微卫星不稳定性检测在大肠癌研究中的应用

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,发病机制尚不清楚,近年来将微卫星不稳定性检测用于大肠癌的研究,取得一些进展,本文针对微卫星不稳定性检测在大肠癌研究中的应用作一综述,并展望其应用前景。     

316例结直肠癌错配修复蛋白检测及Lynch综合征初步筛查策略

目的分析错配修复蛋白检测在结直肠癌中的表达情况,初步提出Lynch综合征的筛查策略。方法回顾性连续收集316例结直肠癌病例,每例患者均随访有无家族史。用免疫组织化学染色方法对肿瘤进行错配修复蛋白检测,对MLH1蛋白缺失的肿瘤,应用甲基化特异性PCR方法检测MLHl基因启动子甲基化状态及检测BRAF V600E突变状态。胚系突变检测由上海奥斯泰临床检验所检测。结果错配修复蛋白表达缺失30例(9.5%),其中MLH1和PMS2共缺失20例(6.3%),19例检测出MLH1甲基化,其中2例检测出BRAF V600E突变,MSH2和MSH6共缺失9例(2.8%),1例MSH6单缺失(0.3%)。符合Am sterdamⅡLynch综合征筛选标准的4例,符合国内Lynch综合征筛选标准的5例。5例进行胚系突变检测进一步证实为Lynch综合征。结论免疫组织化学方法检测结直肠癌错配修复蛋白表达状态,结合甲基化特异性PCR检测MLH1基因启动子甲基化状态和BRAF基因突变状态,可初步筛选Lynch综合征。由于中国人结直肠癌BRAF突变率低,对于MLH1/PMS2缺失的肿瘤,首先检测MLH1启动子甲基化可能取得更好的成本效益。     

微卫星不稳定性的检测与胃癌

微卫星不稳定性是指基因组中简单重复序列的增加或丢失，许多肿瘤中存在微卫星不稳定性现象，胃癌是常见的恶性肿瘤，其发病机理较复杂，涉及一系列遗传学改变，近年来对微卫星不稳定性的研究为胃癌发生的分子学研究开辟了新途径。     

微卫星不稳定性的检测与胃癌

微卫星不稳定性是指基因组中简单重复序列的增加或丢失。许多肿瘤中存在微卫星不稳定性现象。胃癌是常见的恶性肿瘤 ,其发病机理较复杂 ,涉及一系列遗传学改变。近年来对微卫星不稳定性的研究为胃癌发生的分子学研究开辟了新途径     

微卫星不稳定性在胃癌组织中的表达

目的 研究微卫星在胃癌发生中的作用及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法 采用PCR、PCR-变性聚丙烯酰凝胶及银染法检测38例胃癌及相应的22例癌旁肠化生组织的MSI。结果 胃癌MSI阳性率为39．5％（15／38），DIS 123和BAT 26的MSI阳性率略高于其它位点，癌旁肠化生组织MSI阳性率为27．3％（6／22），6例MSI阳性肠化生标本对应的胃癌组织均为MSI—H，MSI与胃癌的分化程度和发生部位有关。结论 肠化生组织中MSI的进行积累可能在一部分胃癌的发生中起作用，NSI可能是胃癌的早期发展过程。     

食管癌的微卫星不稳定性研究

人类基因组中分布着一种短片断或重复的核苷酸序列，称为微卫星(microsatellite，MS)。肿瘤患者常发生丢失或获得1个或多个MS序列，称为微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)。在许多散发性肿瘤中可检测到MSI，如子宫内膜癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌和肺癌等，但出现的频率不等，常由于检测MSI的位点和数量不同     

微卫星不稳定性在胃癌治疗作用中的研究进展

微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）是指DNA错配修复（mismatch repair,MMR）功能出现异常,微卫星复制错误得不到纠正并不断累积,使微卫星序列长度或碱基组成改变。8%～25%胃癌患者为MSI型。微卫星高度不稳定性（microsatellite instability-high,MSI-H）胃癌患者预后相对较好,但与微卫星稳定性（microsatellite stability,MSS）胃癌患者相比,MSI-H患者无法通过围手术期化疗提高生存获益,部分免疫治疗改善晚期MSI-H胃癌患者预后的效果优于化疗。目前各项研究中MSI患者较少,且大多为回顾性分析,因此MSI是否为围手术期化疗效果不佳的预测因素尚未明确。本文就近年来MSI对胃癌患者治疗影响的研究进展作一综述。     

微卫星不稳定检测在新疆地区人群HNPCC家系筛查中的应用

目的通过微卫星不稳定性(MSI)检测在中国新疆地区人群遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系筛查,为临床筛查提供相关依据。方法通过聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术对新疆地区的HNPCC家系组(A组12例)、可疑HNPCC家系组(B组10例)及散发型大肠癌(C组20例)进行检测及分析。结果 HNPCC家系、可疑HNPCC家系组及散发型大肠癌高度微卫星不稳定(MSI-H)情况分别为83.3%、50.0%、10.0%,HNPCC家系、可疑HNPCC家系组分别较散发型大肠癌高度微卫星不稳定情况高(P<0.05),差异有统计学意义。结论 MSI与HNPCC情况高度相关,作为HNPCC筛查的重要手段,对指导临床有重要意义。     

消化系癌的微卫星不稳定性研究

遗传物质的不稳定性可导致肿瘤的发生，晚近研究发现，微卫星不稳定性参与了消化系癌的发生，是消化系癌发生、发展的一种新机制。本文对消化系癌的微卫星不稳定性作一综述。     

消化系癌的微卫星不稳定性研究

遗传物质的不稳定性可导致肿瘤的发生，晚近研究发现，微卫星不稳定性参与了消化系癌的发生，是消化系癌发生、发展的一种新机制。本文对消化系癌的微卫星不稳定性作一综述。     

骨髓增生异常综合征DCC基因的微卫星不稳定性和杂合性缺失

为研究骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）病情进展中是否发生基因改变，用ＰＣＲ及限制性酶谱分析１７例ＭＤＳ患者骨髓ＤＮＡ的ＤＣＣ抗癌基因中的微卫星（ＴＡ）２６Ｎ２８（ＡＴ）８序列和多态性Ｄ１８Ｓ８位点，探索基因的微卫星序列的不稳定性和杂合性缺失（ＬＯＨ）与ＭＤＳ骨髓异常细胞克隆演化的关系。发现１７例ＭＤＳ中１１例患者微卫星序列出现微卫星序列的不稳定性（６５％）。１１例数月后转化为急性白血病或原始细胞增多的ＭＤＳ患者中８例有明确的微卫星序列不稳定性（７３％）。５例ＤＣＣＤ１８Ｓ８信息个体４例（８０％）出现ＬＯＨ。说明ＭＤＳ的恶性演化与基因组的复制和修复错误及等位基因的缺失有明显的关系     

免疫组化在骨髓增生异常综合征研究中的作用

近年免疫组化的长足进步,使骨髓增生异常综合征(MDS)的研究有了很大进展,增进了对其病变细胞来源的认识。本文综述免疫组化在MDS诊断、预后判断及细胞凋亡方面的研究进展及意义。     

免疫组化在骨髓增生异常综合征研究中的作用

近年免疫组化的长足进步，使骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的研究了有很大进展，增进了对其病变细胞来源的认识，本文综述免疫组化在ＭＤＳ诊断，预后判断及细胞凋亡方面的研究进展及意义。     

微卫星不稳定性与胃癌预后的研究

目的探讨微卫星不稳定性(MSI)与胃癌预后的关系.方法采用聚合酶链-简单序列长度多态性(PCR-SSCP)的方法对胃癌MSI进行检测,明确MSI与临床病理参数(肿瘤大小、部位、分化、Lauren′s分型、分期)之间的关系.其次,应用图像细胞仪(ICM)对胃癌组织进行细胞核DNA含量测定,比较MSI阳性组与MSI阴性组之间DNA含量的差异.平均DNA含量及细胞增殖指数作为观察指标.结果51例胃癌MSI总阳性率为43.1%(22/51).中-高分化腺癌MSI检出率(65.2%)显著高于低分化腺癌(25.0%)(P＜0.01);肠型胃癌MSI阳性率(57.7%)高于弥漫型胃癌(25.0%)(P＜0.05).MSI阳性组平均DNA含量、细胞增殖指数均显著低于MSI阴性组(10.01616±0.96677 VS 16.33144±2.97253 & 0.39066±0.08901VS 0.73955±0.10433,P＜0.01).结论MSI阳性胃癌预后可能相对较好.     

胃肠多重癌微卫星不稳定性的研究

目的　探讨胃肠多重癌发生的分子诊断标志物。方法　用 PCR方法对 1 5例胃肠多重癌患者术后所得肿瘤进行微卫星不稳定性 ( MSI)的检测。结果　 1 5例胃肠多重癌中 ,9例胃癌 MSI阳性 ,阳性率为 6 0 .0 % ( 9/1 5) ;1 1例肠癌 MSI阳性 ,阳性率为 81 .2 % ( 1 1 /1 5)。而 1 5例单纯胃癌 MSI阳性表达率仅为 1 3.3% ( 2 /1 5) ,1 5例单纯肠癌 MSI阳性表达率为 2 0 .0 % ( 3/1 5)。多重癌与单纯癌相比有非常显著性差异 ( P<0 .0 0 1 )。结论　胃肠肿瘤 MSI的表达可以作为其多重癌发生的有用的分子诊断标志物 ,对 MSI表达阳性的胃肠肿瘤患者 ,应警惕多重癌发生的可能性。     

微卫星不稳定性与卵巢癌的初步研究

目的检测微卫星不稳定与卵巢癌的关系。方法收集卵巢癌患者及对照组的血液标本,提取循环血DNA,设计特异性引物,采用PCR-SSCP及测序分析的方法检测卵巢癌患者循环血中微卫星不稳定性与卵巢癌易感性的关系,分析微卫星不稳定性与卵巢癌患者的病理类型、临床病理分期等相关性。结果卵巢癌组中浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宫内膜样癌、库肯勃瘤及其他类型发生微卫星不稳定的频率相比较差异具有显著性(P0.05)。微卫星不稳定在早期和晚期中相比较差异具有显著性(χ2=18.59,P0.05)。91例卵巢癌患者中发生微卫星不稳定的频率为47.25(43/91),良性肿瘤和正常人血中未检测到微卫星不稳定性的发生。结论卵巢癌患者外周静脉血循环DNA中存在微卫星不稳定性;微卫星不稳定与卵巢癌病理类型、临床病理分期均有关;微卫星不稳定主要发生在卵巢恶性肿瘤中,良性肿瘤及正常人中不存在微卫星不稳定。     

术前增强CT在评估结直肠癌微卫星不稳定性中的价值

目的:分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者术前增强计算机体层成像(computed tomography,CT)影像学特征与微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)及预后的关系.方法:收集2010年3月—2016年3月的CRC患者术前增强CT图像及临床病理...     

HPV-DNA联合HPV-E6蛋白检测在宫颈癌筛查中的价值

目的探讨HPV-DNA联合HPV-E6蛋白检测用于筛查宫颈癌的价值。方法选取近期来我院门诊就诊检查的患者中选取宫颈液基细胞学检查(TCT)为阳性的患者作为观察对象,共计525例,并对以上患者分别行HPV-DNA检测、HPV-E6蛋白检测及宫颈活组织检查,比较HPV-DNA及HPV-E6蛋白两种单独检测及联合检测对于宫颈癌筛查的临床价值。结果 TCT阳性的患者中,375例为子宫颈正常或宫颈炎,134例为上皮内瘤变,14例为宫颈癌。HPV-DNA检测出的阳性率在宫颈癌前病变中均显著高于HPV-E6蛋白检测法(P0.05)。宫颈癌的检测率均为100.0%。在上皮内瘤变和宫颈癌的检出率比较中,3组比较差异有统计学意义(P0.05),其中联合检测阳性率高于HPV-DNA及HPV-E6蛋白单独检测。结论随着宫颈病变程度的加重,检测的阳性率也逐渐升高,HPV-DNA检测具有较高的灵敏度,HPV-E6蛋白检测有较高的特异度,二者联合检测可提高宫颈病变检出的灵敏度。     

妊娠相关血浆蛋白A在孕早期唐氏综合征筛查中的应用

目前产前检查的两种主要疾病是唐氏综合征(Down’s Syndrome，DS)和开放性神经缺陷(Open Neural Tube Defect，ONTD)。唐氏综合征，又称21三体综合征，是一种最常见的常染色体遗传病，是由于第21对染色体出现三条而形成的一组特有临床征象为特征的疾病。自然发生率约为1／1000，DS患儿表现为不可逆的智力障碍，且常伴发先天性心脏病、先天性胃肠道发育异常等生理缺陷，幸存者生活不能自理，给患者带来不幸，给家庭和社会带来沉重的经济负担，做好DS的产前筛查工作具有重要意义。     

结直肠癌微卫星不稳定性检测的临床病理意义及方法

结直肠癌微卫星不稳定性(MSI)检测具有多重临床病理意义.MSI是指DNA甲基化或基因突变致错配修复基因缺失,从而导致微卫星重复序列长度的改变.散发性MSI结直肠癌多位于近端结肠,易伴发肠内及肠外其他器官多发性肿瘤,预后较好但对化疗药物5-氟尿嘧啶疗效欠佳.同时,MSI检测可用于诊断Lynch综合征.此外,免疫组化法也可作为检测肿瘤细胞中错配修复蛋白缺失的一种辅助方法.MSI检测是结直肠癌分子分型的基础,可以从分子遗传学角度加深对结直肠癌及癌前病变的认识了解.本文对结直肠癌MSI检测的临床病理意义、检测指征及检测方法进行简要介绍,以促进这一检查技术在临床及病理学实践中的应用.