氟尿嘧啶缓释剂植入对人结直肠癌裸鼠移植瘤生长抑制的观察

目的观察氟尿嘧啶缓释剂植入对人结直肠癌裸鼠移植瘤生长抑制效果及其对肿瘤细胞半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)表达的影响。方法用人结直肠癌LoVo细胞株建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,并将其分为4组:磷酸盐缓冲液(PBS)尾静脉注射组(A组)、5-氟尿嘧啶(5-FU)尾静脉注射组(B组)、5-FU瘤内注射组(C组)、氟尿嘧啶缓释剂植入组(D组)。用药15d后记录肿瘤质量、瘤体体积,计算抑瘤率,瘤体HE染色,采用免疫组化法检测caspase-3的表达。结果氟尿嘧啶缓释剂能够显著抑制结直肠癌移植瘤的生长,D组与A、B、C组肿瘤质量、体积比较差异均有统计学意义(P<0.05);氟尿嘧啶缓释剂能上调caspase-3的表达,D组与A、B、C组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氟尿嘧啶缓释剂比传统的氟尿嘧啶更能有效抑制结直肠癌移植瘤的生长,并可上调caspase-3的表达,提示氟尿嘧啶可能通过凋亡途径介导肿瘤细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用,其确切的抑瘤效果值得在临床化疗中推广。     

硫普罗宁联合奥沙利铂对抗肿瘤作用的影响

目的探讨硫普罗宁(Tio)联合奥沙利铂(L-OHP)在人胃癌裸鼠模型中对抗肿瘤作用的影响。方法建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为6组,每组10只动物。A组腹腔注射50 g/L葡萄糖注射液;B组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg;C组腹腔注射Tio 30 mg/kg;D组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg+Tio 30 mg/kg;E组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg+Tio 45 mg/kg;F组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg+Tio 60 mg/kg,连续用药14 d。测裸鼠体质量、瘤体积,计算抑瘤率;处死动物,查血常规,肝、肾功能,行肝、肾、肿瘤病理组织学检查。结果用药后B、D、E、F组裸鼠体质量均出现了不同程度的下降,与用药前比较差异有显著性(t=5.52~9.74,P<0.01)。B、D、E、F组表现出了明显的抗肿瘤作用,瘤质量与A组比较差异有显著性(F=130.77,t=8.58~18.94,P<0.01);而D、E组之间,E、F组之间的抗肿瘤作用差异无显著性(P>0.05)。B组血白细胞降低,D、E、F组白细胞较B组出现不同程度的升高,差异有显著性(F=13.07,t=4.32~12.20,P<0.05)。各组肝、肾功能未见明显损害。结论 Tio可能降低了L-OHP的抗肿瘤作用,但表现出了明显的肝、肾保护作用。     

甘草多糖对抗大鼠肝肿瘤活性的研究

目的:研究甘草多糖对大鼠肝肿瘤活性的影响。方法:将SD大鼠随机分为模型组(A组)、环磷酰胺组(B组)、甘草多糖组低剂量组(C组)、甘草多糖中剂量组(D组),甘草多糖高剂量组(E组),每组15只,B组给予环磷酰胺20 mg/kg,C、D、E组分别给予甘草多糖10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg。30d后,取瘤并称瘤重,计算抑瘤率,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-a)的浓度。结果:甘草多糖给药组(C、D、E组)肿瘤瘤块体积明显小于模型组(A组),瘤重也低于模型组(A组),TNF-a浓度较模型组(A组)有明显降低。结论:甘草多糖可以有效抑制大鼠肝肿瘤的生长。     

超声介导卡铂缓释微球瘤内注射治疗兔VX2肿瘤适宜剂量研究

目的探索卡铂缓释微球瘤内注射治疗兔VX 2肝肿瘤的最适剂量。方法通过开腹瘤块包埋法建立兔VX 2肝肿瘤模型,将荷瘤兔随机分为A、B、C、D、E 5个治疗组和大豆油阴性对照组。观察治疗后14天肿瘤体积变化情况和血常规变化情况。结果卡铂缓释微球治疗兔VX 2肝肿瘤的效果随剂量增加而增加,而各剂量组之间毒性反应未见明显差异(P>0.05)。结论最高剂量组(E组)抑瘤作用最明显,没有明显的毒副作用,可作为治疗兔VX 2肝肿瘤的最适剂量。     

罗格列酮联合顺铂对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的  探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮（ROZ）与顺铂联合应用对子宫内膜癌KLE细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法  构建子宫内膜癌裸鼠模型。成瘤后,将其随机分成6组：生理盐水对照组（A组）,顺铂1mg/kg（B组）,顺铂3mg/kg（C组）, ROZ 50mg/kg（D组）,顺铂1mg/kg＋ROZ 50mg/kg（E组）,顺铂3mg/kg＋ROZ 50mg/kg（F组）。顺铂采取隔天腹腔注射给药,ROZ采取每天灌胃给药。每隔3d测量肿瘤体积,观察药物对肿瘤生长的影响,绘制肿瘤生长曲线。实验第38天处死裸鼠,分离皮下移植瘤并称量其质量计算抑瘤率;免疫组化SP法检测种植瘤组织中核转录因子κB（ NF-κB）、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）蛋白的表达。结果  B、C、D、E、F组抑瘤率分别为：24.41% 、43.34%、49.67%、78.02%、84.78%,与A组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。E、F组抑制子宫内膜癌的作用强于B、C、D组。免疫组化结果显示PTEN表达增强, NF-κB表达减弱（P<0.05）。结论  ROZ、顺铂可抑制子宫内膜癌移植瘤生长,两者联合应用具有协同作用。     

PLGA-奥沙利铂缓释微球急性毒性实验

目的 了解PLGA-奥沙利铂缓释微球和奥沙利铂小鼠皮下给药的急性毒性.方法 采用Bliss法分别测定PLGA-奥沙利铂缓释微球和奥沙利铂小鼠皮下给药对动物的半数致死量(LD50).结果 PLGA-奥沙利铂缓释微球小鼠皮下给药时的LD50为660.90 mg/kg,奥沙利铂小鼠皮下给药时的LD50为15.24 mg/kg,相差达43.37倍.结论 PLGA-奥沙利铂缓释微球能够显著降低药物对动物的急性毒性.     

贝伐单抗联合TNP-470治疗结肠癌的实验研究

目的观察贝伐单抗联合血管生成抑制剂TNP-470治疗裸鼠结肠癌移植瘤的疗效,二者是否有协同效果。方法随机将48只大肠癌裸鼠分为对照组(A组)、贝伐单抗组(B组)、血管生成抑制剂(C组)、贝伐单抗与血管生成抑制剂联合组(D组),A组于左侧腋部皮下注射0.9%生理盐水30mg/kg,B组于左侧腋部皮下注射贝伐单抗5mg/kg,C组于左侧腋部皮下注射血管生成抑制剂TNP-470 30mg/kg,D组于左侧腋部皮下注射贝伐单抗5mg/kg和TNP-470 30mg/kg,1次/d,连用14d,至治疗结束时处死裸鼠,测量皮下移植瘤的长短径,分析各组间肿瘤体积差异的显著性;测量皮下移植瘤重量,计算抑瘤率;用细胞凋亡检测试剂盒测定裸鼠移植瘤凋亡水平,免疫组化检测结肠癌转移瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(MVD)。结果各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,裸鼠皮下移植瘤瘤重、抑瘤率,D组和A组、B组、C组比较差异均有统计学意义(P<0.01),且B组、C组和A组之间差异亦有统计学意义;B、C、D组均可诱导移植瘤的凋亡,且差异有统计学意义;D组中的VEGF表达及MVD计数较A、B、C组均明显降低,差异有统计学意义。结论贝伐单抗与血管生成抑制剂TNP-470联合治疗结肠癌裸鼠皮下移植瘤比贝伐单抗或TNP-470单药治疗具有更强的抑瘤作用,二者联和应用,抗肿瘤效应明显增强。     

17β-E2联合顺铂对人卵巢癌细胞裸鼠移植瘤的影响

目的研究17β-E_2单用或联合顺铂(DDP)作用于人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠移植瘤的影响。方法建立人卵巢癌HO-8910裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成6组:A组(生理盐水组)、B组(低剂量17β-E_2)、C组(高剂量17β-E_2)、D组(顺铂5 mg/kg)、E组(低剂量17β-E_2+顺铂)、F组(高剂量17β-E_2+顺铂),每组5只。观察各组人卵巢癌裸鼠移植瘤的生长情况、各组裸鼠的体重改变。结果 A组、B组、C组、D组、E组、F组裸鼠体重均增加,B组、C组、D组、E组、F组治疗后裸鼠体重均比A组体重轻,但各组差异无统计学意义。B组、C组、D组、E组、F组移植瘤体积、瘤重均明显减少,其中E组、F组治疗后比单独用药体积变化明显,两组相比较,F组移植瘤体积、瘤重均更小。结论高剂量17β-E_2联合顺铂更具有抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤生长的作用。     

1,25二羟基维生素D_3联合5-氟尿嘧啶对人食管癌Eca-109细胞移植瘤的影响

目的探讨1,25二羟基维生素D3、5-氟尿嘧啶单独或联合作用对人食管癌Eca-109细胞裸鼠移植瘤胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的影响。方法体外培养人食管癌Eca-109细胞,BALB/c裸小鼠皮下接种荷瘤后随机分为对照组(A)、1,25二羟基维生素D3组(B)、5-氟尿嘧啶组(C)、联合用药组(D),2.5μg/kg 1,25二羟基维生素D3、25 mg/kg 5-氟尿嘧啶单独或联合腹腔注射,对照组用等体积生理盐水腹腔注射,观察瘤体生长情况,运用免疫组织化学方法检测移植瘤组织中IGFBP-3蛋白表达,全自动生化分析仪检测血清钙离子水平、Von kossa染色观察肾脏钙沉积情况。结果与A组比较,B、C、D组移植瘤生长缓慢,体积较小,IGFBP-3阳性蛋白染色较深,且表达量较多(P0.05);而D组较B、C组移植瘤IGFBP-3蛋白表达显著升高(P0.05)。B、C、D组血清钙离子水平较A组稍有升高,但肾脏组织切片Von kossa染色未见钙沉积。结论 1,25二羟基维生素D3、5-氟尿嘧啶均能抑制移植瘤生长,且联合用药效果更为显著,可能与上调移植瘤组织IGFBP-3蛋白表达有关。肾脏Von kossa染色未见钙沉积。     

塞来昔布对MNNG诱导的大鼠胃腺癌组织Bax、Bcl-2、Fas表达的影响

[目的]探讨塞来昔布预防胃癌的非COX依赖性途径。[方法]86只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为6组:A组动物(5只)自由饮用蒸馏水不作特殊处理;B组动物(16只)饮用含N-甲基-N’-硝基-亚硝基胍(MNNG)100μg/mL的蒸馏水;C组(16只)、D组(17只)、E组(16只)、F组(16只)动物除饮用含MNNG 100μg/mL的蒸馏水外,C组动物还灌喂吲哚美辛3 mg/kg,1次/d,D组、E组、F组动物分别灌喂塞来昔布5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg,1次,d。以上处理连续10个月,处理因素结束后2个月内处死动物观察腺胃肿瘤的发生率,用实时PCR和免疫组化方法检测各组动物胃肿瘤组织Bax、Bcl-2、Fas mRNA表达及蛋白水平。[结果]A、B、C、D、E、F组动物胃癌的发生率分别为0%(0/5)、75%(12/16)、68.8%(11/16)、70.6%(12/17)、18.8%(3/16)和31.3%(5,16)(P=0.002)。与B组相比,C、D、E和F组胃癌组织Bax、Bcl-2、Fas mRNA表达和蛋白水平均无显著性差异。[结论]选择性COX-2抑制剂塞来昔布预防胃癌的机制可能与凋亡基因Bcl-2、Bax、Fas表达无关。