巴马小型香猪口服洛伐他汀的药代动力学研究

目的建立巴马小型香猪的药物代谢研究模型,了解巴马小型香猪机体对药物的作用。方法选择抗动脉粥样硬化的HMG-CoA还原酶抑制剂型药物洛伐他汀(LV)为模型药,给6月龄雄性巴马小型香猪二组共8头,单剂量(6.0 mg/kg,2.4 mg/kg)灌胃,采用RP-HPLC法检测LV的血药浓度,并计算药代动力学参数。结果LV在巴马小型香猪的处置符合一室开放模型;Tmax分别为(2.54±0.18),(2.82±0.44)h;T1/2α分别为(1.53±0.05),(1.52±0.44)h;T1/2β分别为(2.04±0.32),(2.77±0.89);Cmax分别为(28.86±3.76),(10.93±1.77)ng/mL;AUC分别为(202.76±41.98)和(104.86±16.44)(ng/mL)×h。结论LV在巴马小型香猪的吸收速度约为正常人的0.5倍,消除速度为正常人的1.5~2倍,但整个代谢过程类似正常人,均属一室开放模型,提示巴马小型香猪可作为心血管系统药物LV药代研究的良好模型。     

洛伐他汀在巴马香猪体内的绝对生物利用度

遗传学控制在非人灵长类动物人工繁殖种群诸多管理环节具有至关重要的作用。本文紧密围绕遗传学控制的目标,从非人灵长类动物家系建立、家系确认,数量遗传性状及遗传多态性检测等方面综述了遗传学控制的实施要素。对非人灵长类动物种群实行遗传学控制,对于维持种群的遗传多样性,提高动物长期的生存力和繁殖率,满足医学生物学实验需要具有现实意义。     

神经生长因子在小鼠体内的动力学、组织分布和排泄实验

目的：研究神经生长因子（NGF）在小鼠体内的动力学、组织分布和排泄情况。方法：采用核素标记结合电泳法测定小鼠肌注^125I-NGF后不同时间体液及组织中NGF含量。结果：肌注后血浆药-时曲线符合二室分布模型。消除半衰期（t1/28)为3.1h,分布半衰期（t1/2ka)为5min,最高吸收峰时间为25min,AUC为72.4mg.kg^-1.h^-1。甲状腺、血浆、颌下腺、颈上神经节、肾上腺素和肾脏中药物浓度较高。结论：NGF在体内分布广,组织内含量高,主要通过尿液排泄。     

~3H-光卟啉在正常小鼠和荷瘤小鼠体内分布和排泄研究

正常小鼠静脉注射国产光卟啉后血中放射性快速降低。快、慢两项生物半衰期分别为2.8分钟和980分钟。药物在正常小鼠体内分布高峰值依次为肝、肾、肺、肠、皮、脾、心、骨、胃、脑和肌肉。在荷Lewis肺癌小鼠体内分布高峰值依次为肝、肺、肾、脾、瘤、肠、心、卵、胃、皮、肌肉、骨和脑。给药后72小时瘤组织含量为肌肉的8.4倍,为皮肤的4倍。粪尿是排泄的主要途径。     

土贝母甙甲在动物体内的吸收,分布,代谢和排泄

土贝母甙甲是从土贝母块茎中分离出来的，具有强抗癌和抗促癌活性的巨环三萜皂甙。本文研究其在动物体内吸收、分布、代谢和排泄的特点。     

巴马香猪、人和大鼠洛伐他汀体外代谢的比较

目的：体外研究巴马香猪、人和大鼠肝微粒体中洛伐他汀代谢的酶动力学差异，并用人体肝微粒体细胞色素P4503A（CYP3A）酶特异性抑制剂酮康唑（KCZ）进行抑制，观察抑制活性反应的差异，评估巴马香猪作为人体CYP3A酶代谢药物研究实验动物模型的可行性。方法：制备巴马香猪、人和大鼠的肝微粒体，构建肝微粒体与洛伐他汀的反应体系以及抑制剂抑制反应体系。利用RP—HPLC测定洛伐他汀代谢的变化，并对其相应活性值进行比较。结果：巴马香猪肝微粒体代谢洛伐他汀的酶动力学变化比大鼠更为与人体相似。人体CYP3A特异性抑制剂均可以显著抑制三者的代谢，但是巴马香猪代谢速率下降程度与人体接近。结论：巴马香猪与大鼠相比，更适用于作为人CYP3A酶代谢的相关药物研究的良好动物模型。     

不同限饲水平下巴马香猪血液生理、生化指标的比较

目的 测定不同限饲水平下巴马香猪重要血液生理、生化指标,探讨限饲对血液生理生化指标的影响.方法 将336头断奶巴马香猪根据不同限饲水平按完全随机法分为对照组、80％日粮组和50％日粮组,每组112头,在60日龄和90日龄前腔静脉采集血液样本,对重要的10项血液生理指标和7项血液生化指标进行测定,统计不同限饲水平下指标的差异.结果 血液生化指标中ALT、TP、UREA和CREA指标值随着限饲水平的上升而上升;而TCHOL和GLU指标值随着限饲水平的上升而下降(P＜0.05).血液生理指标中RBC、HGB、HCT、MCH和MCHC指标含量随着限饲水平的上升而上升;而PLT、MCV、RDW-SD和RDW-CV指标含量随着限饲水平的上升而下降(P＜0.05).结论 巴马香猪在3个限饲水平下,血液生理、生化指标存在明显差异;按80％日粮限饲的巴马香猪更能获得稳定标准的巴马香猪血液生理、生化指标.     

氚标记黄腐酸在小鼠体内的吸收、分布、排泄的研究

黄腐酸是一种水溶性较好,分子量较小的腐植酸。它具有抗肿瘤及免疫兴奋作用,给小鼠经口灌胃~3H-黄腐酸后15分钟,血中即可测到放射性,4小时达高峰,72小时后血中仍可测到少量放射性。腹腔注射~3H-黄腐酸后,肾、肝、血及骨组织中放射性最高,脾、肠、胃、肺、肌、胸腺及脑组织中依次减少;经口灌胃后,放射性在胃、肾、血、肝组织中最高,肠、心、脾、肺、胃、肌、胸腺及脑组织中依次减少。腹腔注射后,24小时内自尿及粪分别外排34.2%及24.2%,口服后分别从尿及粪排泄13%及62%。     

~3H-DL-四氢巴马汀在大鼠体内的分布和排泄

本文用~3H-DL-四氢巴马汀作示踪剂,研究了四氢巴马汀在大鼠体内的分布和排泄。实验结果表明,静注给药后,药物广泛分布于肾、肝、肺、心和脑组织中。而且脑组织内的放射性活性高于血液,证明此药可以透过血脑屏障。药物通过尿和粪便排泄,给药后136h,经尿排出的放射性活性为给药量的70%,而从粪便中排出的放射性活性则为15%。     

钷在机体内的生物转运动力学研究 Ⅱ.钷在体内分布、滞留与排泄的动力学

研究了钷在大鼠体内分布、滞留与排泄的动力学。结果表明,吸收的钷主要沉积在骨骼中,其次是肝、肾、脾和肺。钷在全身和重要沉积器官中的滞留分数随时间变化,均可用两项指数函数描述,给肺部直接注入钷,肺钷滞留函数可用单项指数函数表示。体内钷可经尿和粪排除。开始以尿排除为主,嗣后以粪排除为主。经尿排除钷的分数随时间变化,可用两项指数函数描述;经粪尿共同排除钷的分数随时间变化,可用幂函数描述。     

制备广西巴马小型猪无气管插管模型麻醉用药的比较

目的 比较地西泮或咪达唑仑联合氯胺酮对广西巴马小型猪无气管插管模型麻醉效果及安全性.方法 将20头广西巴马小型猪随机分为地西泮组和咪达唑仑组各10头.地西泮组采用地西泮10 mg和氯胺酮0.1 g诱导麻醉,地西泮0.45 mg·kg-1·h-1、氯胺酮4.5 mg·kg-1·h-1静脉输入维持麻醉.咪达唑仑组采用咪达唑...     

封闭群小型猪遗传结构的RFLP分析

目的 应用RFIP分析的方法研究两种封闭群小型猪广西巴马小型猪和贵州小型猪的遗传背景。方法 采用ECL核酸直接标记和检测系统，以HRP标记JL-02多位点小卫星探针，对广西巴马小型猪和贵州小型猪基因组DNA的HInfⅠ或HaeⅢ酶切DNA片段进行Southern杂交，以化学发光法进行检测，获得了清晰可辨的、具有高度多态性的DNA指纹图。结果 广西巴马小型猪〉2Kb的HInfⅠ和HaeⅢ酶切DNA指纹图带数为11．7和24．5；贵州小型猪〉2Kb的HInfⅠ和HaeⅢ酶切DNA指纹图带数则为15．8和17．6。另外，广西巴马小型猪HInfⅠ和HaeⅢ酶切产生的不同个体DNA指纹的相似系数分别为0.544-0．07和0．554-0．08；而贵州小型猪则分别为0．534-0．04和0．534-0．07。结论 该探针适用于这两种猪的砒IP分析，不同酶切产生的DNA指纹图带数不同，但不同个体间相似系数的分析结果一致。同时说明这两种猪具有相当程度的种质均质性，符合封闭群动物的要求。     

广西巴马小型猪和贵州小型香猪的DNA指纹分析

目的　应用DNA指纹分析的方法研究广西巴马小型猪和贵州小型猪的遗传背景。方法　采用ECL核酸直接标记和检测系统 ,以HRP标记JL 0 2多位点小卫星探针 ,对广西巴马小型猪和贵州小型猪基因组DNA的HinfⅠ或HaeⅢ酶切DNA片段进行Southern杂交 ,以化学发光法进行检测 ,获得了清晰可辨的、具有高度多态性的DNA指纹图。结果　广西巴马小型猪大于 2kb的HinfⅠ和HaeⅢ酶切DNA指纹图带数为 11 7和 2 4 5 ;贵州小型猪大于 2kb的HinfⅠ和HaeⅢ酶切DNA指纹图带数则为 15 8和 17 6。另外 ,广西巴马小型猪HinfⅠ和HaeⅢ酶切产生的不同个体DNA指纹的相似系数分别为 0 5 4± 0 0 7和 0 5 5± 0 0 8;而贵州小型猪则分别为 0 5 3± 0 0 4和 0 5 3± 0 0 7。结论　该探针适用于这两种猪的DNA指纹分析 ,不同酶切产生的DNA指纹图带数不同 ,但不同个体间相似系数的分析结果一致。同时说明这两种猪具有相当程度的种质均质性 ,符合封闭群动物的要求     

巴马香猪多次灌胃洛伐他汀的药动学研究

目的 探讨巴马香猪多次灌胃洛伐他汀后体内药代动力学特征. 方法 5头雄性巴马香猪,连续7 d清晨空腹灌胃洛伐他汀2.4 ms/(kg·d),采用RP-HPLC法测定其血药浓度后,并计算药动学参数. 结果 巴马香猪连续灌胃洛伐他汀2.4 mg/(kg·d),给药第4,5,6天的谷浓度低于检测下限.第1天和第7天的药代动力学参数Tmax分别为(3.02±0.24),(2.87±0.26)h;Cmax分别为(11.04±0.67),(12.95±0.87)ng/ml;T1/2α分别为(2.79±0.15),(2.13±0.21)h;T1/2β分别为(2.93±0.27),(3.45±0.75)h;AUC分别为(94.57±14.23),(109.53±13.29)ng·h/ml;CL/F分别为(0.025±0.007),(0.022±0.005)ml/min均无统计学差异(P>0.05). 结论 巴马香猪多次灌胃洛伐他汀,药代动力学特点不改变,连续给药无蓄积,与洛伐他汀在人体的药代动力学特点相近,提示巴马香猪可作为洛伐他汀药代研究的良好模型,同时为药物代谢动力学的研究提供新的实验动物品种.     

广西巴马小型猪体外循环建立

目的探讨广西巴马小型猪体外循环建立的方法。方法选用小型猪12头,随机分为两组（n=6）。实验组：在心包外过上腔静脉和下腔静脉的阻断带建立体外循环;对照组：在心包内过上腔静脉和下腔静脉的阻断带建立体外循环。结果两组建立体外循环所需的时间比较有统计学差异（P〈0.05）,实验组所用的时间短;两组的成功率比较无统计学差异。结论改进的广西巴马小型猪体外循环建立方法所需的时间更短,是一种更快捷和安全的方法。     

SPF巴马小型猪的培育及应用

利用我国自有资源巴马小型猪群,完成了疫病净化,建立了无特定病原体巴马小型猪实验猪群。制定了饲育标准、实验猪遗传学检测标准和微生物质量控制技术标准,制订了黑龙江省地方标准《无特定病原体猪微生物学监测技术规范》,对建立的猪群进行了遗传学和微生物质量控制。建立了猪瘟病毒(CSFV)和高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染巴马小型猪感染模型。扩增了巴马小型猪重要细胞因子及固有免疫相关的重要分子,从分子水平进一步证明巴马小型猪可以代替家猪进行猪病感染实验。目前建立的猪群已广泛应用在猪瘟病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪传染性胃肠炎病毒、猪圆环病毒等猪重要疫病防控及致病机理的研究,实现了共享利用。本项目的完成解决了实验用猪瓶颈问题,提升了动物疫病研究水平,提供了新型实验动物,实现了优质种质资源共享利用,加速了生命科学研究和生物制品产业发展,推动了农业实验动物的行业进步。