气管内滴注利多卡因对急性肺损伤的疗效

目的:探讨气管内滴注利多卡因对急性肺损伤(ALI)治疗作用。方法:选择合并有ALI的气管切开患者40例,随机分为治疗组20例与对照组20例。治疗组采用0.5%利多卡因在吸痰前气管滴入2～3ml,并每间隔1h再次滴入;或采用生理盐水500ml+5%碳酸氢钠80ml+2%利多卡因20ml持续气管内滴入,3～5滴/min。对照组采用生理盐水在吸痰前气管滴入2～3ml,并每间隔1h再次滴入;或采用生理盐水500ml+5%碳酸氢钠80ml持续气管内滴入,3～5滴/min。观察记录两组血氧饱和度(SaO2)及动脉血气分析观察氧合指数(PaO2/FiO2)。结果:两组SaO2、PaO2/FiO2在治疗前差异无统计学意义(P0.05);治疗组6hSaO2较对照组明显升高(P0.05),PaO2/FiO2亦较对照组明显升高(P0.01)。结论:利多卡因气管内滴入对多种原因所致的急性肺损伤疗效确切,可改善氧合,终止其发展为ARDS。     

内毒素与急性肺损伤

内毒素是革兰阴性细菌感染致机体急性肺损伤的重要物质,在分子水平主要通过信号传导系统活化效应细胞,启动并放大机体的炎症反应,造成机体的炎症反应与抗炎反应失衡,从而形成急性肺损伤。内毒素性肺损伤动物模型是研究急性肺损伤的一项重要手段,在动物模型的复制过程中内毒素的选择,致伤途径等均是影响模型成功与否的因素。     

全身炎性反应综合征-急性肺损伤大鼠模型的研究

目的　研究大鼠经“一次打击”和“二次打击”后导致全身炎性反应综合征 肺损伤 (systemicinflammato ryresponsesyndrome acutelunginjury ,SIRS ALI)的动物模型 ,并探讨其意义。方法　用梯级剂量的大肠埃希菌脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)致伤大鼠 ,复制“一次打击”模型 ;用小剂量油酸致伤大鼠后 ,再予小剂量LPS ,复制“二次打击”模型。结合动脉血气分析、外周血白细胞计数、肺湿重 干重比值 (W D)及肺组织病理观察 ,评估两种SIRS ALI动物模型。结果　在“一次打击”模型中 ,当LPS≥ 8mg kg时 ,动物出现顽固的低氧血症和明显的病理组织学改变 ,类似SIRS失控 ;小剂量油酸加LPS两次打击 ,亦可导致SIRS失控。结论　较大剂量LPS一次性致伤 ,类似临床严重感染导致单相速发型SIRS ALI的发生过程 ;而油酸加LPS两次致伤 ,可模拟创伤后继发感染导致双相迟发型SIRS ALI的发生过程     

桑色素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤机制的研究

目的：观察桑色素对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的作用及机制研究。方法将30只雄性C57B／L小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组。通过气管插管向肺内滴注LPS（5 mg／kg）的方式建立ALI模型,对照组予等量生理盐水滴入。治疗组于LPS暴露后连续3 d腹腔注射桑色素40 mg／kg ,其余两组给予等量生理盐水。72 h后处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液,离心后沉淀行Wright‐Giemsa染色计数细胞总数、中性粒细胞数,用ELISA法测定上清液中肿瘤坏死因子α（TNF‐α）、IL‐1β水平;称质量并计算肺湿／干质量比;HE染色检测肺组织病理改变;Western blot法检测肺组织 Toll样受体4（TLR4）、IKK和NF‐κB表达水平。结果气管内滴注LPS成功复制小鼠ALI模型。模型组小鼠肺组织病理检查见明显炎性浸润、肺泡间隔增宽及出血水肿,肺湿干质量比、肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数及 TNF‐α,IL‐1β水平、肺组织内 TLR4蛋白表达水平和NF‐κB、IKK磷酸化水平均较对照组明显增高,差异有统计学意义（P＜0．05）;腹腔注射桑色素可明显减轻LPS引起的上述病理改变,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论桑色素能在一定程度上减轻LPS诱导的ALI炎性反应,其机制可能与抑制NF‐κB激活有关。     

气管滴入及腹腔注入内毒素致大鼠急性肺损伤机制的研究

目的 :探讨肺内因素及肺外因素致急性肺损伤 (ALI)的异同。方法 :气道内滴注及腹腔内注射内毒素(LPS ,10mg kg)建立大鼠ALI模型。 5 4只雄性SD大鼠随机分为对照组、气道组、腹腔组 ,每组 18只 (2h、6h、2 4h各6只 )。按时相处死并采集标本 ,观察大鼠动脉血气分析、支气管肺泡灌洗液 (BALF)总蛋白水平、细胞总数、细胞分类及TNF α水平、肺病理。结果 :和腹腔组比较 ,气道组大鼠动脉血氧分压 (PaO2 )明显降低 (P <0 0 0 1) ,BALF总蛋白水平、PMN明显增加 (P <0 0 0 1) ,BALF中TNF α水平明显升高 (2h、6hP <0 0 0 1,2 4hP <0 0 5 ) ,肺病理示肺内PMN大量浸润伴出血、透明膜形成。结论 :①气道内滴注LPS致大鼠PaO2 进行性降低 ,而腹腔内注射LPS对PaO2 无明显影响。②气道内滴注LPS致大鼠肺内PMN大量浸润 ,而腹腔内注射LPS肺内PMN数量明显少于前者     

大鼠急性呼吸窘迫综合征动物模型的建立

目的　建立大鼠急性呼吸窘迫综合征动物模型 (ARDS)。方法　选取KM小鼠SD大鼠 (雌雄不限 ) ,分为正常对照组及百草枯组 ,小鼠按每公斤体重 10 0mg ,大鼠按每公斤体重 12 0mg一次灌胃给药。再分 2 4h、4 8h、72h组 ,小鼠每组 10只股动脉采血用于血气分析 ,取肺测定肺系数 ,全肺拍照进行对照 ,大鼠每组 10只取肺石腊包埋 ,病理切片。结果　①整体外观变化　随着给药时间延长 ,呼吸变得越来越困难、消瘦、咳嗽 ,2 4h后鼻腔有淡红色分泌物 ,食欲渐进性下降。②肺外观观察炎症渐进性发展 ,从正常粉红色发展到最后呈肝样变。③血气变化　随染毒时间延长 ,血液pH值逐渐降低 ,PaCO2 逐渐升高 ,PaO2 逐渐下降 ,肺系数逐渐增大 ,组间数据进行t检验p <0 0 1,差异有显著性。④病理切片观察肺部呈典型炎症病理变化过程 ,最终肺泡内形成典型透明膜。结论　百草枯染毒成功制造鼠ARDS模型。     

阿司匹林与急性肺损伤

急性肺损伤是一个严重威胁人类健康的危重症,其病因复杂,治疗手段有限,仅保护性机械通气[1]和限制性液体管理[2],其患病率和病死率仍居高不下[3-5]。除此之外,其高昂的医疗费用及目前相关治疗对患者后期肺功能的影响,都严重威胁患者的生存质量及心理预后。因此寻找能够有效预防高危患者发生急性肺损伤的方法仍是目前的重要课题之一。     

急性肺损伤动物模型的研究现状

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由于弥漫性肺泡-毛细血管膜损伤导致的以非心源性肺水肿和炎症为病理特征的急性呼吸衰竭,ARDS是ALI的严重阶段。不同肺损伤的实验动物模型已经被用来研究肺损伤的机制。这些动物模型大多数根据已知的ALI的危险因子复制的,例如脓毒血症、继发于骨折的脂肪栓塞、吸入酸性物质、肺或末端血管床的缺血-再灌注以及其他的临床危险因素,但所有这些模型都不可能完全充分复制人类肺损伤的特征。文中旨在概括现有动物模型的优、缺点,讨论目前ALI的几种主要模型,为研究者们在ALI的动物研究的设计提供帮助。     

内毒素致兔早期急性肺损伤及氯喹的保护性作用

目的:研究内毒素(ET)致兔早期急性肺损伤(ALI)的病理生理过程,探讨氯喹对ET所致的兔早期ALI的保护性作用。方法:大耳白兔随机分为对照组、ET致伤组、ET致伤 氯喹干预组。静脉注射ET(500μg/kg)复制兔早期ALI的动物模型。测定动脉血气、血清及肺组织中磷脂酶A2(PLA2)活性、肺组织脂质过氧化物(LPO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并取肺组织行光镜及电镜下病理学观察。结果:与对照组相比,静注ET后,致伤组动物出现动脉血氧分压(PaO2)下降、肺内白细胞扣押、血清及肺组织中PLA2活性增高、肺组织LPO含量增高(P<0.05)和SOD活性降低(P<0.05)。组织病理学观察可见致伤组肺组织出现了典型的ALI改变。干预组PaO2未见下降,血清及肺组织PLA2活性和肺组织LPO含量低于致伤组(P<0.05),肺组织SOD活性则高于致伤组(P<0.05),组织病理学观察显示肺损伤程度较轻。结论:静脉注射ET可复制兔早期ALI的动物模型,PLA2激活及氧化损伤在ALI的病理生理过程中起重要作用;氯喹可抑制PLA2激活和氧化损伤,对ET所致的兔早期ALI具有一定的保护作用。     

复方甘草酸苷对脂多糖诱导大鼠肺损伤的保护作用

目的:探讨复方甘草酸苷对脂多糖(LPS)诱导大鼠肺损伤的保护作用.方法:将健康SD大鼠随机分为正常对照组、LPS组和复方甘草酸苷低、中、高剂量组,每组10只.通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)制备大鼠急性肺损伤模型,复方甘草酸苷各剂量组于制备模型6h后腹腔注射不同剂量复方甘草酸苷(4,8或16 mg/kg).各组制备模型24 h后处死大鼠,观察肺组织的病理学改变,并检测血清中炎症因子(TNF-d、IL-1β及IL-10)及肺组织中凋亡相关因子(Bcl-2和Bax)的表达水平.结果:复方甘草酸苷治疗后大鼠肺组织病理损伤减轻,血清中TNF-α和II-1β表达显著减弱(P＜0.05),IL-10表达显著增强(P＜0.05);肺组织中促凋亡因子Bax的表达显著减弱(P＜0.05)而抗凋亡因子Bcl-2的表达显著增强(P＜0.05).结论:复方甘草酸苷对LPS诱导的大鼠急性肺损伤具有保护作用,其作用可能是通过调控炎症反应及细胞凋亡来实现的.     

内毒素致急性肺损伤幼猪模型建立的研究

目的建立一种内毒素诱导的急性肺损伤(ALI)幼猪模型。方法健康雄性幼猪16头随机分为正常对照组6头、内毒素(LPS)组10头。正常对照组给予0.9%氯化钠溶液(10ml/kg);内毒素组缓慢泵注LPS(15μg/kg),机械通气条件下观察肺氧合等肺功能损害的进程。结果注射LPS后6h动脉血氧分压/吸入氧浓度(PaO2/FiO2)、肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)出现显著改变,12h达到ALI标准,LSP组注射LPS3h、6h、12h肺动态顺应性和气道阻力与注射前0h比较,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组同一时间比较差异亦有统计学意义(P<0.05),支气管肺泡灌洗液分析及肺形态学出现显著异常。结论本法可诱导稳定的脓毒性ALI猪模型,供ALI病理生理机制及治疗方法研究之用。     

甲基泼尼松龙对油酸型急性肺损伤兔干预作用的实验研究

目的探讨甲基泼尼松龙(MP)对油酸致兔急性肺损伤的治疗作用,并进一步探讨MP大剂量和中小剂量在治疗中的疗效差别。方法随机将32只日本大耳白兔分成4组:正常组、油酸模型组、MP1组(MP中小剂量)和MP2组(MP大剂量)。模型组选定0、30、60、90、120min,其余各组选定0、30、60、90、120、180、240、300、360min,分别测量每只兔动脉血气和血清中的超氧歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量。各组在实验120min观察肺组织超微结构变化。结果(1)MP1组与MP2组肺组织超微结构变化均较模型组轻。MP2组120min时肺组织超微结构变化较MP1组轻。(2)MP1组与MP2组0~120minPaO2、SOD均较模型组显著增加(P<0·05),iNOS较模型组显著减少(P<0·05),且MP1组和MP2组组间上述指标差异均有显著性意义(P<0·05),MP2组更接近正常。MP1组与MP2组120~360min上述指标变化相反,两组间差异有显著性意义(P<0·05),MP1组更接近正常。结论MP对油酸致兔急性肺损伤有明显的疗效,120min前MP大剂量好于MP中小剂量,而120min后MP中小剂量疗效要好于MP大剂量。     

重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的临床分析

目的观察重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肺损伤(ALI)患者的发病及住院情况,对可能影响其预后的危险因素进行分析。方法回顾性收集我院2000—2007年SAP住院患者188例,Logistic回归对影响并发ALI患者病死率的危险因素进行分析。结果188例SAP患者并发ALI者70例,其中男62例,女8例;ALI患者死亡19例,病死率为27.1%,与病死率有关的因素有:年龄、原有疾病数≥4、RANSON评分≥3分、器官衰竭数目≥2、A-PACHEⅡ评分≥16分、机械通气(MV)治疗、SEPSIS、腹腔感染、菌血症和手术治疗(P<0.05);PaO2/FiO2≤100mmHg、发病24h内FiO2>60%、肺部感染和血液净化与患者预后无关(P>0.05)。结论ALI是SAP常见并发症,与预后有关的因素是年龄、原有疾病数≥4,RANSON评分≥3分、APACHEⅡ评分≥16分、器官衰竭数目≥2、MV治疗、SEPSIS、腹腔感染、菌血症和手术治疗。     

血小板激活因子所致的大鼠肺损伤依赖于细胞外钙离子的存在

血小板激活因子(PAF)1.8 ng/ml可引起离体大鼠灌注肺血管通透性升高,并使肺重量持续增加。无钙PAF灌注组的肺重量增加、液体滤过系数、标记白蛋白渗出血管外的量分别比有钙PAF灌注组低89.2％、70.9％和75.5％(35 min内),接近正常。肺毛细血管压和肺动脉压的变化幅度在35 min内分别从+0.725±0.389 kPa和+1.187±0.32 kPa下降至-0.708±0.315 kPa和-0.025±0.279 kPa。无钙灌注对未经PAF处理的大鼠离体肺也有轻度的影响。上述结果提示PAF所致的肺损伤依赖于细胞外钙离子的存在。     

内毒素致急性肺损伤发病机制研究进展

内毒素(LPS)是临床上引起急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的重要原因。它直接损伤肺泡细胞是特殊机制;它激活机体导致肺部损伤引起炎性细胞在肺部聚集以及释放各种炎性介质与细胞因子是关键的发病机制;而LPS引起的肺部凝血与纤溶系统失衡均是重要的发病机制。近年来一些新分子的发现,进一步阐明LPS介导急性肺损伤的发病机制。     

杂种犬急性呼吸窘迫综合征模型的建立

目的　建立杂种犬肺内源性、外源性急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)模型。方法　健康雄性杂种犬 12只随机分为肺内源性ARDS模型组和肺外源性ARDS模型组 ,每组 6只。采用静脉注射油酸形成肺外源性ARDS模型 ,应用十六烷磺基丁二酸钠盐气管内吸入形成肺内源性ARDS模型。动态观察ARDS模型犬气体交换指标和肺不同部位 (肺尖叶、肺心叶和肺膈叶 )支气管肺泡灌洗液 (BALF)中部分炎性介质 (TNF α ,IL 1β,IL 6 )的变化。 结果　肺损伤后模型犬氧合指数明显恶化 ,肺内源性ARDS模型肺尖叶和肺心叶BALF中炎性介质水平明显高于肺外源性ARDS模型。结论　本实验成功建立了肺内 /肺外不同源性ARDS模型 ,肺外源性ARDS和肺内源性ARDS的肺脏不同部位炎性介质释放具有明显的差异     

The Role of Oxygen Radicals in Rat Acute Lung Injury Induced by Phorbol Myristate Acetate

We tried to clarify the role of oxygen radicals released from granulocytes stimulated byphorbol myristate acetate(PMA) in rat acute lung injury. It was found that DNA strand-breakdamage(DSBD) in peripheral white blood cells (WBC) was significantly increased 40 min after injec-tion of PMA. DSBD in lung tissue of rats treated with PMA was also markedly increased comparedwith the controls. The PMA-treated rats showed significantly higher lipid-peroxide (LPO) level inplasma and lung tissue hemogenate than the controls did. These results suggest that determination ofDSBD, a simple and sensitive indicator for oxygen radical damaging, might be useful in thediagnosis of adult respiratory distress syndrome (ARDS), when it is used together with themeasurement of plasma LPO.     

利多卡因预处理对大鼠吸入性急性肺损伤的影响

目的:探讨利多卡因预处理对人胃液吸入诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法:将SD大鼠40只,体重230~300g,雌雄不拘,随机分为5组(n=8):对照组、实验对照组(ALI组)和低、中、高剂量利多卡因组(L1~3组)。5组大鼠均行气管切开和股动、静脉置管。采用经气管导管注入人胃液(pH=1.5,0.8ml/kg)的方法建立大鼠ALI模型。C组和ALI组经股静脉注射生理盐水6.25ml/kg,并以每小时6.25ml/kg的速度持续泵入,L1~3组分别经股静脉注射利多卡因3.13mg/kg、6.25mg/kg、12.50mg/kg,并分别以每小时3.13mg/kg,6.25mg/kg,12.50mg/kg的速度持续泵入,10min后ALI组、L1~3组制备ALI模型,C组经气管导管注入0.9%NS0.8ml/kg。6h后以过量麻醉处死动物。于误吸后1h(T1)、6h(T2)取股动脉血样测IL-8,处死前取股动脉血样测血清蛋白浓度及血气分析。处死大鼠后立即行左肺灌洗,测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数(WBC总数)、多形核中性粒细胞(PMN)/白细胞(WBC)百分比及蛋白浓度,计算肺通透指数LPI(BALF总蛋白/血清蛋白),取右肺中叶测湿干重比(W/D),取右肺下叶光镜观察病理学改变。结果:与C组相比,ALI组和L1~3组IL-8、肺W/D、LPI、WBC总数明显升高(P<0.05);与ALI组相比,L1~3组IL-8、肺W/D、LPI、WBC总数及PMN/WBC显著降低(P<0.05);L1~3组各指标组间无显著性差异(P>0.05)。5组PO2和PCO2无显著性差异(P>0.05)。光镜观察:利多卡因预先给药各组肺组织病理学变化较ALI组减轻。结论:利多卡因预处理可减轻人胃液吸入诱导的大鼠急性肺损伤,但所设3种剂量利多卡因对大鼠急性肺损伤的预防效果无显著性差异。