ctDNA在肿瘤检测、筛查、预后和治疗中的应用进展

循环肿瘤DNA（ctDNA）是血液中肿瘤衍生的片段化DNA,是一种具有特征性的肿瘤标志物。通过ctDNA的相关检测,可以检测到肿瘤在患者血液中的踪迹信息,同时可以提供患者体内肿瘤的全景数据。ctDNA作为一项非侵入性的检测方法在肿瘤的筛查、预后、治疗等各个方面都具有重要的意义。本文介绍了ctDNA的起源、检测技术、ctDNA在肿瘤检测与治疗中的潜在应用以及ctDNA检测技术面临的相关问题。     

循环肿瘤DNA应用于乳腺癌的潜在价值探索

循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤细胞通过坏死、凋亡或直接分泌的方式向血液中释放的游离DNA。ctDNA常携带肿瘤相关的单核苷酸变异、拷贝数改变及结构变异等遗传学改变,这一特点促使循环肿瘤DNA成为潜在的生物标记物。以聚合酶链式反应（PCR）或二代测序（NGS）为基础的检测技术的进步提高了ctDNA检测的敏感性和信息量。ctDNA作为一种“液体活检”方法因其简便易行、侵害性小、实时动态佳等优势在乳腺癌领域得到了广泛研究,可以协助早期诊断、监测疗效、探索耐药机制、预测疾病复发和判断预后,为确定肿瘤患者治疗策略提供依据,从而真正实现乳腺癌的个体化治疗。     

循环肿瘤DNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌在中国的发病率和病死率呈逐渐上升的趋势,因此,对乳腺癌的早期诊断、预测复发以及延长患者的生存期至关重要。活体组织检查作为一种侵入性的操作并非总是可行的,影像学检查和肿瘤标志物检测均无法提供足够的肿瘤特征信息以指导进一步的治疗。因此,近年来,液体活体组织检查已经逐渐取代肿瘤活体组织检查。循环肿瘤DNA(ctDNA)存在于肿瘤患者的血液循环中,在血浆游离的DNA中,ctDNA所占的比例极小,因此,ctDNA的检测成为一项难题。基因测序技术的发展使DNA的定性和定量检测成为可能,对肿瘤患者的ctDNA进行基因分析受到越来越多的关注。ctDNA因其具有侵害性小、简便易行等优点而成为一种新型的循环肿瘤标志物,ctDNA检测也成为了目前最重要的液体活体组织检查手段,在乳腺癌的精准治疗领域具有广阔的应用前景,可用于乳腺癌的早期诊断、监测疗效、探索耐药机制、预测疾病复发和判断预后等诸多方面,可为乳腺癌治疗方法的选择提供有利的依据,为乳腺癌更加精准化的治疗提供契机,从而真正实现乳腺癌患者的个体化治疗。     

循环细胞游离DNA在乳腺癌中的研究进展

在乳腺癌发展过程中,肿瘤细胞内的DNA片段可进入血液循环,形成细胞游离DNA(cfDNA)。随着肿瘤研究的发展以及诊断技术的进步,cfDNA尤其是循环肿瘤DNA(ctDNA)检测在肿瘤的早期诊断、病情评估、药物反应监测、复发转移及预后的预测等方面均有着重要的应用价值,有望成为新一代的乳腺癌诊断新方法。笔者就cfDNA的生成机制以及乳腺癌中有关cfDNA/ctDNA的研究内容作一综述。     

非小细胞肺癌患者循环肿瘤DNA的研究进展

摘 要：循环游离DNA以细胞外游离形式存在于血液中,可由正常细胞和癌细胞释放。非小细胞肺癌（NSCLC）患者血液中游离DNA水平高于正常人,且循环游离DNA可以反映癌组织的基因突变,甲基化状态,拷贝数改变,杂合子丢失等特征,是肺癌诊断、治疗、预后检测中具有巨大潜力的生物学指标。本综述简要介绍了循环游离DNA的生物学特性,并对近年来循环游离DNA基因改变检测在NSCLC中的临床应用进行阐述。     

循环肿瘤DNA甲基化在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，对卵巢癌的早期诊断、治疗监测和预后判断尤为重要。越来越多的证据表明DNA甲基化在致癌过程中发挥重要的作用。肿瘤中发现的基因启动子异常甲基化，可以反映在从肿瘤释放到外周血的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA），与原发肿瘤有一致性改变,从而使ctDNA甲基化成为基于血液检测的非侵入性分子标志物。本文将介绍ctDNA甲基化及其检测方法，卵巢癌中常见的ctDNA甲基化标志物，并重点阐述ctDNA甲基化在卵巢癌中的研究进展。     

循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA检测在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是中国女性最常见的癌症,其早期检测、个体化治疗及实时疾病监测一直是科研及临床工作者关注的重点。癌症患者血液中循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测微创、简便,易实时获取信息。目前,有关CTC富集鉴定方法多种多样,CTC及ctDNA检测的敏感度和特异度较前有所提高,未来研究面临的最大挑战为肿瘤细胞特异性标志物的开发以及ctDNA临床意义的研究。CTC及ctDNA在基础研究、检测方法、CTC培养、早期肿瘤检测、个体化治疗及临床预后等方面的研究均有开展。笔者对乳腺癌CTC及ctDNA的研究进展作一总结。     

循环肿瘤DNA在肾癌中的研究进展

基于循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)和游离核酸的液体活检技术,在恶性肿瘤的诊断到随访的整个过程中都有潜在的应用价值。与传统组织活检相比,循环肿瘤DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA)检测的优势在于风险小,可以进行连续检测,可以监测疾病的复发和随着时间推移对治疗的反应。ctDNA检测的灵敏度取决于使用的检测技术和遗传平台,还受肿瘤部位、分期、肿瘤异质性、肿瘤克隆性等的影响。ctDNA在肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)的治疗选择、耐药监测、对依维莫司的治疗反应预测等方面也得到很好的应用。本文主要对ctDNA在肾癌中的研究现状及挑战进行综述。     

循环肿瘤DNA在恶性黑色素瘤中的临床应用研究进展

恶性黑色素瘤（MM）是一种高侵袭性、高致死率的恶性肿瘤。液体活检由于具有样本易获得和创伤性低等优势,在恶性肿瘤诊断和监测中的重要性日益凸显,循环肿瘤DNA(ctDNA)检测正是其中一项新兴起的检测手段。ctDNA在MM诊断和治疗中的临床应用范围十分广泛,包括早期筛查MM人群、帮助检测MM的可驱动基因、监测和评判肿瘤的复发与转移、预测患者对靶向和免疫治疗的反应等。多项研究表明,无论是肿瘤术后辅助治疗还是晚期治疗的肿瘤患者,ctDNA能更好地反映肿瘤的异质性,提供预后相关信息,更早判断疾病的复发与转移,能准确评估对治疗的反应并确定耐药机制等。虽然目前尚未出现基于ctDNA的MM诊治共识,相关研究结论仍需要在前瞻性临床试验中继续验证,但是ctDNA检测为MM患者的临床管理提供了新的选择,不久或将用于进一步完善MM的诊断和治疗。     

尿液游离DNA检测及其在肿瘤诊治中应用的研究进展

尿液中的游离DNA来源于尿道脱落细胞的崩解和通过尿道过滤屏障的血液循环cfDNA。作为液体活检的重要对象,尿中游离DNA可能成为一种新型的标记物用于肿瘤无创筛查与诊断、病情监测和疗效评估。本文将对尿液游离DNA的提取与检测方法及其在多种肿瘤的临床应用等方面的研究进展进行总结综述。     

循环肿瘤DNA在结直肠癌临床诊疗中的应用及价值

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是由实体肿瘤细胞释放到循环系统中的基因组小片段,来源于机体内所有肿瘤部位,其携带的基因组信息与肿瘤组织具有良好的一致性,能克服常规肿瘤组织活检所无法突破的肿瘤异质性问题.通过外周血ctDNA检测可以进行肿瘤相关基因的遗传学和表观遗传学研究,如基因突变、异常扩增、杂合性缺失等,还可以进行定量,追踪机体内特异性基因的状态变化.ctDNA检测是一种新兴技术,相对于传统的肿瘤组织活检具有简单、易行、高重复性等优点,更易被患者接受.目前主要的技术及平台包括PCR技术和二代测序法,两者各有所长,根据不同时期不同需求可以进行调整.ctDNA检测在结直肠癌的早期诊断、疗效评估、动态监测、耐药评估以及个体化精准治疗中具有深远意义及临床价值.     

循环肿瘤DNA检测在乳腺癌诊断中的临床应用

随着二代测序技术的发展,循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)检测在乳腺癌中的应用得到越来越多的关注。目前国内外大量研究显示ctDNA检测技术在监测肿瘤负荷、疗效预测、早期诊断、预后分析等方面具有广阔的应用价值。在乳腺癌诊疗走向个体化精准的时代,ctDNA检测能够为患者提供更为精准的诊断,指导临床治疗。     

循环游离DNA 在乳腺癌中的临床应用

循环游离DNA 以细胞外游离形式存在于血液中,可由正常细胞和癌细胞释放。乳腺癌患者血液中循环游离DNA 水平高于正常人,且循环游离DNA 可以反映癌组织的基因突变、甲基化状态、拷贝数改变、杂合子丢失等特征,是乳腺癌诊断、治疗、预后检测中具有巨大潜力的生物学指标。本综述简要介绍了循环游离DNA 的生物学特性,并从定量及定性检测两方面对循环游离DNA 近年来在乳腺癌中的临床应用进行较全面的阐述。      

循环肿瘤DNA在乳腺癌诊疗中的应用

乳腺癌在中国的发病率和病死率呈现上升趋势,延长乳腺癌患者生存期,提高患者的生存质量面临着挑战。循环肿瘤DNA(ctDNA)存在于癌症患者的血液循环中,便于获得,可以通过扩增子测序、肿瘤个性化分析深度测序、数码测序等技术对患者的ctDNA进行基因分析。ctDNA分析结果对乳腺癌的早期诊断、药物监测及个体化治疗方案制定等方面都有一定帮助,是值得深入研究的肿瘤治疗新方向。     

循环肿瘤DNA检测对Ⅱ期结直肠癌术后患者预后的预测价值

目的:综合分析循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)与Ⅱ期结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者临床病理特征的相关性和对患者预后的影响。方法:根据ctDNA是否检出,将患者分为ctDNA阳性和阴性两组,并应用卡方检验或Fisher精确检验比较两组间的临床病理特征差异。利用Kaplan-Meier方法Log-Rank检验比较ctDNA阳性和阴性患者两组间无疾病生存期(disease-free survival, DFS)。利用单因素和多因素Cox回归分析计算DFS的风险比值(risk ratio,HR)。结果:135例Ⅱ期CRC患者中ctDNA阳性患者28例(21%),ctDNA阴性患者107例(79%);28例ctDNA阳性患者随访期间复发或死亡23例(82%),107例ctDNA阴性患者随访期间复发或死亡14例(13%)。与ctDNA阴性Ⅱ期CRC患者相比,ctDNA阳性患者中T₄期肿瘤、血管淋巴管或神经侵犯以及肿瘤复发比例显著升高(P均<0.05)。ctDNA阳性Ⅱ期CRC患者的DFS显著短于ctD...     

食管癌高发人群血浆游离DNA中的p38MAPK基因检测研究

目的：检测食管癌高发人群哈萨克族食管癌患者血浆游离DNA (cfDNA)中的p38MAPK基因并结合食管癌组织样本中p38MAPK蛋白的表达情况,探讨cfDNA中p38MAPK基因作为食管癌诊断新型分子标志物的意义。方法：收集20例哈萨克族食管癌患者手术治疗前、后的清晨空腹外周静脉血各10mL及相对应患者术后组织的石蜡切片标本,10例健康哈萨克族人群的外周静脉血10mL。离心柱吸附法提取cfDNA,直接PCR法检测cfDNA中的p38MAPK基因。免疫组织化学法检测患者术后组织中p38MAPK蛋白的表达情况并根据患者年龄、性别、分化程度、肿瘤最大径、T分期进行分组比较。结果：哈萨克族食管癌患者手术治疗前、后血液中cfDNA浓度均高于健康哈萨克族人群(P<0.05);患者手术治疗前cfDNA中p38MAPK基因检出率显著高于健康人群组(P<0.05),手术后cfDNA中p38MAPK基因检出率与健康人群组差异无统计学意义(P>0.05);患者术后免疫组化检测结果显示p38MAPK蛋白在高、中分化组中的阳性表达率高于低分化组(χ²=13.939,P<0.05),在肿瘤最大径≤2.5cm组中的阳性表达率高于>2.5cm组(χ²=0.014,P<0.05),p38MAPK蛋白的阳性表达率在不同年龄、性别、T分期患者肿瘤组织之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论：食管癌高发人群血液中cfDNA浓度显著高于健康人群,提示cfDNA浓度可能用于早期食管癌筛查。哈萨克族食管癌患者血液cfDNA中p38MAPK基因检出率显著高于健康人群组,又提示cfDNA中p38MAPK基因可能作为诊断食管癌的非侵入性新型分子标志物。     

ctDNA在结直肠癌患者全程管理中的临床应用现状及展望

循环肿瘤DNA(ctDNA)是来自于凋亡/坏死肿瘤细胞释放到体液中的单链和双链DNA片段,具有与肿瘤组织相似的遗传构成。结直肠癌(CRC)患者体液中的ctDNA携带肿瘤细胞的遗传特征并描述肿瘤组织的分子学特性。越来越多的研究表明ctDNA在CRC早期诊断、围手术期全程管理以及辅助晚期治疗等各个方面都发挥一定的应用价值。该文就ctDNA在CRC发生发展各个阶段中的应用现状作一综述。     

循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌诊疗中的研究进展

随着恶性肿瘤精准化诊疗理念的不断深入,在从微观视角探索肿瘤发生发展的过程中涌现了许多对临床决策有价值的信息载体,循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）就是其中之一。在肿瘤发展的不同阶段,ctDNA展现出了包括评估疗效、预测预后、监测复发等在内的多种诊疗价值。本文主要阐述ctDNA在非小细胞肺癌临床诊疗不同时期的应用研究进展。     

克隆性造血对肿瘤体细胞突变检测的影响

克隆性造血（clonal hematopoiesis,CH）突变是造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）携带的突变,是年龄和外在环境（吸烟、放化疗等）共同作用的结果。随着肿瘤基因研究的进展,基因检测已成为实体瘤患者全病程管理中一个重要的环节。目前CH在实体瘤中的价值越来越受到关注。将围绕CH的检出,详细阐述实体瘤患者组织样本及循环肿瘤DNA （circulating tumor DNA,ctDNA）样本中CH的检测方法,探讨CH对肿瘤体细胞突变检测的影响和挑战。     

循环DNA在胰腺癌临床应用中的研究进展

目的 血液循环DNA(cell-free DNA,cfDNA)是循环核酸中的一种,现已证实肿瘤患者外周血中cfDNA的含量增高且具有肿瘤细胞DNA的特征.本研究探讨cfDNA在胰腺肿瘤中的研究进展及其在临床中的应用.方法 利用PubMed、Medline等全文数据库,以“循环DNA、胰腺癌”为关键词,检索2011 01 2016 08相关文献.纳入标准:(1) cfDNA监测与胰腺癌;(2)胰腺癌cfDNA临床应用.根据纳入标准,符合分析的文献42篇.结果 胰腺癌cfDNA检测作为一种微创、较高特异度的“液体活检”技术,不仅提供了肿瘤特异性的遗传信息的变化,还在临床应用方面有显著意义.可以通过检测胰腺癌患者的cfDNA对疾病进行早期辅助诊断、近期疗效的评价、靶向用药和预后评估等.虽然在标本的处理和提取方面尚需要规范,检测灵敏性有待提高,但希望随着创新性检测技术的发展、检测成本的降低和科研人员的进一步研究,能为疾病的早期诊断和患者的预后提供实质性的帮助.结论 cfDNA在胰腺癌的辅助诊断、评价疗效和预后评估方面有着重要的临床意义和广阔的应用前景.