规范EGFR伴随诊断 实现非小细胞肺癌精准医疗

正日前,在广州举办的"2015年肺癌抗血管生成治疗高峰论坛"上,复旦大学附属肿瘤医院病理科周晓燕教授就非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动基因——表皮生长因子受体(EGFR)检测现状和规范化诊疗进行了解读,旨为患者选择合适的治疗方式及指导个性化用药,推进NSCLC精准医疗。1国际众多指南推荐EGFR检测纳入NSCLC靶向治疗规范EGFR是NSCLC"高频"驱动基因,中国肺癌患者中EGFR突变率达38.1%,"先检测,后治疗"的NSCLC靶向个体化治疗     

EML4-ALK融合基因与非小细胞肺癌研究新进展

肺癌是目前中国恶性肿瘤中发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一,因肺癌发病隐匿,从基因突变到肿瘤瘤体形成经历了漫长的发病过程,然而在此病发病早期,由于缺乏典型的临床表现及不适,使得非小细胞肺癌往往在晚期得以确诊,传统的以铂类为主的一线化疗由于不良反应大、化疗后耐药进展、患者无法耐受化疗等众多因素的影响而使疗效进入平台期,近十年来随着基因分子生物学突飞猛进的发展,精准医学治疗思维的影响,以肿瘤发病机制为契机及肿瘤精准靶向治疗的问世和研究,非小细胞肺癌的基因精准靶向治疗快速发展,近年来研究证实棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4)/间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因是仅次于表皮生长因子受体(EGFR)的又一参与非小细胞肺癌发病的主要基因。我们就EML4 ALK融合基因突变与非小细胞肺癌（non small cell carcinoma, NSCLC)的最新研究做一综述。     

晚期非小细胞肺癌患者恶性胸水中表皮生长因子受体的突变检测

目的探讨胸水表皮生长因子受体(EGFR)基因检测对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的预测价值。方法纳入62例NSCLC患者,胸水取样通过ARMS检测EGFR基因突变,随访其口服吉非替尼的有效率、疾病控制率及无进展生存期。结果 EGFR突变患者的EGFRTKI治疗的有效率及疾病控制率均优于野生型患者(P0.05),EGFR突变患者的无进展生存期优于野生型患者,但是两者之间的差异不显著(P0.05)。结论胸水的EGFR基因检测对于NSCLC患者的EGFR-TKI治疗具有一定的预测价值。     

EGFR-TKI在EGFR突变非小细胞肺癌治疗中的应用现状及进展

表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）广泛应用于肺癌治疗中,特别是晚期NSCLC的一线治疗,与标准化疗相比,EGFR-TKI单药治疗已获得较好的疗效及耐受性。而EGFR-TKI在新辅助治疗、辅助治疗及晚期一线与其他药物联合治疗中的疗效尚未明确,获得性耐药成为了限制其疗效的主要问题。分子靶向治疗是驱动基因指导下的治疗,开启了非鳞非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。本文就EGFR-TKI治疗NSCLC的临床价值及耐药机制进行综述。     

EGFR20外显子插入突变肺腺癌13例的临床病理特征与TKI治疗

<正>肺癌是发病率和死亡率很高的恶性肿瘤之一,传统手术、化疗和放疗的总体疗效仍不尽人意[1]。近年针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的靶向治疗是EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者     

CEA、CA125、CYFRA21-1水平在EGFR-TKIs治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺腺癌疗效评估中的临床价值

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺腺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗效果的关系.方法 选择我院收治的EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)腺癌患者186...     

EGFR信号通路基因突变与非小细胞肺癌的靶向性治疗

表皮生长因子受体(EGFR)是酪氨酸激酶活性的受体,由配体激活后,调解上皮细胞的生长分化.近年来研究发现有62%的非小细胞肺癌患者存在EGFR高表达和异常激活.针对EG-FR突变研发的靶向治疗药物--吉非替尼、埃罗替尼已通过美国FDA验证用于临床,但是存在不同程度的耐药.可见,决定非小细胞肺癌(NSCLC)对酪氨酸激酶受体抑制剂(TKI)--Gefitinib,Er-lotinib敏感性的突变基因不仅仅只有EGFlR基因,其存在复杂的基因突变谱.本文就目前对NSCLC基因突变类型与靶向治疗的研究进展作一综述.     

第一代抗表皮生长因子受体靶向药物对驱动基因阳性非小细胞肺癌的临床疗效

目的 探讨第一代抗表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物对驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效及对癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CY211)的影响.方法 选取2017年1月至2019年4月合肥市第三人民医院112例驱动基因阳性的NSCLC患者,采用随机数字表法分为4组...     

EGFR共突变对非小细胞肺癌患者酪氨酸激抑制剂疗效影响的研究进展

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的非小细胞肺癌患者的标准治疗.EGFR复合突变或合并其他癌基因、抑癌基因突变,或者合并其他驱动基因突变的EGFR突变患者TKI治疗的疗效及...     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与扩增的比较及其与血清CEA水平的关系

目的 比较分析非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与扩增的关系,并探讨其与血清癌胚抗原(CEA)水平有无相关性. 方法 对270例确诊非小细胞肺癌的肺组织标本(包括手术切除及经纤支镜活检取得)用实时荧光定量PCR法技术检测EGFR基因突变状态,用荧光原位杂交技术检测EGFR基因的扩增情况.治疗前抽取患者静脉血,用化学发光法检测血清CEA水平. 结果 270例NSCLC中EGFR基因突变率为31.11％,EGFR基因扩增率为20％,基因突变并扩增的占10.74％.基因突变组、基因扩增组、基因突变并扩增组和基因无突变无扩增组血清CEA平均水平分别为[3.03(1.68-6.22)] ng/mL、[3.19(1.8-17.17)]ng/mL、[3.39(1.85-20.87)] ng/mL和[2.54(1.5-4.62)] ng/mL.基因突变组与基因扩增组、基因突变组与基因无突变无扩增组血清CEA比较无显著性差异(P＞0.05).基因扩增组与基因无突变无扩增组、基因突变并扩增组与基因无突变无扩增组血清CEA比较有显著性差异(P＜0.05).EGFR基因突变、基因扩增及基因突变并扩增与血清CEA水平有明显相关性. 结论 在NSCLC中EGFR基因突变率大于扩增率,其机制有待进一步阐明.EGFR基因与血清CEA水平有明显相关性.血清CEA水平有可能成为指导非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的指标.     

NGS法检测197例非小细胞肺癌突变基因特征分析

<正>肺癌是全球癌症致死的首位原因,占癌症致死总数的18%^[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌组织类型,我国NSCLC患者基因变异谱不同于西方人群,高达60%的肺腺癌患者具有已知的致癌基因突变^[2]。近年,多项研究^[3-5]采用二代测序方法针对晚期NSCLC进行多基因检测。通过对全景基因突变的了解,能够更好的指导临床治疗,以临床实验为主体的突变分布数据可以一定程度上反映NSCLC的驱动基因分布,特别是少见及罕见基因分布的了解,有助于进一步指导临床治疗。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测的临床应用进展

非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与肿瘤细胞增殖、血管生长、肿瘤浸润转移和细胞凋亡抑制相关,在NSCLC中突变率为46%。国内外指南均推荐对NSCLCL患者检测EGFR基因,EGFR基因突变阳性的患者应接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物的治疗,可较传统化疗方案延长EGFR基因突变阳性NSCLC患者的无进展生存(PFS)时间和总生存(OS)时间。EGFR基因检测以组织作为金标准,但鉴于组织固有异质性及有创性,多种液体活检标本也可辅助用于EGFR基因状态的检测。该文将对NSCLC患者EGFR基因突变检测在临床中的应用研究进展及检测过程应注意的问题作一简要综述。     

非小细胞肺癌PD-1PD-L1表达与EGFR基因突变临床特征及预后的相关性

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变、临床特征及预后的相关性,为临床治疗提供参考.方法将117例非小细胞肺癌患者设为研究组,60例良性病例设为对照组,采用免疫组化法检测两组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达,采用荧光聚合酶链式反应法检测研究组表皮生长因子受体基因突变情况,对研究组不同临床特征患者的表皮生长因子受体基因突变及程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达进行分析.结果研究组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白阳性表达率(35.0%、54.7%)显著高于对照组(19.0%、15.5%)(P<0.05或0.01);研究组女性、高分化患者表皮生长因子受体基因突变率高,肿瘤分期Ⅲ期、Ⅳ期患者程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变呈显著正相关,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性较阴性患者的无进展生存期显著缩短(P<0.05或0.01).结论非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变显著相关;对表皮生长因子受体基因突变型非小细胞肺癌患者使用表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂治疗,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性患者可能预后较差.     

EGFR信号通路基因突变与非小细胞肺癌的靶向性治疗

表皮生长因子受体（EGFR）是酪氨酸激酶活性的受体,由配体激活后,调解上皮细胞的生长分化。近年来研究发现有62％的非小细胞肺癌患者存在EGFR高表达和异常激活。针对EG—FR突变研发的靶向治疗药物——吉非替尼、埃罗替尼已通过美国FDA验证用于临床,但是存在不同程度的耐药。可见,决定非小细胞肺癌（NSCLC）对酪氨酸激酶受体抑制剂（TKI）——Gefitinib,Erlotinib敏感性的突变基因不仅仅只有EGFR基因,其存在复杂的基因突变谱。本文就目前对NSCLC基因突变类型与靶向治疗的研究进展作一综述。     

Idylla~(TM)全自动PCR法快速检测组织中EGFR基因突变

正随着表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)治疗靶点的深入研究及分子靶向药物的快速发展,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)分子靶向治疗逐渐跻身一线治疗行列。因此,快速、准确的EGFR靶点检测对EGFR-TKI治疗尤为重要。目前FFPE组织EGFR检测方法包括[1-3]直接测序法、     

非小细胞肺癌的EGFR表达与EGFR基因突变的比较

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）免疫组化表达与EGFR基因突变的关系及其临床意义。方法对130例手术切除的非小细胞肺癌组织应用免疫组化方法检测EGFR表达,同时应用基因测序方法检测EGFR基因突变,研究EGFR表达与EGFR基因突变的关系。结果130例NSCLC中有38例EGFR基因突变,突变率为29．2％。EGFR阳性率为67．7％。EGFR表达与基因突变无关（P〉0．05）,结论EGFR免疫组化表达与EGFR基因突变无关,不能作为筛选EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗NSCLC的指标。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶区基因突变研究进展

该文着重介绍表皮生长因子受体酪氨酸激酶区基因突变的特点、这种突变对非小细胞性肺癌患者接受表皮生长因子受体抑制剂治疗的临床意义,以及在其他肿瘤发生的状况,阐述了对表皮生长因子受体酪氨酸激酶区进行基因突变筛选的新进展。     

表皮生长因子受体基因突变与非小细胞肺癌病理的相关性分析

目的:表皮生长因子受体基因突变与非小细胞肺癌病理的相关性分析。方法选取陕西省人民医院2014年1月~2015年4月进行表皮生长因子受体(EGFR)检测的肺癌患者96例,比较不同类型非小细胞肺癌EGFR基因突变率。结果基因突变敏感24例,其中12例突变位置L858R,10例突变位置19DEL,1例突变位置G719X和S768I,1例EML4-ALK融合。突变率29.17%,稍低于国际与国内的非小细胞肺癌EGFR基因突变敏感率30%的平均水平。结论靶向治疗是针对非小细胞肺癌患者个体化治疗的有效手段,具有可靠的疗效,较轻的毒性和不良反应,将成为最有前途的治疗手段之一,该次研究结果略低于平均水平,考虑研究人群基数较少,需要提高常规检测的意识。     

临床、病理特征联合能谱CT评估非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变

目的 观察临床、病理特征及常规CT征象联合能谱CT定量参数预测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的价值.方法 回顾性分析91例NSCLC患者,根据EGFR基因检测结果分为突变阳性组(n=47)和阴性组(n=44).比较组间临床、病理表现、常规CT征象及能谱CT定量参数差异.针对差异有统计学意...     

非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变与血清癌胚抗原和糖类抗原检测的关系

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125、CA199)的关系,研究其对靶向治疗的价值。方法选择非小细胞肺癌患者193例,术前行血清CEA、CA125、CA199检测作为备用数据,术后对标本行EGFR检测,分析CEA、CA125、CA199与EGFR基因突变的关系及临床意义。结果全组患者中发生EGFR基因突变者共83例,基因突变率为43.0%;EGFR基因突变在女性、非吸烟及腺癌患者多见(P0.05);EGFR基因突变与CEA值呈正相关(P0.05);EGFR与CA125、CA199无相关性(P0.05)。结论非小细胞肺癌EGFR基因突变在女性、非吸烟及腺癌患者中多见,其突变与血清CEA水平升高有关。