血管内皮生长因子其家族与基因治疗

血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)在 80年代早期被Ｄａｏｒａｋ[1,2 ] 及其同事发现 ,能够引起血管内液渗漏 ,所以又将其命名为血管通透因子 (ＶａｓｃｕｌａｒＰｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ ,ＶＰＦ) ,随后的 80年代后期 ,几个研究机构发现ＶＰＦ具有刺激血管内皮细胞增殖的作用 ,是一种潜在血管生成因子 ,又将其命名为ＶＥＧＦ。是迄今所发现最强的一种血管生成因子。ＶＥＧＦ的 5种形式一、ＶＥＧＦ是一种糖蛋白 ,分子量为 34～ 46ＫＤ ,为同二聚体分子。由于其ｍＲ…     

Ѫ����Ƥ����������󳦰�����ת�ơ�Ԥ��Ĺ�ϵ

近年有关ＶＥＧＦ的研究进展迅速 ,发现其在肿瘤的发生发展中起着极其重要的作用。肿瘤的新生血管形成 ,不仅为肿瘤的增长提供营养和气体交换 ,而且也是肿瘤细胞浸润、转移的直接途径。肿瘤血管的启动是由肿瘤细胞分泌的促内皮细胞增殖和迁移的多种血管生长因子所诱发 ,诸如ＶＥＧＦ、碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ｂＦＧＦ)、转化生长因子α(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒα ,ＴＧＦα)、血小板衍生因子 (ｐｌａｔｅｌｅｔ-ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏ…     

VEGF、VEGFR与皮肤肿瘤的研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ) [1] ,又称为血管渗透性因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃ ｔｏｒ) [2 ] ,和血管增殖因子 (ｖａｓｃｕｌｏｔｒｏｐｉｎ) [3] 。至 2 0世纪 80年代末 ,ＶＥＧＦ被确认为有提高血管通透性和内皮细胞的最有效有丝分裂原[1] ,此后又有多种生长因子被确认与血管生长有关。然而正如 2 0 0 0年ＮＡＴＵＲＥ杂志著文认为[4 ] :“迄今为止 ,只有ＶＥＧＦ被确认具有高度特异 ,及有效的促新生血管形成作用”。而目前关于ＶＥＧＦ的…     

血管内皮细胞生长因子用于基因治疗的进展

血管内皮细胞生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)又名血管通透性因子(ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ,ＶＰＦ),目前已阐明其在生理及病理血管再生中起关键性作用[1]。由于血管再生不仅是组织器官再生的基础,而且也是参与许多疾病诸如肿瘤、类风湿性关节炎、视网膜等疾病的发病机制之一,因而促进或抑制血管内皮细胞生长因子的表达进而以用来治疗各种疾病已越来越受到重视。一、血管内皮细胞生长因子及其受体特点1.血管内皮细胞生长因子特点:血管内皮细胞生长因子(Ｖ…     

血管内皮生长因子在乳腺癌组织中表达的特点

血管内皮生长因子 (ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是主要的肿瘤血管形成调节因子。ＶＥＧＦｍＲＮＡ含 4种异构体 (ＶＥＧＦ12 1、ＶＥＧＦ165、ＶＥＧＦ189、ＶＥＧＦ2 0 6) ,蛋白质为 46Ｋｄａ ,ＶＥＧＦ诱导血管生成后肿瘤易发生转移 ,患者预后不良 ,较少注意ＶＥＧＦ与肿瘤病理特征的联系。本研究以乳腺癌为模型 ,探讨ＶＥＧＦ表达与肿瘤生物学行为的关系。资料和方法1.标本来源 :连续收集我院普外科 1996年 12月至 1997年 6月的Ⅰ～Ⅳ期乳腺导管癌手术标本 30例 ,切取癌组织和癌旁组织各 …     

血管新生与骨肿瘤发生及其治疗的分子机制

血管新生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是指活体组织在已存在的微血管床上芽生 (ｓｐｒｏｕｔ ｉｎｇ)出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。这是体内最为基本和重要的生理过程 ,也是维持机体稳定与完整性及组织和器官功能的重要方式。对血管新生的重要性的认识始于 2 0世纪 70年代初Ｆｏｌｋｍａｎ教授对肿瘤的研究。近年来 ,人们对血管新生调控因子如血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)家族、成纤维细胞生长因子 (ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＦＧＦ)…     

血管内皮生长因子与骨的形成及修复

血管内皮生长因子ｖａｓｃｕｌａｒｅｎ-ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ作为一种人属二聚蛋白信号肽,其多功能细胞素作用贯穿于人类生殖、发育、组织再生和修复以及肿瘤发生等生理、病理过程。我们通过对ＶＥＧＦ及其受体与成骨细胞、血管内皮细胞、骨     

血清血管内皮生长因子与肿瘤

肿瘤血管形成在实体肿瘤生长及转移过程中起重要作用。肿瘤血管形成是生长刺激因子 (如ＶＥＧＦ ,ｂＦＧＦ)与抑制因子 (ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ ,ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ)相互作用的结果。测定肿瘤组织血管密度、ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ表达、血清或尿液中ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ浓度 ,有望成为判定肿瘤病期进展、转移及预后新的敏感指标[1] 。实体肿瘤生长在直径 >1ｍｍ时必须有ＶＥＧＦ等参与下的血管形成并网络化。目前 ,文献报道肿瘤组织ＶＥＧＦ、血管计数是肿瘤病期进展及预后的标志。血清ＶＥＧＦ(Ｓ ＶＥＧＦ)来源于肿瘤细胞。有资料报道Ｓ …     

碱性成纤维细胞生长因子与脊髓损伤

脊髓损伤 (ｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ ,ＳＣＩ)是临床上常见的疾病 ,且致瘫率高 ,严重地危及人类健康。脊髓损伤与很多生长因子有关。研究表明 ,碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ｂＦＧＦ)的生物学作用极其广泛 ,它在胚胎发育、血管生成、促进创伤愈合与组织修复、促进组织再生及神经系统生长发育等许多方面发挥着重要的生物学调节作用[1] 。现有关ｂＦＧＦ的研究不断深入 ,并取得令人鼓舞的成果。本文就ｂＦＧＦ在脊髓中的表达及ｂＦＧＦ对脊髓损伤的作用等方面的研究近况作一…     

血管内皮细胞生长因子及肿瘤血管生成

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ），又名血管通透性因子（ＶＰＦ），是一高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素，是目前发现的重要的肿瘤血管生成因子之一，其受体ＫＤＲ、ｆｌｔ具有酪氨酸激酶特征。ＶＥＧＦ的研究发现对阐明肿瘤血管生成机制有重要意义，为抗肿瘤生长及转移开辟了新途径。     

肝门部胆管癌组织内血管形成与细胞凋亡相关性的研究

目的　研究肝门部胆管癌中细胞凋亡和血管形成的相互关系。方法　采用原位末端标记技术和抗因子Ⅷ的抗体分别检测肝门部胆管癌细胞凋亡指数和瘤内微血管的密度,同时用免疫组化法检测血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ） 和胆管癌细胞凋亡调控基因ｂｃｌ２ 的表达。结果　肝门部胆管癌组织ＶＥＧＦ阳性表达率５５－５６％ （２０／３６）,ＶＥＧＦ阳性表达与ＭＶＤ呈正相关（Ｐ＜ ０－０１） 。高血管组的ｂｃｌ２ 阳性表达明显高于低血管组（ Ｐ＜ ０－０５）,而低血管组的细胞凋亡指数高于高血管组（ Ｐ＜０－０１）。ｂｃｌ２ 表达丰富的区域,ＶＥＧＦ的表达率高。结论　肝门部胆管癌血管形成影响细胞凋亡的敏感性和发生率。     

血小板衍化生长因子的基因治疗进展

血小板衍化生长因子 (ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃ ｔｏｒ,ＰＤＧＦ)是较早被人们认识的一种多肽生长因子 ,最早由Ｂａｌｋ在实验中偶然发现 ,由Ｒｏｓｓ和Ｋｃｈｌｅｒ等证实。ＰＤＧＦ与创伤修复有十分密切的关系 ,直接或间接地参与炎症反应、细胞增殖等修复的全过程。对ＰＤＧＦ的研究已有二十余年 ,大致可分 3个阶段 :第 1阶段 :1974～ 1985年 ,发现并基本弄清ＰＤＧＦ及其受体的结构、性质及作用机制。第 2阶段1986～ 1992年 ,研究提纯或重组ＰＤＧＦ在急慢性、正常和病理性创面的应用。第 3阶段 :1993年以后 ,…     

血管内皮生长因子基因治疗与组织缺血损伤修复

组织缺血损伤在整形外科中目前仍是一个重要的问题。缺血的原因通常归结于组织的动脉供血不足 ,静脉回流不畅 ,或两者共同作用的结果。现在已发现能诱导新血管形成和改善组织缺血状态的许多血管生长因子中 ,血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＶＥＧＦ)是作用最强、特异性最高的因子 ,它作用的受体仅发现在内皮细胞上。研究ＶＥＧＦ基因治疗在组织缺血损伤修复中的作用 ,对促进整形外科的发展有着重要意义。1　ＶＥＧＦ的生物学特性　1.1　ＶＥＧＦ的基因结构和同种异形体　利用聚合酶链反…     

胆囊癌血管生成与细胞凋亡、增殖的相关性

本研究通过观察胆囊肿瘤组织中的微血管密度(ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ)、血管内皮细胞生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)及细胞增殖(ＰＣＮＡ)指数/细胞凋亡指数,探讨血管生成对胆囊癌细胞凋亡和增殖的调控作用。一、资料与方法1.临床资料:收集同济医院外科1986年9月～1992年6月手术切除的52例胆囊肿瘤标本,其中胆囊腺瘤16例。胆囊癌36例,男14例,女22例,年龄42～73岁,中位年龄554岁;管状腺癌18例,乳头状腺癌15例,未分化癌2例,粘液癌1例;分化程度:高分化26例,中分化2…     

肝细胞肝癌中血管内皮生长因子及其受体表达的意义及p5 …

目的 探讨ＶＥＧＦ及其受体ＫＤＲ在肝细胞肝癌（ＨＣＣ）的血管生成、生长及转移中的作用及Ｐ５３、ｒａｓ对ＶＥＧＦ表达的调控。方法 用免疫组织化学、原位杂交图像分析的方法研究肝细胞肝癌４５例、肝硬化２１例及正常肝８例的石蜡标本切片，从而探讨ＶＥＧＦ、ＫＤ直癌病理学特点的关系及Ｐ５３、ｒａｓ对其表达的影响。结果 肝癌组中ＶＥＧＦ的表达明显闹于肝硬化组和正常肝组，３组的表达率分别为６４％（２９／４５）、１     

生长因子在骨折愈合中的作用

本文就血小板衍化生长因子（ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＰＤＧＦ）、β转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａ,ＴＧＦ－β）、骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅ...     

人血管内皮细胞生长因子的cDNA克隆及其在兔成骨细胞中的表达

目的 获得人ＶＥＧＦ１６５ ｃＤＮＡ并构建其真核表达载体,探讨应用血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）基因治疗骨科各种疾患的可行性。方法 采用巢式（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ,ＰＣＲ）技术。从ＨＬ６０细胞中扩增出人血管内皮生长因子（ｈＶＥＧＦ１６５）ｃＤＮＡ,并将这一ｃＤＮＡ克隆至ｐｃＤＮＡ３真核表达载体上,     

骨折愈合过程中血管内皮细胞生长因子表达的实验研究

目的 观察骨折愈合过程中骨痂组织内血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）的表达,进一步探讨ＶＥＧＦ对骨折愈合的影响。方法 采用免疫组织化学方法愈合的不同阶段,骨痂组织内表达ＶＥＧＦ的细胞来源不同,同时表达程度也存在差异。结论 骨折愈合的不同时期,骨痂组织内间充质细胞、软骨细胞、成骨细胞等出现程度不同的ＶＥＧＦ表达,表明ＶＥＧＦ参与调节     

良、恶性乳腺肿瘤新生血管形成活性的研究

应用免疫组织化学方法检测乳腺良、恶性肿瘤中微血管密度 (ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ)和ＶＥＧＦ(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)表达情况 ,评价ＭＶＤ及ＶＥＧＦ与乳腺癌的临床病理特征的关系及对预后判断的价值。资料与方法1.一般资料 :1989～ 1991年间于我院住院经手术治疗 ,病理证实为乳腺癌的女性患者 74例 ,年龄 33～ 6 4岁 ,平均 47岁 ;腋淋巴结阴性者 31例 ,阳性 43例 ;肿瘤最大径≤ 5ｃｍ者43例 ,>5ｃｍ者 31例 ;组织学分级Ⅰ级 10例 ,Ⅱ级 12例 ,Ⅲ级 5 2例 ;雌激…     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其与血管生成和细胞增殖的关系

目的 探讨血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其与血管生成、细胞增殖关系。方法 应用免疫组织化学方法检测５０例胃癌标本的ＶＥＧＦ表达情况。结果 ＶＥＧＦ表达与胃癌转移及术后早期复发有关。淋巴结转移组和无转移组ＶＥＧＦ阳性率分别为７０．５９％和３１．２５％,两组差异有极显著性。肿瘤浸润达浆腊和未达浆膜组ＶＥＧＰ阳性率分别为６５．８０％及３３．３３％,差异有显著性。结论检测ＶＥＧＦ表达可作为胃癌的预后指标