＜0.05),5-Fu组、丹参低剂量+5-Fu、高剂量+5- Fu组较模型组瘤体重量明显减轻(P＜0.01).丹参高剂量组、5-Fu组、丹参低剂量+5-Fu组及丹参高剂量+5-Fu组瘤体细胞凋亡指数与模型组比均增高(P＜0.05).结论 丹参注射液能够增强5-Fu对肿瘤的抑制,有增强小鼠Lewis肺癌细胞凋亡作用的趋势.