山豆根急性毒性实验研究

目的 比较山豆根全组分、水提组分、醇提组分对小鼠的急性毒性,为山豆根的临床安全使用提供实验依据.方法 采用经典的急性毒性实验方法测定山豆根全组分的最大耐受量(MTD)及水提组分、醇提组分的小鼠口服半数致死量(LD50),观察其急性毒性症状,记录累积死亡数及小鼠体重变化.结果 山豆根全组分的MTD为36 g·kg-1,相当于人临床日用量(0.1 g·kg-1)的360倍.水提组分、醇提组分的小鼠口服LD50(95％可信限)分别为47.474(39.565 ～56.871)g· kg-1、29.834(28.185 ～31.835)g· kg-1,主要毒性症状是闭眼、精神倦怠、呼吸急促、竖毛.结论 山豆根不同组分急性毒性大小顺序依次是醇提组分＞水提组分＞全组分.     

维药洋甘菊急性毒性实验研究

目的通过小鼠灌胃进行急性毒性试验,确定洋甘菊的安全性。方法小鼠灌胃洋甘菊水提物和醇提物,测定各自半数致死量,并据此测定各自最大耐受量。结果半数致死量未测出,小鼠1 d洋甘菊水提物最大给药量为2.14 g/kg,相当于成人临床日用量的535倍。小鼠1 d洋甘菊醇提物最大给药量为1.7 g/kg,相当于成人临床日用量的425倍。结论洋甘菊毒性较低,在规定剂量下服用是安全的。     

大豆苷元磺酸钠对小鼠的急性毒性研究

目的:考察大豆苷元磺酸钠对小鼠的急性毒性.方法:采用iv和ig的给药方式对小鼠进行急性毒性试验,观察小鼠的中毒表现和死亡情况,计算小鼠的半数致死量(LD50).结果:大豆苷元磺酸钠ig的LD50为1.75 g·kg-1,95%的可信限区间为1.44-2.11 g·kg-1, ig的LD50大于16.0 g·kg-1,耐受量为12.8 g·kg-1,相当于成人临床日用量的115倍.结论:大豆苷元磺酸钠的急性毒性较低.     

矮地茶水提物及醇提物急性毒理学研究

目的：对矮地茶水提物及醇提物的急性毒性进行研究。方法：对矮地茶水提物及醇提物的半数致死量（LD50）进行测定。结果：矮地茶水提物及醇提物对小鼠灌胃给药的LD50分别为115.77±10.31g/kg,95%可信限为105.92～126.54g/kg、94.71±10.13g/kg,95%可信限为85.12～105.38g/kg。结论：经急性毒性研究,可为矮地茶的临床安全用药提供科学依据。     

白饭树水提液的急性毒性研究

目的:研究白饭树水提液的急性毒性。方法:采用小鼠急性毒性实验观察白饭树水提液对小鼠急性毒性半数致死量(LD_(50))的作用。结果:小鼠口服给药可测得LD50值为(138.0±23.3)g/kg,其95%置信区间为(153.21~199.81)g/kg,相当于人临床拟用日剂量的1293倍。结论:白饭树的临床用药在一定剂量范围内,是比较安全的。     

退银汤急性毒性试验

目的:对退银汤进行小鼠灌胃的急性毒性试验,评价其安全性。方法:先进行预试验,采用退银汤灌胃的最大给药剂量800g生药/(kg·d)和最大灌胃体积0.4 m L/10 g体质量小鼠一次性灌胃,无法测出退银汤的半数致死量(LD50)。改为最大耐受量试验,采用退银汤200、400、800 g生药/(kg·d)剂量组分别给予小鼠灌胃,给药后观察14 d,详细记录小鼠的毒性反应和死亡情况。结果:除用药前2 d部分小鼠食欲减退、粪便稀薄外,其它情况均正常,未出现动物死亡,解剖检查内脏器官无异常,体质量、脏器指数与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。小鼠对本品口服最大耐受量(MTD)800 g生药/(kg·d),约相当于成人临床推荐剂量的240倍。结论:退银汤毒性较低,安全性好,为临床应用提供了实验依据。     

生津利咽含片的急性毒性实验

目的：观察生津利咽含片7d内连续最大剂量灌胃给药后小鼠的急性毒性反应及死亡情况。方法：给SPF级昆明种小鼠灌服生津利咽舍片,未测出LD50,故作最大给药量测试。结果：测得最大给药量为120．0g／kg,相当于60妇成人日用量的1446倍。结论：生津利咽含片灌胃给药后,小鼠无急性毒性反应。     

绒毛诃子对小鼠毒性的影响

目的探究对绒毛诃子对小鼠毒性的影响。方法采用14 d急性毒性经典实验方法,单次给药后,观察记录实验期间小鼠的体质量变化、生理状态变化以及死亡情况,检测其生化指标和肝肾脏器指数,计算最小致死量和半数致死量(median lethal dose,LD50)。采用20 d剂量递增蓄积系数法进行小鼠蓄积性毒性实验,每阶段递增剂量给药,观察记录实验期间小鼠的体质量变化、生理状态变化以及死亡情况、检测其相关重要生化指标,对心、肝、脾、肺、肾做病理切片,计算蓄积系数。结果绒毛诃子水煎液半数致死量LD50为18.926 g生药/kg,是70 kg人最大日用量的147.8倍;蓄积系数K>5,为轻度蓄积。结合血清生化结果和病理切片结果,急性毒性和蓄积毒性的毒性靶器官都指向肝脏。结论绒毛诃子水提物的LD50为18.926 g生药/kg,其蓄积毒性为轻度蓄积,毒性表现主要是肝毒性。     

吴茱萸不同组分对胃寒证小鼠镇痛作用及安全范围研究

目的:研究吴茱萸对胃寒证小鼠发挥镇痛作用的治疗指数和安全范围。方法:按小鼠在29~31℃水温中持续游泳5~6 min,致体力消耗殆尽,然后灌服0℃冰水的方法,制备小鼠胃寒证模型,采用经典的小鼠热板法,进行吴茱萸不同组分给药90min后对胃寒证小鼠的镇痛药效研究;采用经典的急性毒性试验方法,进行吴茱萸不同组分对胃寒证小鼠急性致死量试验。用Bliss法,计算各组分的急性毒性试验的LD50和LD5以及发挥镇痛药效的ED50和ED95,求得不同组分发挥镇痛作用的治疗指数(TI),安全系数(SF)。结果:在胃寒证证侯背景下,吴茱萸挥发油对胃寒证小鼠LD50值为2.75 ml/kg,LD5值为2.26 ml/kg;发挥镇痛作用的ED50值为0.38 ml/kg,ED95值为0.84 ml/kg;计算得TI结果为7.239,SF结果为2.693。吴茱萸水提组分无法作出LD50,MLD试验结果按含生药量计算为160.00 g/kg;ED50值为1.23 g/kg,ED95值为3.64 g/kg。结论:吴茱萸水提组分和挥发油组分对胃寒证小鼠均有一定的镇痛作用,并呈现一定的量效关系,且吴茱萸挥发油较水提组分发挥镇痛作用的安全范围窄,安全性低。     

冬凌草醇提物腹腔注射给药急性毒性试验

目的:研究冬凌草醇提物单次腹腔注射给药的急性毒性。方法:按Bliss法设计试验,对小鼠进行单次腹腔注射,观察14 d内小鼠的毒性反应和死亡情况,以小鼠急性死亡率为指标,测定冬凌草醇提物对小鼠半数致死量(LD50)和LD50的95%的可信限。结果:冬凌草醇提物单次腹腔注射给药的LD50为148.71μg/g,LD50的95%的可信限为130.56~169.47μg/g;死亡小鼠心、肝、肾、肺、脑、脾、胸腺等重要器官无明显异常发现,部分动物十二指肠充血。结论:冬凌草醇提物具有一定的毒性。     

扶芳藤益心方、益心方及扶芳藤对小鼠急性毒性影响试验

目的:观察扶芳藤益心方、益心方及扶芳藤灌胃的急性毒性反应。方法:将80只小鼠分为扶芳藤益心方组、益心方组、扶芳藤组、正常对照组,每组20只,雌雄各半。扶芳藤益心方组给予2.78g/mL扶芳藤益心方醇提物药液;益心方给予1.79g/mL益心方醇提物药液;扶芳藤组给予3.07g/mL扶芳藤醇提物药液;正常对照组给予蒸馏水。依40mL/kg的给药量(最大给药量)灌胃给药,对小鼠进行一次性灌胃给药的急性毒性试验。观察小鼠异常或不良反应、死亡及主要脏器异常病变。结果:扶芳藤益心方组及扶芳藤组小鼠给药后出现静伏少动、腹式呼吸症状,给药5h后上述症状消失。余2组未见其他异常或不良反应。各组均无小鼠死亡,14d后处死解剖未见主要脏器异常病变。结论:扶芳藤益心方醇提物小鼠一次性灌胃的最大给药量为111.2g/kg,相当于拟临床人用药的115倍,急性毒性小,使用较安全;益心方醇提物小鼠一次性灌胃的最大给药量为71.6g/kg,相当于拟临床日用剂量153倍,急性毒性小,使用较安全;扶芳藤醇提物小鼠一次性灌胃的最大给药量为122.8g/kg,相当于拟临床人用药的246倍,急性毒性小,使用较安全。     

啤酒花提取物的急性毒性实验研究

目的:通过小鼠急性毒性试验,探究啤酒花提取物的安全性。方法:通过半数致死量试验和最大给药量试验确定啤酒花提取物给药剂量。半数致死量试验:给药剂量分别为1.59 g/kg、2.28 g/kg、3.23 g/kg、4.59 g/kg、6.57 g/kg,组间剂量比为1∶1.4。灌胃给药2次/d,给药间隔6 h,连续观察7 d,记录动物死亡情况。最大给药量试验:给药剂量为6.57 g/kg,24 h内给药2次,连续观察14 d后进行大体解剖学检查,观察动物器官有无病理变化,测定脏器质量并计算脏器系数。结果:半数致死量试验结果显示,给药后小鼠未死亡,无法测出LD50,最大给药量试验结果显示,小鼠未死亡,剖检的器官无明显异常。雌雄给药组脏器系数和体质量与空白组比较,差异无统计学意义(P0.05)。小鼠最大给药量13.14 g/kg折合生药为52.56 g/kg。结论:啤酒花提取物安全性良好,小鼠最大给药量相当于临床体重为70 kg的人日用量的30倍。     

南赤瓟不同提取物急性毒性实验研究

目的以南赤瓟不同提取物对小鼠灌胃,观察小鼠死亡情况及相关指标的变化情况来评价其安全性。方法半数致死量实验分别以南赤瓟水提物和醇提物不同浓度的饱和药液对小鼠灌胃,观察7 d未见小鼠死亡,无法测出半数致死量,进行最大耐受量实验。实验小鼠以南赤瓟水提物和醇提物最大混悬浓度和可承受的最大体积1 d内灌胃2次,连续观察7 d,每天记录小鼠的一般状况、体重、进食量。7 d后处死动物,测定小鼠的血液和生化指标,脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸/卵巢等主要脏器指数,观察解剖学及病理组织学改变情况。结果 7 d内小鼠活动正常,无1只小鼠死亡。南赤瓟水提物和醇提物组小鼠脏器指数与空白对照比较无显著性差异(P>0.05);血液学及血液生化指标与空白对照组比较亦无显著性差异(P>0.05)。实验小鼠灌胃南赤瓟水提物和醇提物的最大耐受量分别为229.6 g(生药)/kg和292.0 g(生药)/kg,相当于成人临床日用量的382.7和486.7倍。结论南赤瓟提取物无明显毒性,临床常用量是安全可行的。     

番茄叶醇提物急性毒性及其抗氧化应激损伤研究

目的:探讨番茄叶醇提物的急性毒性及其对脂多糖(LPS)诱导急性炎症致氧化应激损伤大鼠的保护作用。方法:急性毒性试验是采用经口途径给予番茄叶醇提物,测定小鼠的半数致死量(LD50),并观察急性中毒表现。50只SD大鼠分为正常组、模型组与番茄叶醇提物6.54g/kg、3.27g/kg和2.18g/kg给药组,灌胃给药10 d。腹腔注射LPS复制急性炎症模型,以酶联免疫吸附剂法(ELISA)测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)和超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平。结果:番茄叶醇提物单次灌胃给药的LD50为65.39g/kg。番茄叶醇提物可明显提高急性炎症大鼠血清SOD、GSHpx水平,并显著降低Hs-CRP水平。结论:番茄叶醇提物可拮抗LPS引起的急性炎症的氧化应激损伤。     

野棉花醇提物镇痛抗炎止泻及安全性实验研究

目的观察野棉花醇提物的镇痛、抗炎、止泻作用及急性毒性研究。方法采用小鼠醋酸扭体法、小鼠二甲苯耳廓肿胀、小鼠肠推进实验,以及急性毒性试验。结果野棉花醇提物能减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数,降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度,可显著抑制墨汁在小鼠小肠的推进运动。野棉花醇提物24h内小鼠灌胃给药最小致死量为16.00 g/kg.bw(相当于生药101.91 g/kg.bw),死亡率为10%;最大耐受量为13.60 g/kg.bw(相当于生药86.62 g/kg.bw),死亡率为0%。结论提示野棉花醇提物具有明显的镇痛、抗炎、止泻作用,且具有一定毒性。     

飞龙掌血醇提物药理作用研究及急性毒性试验

目的观察飞龙掌血醇提物的药理作用及急性毒性研究。方法采用小鼠醋酸扭体法、小鼠二甲苯耳廓肿胀、小鼠剪尾法及玻片法止血实验,以及急性毒性试验。结果飞龙掌血醇提物能减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数,降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度,促进小鼠凝血时间,但不能促进小鼠剪尾止血时间。飞龙掌血醇提物最小致死量为10.56 g/kg.bw(相当于生药245.58 g/kg.bw),死亡率为10%。最大耐受量为9.50 g/kg.bw(相当于生药220.93 g/kg.bw),死亡率为0%。结论提示飞龙掌血醇提物具有明显的镇痛、抗炎、止血作用,且具有一定毒性。     

山银花、金银花微毒测试(Microtox)与安全性研究

目的:运用小鼠急性毒性试验和基于Microtox(微毒)技术的生物综合毒性评价技术对比研究金银花醇提物和山银花醇提物的毒性大小,探索Microtox技术应用于中药毒性快速评价的可行性。方法:小鼠一次性灌胃给予不同浓度的金银花醇提物、山银花醇提物,观察并记录小鼠的毒性反应及死亡情况,计算小鼠的半数致死量(LD50);利用Microtox技术测定金银花醇提物、山银花醇提物对发光菌发光强度抑制率,计算发光细菌半数抑制浓度(IC50),将2种毒性评价方法的结果进行比较。结果:小鼠灌胃金银花醇提物和山银花醇提物的半数致死量(LD50)值分别为81.29 g生药/kg、91.0 g生药/kg。采用生物综合毒性评价技术测得对发光细菌的半数抑制率分别为0.001 3 g生药/mL、0.002 2 g生药/mL。结论:应用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性评价测试金银花提取物和山银花提取物,2种评价结果具有一定的一致性,将Microtox技术用于金银花提取物和山银花提取物毒性的快速评价具有一定的可行性,但2种毒性评价方法的相关程度还有待扩大样本量进一步研究。     

不同乙醇提取工艺对山豆根急性毒性的影响

目的:比较不同乙醇提取工艺对山豆根急性毒性的影响。方法:分别制备山豆根乙醇热回流和渗漉提取液,采用经典急性毒性试验方法进行急性毒性比较研究,记录其毒性症状谱、累积死亡数和小鼠体重变化,用Bliss法分别计算半数致死量(LD50)及其95%可信度。结果:小鼠口服山豆根乙醇热回流液和渗漉液的LD50和95%可信限分别是27.135(24.869～29.622 g·kg-1)和13.399(12.016～14.899 g·kg-1),分别相当于人日用量的316.6倍和156.3倍,主要毒性症状谱为多动、烦躁、间歇性抽搐、呼吸急促等,最后因呼吸衰竭而死亡,成活动物体重与空白对照组相比有差异,药后7 d差异消失。结论:山豆根乙醇渗漉液的毒性大于热回流液,说明乙醇提取温度和浓度是影响山豆根急性毒性结果表达的关键因素,尤以温度为显著。     

透脓散醇提物急性毒性实验研究

目的探讨透脓散醇提物对小鼠的急性毒性反应。方法先进行预实验,取12只SPF级昆明种小鼠(雌雄各半),随机分为3组,即透脓散醇提物高、中、低剂量组,每组各4只,分别予透脓散醇提物1.00、0.75、0.50 g/m L浓度药液0.04 m L/只,每日2次灌胃给药,连续观察5 d,拟找出100%致死量(LD100)、最大全不致死量(LD0)和相应的剂量组间距r值。另取小鼠40只(雌雄各半),随机分为2组,即实验组及对照组,每组各20只,进行最大给药量实验。实验组小鼠予高浓度透脓散醇提物(1.00 g/m L)0.04 m L,对照组予0.9%氯化钠注射液0.04 m L/只,均每日2次灌胃,连续14 d。给药期间每隔2 d测实验组及对照组小鼠体质量,记录给药后2组小鼠活动、饮食情况、精神状态、不良反应情况及死亡数量、死亡时间。末次给药后测定小鼠肝、肾功能变化,然后2组小鼠全部脱颈处死、解剖,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑等各脏器有无异常。结果预实验期间透脓散醇提物高、中、低剂量组小鼠生命状况良好,无死亡现象,无法测出该药的半数致死量(LD50)。最大给药量实验观察期14 d内,实验组及对照组小鼠毛色、饮食、粪便、活动均未见异常,肝、肾功能指标正常,未见任何中毒表现,无死亡,尸检各脏器无异常。结论小鼠对透脓散醇提物的最大耐受量为40 g/kg,该量为临床用量0.625 g/kg的64倍,可以认为临床用药安全。     

易喘平胶囊的急性毒性实验研究

目的:观察易喘平胶囊一日内连续最大剂量灌胃给予小鼠后,所产生的急性毒性反应及死亡情况。方法:给ICR小鼠灌服易喘平胶囊,未测出LD 50,故作最大给药量测试。测得最大给药量为32.0g/kg,相当于60kg成人日用量的640倍。结论:易喘平胶囊灌胃给予小鼠无急性毒性作用。