α-,β-和γ-倒捻子素药理研究进展

山竹子果壳是东南亚地区广泛用于消炎、抗溃疡、治腹泻和杀菌的传统药物.其中分离出的α-,β-和γ-倒捻子素是其主要生物活性的化合物,具有不同程度的消炎、杀菌、抗阿米巴痢疾和抗溃疡的活性.本文就国外近年来对α-,β-和γ-倒捻子素抑制环氧化酶和神经鞘磷脂酶、拮抗组胺受体和5-羟色胺受体、抗氧化、抗菌、植物雌激素样和促进细胞凋亡等药理作用以及它们的化学结构与药理活性作用关系的研究进展进行了综述.     

六味地黄汤对实验性骨关节炎兔软骨细胞凋亡与增殖的体内实验

目的：探讨六味地黄汤对实验性膝骨关节炎兔软骨细胞增殖、凋亡的影响。方法：20只新西兰兔用Hulth法造骨关节炎动物模型，随机分成空白对照组、实验组；实验组用六味地黄汤灌胃，空白对照组用生理盐水，治疗第4、8、12、2，4周后每组各取2只动物，用亚硝酸盐还原酶法测定关节滑液NO水平，关节软骨组织HE染色，光镜观察形态学变化、电镜观察软骨细胞内结构变化及原位末端标记（TUN-EL）法观察软骨细胞凋亡病理改变，进行组织病理学评估。结果：空白对照组NO活性在不同时期均高于实验组（8周，P〈0．05；12、24周，P〈0．01），两组间比较有显著性差异（P〈0．05，0．01）；实验组的关节软骨病理变化总积分、软骨细胞病理改变积分和软骨表层病理改变积分均明显低于空白对照组（P〈0．05）；实验组的软骨细胞凋亡指数与对照组的软骨细胞凋亡有显著性差异（P〈0．05），与关节液中NO含量显著相关。结论：六味地黄汤对兔膝关节实验性骨关节炎软骨退变具有保护作用，通过NO诱导途径减少软骨细胞的凋亡，可能是其作用机制之一。     

六味地黄汤对实验性骨关节炎兔软骨细胞凋亡与增殖的体内实验

目的:探讨六味地黄汤对实验性膝骨关节炎兔软骨细胞增殖、凋亡的影响。方法:20只新西兰兔用Hu lth法造骨关节炎动物模型,随机分成空白对照组、实验组;实验组用六味地黄汤灌胃,空白对照组用生理盐水,治疗第4、8、12、24周后每组各取2只动物,用亚硝酸盐还原酶法测定关节滑液NO水平,关节软骨组织HE染色,光镜观察形态学变化、电镜观察软骨细胞内结构变化及原位末端标记(TUNEL)法观察软骨细胞凋亡病理改变,进行组织病理学评估。结果:空白对照组NO活性在不同时期均高于实验组(8周,P<0.05;12、24周,P<0.01),两组间比较有显著性差异(P<0.05,0.01);实验组的关节软骨病理变化总积分、软骨细胞病理改变积分和软骨表层病理改变积分均明显低于空白对照组(P<0.05);实验组的软骨细胞凋亡指数与对照组的软骨细胞凋亡有显著性差异(P<0.05),与关节液中NO含量显著相关。结论:六味地黄汤对兔膝关节实验性骨关节炎软骨退变具有保护作用,通过NO诱导途径减少软骨细胞的凋亡,可能是其作用机制之一。     

川芎嗪对骨关节炎兔软骨细胞增殖与凋亡的影响及其机制研究

目的探讨川芎嗪对骨关节炎兔软骨细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法选取12只兔建立骨关节炎动物模型,体外分离培养软骨细胞,并分为模型组、川芎嗪低剂量组、川芎嗪中剂量组、川芎嗪高剂量组,另选取3只正常兔体外分离培养软骨细胞作为正常对照组。模型组和正常对照组给予10%DMEM培养液进行培养,而川芎嗪低、中、高剂量组分别给予含10μg/m L、20μg/m L、30μg/m L川芎嗪注射液的培养液进行培养。采用流式细胞仪测定兔软骨细胞周期及增殖指数,采用TUNEL法检测细胞凋亡情况,采用MTT法检测软骨细胞活性,采用Western-blot法检测软骨细胞中bax、bcl-2、Caspase-3蛋白表达情况。结果模型组G0/G1期细胞所占比例及PI均明显低于正常对照组(P均<0.05),S期及G2/M期细胞所占比例均明显高于正常对照组(P均<0.05);川芎嗪中、高剂量组G0/G1期细胞所占比例、PI均显著高于模型组和川芎嗪低剂量组(P均<0.05),而S期及G2/M期细胞所占比例均显著低于模型组和川芎嗪低剂量组(P均<0.05)。川芎嗪中、高剂量组软骨细胞凋亡率均明显低于模型组(P均<0.05),川芎嗪高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05),而川芎嗪高剂量组与正常对照组比较差异无统计学意义;川芎嗪中、高剂量组软骨细胞活性均显著高于模型组(P均<0.05),川芎嗪高剂量组显著高于低剂量组(P<0.05),而川芎嗪高剂量组仍然低于正常对照组(P<0.05)。模型组软骨细胞中bax及Caspase-3表达量均明显高于正常对照组(P均<0.05),bcl-2表达量显著低于正常对照组(P<0.05);而川芎嗪各剂量组软骨细胞中bax及Caspase-3表达量均明显低于模型组(P均<0.05),bcl-2表达量均明显高于模型组(P均<0.05),且川芎嗪高剂量组各指标改善情况均显著优于低剂量组(P均<0.05)。结论川芎嗪能够促进软骨细胞的增殖,同时还能通过上调抗凋亡因子bcl-2表达,下调软骨细胞促凋亡因子bax以及Caspase-3表达而抑制软骨细胞的凋亡。     

兔膝骨关节炎软骨细胞凋亡调控基因的研究

目的:观察凋亡调控基因bcl-2在骨关节炎(OA)关节软骨中的表达,试图探讨bcl-2在OA发病中的作用机制。方法:参照Hulth的造模方法于无菌条件下,以健康青紫兰家兔左侧膝关节制作OA动物模型,并以右侧膝关节作为正常对照,应用免疫组织化学方法对第8周兔膝关节软骨中bcl-2进行检测。结果:OA组关节软骨bcl-2的阳性表达强度显著高于正常组,主要分布于关节软骨的浅层和中层,但OA组关节软骨深层胶原化区中bcl-2表达无明显变化。结论:OA组关节软骨细胞凋亡调控基因bcl-2表达较正常对照组明显增强,因此bcl-2的调节作用可能是OA病理过程进展缓慢的一个重要原因。     

麝香乌龙丸对兔骨关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的 观察麝香乌龙丸对兔膝骨关节炎软骨细胞凋亡和凋亡调控基因bcl-2及其抑制基因bax的影响,探讨麝香乌龙丸对关节软骨的保护作用是否与抑制细胞凋亡与调节bcl-2及bax的表达有关.方法 选用健康日本大耳白兔30只,随机分成正常对照组、造模组、麝香乌龙丸组.用1.6%木瓜蛋白酶膝关节腔内注射,建立兔膝骨关节炎模型, 4周后处死全部动物,取右膝关节胫骨内侧髁软骨,软骨组织切片用TUNEL法检测软骨细胞凋亡,免疫组化法检测关节软骨中bcl-2、bax的水平.结果 麝香乌龙丸组细胞凋亡率明显低于造模组(P＜0.05),bcl-2在麝香乌龙丸组中的表达高于造模组(P＜0.05),bax的表达低于造模组(P＜0.05).结论 麝香乌龙丸通过上调bcl-2的表达,下调bax的表达,达到抑制兔实验性膝骨关节炎软骨中软骨细胞的过度凋亡,这可能是该药治疗骨性关节炎机制之一.     

益肾为主对兔膝骨关节炎模型软骨细胞凋亡的影响

目的:观察益肾为主治法对兔骨关节炎软骨细胞凋亡的影响。方法:取新西兰白兔20只,随机分为三组,模型组、中药组用石膏外固定兔右后肢膝关节造模,造模后同空白组分别灌服生理盐水、益肾方和生理盐水,6周后取兔膝关节软骨,肉眼、光镜观察形态学变化,用原位末端标记法观察软骨细胞凋亡。结果:中药组软骨细胞凋亡指数明显低于模型组(P<0.01)。结论:益肾为主能减少兔膝实验性膝骨关节炎软骨细胞的凋亡,具有关节软骨保护作用。     

电针对兔膝骨关节炎家兔模型软骨细胞凋亡的影响

目的 观察电针对兔膝骨关节炎家兔模型软骨细胞凋亡的影响.方法 40只新西兰大白兔随机分成空白对照组、模型组、电针组和西药组.除空白对照组外,各组动物采用左后肢膝关节伸直位石膏固定7周建立膝骨关节炎动物模型.造模成功后,电针组取左后肢梁丘、血海、阳陵泉、足三里和内外膝眼6个穴位,用毫针斜刺或直剌得气后,进行电针操作,连续治疗3周;西药组灌服氨基葡萄糖胶囊,治疗3周.处理前后,对各组家兔膝关节滑膜和软骨标本,进行HE染色、免疫组化法染色观察膝关节滑膜和软骨的病理变化;采用TUNEL法检测软骨细胞凋亡并计算凋亡指数（AI）.结果 经治疗后,电针组和西药组关节软骨细胞凋亡、凋亡指数与模型组比较明显降低（P＜0.05）.结论 电针能改善膝骨关节炎家兔模型软骨细胞的过度凋亡,降低膝骨关节炎软骨细胞的凋亡率.     

电针治疗对膝骨关节炎兔膝关节软骨细胞凋亡的影响

目的:观察电针治疗对膝骨关节炎兔膝关节软骨细胞凋亡的影响,探讨电针治疗膝骨关节炎的作用机制.方法:将30只健康新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型对照组和电针治疗组,每组10只.采用Hulth法对模型对照组及电针治疗组实验兔左膝关节进行造模,造模后第5周开始对电针治疗组实验兔进行电针治疗,正常对照组、模型对照组同期正常饲养,不作任何治疗.治疗4周后同时处死3组实验兔,取左膝关节股骨端制成切片,观察各组实验兔软骨组织形态及软骨细胞凋亡情况.结果:①软骨组织形态.正常对照组软骨表层光滑、平整,4层结构清晰,软骨细胞分布均匀、无簇聚,潮线完整;模型对照组关节软骨厚度减小,表面毛糙,可见明显纤维化、裂隙、软骨细胞簇聚,潮线断裂;电针治疗组关节软骨厚度减小,表面不光滑,少见纤维化、裂隙、软骨细胞簇聚,潮线断裂.②软骨细胞凋亡情况.3组实验兔软骨细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(F=126.753,P=0.000);进一步两两比较,模型对照组软骨细胞凋亡率大于正常对照组和电针治疗组(LSD -t=3.769,P=0.000;LSD-t=7.000,P =0.000),电针治疗组软骨细胞凋亡率大于正常对照组(LSD -t=10.769,P =0.000).结论:电针治疗可以通过抑制软骨细胞凋亡,减轻膝骨关节炎软骨的损伤,这可能是电针治疗膝骨关节炎的机制之一.     

针刀疗法对膝骨关节炎兔关节软骨细胞凋亡的影响

目的:观察针刀疗法治疗膝骨关节炎兔对其细胞凋亡的影响,探讨可能的作用机制。方法:正常新西兰兔随机分为:正常组、模型组、针刀组、中药组。左后膝伸直位石膏管型固定6周建立膝骨关节炎兔模型,原位末端标记(TUNEL)检测关节软骨细胞凋亡。结果:细胞凋亡指数正常组为(4.9±1.7),模型组为(25·2±4.3),针刀组为(11.6±3.1),中药组为(19.1±3.4)。模型组细胞凋亡指数显著升高,与正常组比较,经统计学处理,差异具有显著性意义(P<0.01)。针刀治疗和中药治疗均能降低细胞凋亡指数,两组比较,差异具有显著性意义(P<0.01)。结论:针刀疗法能抑制膝骨关节炎兔关节软骨细胞的凋亡,促进关节软骨形态恢复,这可能是针刀治疗膝骨关节炎的作用机制之一。     

骨舒汤对实验性膝骨关节炎家兔软骨细胞凋亡的影响

目的观察骨舒汤对兔膝骨关节炎软骨细胞凋亡的影响,探讨其治疗膝骨关节炎的机制。方法将48只家兔随机分为4组,每组12只,分别为空白组、模型组、壮骨关节丸组、骨舒汤组,造模成功后,术后第4、6、8 W每组各处死4只兔,进行关节软骨细胞凋亡率观察。结果骨舒汤组软骨细胞凋亡指数明显低于OA模型组。结论骨舒汤可以明显抑制骨关节炎中软骨细胞的凋亡率,达到保护软骨细胞,延缓发病的目的。     

化痰除湿祛瘀剂对人骨关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的:研究化痰除湿祛瘀剂对人骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡的影响。方法:(1)在苏州中医院骨伤科协助下,取因外伤急性截肢患者的软骨组织以及全膝关节置换手术OA患者的软骨组织,采用酶消化培养法培养人软骨细胞。采用甲苯胺蓝染色鉴定细胞来源,观察显微镜观察其形态变化。(2)将软骨细胞分成OA软骨细胞组、OA软骨细胞组+化痰除湿祛瘀剂(0.016、0.08、0.4、2、10 mg/mL)组,根据分组情况分别培养24 h或48 h后,应用MTT法比较各组细胞的增殖情况。(3)根据增殖结果将软骨细胞分成OA软骨细胞组、OA软骨细胞组+化痰除湿祛瘀剂(0.05、0.1、2 mg/mL)组,用原位末端标记法(TUNEL)检测各组细胞凋亡情况。结果:(1)成功建立了人骨关节炎软骨细胞有限细胞系,细胞生长状态良好;甲苯胺蓝证明所培养的细胞为来自中胚层的软骨细胞。(2)与对照组比较(24 h+),不同浓度的化痰除湿祛瘀剂对OA软骨细胞活力无影响。与对照组(OD值:0.393±0.010,λ=450 nm)比较(24 h+),化痰除湿祛瘀剂(1 mg/mL,OD值:0.441±0.009)和(2mg/mL,OD值:0.430±0.012)组可明显促进软骨细胞增殖(均P<0.001)。(3)OA软骨细胞经TUNEL标记后的结果显示,对照组的凋亡指数为(42.21±2.67)%,化痰除湿祛瘀剂(0.1 mg/mL,37.14%±4.01%;2 mg/mL,34.21%±5.00%)可明显抑制软骨细胞早期凋亡与对照组比较(P<0.05或P<0.01)。结论:化痰除湿祛瘀剂促进细胞增殖,抑制软骨细胞过度凋亡,这可能是抑制软骨破坏的重要机制之一。     

α-苦瓜素和β-苦瓜素的研究进展

综述α－苦瓜素和β－苦瓜素的提纯，理化性质，生物学性质及作用机理探讨。     

抗骨增生片对兔骨关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的:观察抗骨增生片对兔膝骨关节炎软骨细胞凋亡和凋亡调控基因bcl-2及其抑制基因bax的影响,探讨抗骨增生片对关节软骨的保护作用是否与抑制细胞凋亡与调节bcl-2及bax的表达有关。方法:选用健康日本大耳白兔30只,随机分成3组:A正常对照组,B模型对照组,C抗骨增生片组。用1.6%木瓜蛋白酶膝关节腔内注射,建立兔膝骨关节炎模型,抗骨增生片组灌胃给药4周后处死全部动物,TUNEL法检测软骨细胞凋亡,免疫组化法检测关节软骨中bcl-2、bax的水平。结果:C组细胞凋亡率明显低于B组(P<0.05),bcl-2在C组中的表达高于B组(P<0.05),bax的表达低于B组(P<0.05)。结论:抗骨增生片通过上调bcl-2的表达,下调bax的表达,达到抑制兔膝骨关节炎软骨细胞的过度凋亡,这可能是该药治疗骨性关节炎机制之一。     

基于CircSERPINE2-miR-1271-5P-ERG轴探讨针刀对膝关节骨关节炎兔膝关节软骨细胞凋亡的影响

目的：基于CircSERPINE2-miR-1271-5P-E26特异性转化相关基因（ERG）轴,观察针刀对膝关节骨关节炎（KOA）兔膝关节软骨细胞凋亡的影响,探讨针刀治疗KOA的作用机制。方法：将36只新西兰大白兔随机分成正常组、模型组、针刀组、假针刀组,每组9只。除正常组外,其余3组采用改良Videman法制备KOA模型。造模成功后,针刀组于患侧膝关节股四头肌肌腱、内外侧副韧带附近条索状粘连、结节行针刀干预,假针刀组于针刀组进针点旁侧仅刺入针刀,不做任何操作。均每周1次,共3次。采用Lequesne MG行为学评分于干预前后评估各组兔膝关节损害程度。干预后,采用HE染色法和透射电镜观察各组兔膝关节软骨组织形态和软骨细胞超微结构;TUNEL法检测各组兔膝关节软骨细胞凋亡水平;实时荧光定量PCR法检测各组兔膝关节软骨组织CircSERPINE2、miR-1271-5P、ERG mRNA表达。结果：干预后,与正常组比较,模型组Lequesne MG行为学评分升高（P<0.01）;与模型组和假针刀组比较,针刀组Lequesne MG行为学评分降低（P<0.01）。模型组、假针刀...     

冠心病患者血清血管紧张素Ⅱ和白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的相关性研究

目的研究冠心病患者血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法检测110例冠心病患者和60例正常人血清AngⅡI、L-6和TNF-α水平。结果冠心病患者AngⅡ水平明显高于正常人(P<0.05);随冠状动脉病变支数增加其水平增高(P<0.05);AngⅡ与IL-6、TNF-α呈正相关。结论血清AngⅡ是影响IL-6、TNF-α的因素,与冠心病发病及病变程度密切相关。     

重症肺炎患者血浆可溶性E-选择素与肿瘤坏死因子-α检测的临床意义

目的检测血浆中可溶性E-选择素(sE-Selectin)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以研究其在重症肺炎患者的早期诊断及预后判断中的意义。方法以酶联免疫吸附法(ELISA)检测轻症肺炎患者30例和重症肺炎患者36例的血浆sE-selectin和TNF-α浓度。结果重症肺炎组血浆sE-selectin和TNF-α浓度明显高于轻症肺炎组(P均<0.05),发生MODS者的血浆sE-selectin和TNF-α水平高于未发生MODS者(P均<0.05)。结论sE-Selectin和TNF-α也许可作为疾病进展的指标,对其监测有助于评估重症肺炎的发病过程和治疗效果。     

蚁龙通痹汤对兔膝骨关节炎软骨细胞凋亡调控基因表达的影响

目的:观察蚁龙通痹汤对兔膝骨关节炎病理形态及软骨细胞凋亡和凋亡调控基因Bcl-2及其抑制基因Bax的影响,探讨其治疗骨关节炎可能的作用机制.方法:将40只日本雄性大耳白兔按体重分为4组,即正常组,模型组、蚁龙通痹汤组、葡立胶囊组,每组10只.除正常组外,其余各组均行右侧膝关节前交叉韧带切断建立骨关节炎病变模型.造模后第2天开始给药(葡立胶囊0.1g·kg-1· d-1,蚁龙通痹汤生药0.6 g·kg-1.d-1,溶于10 mL生理盐水中灌胃,每日1次),连续4周.观察各组兔膝关节软骨及滑膜组织病理形态学改变,测定关节液中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-1β含量,并用TUNEL法检测软骨细胞凋亡,分析软骨中凋亡调控基因Bcl-2及其抑制基因Bax表达情况.结果:与正常组比较,模型组动物关节液IL-1β和TNF-α含量、软骨细胞凋亡率、Bcl-2、Bax及Bcl-2/Bax、关节外在表现和软骨病理组织学均出现明显变化;与模型组比较,蚁龙通痹汤组、葡立胶囊组各项指标均有明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).蚁龙通痹汤组、葡立胶囊组组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论:蚁龙通痹汤能够减少兔膝骨关节炎关节液IL-1β和TNF-α的分泌,显著降低软骨细胞凋亡率,提高Bcl-2/Bax而达到对软骨组织保护的作用.     

α-倒捻子素对癫痫小鼠学习记忆及海马神经元的保护作用

目的:探讨α-倒捻子素对癫痫小鼠学习记忆及海马神经元的保护作用。方法:50只ICR小鼠按照随机数字表法随机分为5组:正常对照组、模型组及α-倒捻子素低、中、高剂量组,每2 d腹腔注射1次戊四氮,共28 d,构建癫痫小鼠模型。α-倒捻子素灌胃给药28 d后,根据Racine分级标准评价小鼠行为学改变;Morris水迷宫试验检测小鼠空间学习和记忆能力;TUNEL染色和Western blot检测海马区神经元凋亡情况和凋亡相关蛋白的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马区炎症因子含量,包括白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α);Western blot检测NRF2/HO-1信号通路相关蛋白的表达。结果:模型组小鼠均出现肢体阵挛、频繁点头、摔倒等癫痫症状,达到RacineⅤ级发作标准,而α-倒捻子素组小鼠潜伏期延长,发作程度减轻,持续时间缩短,且高剂量的作用优于中、低剂量。与模型组比较,α倒捻子素高剂量组小鼠跨平台潜伏期显著缩短,跨平台次数显著增加,神经元凋亡显著减少,海马组织中Caspase-3蛋白表达及TNF-α、IL-1β含量显著降低,Livin、NRF2、HO-1蛋白表达显著升高(P0.05)。结论:α-倒捻子素治疗癫痫小鼠可改善其空间学习记忆能力,抑制海马神经元凋亡,降低炎症水平,其作用机制可能与活化NRF2/HO-1信号通路有关。