滋阴益气活血解毒组方对MKR转基因2型糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的观察滋阴益气活血解毒组方-左归复方干预治疗对骨骼肌胰岛素样生长因子-1及胰岛素双受体功能缺失(MKR)转基因2型糖尿病小鼠的糖代谢的影响。方法由美国国立卫生研究院(NIH)授权使用引进的MKR鼠,经自然交配后繁殖的子代作为研究对象。MKR小鼠经繁殖鉴定后,以左归复方给药30d进行干预治疗。结果MKR鼠所有子代鼠均会出现长度为330bp的DNA片断,表明该MKR鼠后代能稳定遗传。新生MKR鼠自出生3周开始,即出现显著的血糖增高,5周以后血糖则较稳定地维持在高水平。与对照组小鼠同期的血糖比较,差异具有非常显著性意义(P<0.01)。而左归复方给药30d进行干预治疗后,其高剂量具有显著的改善MKR鼠糖耐量异常和降低空腹血糖的作用(P<0.05,P<0.01)。结论我们成功地引进了MKR模型,MKR鼠是目前一种非常良好的2型糖尿病的动物模型。以滋阴益气活血解毒立法化裁组方的左归复方具有显著的改善MKR鼠糖耐量异常和降低空腹血糖的作用。     

降糖益肾方干预胰岛素信号通路改善转基因2型糖尿病MKR鼠肾损伤的研究

目的观察降糖益肾方对高脂饮食转基因2型糖尿病MKR鼠血糖、血胰岛素及肾皮质中胰岛素受体、磷脂酰肌醇-3-激酶蛋白表达的影响。方法选取MKR鼠40只经鉴定后,随机分为MKR鼠组、MKR鼠高脂组、降糖益肾方组和糖适贝那组。MKR鼠组用基础饲料喂养,MKR鼠高脂组、降糖益肾方组和糖适贝那组用高脂饲料喂养,连续喂养8周后,降糖益肾方组给予降糖益肾方,糖适贝那组给予糖适平加贝那普利,同时MKR鼠组和MKR鼠高脂组分别给予蒸馏水灌胃4周。4周后处死小鼠收集标本,免疫组织化学SABC法检测肾小球中胰岛素受体1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI-3K)的蛋白表达。结果降糖益肾方明显降低高脂饮食MKR鼠肾小球中IRS-1和PI-3K的蛋白表达水平,与MKR鼠高脂组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论降糖益肾方改善糖尿病肾病系膜细胞增殖的机制可能与干预胰岛素信号通路有关。     

卵巢切除对高胰岛素血症MKR小鼠糖脂代谢的影响

目的：探讨正常或高胰岛素血症情况下卵巢切除对小鼠血糖、脂肪组织含量和肝脏脂质沉积的影响。方法：6周龄雌性骨骼肌特异性胰岛素样生长因子1受体功能缺失（MKR）高胰岛素血症小鼠20只随机分为MKR假手术组（MKR组）和MKR卵巢切除组（MKR OVX组）,每组10只;野生型（WT） FVB/N小鼠20只随机分为WT假手术组（WT组）和WT卵巢切除组（WT OVX组）,每组10只。术后恢复饲养2周,监测各组小鼠体质量和血糖水平;葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）检测小鼠葡萄糖耐受能力和胰岛素敏感性;术后12周处死小鼠,称量各组小鼠肝脏和脂肪组织质量,HE染色、糖原染色和油红O染色观察各组小鼠肝脏和性腺脂肪组织病理形态表现,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组小鼠性腺脂肪组织中脂代谢相关基因mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠性腺脂肪组织中激素敏感脂肪酶（HSL）蛋白表达水平。结果：与WT组比较,MKR组小鼠体质量明显降低（P<0.05）;与MKR组比较,MKR OVX组小鼠体质量明显增加（P<0.05）,但与WT组和WT O...     

黄芪多糖对KKAy小鼠骨骼肌蛋白激酶B丝氨酸磷酸化的影响

目的:观察胰岛素刺激下蛋白激酶B(PKB)丝氨酸磷酸化水平在遗传性2型糖尿病小鼠(KKAy)骨骼肌组织的变化及黄芪多糖(APS)对其影响。方法:选取雌性KKAy16只,随机分为2组:糖尿病组和糖尿病黄芪多糖治疗组;选取雌性C57BL/6J小鼠20只作为对照组,随机分为正常对照组和黄芪多糖对照组。于黄芪多糖治疗前后观察体重、血糖、血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数及口服葡萄糖耐量试验,治疗8周后用免疫印迹法检测骨骼肌组织胰岛素刺激的丝氨酸磷酸化PKB表达。结果:KKAy小鼠体重、血糖及胰岛素抵抗指数均显著高于C57BL/6J组,同时伴有明显的糖耐量异常(P<0.01),经APS治疗8周后,各项实验指标均明显降低(P<0.01)。KKAy小鼠骨骼肌组织胰岛素刺激的丝氨酸磷酸化PKB表达水平显著低于C57BL/6J小鼠(P<0.01),黄芪多糖可明显提高KKAy小鼠骨骼肌丝氨酸磷酸化PKB表达(P<0.05),但对C57BL/6J小鼠各项指标无显著影响。结论:胰岛素刺激下的PKB磷酸化障碍是2型糖尿病胰岛素抵抗的重要机制之一,黄芪多糖可增强胰岛素刺激的丝氨酸磷酸化PKB表达水平,从而改善KKAy小鼠胰岛素抵抗。     

IRS-1的表达和泛素化在KKAy及C57BL/6J小鼠糖尿病发展过程中的意义

目的:探讨胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达和泛素化水平在糖尿病发展过程中的作用。方法:20只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(正常饲料喂养,n=10)和胰岛素抵抗组(高脂饲料喂养,n=10)。8周龄KKAy小鼠8只,高脂饲料喂养,为2型糖尿病组。检测各组小鼠体重、血糖和血胰岛素水平。12周后免疫印迹检测各组动物肝组织IRS-1的表达量,同时采用剥离免疫印迹法检测肝组织IRS-1的泛素化水平。结果:高脂喂养12周后C57BL/6J小鼠出现胰岛素抵抗,KKAy小鼠出现肥胖和糖尿病。2型糖尿病组IRS-1的表达显著低于正常对照组和胰岛素抵抗组(P<0.05),而IRS-1的泛素化水平则显著高于胰岛素抵抗组(P<0.05),与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:2型糖尿病时IRS-1的表达下调,IRS-1泛素化水平增加是导致胰岛素信号转导障碍的重要原因。     

黄芪多糖对2型糖尿病大鼠肾组织胰岛素信号转导的影响

目的:研究黄芪多糖(APS)对 2 型糖尿病大鼠肾组织胰岛素信号分子表达的影响。方法:Wistar大鼠随机分成正常对照组(Control组)、链脲佐菌素(STZ)糖尿病组(DM组)和糖尿病黄芪多糖治疗组(DM+APS组),5周后观察动物一般情况,处死动物取血测血糖、血清胰岛素水平,用免疫组化的方法检测肾组织中胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物 1(IRS 1)、磷脂酰肌醇3 激酶(PI3K)表达水平。结果:DM组体重水平高于 Control组和DM+APS组,差别有显著性(P<0.01);DM组和DM+APS组血糖水平均高于 Control组(P<0.01),DM+APS组血糖水平低于DM组(P<0.01);各组间血胰岛素水平差别无显著性(P> 0. 05); DM组肾组织 InsR、IRS 1、PI3K的表达水平均低于Control组和DM+APS组(P<0.05)。结论:黄芪多糖可降低 2 型糖尿病大鼠血糖水平,其机制可能与提高糖尿病大鼠肾组织中 InsR、IRS 1、PI3K水平,增加组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素信号转导有关。     

降糖益肾方对高脂饲养MKR鼠糖代谢、肾功能的影响

目的 观察降糖益肾方干预MKR转基因2型糖尿病小鼠的血糖代谢、尿微量白蛋白(UmAlb)、β2微球蛋白(β2-MG)及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的变化.方法 取MKR小鼠(12周龄)40只经鉴定后,随机分为MKR鼠组、MKR鼠高脂组、降糖益肾方组、糖适平合用贝那普利对照组(简称西药组),每组10只,另设10只同周龄C57小鼠为空白对照组.MKR鼠组、空白组予以基础饲料喂饲,MKR鼠高脂组、降糖益肾方组、西药组予以高脂饲料喂饲.降糖益肾方组以62.4 g/kg浓度,西药组给以糖适平9.09 mg/kg、贝那普利3.04 mg/kg浓度灌胃,连续给药30 d,MKR鼠组、MKR鼠高脂组和空白组以等容量的蒸馏水灌胃.采用电化学法检测血糖,生化法检测血清BUN及Cr,双抗体夹心ELISA法分别检测血胰岛素、尿UmAlb及β2-MG含量.结果 MKR高脂组小鼠具有高空腹血糖,显著增高的胰岛素、血清BUN、Cr及尿UmAlb、β2-MG水平,与MKR鼠组比较,差异具有统计学意义(P＜0.01).给药30 d后,与MKR高脂组比较,降糖益肾方组小鼠的血糖水平、血清BUN、Cr及尿UmAlb、β2-MG的含量均显著下降,高胰岛素血症得到改善,差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);且降糖益肾方优于或与西药组作用相当.结论 降糖益肾方能显著改善高脂喂饲的MKR鼠空腹血糖,改善高胰岛素血症,降低其血清BUN、Cr及尿UmAlb、β2-MG的含量,改善高脂喂饲的MKR鼠的早期肾损伤,从而延缓高脂喂饲的MKR鼠肾脏病变的进一步发展.     

左归复方对MKR转基因2型糖尿病小鼠糖代谢及抗氧化应激的影响

目的观察左归复方(滋阴益气活血解毒组方)干预治疗MKR小鼠后糖代谢及抗氧化应激的影响。方法50只MKR小鼠经鉴定后,随机分为MKR模型组,左归复方高、中、低剂量组,阳性对照组(文迪雅),每组10只。各药物组分别以相应剂量连续ig给药30d。于给药前、给药第15天及第30天,分别测定空腹血糖(FBG)。末次给药后0.5h,心脏取血,放射免疫法测血清胰岛素,比色法测定心、肾和肝组织中总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果左归复方干预治疗后,其高剂量具有显著的降低MKR小鼠空腹血糖、改善高胰岛素血症的作用(P<0.05、0.01),且呈剂量依赖性;MKR小鼠心、肾和肝组织中MDA水平显著高于C57野生鼠组(P<0.05、0.01),而T-AOC及SOD和GSH-Px活性显著低于C57野生鼠组(P<0.01)。左归复方干预治疗后,能显著降低MKR小鼠心、肝和肾组织中MDA水平(P<0.05、0.01),提高各组织T-AOC,显著增强SOD和GSH-Px的活性(P<0.05、0.01),其作用呈剂量依赖性。结论左归复方具有显著地改善MKR小鼠糖代谢,保护心、肝和肾的抗氧化酶,抑制氧化应激反应,对MKR小鼠产生保护作用。     

清热益气中药对初发2型糖尿病KKay小鼠胰岛素敏感性的影响

目的观察清热益气中药干预初发2型糖尿病KKay小鼠血糖水平、胰岛素敏感指数的效果及肝脏病理形态变化,探讨中药治疗初发2型糖尿病的作用机制。方法 10周龄雄性初发2型糖尿病KKay小鼠27只按血糖值随机分为模型组、罗格列酮组[0.67 g/(kg.d)]、中药组[8.3 g/(kg.d)]。正常对照组选10周龄雄性C57BL/6J小鼠9只。各组连续灌胃给药4周后取材,测定其随机血糖、空腹血糖、胰岛素,肝脏切片HE染色观察组织学改变。结果给药4周后,与正常组相比,模型组胰岛素敏感指数明显降低(P<0.01),空腹血糖、随机血糖明显升高(P<0.01),肝脏组织明显脂肪变性。中药组与模型组相比,胰岛素敏感指数高于模型组(P<0.01);空腹血糖值低于模型组(P<0.01);中药组随机血糖值较模型组有下降,但无统计学意义(P>0.05);中药组肝脏结构明显好于模型组。结论清热益气中药可改善初发2型糖尿病KKay小鼠的胰岛素抵抗,增加胰岛素的敏感性从而改善血糖水平,并能有效保护肝脏组织形态结构。     

妊娠期糖尿病对成年子代小鼠糖脂代谢的影响及机制研究

目的:研究妊娠期糖尿病(GDM)对成年子代小鼠糖脂代谢的影响及其作用机制。方法:选取8周龄健康雌性与雄性小鼠按照1∶1的比例合笼喂养,通过阴栓检测法和阴道精子检测法明确小鼠是否受孕。将受孕的小鼠20只按照随机抽签法等分成观察组及对照组,观察组以120 mg/kg的剂量予以腹腔注射链脲霉素建立GDM小鼠模型,对照组则采用同等剂量的柠檬酸柠檬酸钠缓冲液干预。比较两组子代小鼠出生体重、空腹血糖、血浆瘦素水平,分娩后20周葡萄糖耐量试验(GTT)与胰岛素耐量试验(ITT)结果,血脂指标水平,肝脏相关基因表达情况。结果:观察组子代小鼠的出生体重、空腹血糖均高于对照组,而血浆瘦素水平低于对照组(均P<0.05)。分娩后20周观察组GTT实验30、60、90 min时成年子代小鼠的血糖水平高于对照组(均P<0.05)。分娩后20周观察组成年子代小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组(均P<0.05)。分娩后20周观察组成年子代小鼠ITT试验30、60、90 min时的血糖水平高于对照组(均P<0.05)。观察组成年子代小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1α(CPT1α)、羟基酰基辅酶A脱氢酶(Ehhadh)相对表达量均高于对照组,而长链酯酰辅酶A合成酶3(ACSL3)相对比表达量低于对照组(均P<0.05)。结论:GDM会引起子代成年后糖脂代谢紊乱,其主要作用机制可能与肝脏相关基因表达异常有关。     

高脂喂养加单侧肾切除制作小鼠糖尿病肾病模型研究

目的 探讨高脂喂养加单侧肾切除制作糖尿病肾病（DN）模型的可行性.方法 8 周龄的MKR 小鼠（骨骼肌特异性Insulin/IGF-1 双受体缺失的转基因小鼠）60 只,雌雄各半,随机分为3 组,每组20 只.空白组（基础饲料喂养）,高脂组（高脂饲料喂养）,模型组（高脂饲料喂养＋单侧肾切除组）.造模后第1、2、4、6、8 周测体质量、空腹血糖、尿微量白蛋白（UmAlb）.8 周后心脏采血处死各组小鼠留取血标本及肾组织分别进行血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）的检测及光镜和电镜下观察肾脏病理学改变.结果 与空白组比,8 周时,高脂组、模型组两组血糖明显升高（P〈0.01）,而两组之间比较,血糖无明显变化（P〉0.05）.模型组UmAlb、Cr、BUN 较空白组、高脂组明显升高,差异有显著统计学意义（P〈0.01）,且肾质量（KW）,肾/体质量（KW/BW）较空白组显著增大,病理变化明显.结论 高脂饲料喂养加单侧肾切除的MKR 小鼠是一个良好的糖尿病肾病模型.     

2型糖尿病db/db小鼠的生物学特性

目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7~(m+/+)Lepr~(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并于24周龄时测定血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,检测脏器质量和肝脏系数,并进行组织病理学观察。结果 db/db小鼠的空腹血糖值和体质量始终维持着较高的水平;血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,以及肝脏和肾脏质量均明显高于野生型小鼠;24周龄db/db小鼠的胰腺和肝脏组织可见明显病理改变。结论 db/db小鼠具有明显的高血糖、高血脂、高胰岛素血症等2型糖尿病特征,是进行2型糖尿病实验研究的理想的动物模型。     

新型肝X受体激动剂ATI-829对糖尿病小鼠的治疗作用

目的: 观察新型肝X受体激动剂ATI-829对2型糖尿病KKAy小鼠的血糖、体质量和摄食量及NOD小鼠1型糖尿病发生率的影响,为ATI-829的临床应用提供依据。方法: 将15只12周龄雄性KKAy 2型糖尿病小鼠分为溶媒对照组、吡格列酮治疗组和ATI-829治疗组。每周进行1次血糖、体质量和摄食量的监测,共给药2周。40只6周龄的雌性1型糖尿病NOD小鼠分为溶媒对照组、传统肝X受体激动剂T1317治疗组和ATI-829治疗组,共给药8周,从小鼠20周龄起,每2周监测1次血糖水平,持续监测至34周龄。结果:在KKAy2型糖尿病小鼠实验中,治疗1周后,各组小鼠血糖水平、体质量和摄食量变化与治疗前比较差异均无统计学意义(P<0.05)。治疗2周后吡格列酮治疗组血糖浓度由(30.11±3.94) mmol.L^-1降至(14.00±2.78) mmol.L^-1,小鼠体质量由(36.96±1.17) g升高到(41.14±0.99) g,与溶媒对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。ATI-829治疗组血糖浓度由(33.28±1.89) mmol.L^-1降至(15.89±1.06) mmol.L^-1,与溶媒对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,小鼠体质量由(37.82± 0.96) g降至(37.11±0.26) g,但与溶媒对照组比较差异无统计学意义（P> 0.05）。吡格列酮和ATI-829均不影响小鼠摄食量。在1型糖尿病NOD小鼠实验中,溶媒对照组最终小鼠糖尿病发病率为50%,T1317治疗组发病率达90%,而ATI-829 治疗组无小鼠发病,T1317组和ATI-829治疗组发病率与溶媒对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论: 新型肝X受体激动剂ATI-829能有效降低2型糖尿病小鼠血糖浓度,且不诱导其体质量增加,同时亦可降低小鼠1型糖尿病的发生率。     

基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠早期生物学特性研究

目的 研究基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠的早期生物学特性,为db/db小鼠应用于降糖药物的研究奠定基础。方法 采用db/db小鼠为模型组动物,db/m小鼠为对照组动物,测定两组小鼠的体质量、食量、饮水量、空腹血糖、正常饮食血糖、糖耐量、胰岛素耐量;于第14周眼底静脉丛取血,分离血清,测定糖化血清蛋白（GSP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）;取肝、胰腺、腹部脂肪等主要脏器组织进行组织病理学检查。结果 与对照组比较,db/db小鼠体质量、食量、饮水量显著增加;空腹血糖及正常饮食血糖显著升高,整个实验期血糖水平稳定;糖耐量异常、胰岛素耐量异常,对外源胰岛素敏感性显著降低;血清GSP、TG、TC含量显著升高,腹部脂肪质量显著增加,肝组织不同程度的空泡变性,脂肪组织中脂肪细胞体积增大,胰腺中胰岛细胞胞浆减少、血管扩张。结论 db/db小鼠早期脂质代谢紊乱,血糖、血脂显著升高,糖耐量及胰岛素耐量异常,血糖水平稳定,是研究2型糖尿病较为理想的模型。     

高脂饮食诱导的内脏肥胖小鼠模型存在性别差异

目的:比较不同性别BALB/c小鼠采用高脂饮食建立肥胖模型的差异。方法:32只4周龄无特定病原体级BALB/c小鼠（雌雄各半）随机分为雌性对照组、雌性高脂组、雄性对照组和雄性高脂组,每组8只。雌性对照组和雄性对照组采用普通饮食,雌性高脂组和雄性高脂组采用高脂饲料喂养,喂养12周后测量小鼠体重、内脏脂肪比、空腹血糖、葡萄糖耐量、血脂、代谢相关激素水平,并采用16S rRNA测序检测小鼠粪便菌群构成。结果:高脂饮食干预导致雄性小鼠体重和内脏脂肪比明显增加,病理表现为单个脂肪面积明显增大,肝脏脂肪滴堆积,总胆固醇、空腹血糖、口服糖耐量试验时间-血糖曲线下面积以及血清胰岛素水平明显上升（均P<0.05）,并出现明显胰岛素抵抗（P<0.01）。而雌性高脂组体重、内脏脂肪比、血清胰岛素和瘦素水平与雌性对照组差异均无统计学意义（均P>0.05）。高脂干预后小鼠肥胖相关肠道菌群相对丰度显著变化并存在性别差异,其中雄性高脂组肥胖相关菌属（如布劳特菌）相对丰度明显增加,菌群结构变化更明显。结论:高脂饮食喂养12周4周龄BALB/c雄性小鼠可稳定建立以内脏脂肪堆积、代谢功能紊乱和肠道菌群变...     

microRNA-126 基因敲减小鼠的鉴定及其血糖水平变化

目的：检测microRNA-126(miR-126)基因敲减(knock down,KD)小鼠各组织器官中miR-126的表达,并观察 小鼠血糖的变化,初步探讨其意义。方法：分别提取野生型(wild type,WT)和miR-126 KD模型小鼠中12种组织器官的 总RNA,荧光定量PCR探针法检测miR-126在12种组织器官的表达水平;检测小鼠血糖的变化,并观察小鼠体质量的 变化;HE染色观察肝脏和胰腺的病理改变。结果：与正常小鼠相比,miR-126 KD模型小鼠的脾、胰腺、肝、肌肉和 肺等器官组织中miR-126的表达显著下调(P<0.05);出生第7周和第16周模型小鼠血糖水平均明显增高(P<0.05),HE染 色显示模型小鼠胰腺和肝组织呈明显病理异常;出生第13周后,模型小鼠体质量逐渐增加(P<0.05)。结论：miR-126 KD小鼠血糖水平明显增加,可能与胰腺和肝的病理改变有关,提示miR-126在血糖代谢中具有重要作用,可能与2型 糖尿病的发生发展密切相关。     

铁皮石斛对小鼠和胰岛瘤细胞胰岛素抵抗的改善作用

目的：探讨铁皮石斛（DC）对MKR小鼠和MIN6细胞中胰岛素抵抗的作用,并阐明其作用机制。方法：9周龄MKR小鼠随机分为4组,分别灌胃给予10、20、40 g·kg^-1·d^-1DC和生理盐水（空白对照组）,连续给药6周,每2周检测小鼠的血糖,以确定DC降糖作用最佳浓度。8周龄MKR雄鼠随机分为对照组、DC组、二甲双胍（Met）组和联合用药（Met+DC）组,灌胃给予生理盐水和相应药物8周,同时检测小鼠血糖,给药结束后对小鼠进行葡萄糖耐量实验（GTT）和胰岛素耐量实验（ITT）,采用qPCR法检测小鼠肝脏和皮下脂肪组织中糖脂代谢相关基因表达水平。体外培养MIN6细胞,分为对照组、高浓度棕榈酸（H-PA）组、高浓度葡萄糖（H-Glu）组、H-PA+H-Glu组、H-PA+DC组、H-Glu+DC组和H-Glu+H-PA+DC组,进行葡萄糖刺激下胰岛素分泌能力实验（GSIS）,采用MTT法和ELISA法检测各组细胞增殖活性和胰岛素分泌水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中PI3K/AKT通路蛋白表达水平。结果：在小鼠体内,DC降糖作用最佳浓度为20 g·kg^-1·d^-1。与对照组比较,DC组、Met组和联合用药组小鼠血糖水平降低（P<0.05）;与DC组和Met组比较,联合用药组小鼠血糖水平进一步降低（P<0.05）。GTT和ITT实验,与DC组和Met组比较,联合用药组小鼠糖耐量和胰岛素敏感性明显提高,胰岛素抵抗情况明显改善。与对照组比较,联合用药组小鼠肝组织中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（Pepck） mRNA表达水平明显降低（P<0.05）,葡萄糖激酶（Gck） mRNA表达水平明显升高（P<0.05）,Met组和联合用药组小鼠皮下脂肪组织中氧化物酶增殖物激活受体γ（Ppar-γ） mRNA表达水平明显升高（P<0.05）。在MIN6细胞中,经筛选,选择160 μmol·L^-1 H-PA和30 mmol·L^-1 H-Glu诱导MIN6细胞胰岛素抵抗,以1.44g·L^-1 DC处理各组细胞。GSIS,分别与H-PA组、H-Glu组和H-PA+H-Glu组比较,加入DC后,H-PA+DC组、H-Glu+DC组和H-PA+H-Glu+DC组MIN6细胞胰岛素分泌水平明显升高（P<0.05）,细胞凋亡率降低,磷酸化胰岛素受体底物1（p-IRS-1）、磷酸化磷酸肌醇3激酶（p-PI3K）和磷酸化蛋白激酶B （p-AKT）蛋白表达水平明显升高（P<0.05）; H-PA+H-Glu+DC组MIN6细胞磷酸化糖原合成酶激酶3β（p-GSK3β）蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论：DC可以改善MKR小鼠的胰岛素抵抗,与Met联合用药后效果更加明显;在体外,DC可以通过PI3K/AKT信号通路改善H-PA和H-Glu诱导的MIN6细胞的胰岛素抵抗,并可增加胰岛素分泌水平,降低细胞凋亡率。