滋阴益气活血解毒组方对MKR转基因2型糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的观察滋阴益气活血解毒组方-左归复方干预治疗对骨骼肌胰岛素样生长因子-1及胰岛素双受体功能缺失(MKR)转基因2型糖尿病小鼠的糖代谢的影响。方法由美国国立卫生研究院(NIH)授权使用引进的MKR鼠,经自然交配后繁殖的子代作为研究对象。MKR小鼠经繁殖鉴定后,以左归复方给药30d进行干预治疗。结果MKR鼠所有子代鼠均会出现长度为330bp的DNA片断,表明该MKR鼠后代能稳定遗传。新生MKR鼠自出生3周开始,即出现显著的血糖增高,5周以后血糖则较稳定地维持在高水平。与对照组小鼠同期的血糖比较,差异具有非常显著性意义(P<0.01)。而左归复方给药30d进行干预治疗后,其高剂量具有显著的改善MKR鼠糖耐量异常和降低空腹血糖的作用(P<0.05,P<0.01)。结论我们成功地引进了MKR模型,MKR鼠是目前一种非常良好的2型糖尿病的动物模型。以滋阴益气活血解毒立法化裁组方的左归复方具有显著的改善MKR鼠糖耐量异常和降低空腹血糖的作用。     

胰岛素样生长因子结合蛋白4转基因小鼠脑内细胞分化的研究

目的 研究神经元特异性启动子血小板源性生长因子-β（platelet derived growth factor-β, PDGF-β）介导的胰岛素样生长因子结合蛋白4（insulin-like growth factor binding protein 4,IGFBP4）转基因小鼠脑内神经元和神经胶质细胞分化情况。方法 PCR扩增并测序鉴定PDGF-β启动子和IGFBP4 cDNA表达框的整合,Isotropic Fractionator细胞计数法分析海马少突胶质前体细胞比例,Western blotting法分析生后28 d小鼠海马等部位神经元和神经胶质细胞的分化、胰岛素样生长因子-1（insulin-like factor-1, IGF-1）受体通路激活以及细胞存活相关分子表达, Rotarod实验观察小鼠运动能力。结果 IGFBP4 cDNA稳定整合于小鼠基因组,转基因小鼠海马少突胶质前体细胞数目和成熟细胞髓磷脂碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）均明显增多,神经元和星形胶质细胞标志物NeuN和胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）表达改变不明显;Erk1, 2和Akt磷酸化升高,p38的激活不明显;Caspase-3表达下调,β-catenin和Bcl-2表达无明显改变,12月龄小鼠Rotarod运动能力明显增强,其小脑和皮质NeuN表达增多。结论 神经元过表达IGFBP4促进小鼠脑少突胶质细胞和神经元的分化。     

2型糖尿病胰岛素抵抗患者胰岛素样生长因子-1浓度的变化及意义

目的观察2型糖尿病胰岛素抵抗患者胰岛素样生长因子-1（IGF-1）浓度的变化，探讨IGF-1与胰岛素抵抗的关系。方法对新诊断的2型糖尿病胰岛素抵抗患者开始治疗前检测空腹血糖，血IGF-1血胰岛素，计算胰岛素敏感性指数（IAI），胰岛素抵抗指数（IR），并与正常人进行比较。结果2型糖尿病胰岛素抵抗患者IGF-1水平下降，IGF-1与胰岛素抵抗指数（IR）呈负相关，与胰岛素敏感性指数（IAI）呈正相关，与正常人对照有显著性差异。结论IGF-1水平能反映胰岛素抵抗的严重程度，低浓度的IGF-1可增加代谢综合征的危险。     

格列美脲对2型糖尿病患者血清IGF-1的影响

目的 观察格列美脲对2型糖尿病(T2DM)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的影响.方法 采用病例对照及治疗前后自身对照研究,检测T2DM患者治疗前空腹血清IGF-1的水平及格列美脲治疗6个月后的改变情况.其中T2DM组54例,正常对照组90例.结果 与正常对照组相比,T2DM组治疗前血清IGF-1水平明显下降[(42.5±9.2)μg/L vs (74.2±10.6)μg/L,P＜0.01];经格列美脲治疗后T2DM组血清IGF-1水平较治疗前明显升高[(62.5 ±8.4)μg/L vs (42.5±9.2)μg/L,P＜0.05].结论 格列美脲治疗可改善T2DM所导致的IGF-1水平改变.     

FIGF-Ⅰ、IGFBP-1与糖尿病酮症关系的研究

目的观察FIGF-I、IGFBP-1与糖尿病酮症之间的关系.方法测定了60名1型糖尿病患者(新发病未治疗尿酮阳性及阴性者各15例,胰岛素治疗3个月至1年尿酮阳性及阴性者各15例)和15名健康对照者空腹血清FIGF-Ⅰ、IGFBP-1、游离胰岛素(Ins)、血糖、HbA1c、尿酮体.结果①1型糖尿病患者血清FIGF-I低于对照组(P<0.001),IGFBP-1高于对照组(P<0.001).血清FIGF-Ⅰ与IGFBP-1显著负相关(P<0.001),与Ins水平正相关(P<0.05);IGFBP-1与Ins负相关(P<0.001).②糖尿病酮症患者血清FIGF-Ⅰ低于非酮症组(P<0.01).结论 1型糖尿病患者血清FIGF-Ⅰ低于对照组,IGFBP-1高于对照组,酮症时尤为明显;降低的FIGF-Ⅰ可能参与患者体内酮体的生成.     

胰岛素样生长因子-1表达水平在2型糖尿病并发骨质疏松症中的临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在2型糖尿病(T2DM)并发骨质疏松症(OP)中的表达意义.方法 收集桂平市人民医院2017年1月至2019年12月收治的T2DM合并OP患者100例(T2DM+OP组),另取同期收治的单纯T2DM患者73例(T2DM组),单纯OP患者62例(OP组)及健康体检人员50名(健...     

脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立

目的构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链(platelet derived growth factorβchain,PDGF-β)驱动的IGFBP-4表达载体,通过显微注射构建转基因小鼠。用PCR法检测小鼠子代基因组IGFBP-4 c DNA的整合情况,Western blotting法和免疫组织化学法观察IGFBP-4在脑内的表达丰度和分布,比较野生型和转基因小鼠的体质量和脑质量的改变。结果外源IGFBP-4 c DNA稳定整合于转基因小鼠基因组,IGFBP-4蛋白在成年小鼠脑内表达水平升高了267%,脑区IGFBP-4蛋白分布符合PDGF-β启动子驱动的蛋白表达特征,与野生型小鼠IGFBP-4部位相似。转基因小鼠体质量未见明显改变,整脑质量增加了8.4%(P<0.05),其中脑干增加了16.5%(P<0.05),其余脑区改变不明显。结论外源IGFBP-4转基因在小鼠基因组中得到整合并能稳定遗传和表达,并影响了部分脑区的发育,为脑发育研究提供了有价值的动物模型。     

2型糖尿病患者血清胰岛素样生长因子1的变化

目的 :探讨 2型糖尿病 (2型 DM)以及合并糖尿病肾病 (DN)患者血清胰岛素样生长因子 1(IGF- 1)的变化。方法 :应用免疫放射分析法检测血清 IGF- 1水平 ,采用酸乙醇提取法去除 IGF结合蛋白 (IGFBP)的影响。结果 :1年龄、性别匹配的 DN组 (79例 )、非 DN组 (79例 )和健康对照组 (5 0例 )间 FBG存在显著性差异 (F =31.1,P =0 .0 0 0 1) ,该 3组 FBG分别为(7.81± 2 .5 7) mm ol/ L,(7.2 2± 1.87) mm ol/ L,(5 .0 6± 0 .4 8) mm ol/ L;2该 3组间 Hb A1c存在显著性差异 (F =2 2 .33,P =0 .0 0 0 1) ,3组 Hb A1c分别为 (8.91± 2 .86 ) % ,(8.96± 3.2 4 ) % ,(5 .99± 1.0 8) % ;33组间 IGF- 1存在显著性差异 (F =9.15 ,P =0 .0 0 0 2 ) ,3组 IGF- 1分别为 (185 .4 9± 12 0 .89) μg/ L,(132 .6 4± 6 2 .0 3) μg/ L,(132 .35± 4 5 .16 ) μg/ L。结论 :2型DM的非 DN患者血清 IGF- 1水平与正常人群无显著性差异 ,DN患者血清 IGF- 1水平明显高于非 DN患者 ,提示 IGF- 1可能是 2型 DM肾病发病因素之一。     

胰岛素样生长因子-1在糖尿病合并结肠癌患者血清及癌组织中的表达

目的:研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在2型糖尿病合并结肠癌患者血清及癌组织中的表达,探讨其在2型糖尿病并发结肠癌中的作用.方法:采用放射免疫测定法及免疫组化SP染色法检测40例2型糖尿病合并结肠癌患者(A组)、30例2型糖尿病合并结肠腺瘤患者(B组)、20例结肠癌病患者(C组)、20例2型糖尿病患者(D组)及健康对照者(E组)血清IGF-1水平及其在组织中的表达.结果:5组间血清IGF-1水平差异有统计学意义(F=14.577,P＜0.01).组间两两比较结果提示A组血清IGF-1水平高于其他4组(P＜0.05),E组血清IGF-1水平低于其它4组(P＜0.05).与正常结肠黏膜组比较,结肠腺瘤组、结肠癌组IGF-1的表达增强,差异有统计学意义(P＜0.01);与结肠腺瘤组比较,IGF-1在结肠癌中的表达显著增强(P＜0.05).结论:2型糖尿病并发结肠癌的过程中,IGF-1可能发挥了一定作用.     

胰岛素样生长因子1与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种具有胰岛素样作用,可促进细胞生长、发育,参与机体多种生理、病理过程的多肽类因子。已证实IGF-1与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗关系密切,IGF-1水平能反映胰岛素抵抗的严重程度;伴有胰岛素抵抗的T2DM在给予IGF-1后,胰岛素敏感性有所增强。有学者将IGF-1用于糖尿病与胰岛素抵抗的治疗取得了比较好的临床效果,为糖尿病的治疗提供了广阔的前景。     

吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病

目的观察吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效。方法将40例2型糖尿病患者随机分为2组,治疗组(n=20):吡格列酮30mg/d联合胰岛素;对照组(n=20):只应用胰岛素,疗程均为12周。观察两组患者的空腹血糖(FBG),餐后2h血糖(2hPBG),糖化血红蛋白(HbA1C)和胰岛素用量。结果两组患者的FBG,2hPBG和HbA1C均得到良好控制;治疗组胰岛素用量明显低于对照组(P<0.05)。结论吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病,能减少胰岛素用量。     

脂联素及其受体与胰岛素抵抗的研究进展

脂联素是来源于脂肪组织的脂肪因子之一,脂联素与胰岛素抵抗相关疾病,如肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化有关。脂联素受体介导了脂联素的各种生物学效应,脂联素基因多态性可能会影响脂联素的表达水平及其功能,研究脂联素基因多态性、脂联素受体可以更好地理解脂联素作用的分子机制。     

胰岛素抵抗和胰岛素受体亚型A与肿瘤

流行病学调查显示,2型糖尿病患者的肿瘤发生率增加。研究发现,以高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗与数种肿瘤的发生风险增加有关,包括乳腺癌、胰腺癌及结直肠癌。体内外研究均显示,胰岛素及其受体在肿瘤的发生、发展中起到重要作用。胰岛素受体,尤其是胰岛素受体亚型A,在人类数种肿瘤中均有高表达,其和胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅱ结合后,引起肿瘤的发生和(或)发展。     

2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激与胰岛素抵抗的关系

日的探讨骨骼肌组织氧化应激在2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗发生发展过程中的作用,方法SD（Sprague-Dawley）雄性大鼠以高脂、高胆固醇灌胃加糖水喂养（HFD）,诱发胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）,记录饮食、饮水、体重变化,3月后两次腹腔内注射链脲佐菌素（STZ,20mg／kg）诱发高血糖症,继续高脂、高胆固醇、高糖喂养2月,造成实验性2型糖尿病大鼠模型,检测空腹血清的血糖（FGLU）、糖化血清蛋白（FMN）、胰岛素（INS）、C肽（C-P）、超敏C反应蛋白（CRP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHOL）水平和胰岛素抵抗指数（IR）及骨骼肌组织内的活性氧和抗氧化物酶活性．结果STZ＋HFD组大鼠的FGLU、FMN、INS、C-P、CRP、TG、TCHOL和IR明显高于HFD组（P〈0．05）,HFD组高于正常对照组（P〈0．05）,成模率可达到90％;骨骼肌组织中一氧化氮（NO）水平较正常对照组显著增加（P〈0.05）;还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）较正常对照组显著降低（P〈0.05）．总一氧化氮合成酶（TNOS）、诱导型一氧化氮合成酶（INOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽还原酶（GR）与对照组之间差异无统计学意义（P〈0．05）．结论高糖、高脂、高胆固醇饮食可能通过骨骼肌组织氧化损伤、干扰骨骼肌组织胰岛素信号转导通路而诱导了IR。     

复方黄连降糖片对KK-ay小鼠肝胰岛素受体及其基因表达的影响

为研究复方降糖片(主药：大黄、黄连、肉桂)治疗2型糖尿病的机理．雄性KK-ay小鼠分为模型组、中药组、西药组．饲以高脂饲料．同时后两组分别给予相应药物治疗；另取雄性C57BL小鼠作对照．饲以普通饲料。两周后测定各组动物的空腹血糖、血清胰岛素．肝细胞胰岛素受体(IR)、IR-mRNA表达。结果：模型组血糖、血清胰岛素明显增高．IR减少、IR-mRNA下降；与模型组相比．中药组血糖降低．IR、IR-mRNA升高．且这种作用与西药(吡格列酮)不完全相同。提示：复方黄连降糖片提高IR-mRNA的表达、增加肝细胞膜的IR数量．可能是其治疗糖尿病的机理之一。     

糖尿病肾病血清抵抗素与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血清抵抗素水平及与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法63例T2DM患者随机分为3组：依据尿微量蛋白排泄率分为A组正常白蛋白尿组（UAER〈30mg／24h）20例,B纽微量白蛋白尿组（30mg／24h≤UAER〈300mg／24h）22例,c组临床蛋白尿组（UAER≥300mg／24h）21例。D组为健康体检的正常对照组,共21例。分别检测各组的血清抵抗素、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）及胰岛素抵抗指数（Homa—IR）、低密度脂蛋白（LDL—C）、内生肌酐清除率（Ccr）,分析血清抵抗素水平与各检测指标的相关性。结果与正常对照组（D组）比较,A、B、C组的血清抵抗素、UAER、LDL-C、HbA1c、Homa—IR均明显升高（P均〈0．05）,而Ccr显著降低（P〈0．05）。B组、C组与A组比较,血清抵抗素、UAER、LDL-C、HbA1c、Homa—IR的水平均显著升高（P均〈0．05）,而Ccr显著降低（P〈0．05）。相关分析显示,DM组中,Resistin与Homa—IR、UAER、LDL-C、HbA1C均呈显著正相关（P〈0．05）,与Ccr呈负相关（P〈0．05）。结论血清抵抗素与DN患者的胰岛素抵抗密切相关,检测T2DM患者的血清抵抗素变化,在一定程度上可反映其肾脏病变。     

血浆IGF-1水平与糖尿病神经病变关系的研究

目的　了解血浆IGF -1水平与 2型糖尿病神经病变 (DNP)的关系。方法　观察 2型DM患者 115例 ,并依据合并神经病变的严重程度分为 0级DNP组 2 2例 ,1级DNP组 5 6例 ,2级DNP组 2 5例 ,3级DNP组 12例。观察对象分别测定体重指数、FBS、空腹C肽 (CP0 )、餐后 2hC肽 (CP2 )、糖化血红蛋白 (GHbA1C)及IGF -1,并行肌电图检查。血浆IGF -1采用放免法测定 ,各组间差异显著性使用单因素方差分析。结果　血浆IGF -1水平与DNP的严重程度呈显著负相关 (P <0 0 5 ) ;1,2 ,3级DNP组血浆IGF -1水平 [分别为 ( 117 48± 40 3 4 ) μm/ml,( 115 .61± 3 5 .48) μg/ml,( 10 0 .87± 2 0 .42 ) μg/ml]显著低于 0级DNP组 [( 14 5 42± 5 7.70 ) μg/ml,分别为P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1] ;而 1,2 ,3级DNP组间血浆IGF -1水平差异无显著性。结论　循环中IGF -1水平降低可能参与了DNP的发生及发展。