TRPV1阻断剂的研究进展

瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)是瞬时感受器电位（transient receptor potential,TRP)的非选择性阳离子通道蛋白家族成员之一，主要表达在初级传入感觉神经元上，是一种非选择性的阳离子通道。该受体可探测和整合诱发痛觉的化学和热刺激信号，主要有辣椒素（红辣椒的辛辣成分），伤害性热（>43℃）和质子等。它可将化学、机械和热刺激信号转化为动作电位，并将这些信息上传到中枢，最后使机体产生痛觉或不舒服的感受。近年来，TRPV1通道蛋白已成为开发新的镇痛药物的重要靶点。     

PAR4在背根神经节感觉神经元的表达及与TRPV1和CGRP的共存

目的:研究蛋白酶活化受体4(PAR4)在小鼠背根神经节(DRG)感觉神经元的表达,及与瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)和降钙素基因相关肽(CGRP)的共存,为探讨PAR4在感觉神经伤害性刺激信号传导中的作用提供形态学依据。方法:免疫荧光组织化学双标方法结合激光共聚焦显微镜技术。结果:DRG内大量的感觉神经元表达PAR4。PAR4阳性胞体多为中、小型神经元,并可见部分阳性神经纤维。免疫荧光双标显示许多PAR4阳性神经元表达TRPV1或与CGRP共存。几乎所有的TRPV1阳性神经元均表达PAR4,大部分CGRP标记神经元呈PAR4阳性,另外还可见到许多CGRP/TRPV1双标神经元。结论:小鼠DRG初级感觉神经元广泛的表达PAR4,该受体可能通过影响TRPV1和CGRP参与伤害性刺激的调节。     

TRPV1 抗炎保护功能的研究新进展

<正>瞬时感受器电位香草酸受体(Transient receptor potential vanilloid,TRPV1)属于瞬时受体电位(TRP)超家族重要成员之一,是一类主要位于细胞膜上的重要的非选择性阳离子通道,在TRPV亚族中,TRPV1与炎性疼痛的形成关系最为密切~([1])。研究表明,TRPV1是感觉神经介导某些伤害性刺激的分子整合器,与炎性疼痛的产生关系密切,多种神经炎症介质和内源性介质(SP、PG及NGF等)均可直接或间接激活TRPV1~([2])。TRPV1被激活后,会使胞     

TRPV1通道在炎症痛觉过敏中的作用及其影响因素

正辣椒素受体自1997年从感觉神经元分离和克隆成功,就成为了疼痛领域研究的热点之一。TRPV1在下丘脑以及外周初级感觉传入神经元,特别是中小型神经纤维有着较高的表达,在星形胶质细胞、小胶质细胞,人组织的血管平滑肌,支气管上皮细胞,胃肠道细胞等也表达有TRPV1[1,2]。TRPV1是一种伤害性感受器,能够被辣椒素、伤害性热刺激和酸化等特异性激活。炎性痛具有持续性疼     

TRPV1通道蛋白介导的生理病理机制

瞬时感受器电位离子通道蛋白(transient receptor potentialion dannel protein,TRP)是一类组织分布非常广泛的非选择性阳离子通道蛋白。到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中先后被克隆。TRPV1是近年研究较多、机制较为清楚的TRPV亚家族成员之一,主要分布于外周感觉神经。研究表明,TRPV1通道蛋白可被多种外源或内源性介质敏化或激活,其主要生理功能是感受热、痛等伤害性刺激,且与炎症、咳嗽等多种病理过程密切相关。     

脊髓电刺激对大鼠心肌缺血SP和TRPV1表达的影响

目的探讨脊髓电刺激(SCS)缓解心肌缺血所致心绞痛的作用机制。方法健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组:正常对照组,SCS组,心肌缺血组(CAO),SCS+CAO组;应用RT-PCR检测P物质(SP)和瞬时感受器辣椒素门控离子通道蛋白(TRPV1) mRNA在中枢神经系统的表达。结果心肌缺血时SPmRNA在脑干和胸4脊髓的表达明显增加,TRPV1 mRNA的表达无明显变化;SCS可降低SP和TRPV1 mRNA在脑干和胸4脊髓的表达水平。结论痛觉神经递质SP参与了心肌缺血所致心绞痛的神经信号传导,SCS缓解心绞痛可能是通过SP和TRPV1的介导而发挥作用。     

脊髓电刺激对大鼠心肌缺血SP和TRPVl表达的影响

目的 探讨脊髓电刺激(SCS)缓解心肌缺血所致心绞痛的作用机制.方法 健康雄性SD大鼠24只.随机分为4组:正常对照组,SCS组,心肌缺血组(CAO).SCS+CAO组;应用RT-PCR检测P物质(SP)和瞬时感受器辣椒素门控离子通道蛋白(TRPV1)mRNA在中枢神经系统的表达.结果 心肌缺血时SPmRNA在脑干和胸4脊髓的表达明显增加,TRPvlmRNA的表达无明显变化;SCS降低SP和TRPV1 mRNA在脑干胸4脊髓的表达水平.结论 痛觉神经递质SP参与了心肌缺血所致心绞痛的神经信号传导,SCS缓解心绞痛可能是通过sP和TRPV1的介导而发挥作用.     

蛋白酶激活受体4在内脏高敏感性疼痛调节机制的研究进展

研究发现位于初级感觉神经元的蛋白酶激活受体4(PAR4)是参与外周疼痛和炎症机制的重要调节受体。越来越多的证据显示PAR4活化在内脏高敏感性疼痛的调节中起着重要作用,其机制可能是作用于肥大细胞和感觉神经元TRPV1受体,进而抑制内脏高敏感性疼痛反应,这为内脏痛的治疗提供了新的靶点。本文以肠易激综合征为基础,对PAR4调控肥大细胞和TRPV1介导内脏高敏感机制的研究进展进行了综述。     

辣椒素受体VR1在局部炎症状态下的敏化机制

疼痛作为炎症四大主征(红、肿、热、痛)之一，一直受到研究者的重视，辣椒素受体VR1(vanilloid receptor1)由于其特异地表达和分布于外周伤害性感受器而倍受关注。VR1是TRPV(vanilloid family of transient receptor potential)家族的成员，国际标准命名为TRPV1，主要表达于辣椒素敏感的中、小型DRG(dorsal root ganglion)神经元，属伤害性热敏非     

大鼠肺缺血再灌注损伤对瞬时受体电位香草酸亚型1在肺和脑干表达的影响

本研究目的是探讨大鼠肺缺血再灌注损伤对瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在肺和脑干表达的影响。将16只SD大鼠随机分为假手术组(S组)和缺血再灌注组(IR组)。于缺血前、再灌注0.5 h及再灌注4 h抽取动脉血进行血气分析,观察动脉血氧分压(Pa O_2)及肺泡动脉氧分压差(A-a DO_2)的变化。实验结束时取左肺下叶测量氧化应激指标丙二醛(MDA)、炎症反应指标髓过氧化物酶活性(MPO)、神经肽降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)。取左肺上叶和脑干检测TRPV1的基因和蛋白的表达。与S组相比,再灌注0.5 h和4 h时,IR组Pa O_2明显降低(P0.05),A-a DO_2明显升高(P0.05);IR组肺组织匀浆MPO活力及MDA含量均明显增高(P0.05);缺血再灌注使得CGRP含量明显增加(P0.05),而两组间SP含量未见明显差异。IR组TRPV1m RNA及蛋白在肺组织中表达明显上调(P0.05),而在脑干中的表达与S组比较无明显差异。本研究提示肺缺血再灌注损伤使TRPV1在肺组织中表达增加,CGRP释放增加。     

TRPV1在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠膀胱中的表达变化

目的本实验旨在研究瞬时感受器电位V型1(TRPV1)在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的膀胱中的表达变化,探讨糖尿病膀胱功能障碍的机制。方法雄性Wistar大鼠随机分成STZ诱导的糖尿病组,5%蔗糖水诱导的多尿组和对照组,通过尿动力学检查对膀胱功能进行评价,应用免疫组织化学技术,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot检测STZ诱导糖尿病后16周大鼠膀胱中TRPV1的表达变化。结果与同龄对照组和多尿对照组相比,16周糖尿病组大鼠的平均膀胱容量和平均膀胱内最大压力升高,排尿率降低,糖尿病组大鼠膀胱中TRPV1的mRNA表达水平和蛋白水平均降低。结论 TRPV1可能与糖尿病膀胱功能障碍有关。     

瞬时感受器电位香草酸受体1参与低氧性人肺动脉平滑肌细胞系的增殖

 目的 探讨低氧培养的人肺动脉平滑肌细胞系中瞬时感受器电位香草酸受体1的表达及功能改变,。方法 用RT-PCR、Real-time PCR和Western blot检测人肺动脉平滑肌细胞中TRPV1的表达。用细胞计数法检测细胞增殖。结果 低氧能明显上调人肺动脉平滑肌细胞中TRPV1通道的mRNA和蛋白的表达,并促进增殖, TRPV1通道阻断剂 Capsazepine呈剂量依赖性地抑制增殖。结论 TRPV1通道可能参与或调制低氧所致细胞增殖。     

基于H1R、PAR-2/ TRPV1 痒信号通路探讨马齿苋对急性湿疹的干预作用

目的:探讨马齿苋提取液对急性湿疹大鼠背部皮肤组胺受体1(H1R)、蛋白酶激活受体2(PAR-2)和瞬时感受器电位受体1(TRPV1)表达的影响及其对H1R、PAR-2/ TRPV1 信号通路的调控作用。方法:SD 大鼠30 只,分为正常组、模型组、马齿苋组,各组10 只。采用二硝基氯苯(DNCB)建立急性湿疹模型,正常组除外。造模成功后,各组分别给予相应药物。末次给药后对各组大鼠进行湿疹面积及严重度指数(EASI)评分。免疫组化法检测H1R、PAR-2 和TRPV1 的表达,流式细胞技术测定细胞内钙离子(Ca2+ )浓度。结果:与正常组比,模型组大鼠EASI(P<0.01)、H1R(P<0.05)和PAR-2(P<0.01)的含量、Ca2+浓度(P<0.01)显著增加,TRPV1 增加差异不明显(P>0.05)。与模型组比,马齿苋组大鼠EASI(P<0.01)、H1R(P<0.01)和PAR-2(P<0.01)的含量及Ca2+ 浓度(P<0.05)显著减少,TRPV1 减少差异不明显(P>0.05)。结论:马齿苋可减少H1R、PAR-2 含量及降低Ca2+浓度,发挥治疗急性湿疹的作用,其机制可能是通过降低上游分子H1R、PAR-2 含量,使其下游分子TRPV1 失活,减少Ca2+内流,达到抗瘙痒的作用。     

老龄化对辣椒素受体1(TVRV1)在大鼠脊髓背角表达的影响(英文)

已有报道提出老龄化进程可能对伤害性行为表现有一定的影响 ,但是相关的机制仍不很明确。辣椒素受体 VR1(现命名为 TRPV1)已被证实为热伤害性感受器 ,老龄化进程中 TRPV1在痛传导路中的表达水平是否随年龄改变尚不清楚。本研究中应用免疫组织化学方法对三个年龄段 (青龄 :2～ 3月 ;中龄 :17～ 19月 ;老龄 2 4～ 2 6月 )大鼠脊髓背角的 TRPV1的表达进行了观察 ,结果显示 :(1) TRPV1在正常大鼠脊髓背角浅层的分布密度及其分布面积随年龄增长而逐渐减小 ;(2 )在外周致炎状态下 ,脊髓背角 TRPV1免疫反应产物密度在同年龄组内比较 ,青龄组减少 ,中龄和老龄组增加 ,而三年龄组内比较其分布面积时都明显增大 ,并且在非致炎组存在的组间差异消失。在青龄组大鼠 ,TRPV1免疫反应产物密度结果和分布面积结果并不一致 ,其原因未知。综上所述 ,本结果提示正常大鼠脊髓含 TRPV1的纤维终末随年龄增长而减少 ,但是在致炎情况下 ,TRPV1支配面积减少的现象消失。这可能是由于外周炎症刺激重新募集了背根节神经元 ,而老龄大鼠这种能力更强。本实验还提示 ,用免疫组织化学技术检测脊髓化学物质有无变化 ,测量光密度值和测量面积的方法都应该予以考虑     

背根神经节内代谢型谷氨酸受体2与酸敏感性离子通道3和辣椒素受体1的共存研究(英文)

代谢型谷氨酸受体(mGluR)2/3在伤害性信息从外周向脊髓传递的过程中发挥着重要作用。以往研究证明在大鼠中mGluR2参与了机械性超敏和热超敏的形成,因此本研究拟采用免疫荧光组织化学染色技术揭示背根节(DRG)中mGluR2和酸敏感性离子通道3(ASIC3),一个多觉机械性感受器,或者和热伤害性感受器辣椒素受体(TRPV1)的共存情况。结果显示:mGluR2主要存在于DRG神经元的胞浆中。计数结果显示DRG中35.85%的神经元呈mGluR2免疫阳性。在这些阳性神经元中,82.61%为小细胞(直径小于30μm);5.79%为中等细胞(直径为30～50μm);11.59%为大细胞(直径大于50μm)。进一步在免疫荧光双重标记切片上可观察到分别有42.45%和79.78%的小型mGluR2阳性神经元同时表达ASIC3或TRPV1免疫阳性。以上结果提示mGluR2主要存在于DRG中的小神经元中,这些神经元通常被认为是外周Aδ-或C-纤维传入的伤害性感觉神经元,在这类神经元中mGluR2与ASIC3或TRPV1均有大量共存,提示这些共存可能与机械性或热超敏的产生或者维持有着重要的联系。     

慢性压迫背根神经节对TRPV1功能作用的研究进展

辣椒素受体（TRPV1）是瞬态感受器电位非选择性阳离子通道,在介导炎性痛、内脏痛等多种痛觉方面均起重要作用,是目前研究疼痛机制与研发镇痛药物的一大热点。慢性腰背痛是临床上常见的疾病,椎间盘突出是常见病因之一。现阶段研究表明,TRPV1在介导神经病理性疼痛和热痛觉过敏中起着关键性作用,同时TRPV1阳性神经元介导了慢性神经痛的发生。     

瞬时感受器电位阳离子通道V2活动促进损伤轴突再生的体外研究

目的:在体外探讨瞬时感受器电位阳离子通道V2(TRPV2)的活动对损伤神经元轴突再生的作用。方法:原代培养小鼠胚胎背根节神经元,制备划伤模型。用全细胞膜片钳记录损伤神经元的自发放电活动。实时定量PCR和免疫细胞化学观察神经元损伤后TRPV2的表达。免疫细胞化学法观察TRPV2的激动剂Cannabidiol及siRNA对体外神经元轴突生长的作用。结果:划伤后,神经元自发性放电增加;神经元突起的TRPV2表达增加。10μmol/L TRPV2激动剂Cannabidiol可显著促进神经元存活和突起生长。针对TRPV2的siRNA可显著抑制突起生长。结论:在体外,神经元损伤可诱导TRPV2表达升高,后者参与损伤神经元的轴突再生。     

瞬时感受器电位香草酸受体1在变应性鼻炎鼻黏膜中的作用机制

瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）通道是一种非选择性阳离子通道，其可以被辣椒素、高温等多种刺激因素激活，参与多种生理及病理过程。最新研究证实，TRPV1离子通道是神经 免疫调控网络机制的核心要素，在变应性鼻炎鼻黏膜中发挥重要作用。我们通过对TRPV1经神经 免疫调控网络调节神经肽，进而影响鼻部症状的研究进展做简要综述，期望为临床治疗变应性鼻炎提供理论依据。     

TRPV3与皮肤功能障碍的相关研究进展

瞬时感受器电位香草素受体亚家族3 (transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是存在于细胞膜上的一类非选择性阳离子通道蛋白,其主要在人体皮肤角质细胞表达,在介导钙离子传递、影响表皮角质细胞增殖分化、参与炎症反应以及调节温度觉、痒觉和痛觉等多种生物过程中发挥重要作用.本文综述了TRPV3与遗传角化性皮肤病、皮肤瘙痒、皮肤炎症和疼痛的相关研究进展,为揭示TRPV3基因在皮肤功能障碍中的作用机制提供理论依据.     

TRPV5在原发性肝细胞癌中的表达与意义

目的:检测瞬时感受器电位阳离子通道V5(transient receptor potential cation channel V5,TRPV5)分子在人类原发性肝细胞癌样本的癌组织和非癌组织中的表达并分析其临床意义,阐明其在人类原发性肝细胞癌形成过程中的作用。方法:收集55例原发性肝细胞癌患者的病理标本和临床资料。用免疫组织化学实验检测TRPV5的表达,并分析其与临床病理特征(如肿瘤细胞分化、肿瘤大小、肿瘤数目、门静脉癌栓等)之间的关系。结果:免疫组织化学实验结果显示55例原发性肝细胞癌的非癌组织中,TRPV5高表达者37例(67.3%);而在相应的癌组织中,TRPV5高表达者29例(52.7%)。TRPV5的表达水平与临床病理特征中的肿瘤细胞分化程度间差异有统计学意义(P<0.001)。结论:TRPV5在原发性肝细胞癌的非癌组织和癌组织中均有高表达,其高表达与原发性肝细胞癌临床病理特征中的肿瘤细胞分化程度相关,提示TRPV5可能在原发性肝细胞癌的形成和发展过程中起作用。