热原和细菌内毒素检查研究进展

热原检查是保证药品安全的重要检验项目之一,自1923年Seibert提出用家兔检测热原方法,1942年美国药典首先将家兔法作为药品的热原检查之后,为保障药品质量和用药安全发挥了重要作用。但随着社会的进步、科技的发展,制药工业飞速前进,新药品种不断增加,临床用药要求越来越高,家兔法局限性日益突出。1968年,美国学者Levin和Bang建立了鲎试剂内毒素检查法,     

细菌内毒素检测方法的研究进展

<正>19世纪,Pfeiffer首先提出“内毒素”一词,是指革兰阴性细菌培养滤液中具有生物活性的热稳定物质。后来几十年的化学研究表明,内毒素的主要成分是脂多糖(lipopolysaccharidle,LPS),多存在于革兰阴性杆菌和球菌细胞壁中,是一个复杂的大分子,含有与多糖共价结合的脂类,即类脂A。类脂A是LPS的“毒力中心”,在生物活性中起关键作用。内毒素是许多疾病的病因,其中败血性休克最为常见。由于侵袭性医疗程序和免疫抑制剂应用的增多,革兰阴性菌败血症的发病率正逐年增     

苦黄注射液细菌内毒素检测方法研究

目的：通过试验确定，苦黄注射液细菌内毒检查法的可行性。方法：用最大有效稀释法排除苦黄在射液对鲎试剂凝集反应的干扰。结果：苦黄注射液样品对鲎试剂的凝集反应有抑制作用，但可用稀释法消除干扰。结论：细菌内毒素检查法可以代替热原检查法。     

注射剂中细菌内毒素检测探究

目的 明确细菌内毒素检测试验过程中的注意事项,保证注射制剂的质量安全.方法 搜索、查阅、整理国内外相关文南.结果 总结了明确细菌内毒素检测试验过程中影响试验结果的各种因素,细菌内毒素检查是药品临床应用前的一个重要环节,近年国外已普遍用于注射剂(包括放射性药品)生产过程的质量控制和最终产品的质量鉴定.     

注射用头孢拉定细菌内毒素检测

头孢拉定注射液为抗生素类药 ,临床应用广泛 ,热源检查采用家兔法。本文采用细菌内毒素检测法对注射用头孢拉定进行热源检测试验 ,结果与家兔法一致 ,现报告如下1　实验材料　　鲎试剂 (0 2 5ＥＵ/ｍｌ,0 5ｍｌ/支 ,980 6 30 ) ,细菌内毒素标准品 (4ＥＵ/ｍｌ,980 8) ,无热源水(981 2 1 1 )。以上产品均为广东湛江中美生物有限公司产品。注射用头孢拉定 (0 5ｇ/支 ,990 5 0 5 6 ,中美合资苏州中化药品工业有限公司 ) ,恒温水浴锅 ,净化台 ,微量移液器等。2　实验方法与结果2 1　鲎试剂灵敏度复核　按《中华人民共和国药典》九五版二部附…     

浅谈细菌内毒素检查法的使用

目前,细菌内毒素检查法,已广泛用于注射用药品中:用于注射用水、大输液、放射性药品、化学药品、生化药品、抗生素药品、生物制品(血液制品、疫苗)、中草药注射剂的细菌内毒素的检测以及医疗器械和在药品生产过程质量控制上的应用,而且,当细菌内毒素检查出现的阳性结果时,已不再需要由兔法复检.     

内毒素诱导的TLR4信号转导通路研究进展

TLR4是内毒素(LPS)激活信号转导的受体。LPS首先与LPS结合蛋白(LBP)结合，再传递给CD14分子，形成LPS-LBP-CD14复合物，该复合物与TLR4-MD2相互作用，通过激活细胞内的信号通路而最终导致核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)等核转录因子的活化，从而诱导炎症细胞因子包括TNF-α、IL-1、IL-6、NO等的大量表达引发脓毒症。对TLR4的研究使我们可以从阻断TLR4信号通路中发挥毒性作用的环节来预防和治疗脓毒性休克。     

盐酸普鲁卡因注射液细菌内毒素检测

盐酸普鲁卡因注射液常用于手术的浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉、静脉辅助麻醉.中国药典标准中规定用家兔法进行热原检查.但在实际操作中,由于该药的麻醉作用常导致家兔对热原的敏感性降低,药典中规定家兔的注射量又低于最大人用量[家兔10 mg/kg,最大人用量50 mg/(kg*h)],所以,即使该注射液中内毒素含量超出人用限量,采用家兔法也常出现漏检,故导致经家兔热原检查合格的产品,用于临床后可能出现热原反应,给患者安全用药造成威胁.为此,我们对盐酸普鲁卡因注射液的热原检测方法进行了大量试验研究,建立了反应灵敏、快速、准确、操作简便而又经济的细菌内毒素检查法,以替代盐酸普鲁卡因注射液的家兔热原检查法.     

黄芪注射液细菌内毒素检查的实验研究

临床采用黄芪注射液静脉点滴给药,可能引起热原反应。我们对该药进行了细菌内毒素试验考察,以探讨用细菌内毒素检查法代替热原检查法的可行性。结果表明,将黄芪注射液按1∶5稀释后,用灵敏度为0.5、0.25Eu/mL的鲎试剂进行细菌内毒素检查,可控制其限量。1试验材料1.1试剂鲎试剂(TAl):湛江博康海洋生物有限公司,规格0.25Eu/mL,批号0507230;规格0.5Eu/mL,批号050228。细菌内毒素检查用水(以下简称:检查用水):北海兴龙生物制品有限公司,规格:2mL/支;批号:030610;内毒素含量<0.015Eu/mL。内毒素工作标准品:湛江安度斯生物有限公司,规格:5Eu/…     

痰热清注射液中细菌内毒素的检查

目的建立痰热清注射液中细菌内毒素的检查方法。方法按《中国药典》2005年版二部附录收载的方法及应用指导原则进行实验。结果痰热清注射液在1：150稀释倍数下对鲎试剂无干扰作用。结论可应用细菌内毒素检查方法来检测痰热清注射液的细菌内毒素。     

9个生产企业清开灵注射液细菌内毒素检查方法学研究

目的：考察清开灵注射液细菌内毒素检查法可行性。方法：利用不同厂家生产的鲎试剂和不同厂家生产的清开灵注射液进行干扰试验,全面考察清开灵注射液对细菌内毒素检查的干扰作用,以确定其最大不干扰浓度。结果：18批清开灵注射液稀释至60倍,使用灵敏度为0．125EU·mL^-1的鲎试剂进行细菌内毒素检查,12批（66．7％）供试品细菌内毒素检查符合规定;其余6批（33．3％）供试品对此法存在一定干扰因素。结论：清开灵注射液细菌内毒素检查仍需要严格的方法学验证。     

鲎试验检测肿节风注射液热原的实验研究

目的 建立肿节风注射液细菌内毒素检查法.方法 用两个厂家的鲎试剂时四批样品进行干扰试验.结果 对样品进行1:5 稀释,用0.25 Eu.ml-1鲎试剂进行试验可消除干扰.结论 可以应用细菌内毒紊检查法对肿节风注射液进行热原检查.     

苦黄注射液细菌内毒素检测方法研究

目的：通过试验确定,苦黄注射液细菌内毒检查法的可行性。方法：用最大有效稀释法排除苦黄注射液对鲎试剂凝集反应的干扰。结果：苦黄注射液样品对鲎试剂的凝集反应有抑制作用,但可用稀释法消除干扰。结论：细菌内毒素检查法可以代替热原检查法。     

丹红注射液中细菌内毒素定量检查研究

目的:通过对丹红注射液进行细菌内毒素回收干扰试验,建立定量检测丹红注射液中污染内毒素的试验方法。方法:采用《中国药典2000年版》二部附录中检测细菌内毒素的动态浊度法。结果:丹红注射液用细菌内毒素定量检测无干扰因素影响,内毒素回收率在(50~200)%范围内。结论:使用细菌内毒素动态浊度法定量检测丹红注射液中的污染内毒素是可行的,可用细菌内毒素定量检查法代替家兔热原检查法。     

生脉注射液细菌内毒素检查法研究

通过初步筛选试验和干扰试验对生脉注射液的细菌内毒素检查法进行了研究,结果表明,生脉注射液经10倍稀释,用灵敏度为0.25 EU·mL-1的鲎试剂进行细菌内毒素检查无干扰作用.     

替卡西林钠细菌内毒素检查法的建立

目的建立替卡西林钠细菌内毒素检查法。方法参照《中国药典》2005年版二部ⅪE细菌内毒素检查法进行试验。结果该药在20 mg.ml-1不干扰细菌内毒素和鲎试剂的凝胶反应。结论该药可采用细菌内毒素检查法控制药品质量。     

硫辛酸原料药细菌内毒素检查法研究

目的建立硫辛酸原料药细菌内毒素的检查项。方法依据《中国药典》2015版四部通则1143细菌内毒素检查法,对三批硫辛酸原料药进行了干扰试验和细菌内毒素检查。结果浓度1.25 mg·mL~(-1)的硫辛酸溶液对内毒素和鲎试剂的反应不存在干扰作用,确定内毒素限值为0.1 EU·mg~(-1)。结论细菌内毒素检查法可对硫辛酸原料药进行质量控制。     

葡萄糖酸依诺沙星注射液中细菌内毒素的检查

目的 建立葡萄糖酸依诺沙星注射液中细菌内毒素检查的方法.方法 按中国药典2005年版二部附录细菌内毒素检查法,采用2个厂家的鲎试剂对3批葡萄糖酸依诺沙星注射液进行干扰试验.结果 本品原液稀释100倍时对细菌内毒素检查无干扰.结论 鲎试剂检查葡萄糖酸依诺沙星注射液的细菌内毒素方法简便、快速、灵敏,可以用来作细菌内毒素限量检查的方法.