丙戊酸钠对大鼠肝细胞毒性作用的形态学观察

目的:为丙戊酸钠(VPA)肝毒性是否与剂量与合并用药有关提供形态学依据。方法:利用肝细胞原代培养技术,分别在光镜及电镜下观察不同浓度VPA及VPA与苯巴比妥钠(PB)或卡马西平(CBZ)合用对肝细胞一般形态及超微结构的影响。结果:光镜下观察细胞形态、核膜、核仁,细胞的折光性,各用药组与对照组相比均无明显改变。电镜对超微结构的观察:对照组肝细胞的细胞核完整,胞浆内线粒体丰富,呈椭圆形,可见内质网。与对照组相比,当VPA浓度为50mg/L时,可见肝细胞部分线粒体略肿胀,呈球形,嵴减少;当VPA浓度为100mg/L时,可见肝细胞线粒体肿胀略为明显,嵴减少,部分肝细胞内有少量脂滴;当VPA浓度为200mg/L时,可见肝细胞部分线粒体呈空泡状,肝细胞内脂滴增多。单独应用VPA组与合并用药组相比,合并用药组可见到内质网扩张较为明显,线粒体损伤程度和脂肪变性程度与单独应用VPA组没有明显加重。结论:VPA损害线粒体结构,并可以引起细胞脂肪变性,且存在剂量依赖关系。在治疗范围内,VPA与PB或CBZ合用没有加重肝细胞的损伤。     

抑肽酶对实验性急性肝损伤模型小鼠肝组织的保护作用

目的：观察抑肽酶对实验性急性肝损伤小鼠肝组织超微结构改变的影响,探讨其对肝组织的保护作用。方法：建立小鼠急性四氯化碳（CCl₄）肝损伤模型,分为正常对照组、模型组、甘利欣注射液组及抑肽酶小、中、大剂量组。各组小鼠取肝组织做超薄切片,醋酸双氧铀-柠檬酸铅双重染色,透射电镜下观察其肝组织超微结构的改变。结果： 模型组肝细胞呈肿胀状,肝细胞核呈固缩状,胞质内粗面内质网减少、线粒体固缩、基质空化。抑肽酶小剂量组个别细胞呈固缩状,肝细胞胞质内可见少量粗面内质网和溶酶体,胆小管腔内微绒毛消失。抑肽酶中剂量组肝细胞体积稍大,肝细胞核仁明显,胞质内粗面内质网和线粒体,可见大量糖原聚集,胆小管腔内微绒毛较多。抑肽酶大剂量组肝细胞结构接近正常对照组,细胞体积较大,细胞界限清楚,肝细胞核呈圆形,胞质内粗面内质网和线粒体丰富,可见糖原颗粒。甘利欣注射液组肝组织超微结构改变与抑肽酶中剂量组相似。结论： 腹腔注射抑肽酶对实验性小鼠急性肝损伤的肝组织超微结构具有明显的保护作用,随着抑肽酶剂量的增大肝组织超微结构改变明显减轻。     

慢性肝损伤家兔胆石症模型制作及成石因素研究

目的:建立四氯化碳(CCl4)所致慢性肝损伤、肝硬化大耳白兔模型,在此基础上研究CCl4所致慢性肝损伤的胆囊结石情况,探讨慢性肝损伤家兔胆囊结石形成的机制,从而论证采用慢性肝损伤家兔建立胆石症模型的可行性。方法:将50只家兔随机分成正常组、高胆固醇膳食组、慢性肝损伤组、肝硬化组、肝损伤后胆固醇组。观察家兔的胆石形成情况,透射电镜观察肝细胞超微结构,抽取胆汁细菌培养,酶比色法检测胆囊胆汁中胆汁酸、胆固醇的含量。结果:正常组无一例成石,高胆固醇膳食组8/8成石,慢性肝损伤组5/8成石,肝硬化组6/7成石,肝损伤胆固醇组6/8成石。慢性肝损伤组、肝硬化组、高胆固醇膳食组、肝损伤胆固醇组4组中肝脏超微结构均发生不同程度异常改变,以肝细胞水肿变性、核膜呈锯齿状、粗面内质网增多、线粒体肿胀为多见,肝硬化家兔组可见肝细胞凋亡坏死,高胆固醇膳食组可见胞质中大量脂滴。各组细菌培养均未发现细菌生长。慢性肝损伤组、肝硬化组胆囊胆汁中胆汁酸、胆固醇的含量均较正常组降低。结论:皮下注射CCl4致家兔肝损伤,进而诱导胆囊结石的造模方法可靠。形成的结石为混合性结石。慢性肝病所致肝细胞超微结构异常引起胆汁成分的改变,是肝病患者易发生胆石症的主要原因。慢性肝损伤、肝硬化与胆石症的发生有密切关系,且随着肝脏病变的加重,成石率升高。细菌感染可能不是慢性肝损伤胆囊结石的独立致石因素。     

黄芪对梗阻性黄疸幼鼠肝脏超微结构及IL-10 mRNA表达的影响

目的 建立幼鼠梗阻性黄疸模型,对模型鼠应用黄芪干预,观察胆道梗阻后肝脏超微结构和IL-10 mRNA表达的改变,探讨黄芪对上述指标的影响.方法 将40只Wistar幼鼠随机分为正常对照组、假手术组、梗阻性黄疸(OJ)组和OJ+黄芪(A)组,每组10只.OJ组鼠于近肝门处游离并结扎胆总管,假手术组仅做游离不结扎胆总管.OJ+A组术后1d开始腹腔注射黄芪注射液(250 mg/100 g体重)共7 d,其余组相同时间腹腔注射生理盐水0.5 ml.检测实验鼠肝脏超微结构改变;应用RT-PCR技术检测肝组织IL-10 mRNA表达,对所得数据进行统计学处理.结果 (1)电镜下正常对照和假手术组肝细胞结构完整,细胞器分布均,线粒体正常.Disse间隙内可见枯否细胞,OJ组肝细胞内线粒体明显肿胀、减少、外膜不清、嵴消失,粗面内质网数量减少,滑面内质网增多、核糖体脱颗粒.肝细胞内质网扩张,细胞核边聚,毛细胆管扩张.OJ+A组肝细胞的超微结构变化较轻.(2)IL-10 mRNA基因表达OJ组显著高于对照组及OJ+A组,均P＜0.05.结论 梗阻性黄疸幼鼠模型肝脏超微结构显著改变;幼鼠胆管结扎8 d,肝组织的IL-10 mRNA表达增强;应用黄芪的梗阻性黄疸幼鼠肝细胞超微结构改变较轻,减轻肝脏IL-10 mRNA的表达,从而对梗阻性黄疸诱发的肝脏损害有保护作用.以上结果证实黄芪可较好的改善梗阻性黄疸机体的营养状况,对受损的肝脏起保护作用.     

赤芍、栀子、大黄修复大鼠CCI_4肝损伤的细胞病理学研究续报

将43只实验大鼠分成5组:肝损伤组给CCI_4皮下注射;大黄组、赤芍组、栀子组除给CCI_4皮下注射外,分别给以上述各药煎剂灌胃各共7日;对照组皮下注射生理盐水,并以自来水灌胃。结果,三个中药治疗组与肝损伤组相比,除栀子组外,大黄组及赤芍组均使肝损伤区域缩小,肝细胞中脂滴减少,细胞核增大,RNA、核仁增多,糖原恢复,琥珀酸脱氢酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性增强,粗面内质网恢复平行排列,滑面内质同增加,线粒体形态结构恢复、数量增加,表明大黄及赤芍对CCI_4所致肝损伤均有修复作用(大黄更佳),其机制可能是通过内质同损伤的阻止,促进蛋白质合成及解毒,恢复了肝功能。     

雌二醇诱导孕鼠妊娠肝内胆汁淤积肝脏超微结构变化和EGFR表达的影响

观察妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)孕鼠肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体 (EGFR )的表达 ,探讨ICP的发病机制。用电镜观察孕晚期接受不同剂量苯甲酸雌二醇的清洁级孕鼠孕足月和分娩一周后肝细胞超微结构变化 ;对肝细胞EGFR/EGFRmR NA表达进行分析。注射不同剂量雌激素后 ,孕鼠肝细胞超微结构出现不同程度改变 ,核内异染色质异常分布 ,滑面内质网增多、扩张 ,线粒体肿胀、嵴断裂、消失 ,胞浆出现空泡 ,毛细胆管扩张、胆汁淤积等。随雌激素剂量增加变化更显著 ;分娩一周后 ,肝细胞超微结构基本恢复正常。各组足月孕鼠肝细胞EGFR/EGFRmRNA的表达均随雌激素剂量的增加而降低 ,与对照组相比 ,P <0 .0 5。雌激素可引起孕鼠肝内胆汁淤积、肝细胞超微结构可逆性改变 ;肝细胞EGFR及其mRNA表达减低 ,并呈一定剂量依赖关系     

赖氨酸月桂基酯对小鼠急性毒性作用的研究

赖氨酸月桂基酯(赖脂)对小鼠经腹腔注射的急性毒性作用为:①赖酯生理盐水溶液的LD_(50)为85.67mg/kg,最大耐受量为24mg/kg,绝对致死量为187mg/kg。②小鼠中毒死亡(死于呼吸衰竭)最早发生在注射后2.5小时。③光镜下,肝细胞和肾小管上皮细胞出现浊肿、水样变性,部分肝细胞胞质疏松化,有的呈气球样变,肝、肾微循环血管淤血。电镜下,肝细胞线粒体有不同程度的肿胀及嵴消失,糖原颗粒减少、内质网轻度扩张、膜傍核蛋白体部分脱落。④86mg/kg组小鼠第10天平均体重与本组注射前相比未增长。55mg/kg以下各组及对照组第10天平均体重有明显增长。⑤赖酯的毒性效应似呈剂量-反应关系。     

葛花枳椇子不同比例配伍对酒精性肝损伤大鼠肝组织超微结构影响的实验研究

目的:观察葛花、枳椇子不同比例配伍对酒精性肝损伤大鼠肝组织超微结构的影响?椒?采用白酒灌胃的方法复制酒精性肝损伤的模型后,将Wistar模型大鼠160只,按体重随机分为空白组、模型组、东宝肝泰对照组、葛花组、枳椇子组、葛花枳椇子配伍1∶1、1∶2和2∶1八组。连续灌胃8周,于8周末取材,摘取肝脏,制成超薄切片,在电镜下观察大鼠肝脏的超微结构变化。结果:模型组见不同程度的核固缩,核膜凹凸不平,线粒体畸形,线粒体内糖原增多,出现空泡,粗面内质网扩张脱颗粒,细胞内脂滴数明显增多,可见髓样物和絮状物;葛花和枳椇子配伍组见肝细胞核膜凹凸不平,未见明显畸形线粒体,线粒体内糖原沉积较少,粗面内质网扩张不明显,细胞内脂滴减少。结论:大量饮酒可以导致肝脏受到损伤,葛花与枳椇子不同比例配伍对酒精性肝损伤大鼠肝细胞具有?ぷ饔谩?     

雌二醇诱导孕鼠妊娠肝内胆汁淤积肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体表达的影响

目的:观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体(EGFR)及其mRNA的表达,探讨ICP的发病机制。方法:用电镜观察孕晚期接受不同剂量苯甲酸雌二醇(EB)的清洁级孕鼠孕足月和分娩1周后肝细胞超微结构变化;应用免疫组化法和逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)技术对肝细胞EGFR/EGFR mRNA表达进行分析。结果:注射不同剂量雌激素后,孕鼠肝细胞超微结构出现不同程度改变,核内异染色质异常分布,滑面内质网增多、扩张,线粒体肿胀、嵴断裂、消失,胞质出现空泡,毛细胆管扩张、胆汁淤积等。随雌激素剂量增加变化更显著;分娩1周后,肝细胞超微结构基本恢复正常。实验组足月孕鼠肝细胞 EGFR/EGFR mRNA的表达均随雌激素剂量的增加而降低,与对照组相比,P<0.05(除外低EB组,P>0.05)。结论:雌激素可引起孕鼠肝内胆汁淤积、肝细胞超微结构可逆性改变;肝细胞EGFR及其mRNA表达降低,并呈一定剂量依赖关系。     

酒精性肝病模型大鼠肝组织病理学观察及分析

[目的]采用白酒灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型,观察其肝组织病理及超微结构变化. [方法]取Wistar大鼠(清洁级)随机分为2个组,模型组(48只)每日灌胃给予400 mL/L酒精(8 g/kg),对照组(48只)给予等量生理盐水.实验第8,12周末处死动物,检测血清ALT,AST值,采用HE染色、天狼星猩红染色光学显微镜及电子显微镜分别观察肝脏病理学和细胞超微结构变化.[结果]模型组大鼠血清ALT,AST值明显高于对照组.光学显微镜下,与对照组比较,模型组大鼠可见肝细胞明显肿胀、大小不等的脂肪空泡,点状及灶状坏死,肝组织内胶原纤维轻度增生,随着酒精刺激时间的延长模型组病理变化更加显著.电子显微镜下可见,模型组大鼠肝细胞线粒体明显肿胀,嵴显示不清,部分呈空泡样变性,肝细胞内质网旺盛,可见肝细胞及肝窦内皮细胞凋亡.[结论]长期大量摄入酒精可引起大鼠酒精性肝病.     

基于药品技术审评要求的中药饮片质量问题浅析

中药饮片组方是中医治病防病的物质基础,中药饮片既用于中医临床配方,又用于中药制剂生产,其质量直接关乎人民群众用药的安全性和有效性.笔者结合近五年市场流通中药饮片的质量问题,以及在药品技术审评过程中有关中药饮片标准的问题进行了详细分析,梳理了中药创新药、古代经典名方中药复方制剂、中药改良型新药及同名同方药、已上市中药制剂...     

中药面膜联合煎剂内服治疗寻常性痤疮72例疗效观察

目的观察中药面膜联合煎剂内服治疗寻常性痤疮临床疗效。方法将137例痤疮患者随机分为72例中药治疗组和65例西药对照组,中药治疗组采用内服中药痤疮煎剂联合中药面膜外用治疗;西药对照组采用口服美满霉素片0.1g,1日2次,维生素B620mg,1日2次,外涂0.1%维A酸霜。结果中药治疗组有效率86.11%,西药治疗组有效率为66.15%,两组比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论中药面膜联合煎剂内服治疗寻常性痤疮,有疗效短、见效快、无副作用、治愈率高且不易复发等优点,疗效明显优于西药对照组,值得临床推广应用。     

中药治疗干眼症60例临床观察

目的：观察中药治疗干眼症的疗效。方法：60例患者分为两组。治疗组患者内服自拟滋阴润目方,水煎每日1剂,分2次服;对照组患者用泪然点眼,每日4次,1周后复查,检测泪液分泌试验I（SCHIRMERI）和泪膜破裂时间（BUT）,进行统计学分析。结果：两组患者用药后分别与各自用药前相比,SCHERMERI和BUT差异均有统计学意义。治疗组与对照组在治疗前、后比较,BUT差值比较,差异有统计学意义,治疗组优于对照组;在SCHERMERI方面,两者差异无统计学意义。结论：中医辨证论治治疗干眼症有较好疗效。     

中西医结合治疗抗结核药物性肝损伤55例疗效观察

目的观察中西医结合治疗抗结核药物性肝损伤的临床疗效。方法110例抗结核药物性肝损伤患者,随机分为治疗组和对照组,每组55例。对照组55例仅给予西药综合治疗,治疗组在西药综合治疗的基础上加服自拟中药四逆散加减方治疗。结果治疗组总有效率为96．36％,对照组总有效率为56．36％,两组总有效率比较,差异有显著性（P〈0．05）,治疗组疗效优于对照组。结论中西医结合治疗抗结核药物性肝损伤有显著疗效,有广阔的应用前景。     

四种中药煎剂对鱼塘大肠杆菌等微生物的体外抑制作用研究

目的：探讨4种中草药对鱼塘中2种有害菌和2种益生菌的体外抑制作用。方法：采用琼脂平板扩散法（滤纸片法）,选取贯众、麻黄、穿心莲、夏枯草4味中药分别制成浓度为1g／mL的中药煎剂,设置不同浓度组及空白对照组（0％）做抑菌试验。结果：4种中草药对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有明显的抑菌效果,且都存在剂量一效应关系,对照组与浓度组有极显著差异（P〈0．01）,大肠杆菌对贯众有较强的敏感性（D〉19mm）,金黄色葡萄球菌对贯众、麻黄、夏枯草都有较强的敏感性（D〉19mm）。枯草芽孢杆菌与酵母菌对4种中草药不敏感。贯众、麻黄、穿心莲、夏枯草对大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为12．5％、50％、50％、25％,对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度分别为6．25％、6．25％、25％、3．125％。结论：4种中草药对2种有害菌有明显的抑制作用;而2种益生菌对4种中草药不敏感。     

加味红藤败酱汤并中药灌肠治疗盆腔炎性疾病后遗症的临床观察

目的观察加味红藤败酱汤并中药灌肠治疗盆腔炎性疾病后遗症的临床疗效。方法采用随机的原则将100例门诊及住院患者随机分为中药治疗组和西药对照组。治疗组51例,用加味红藤败酱汤内服并中药灌肠治疗盆腔炎性疾病后遗症7,d为1个疗程;对照组49例,用头孢曲松钠、替硝唑静脉输液治疗,7 d为1个疗程。两组均治疗3个疗程后,对两组临床疗效进行比较,观察两组的临床疗效。结果中药治疗组总有效率为100%,西药对照组总有效率为75.51%,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。治疗组50例痊愈患者随访6个月未见复发。结论加味红藤败酱汤并中药灌肠治疗盆腔炎性疾病后遗症疗效显著,无明显毒副反应,值得临床推广应用。     

中药材及饮片质量影响因素分析

通过对中药材及饮片质量现状的研究,从药材品种、产地、采收时间、产地加工、炮制、储存养护等方面,分析各因素对中药材及饮片质量的影响,论述中药质量评价标准的研究近况,为保证中药材及饮片质量和临床用药安全有效提供参考依据。     

四物汤干预减轻乙醇对小鼠肝脏的损伤作用

目的通过四物汤对小鼠酒精性肝损伤的干预效果的研究,阐明其对乙醇损伤肝脏的影响,为四物汤临床防治酒精性肝病提供实验数据。方法选择60只C57小鼠,随机分为对照组、模型组和四物汤低、中、高剂量(0.91、1.82、3.64 g/kg/d)组,每组12只,用50%乙醇灌胃建立酒精性脂肪肝模型,同时用四物汤进行干预。实验6周后,对各组小鼠的体质量、肝指数、血清生化指标和肝脏病理学改变进行综合对比分析。结果四物汤各剂量组小鼠与模型组相比其体重增长量均显著增加(P<0.05),肝指数明显降低(P<0.05),血清ALT、AST和TG含量(P<0.05)均显著降低。四物汤从低到高剂量组的肝脏外观从粗糙逐渐变光滑,颜色逐渐加深。病理结果也显示肝脏脂肪变随着剂量从低到高呈递减的程度,而高剂量组小鼠的脂肪变改善效果最显著。结论四物汤对小鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用。     

中药治疗重症急性胰腺炎的临床疗效观察

目的:观察中药治疗重症急性胰腺炎(SAP)的临床疗效。方法:60例SAP患者随机分为治疗组和对照组(各30例),常规西医综合治疗基础上,治疗组予自拟柴胡四黄汤口服,1剂/日;对照组给予大柴胡汤口服,1次/日,两组疗程均为7d,观察两组患者治疗后临床疗效、并发症的发生及临床症状、体征消失或恢复时间和血浆内皮素(ET)的水平。结果:与对照组相比,治疗组总有效率(93.3%)明显升高(P<0.05),病死率(3.3%)及并发症发生率(33.3%)明显降低(P<0.01),各临床症状、体征消失或恢复时间明显缩短(P<0.05~0.01),ET水平明显下降(P<0.05)。结论:中药能明显提高SAP临床有效率,减少病死率及并发症的发生,促进SAP早期恢复。     

自拟方与辨证论治抑郁症的比较研究

目的探讨自拟中药解郁汤与中医辨证论治对抑郁症的临床治疗效果。方法将62例抑郁症患者随机分为对照组与治疗组,每组31例。对照组应用西药结合中医辨证论治;治疗组应用西药加服自拟中药解郁汤治疗。用汉密顿抑郁量表（HAMD）评定临床疗效。结果两组总有效率、HAMD评分比较均无显著性差异（P〉0.05）。结论自拟中药解郁汤与中医辨证论治对抑郁症的临床治疗效果相当。