胎儿生长受限模型及其胎盘的病理学观察

目的 证实胎儿生长受限大鼠模型的建立方法;观察胎儿生长受限(FGR)大鼠胎盘的组织形态及超微结构特征.方法 健康Wistar雌鼠24只,按妊娠先后顺序随机分为两组:正常对照组(正常组)、模型组(烟酒处理组),采用烟酒混合因素建立大鼠FGR模型;比较两组胎鼠的体重、鼻臀长度、体重系数及FGR发生率,两组胎盘组织行HE染色,并应用光镜和电镜观察其病理变化.结果 ①模型组胎仔平均体重、鼻臀长度、体重系数较正常组分别减轻46.0%、21.9%、35.0%(P＜0.01).对照组FGR发生率仅为12.5%,模型组FGR发生率为79.3%,显著高于对照组(P＜0.01).②模型组胎盘形态学明显改变.结论 通过烟酒干预的方法,成功建立缺血缺氧性FGR孕鼠模型.烟酒可导致胎盘形态结构的改变,这种病理改变是造成FGR胎盘功能减退的形态学基础.     

胎鼠生长受限模型中孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶和血管内皮生长因子水平变化

目的 探讨孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, eNOS)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在胎鼠生长受限(growth retardation in fetal mice,FGR)机制中起的作用.方法 采用双侧子宫动静脉中段部分结扎法建立SD大鼠的FGR动物模型;比较妊娠21 d FGR组及对照组的胎鼠体重、胎盘重量;利用免疫组织化学方法 ,对孕鼠胎盘eNOS、VEGF水平进行的定性定量分析;应用化学发光法检测胎盘NO含量;应用ELISA法检测孕鼠血清VEGF水平.结果 (1)FGR组胎盘平均重量明显低于对照组(P＜0.005),FGR组FGR发生率(33.3%)较对照组(1.14%)明显升高(P＜0.005),而两组胎鼠死亡率差异无统计学意义(4.94% vs 3.41%,P＞0.05).(2)在胎盘组织中,eNOS均分布于合体滋养细胞和血管内皮细胞胞浆内;VEGF主要分布于合体滋养细胞、Hofbauer细胞的胞浆和细胞外基质.(3)胎盘滋养细胞的eNOS组化染色阳性值,FGR组较对照组明显增加(P＜0.01);胎盘滋养细胞的VEGF组化染色阳性值,FGR组较对照组明显减少(P＜0.01).(4)FGR组胎盘NO含量明显高于对照组,孕鼠血清VEGF明显低于对照组.结论 (1)双侧子宫动静脉中段部分结扎法是建立FGR动物模型的有效方法 .(2)胎盘滋养细胞eNOS表达异常增加、VEGF表达异常降低可能在FGR发病机制中起重要作用.     

胎鼠生长受限模型中孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶和血管内皮生长因子水平变化的研究

目的 探讨孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, eNOS）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）,在胎鼠生长受限（growth retardation in fetal mice,FGR）机制中起的作用。方法 采用双侧子宫动静脉中段部分结扎法建立SD大鼠的FGR动物模型;比较妊娠21d实验组及对照组的胎鼠体重、胎盘重量;利用免疫组织化学方法,对孕鼠胎盘eNOS、VEGF水平进行的定性定量分析;应用化学发光法检测胎盘NO含量;应用ELISA法检测孕鼠血清VEGF水平。结果 （1）实验组胎盘平均重量明显低于对照组（P＜0.005）,实验组FGR发生率（33.3%）较对照组（1.14%）明显升高（P＜0.005）,而两组胎鼠死亡率差异无统计学意义（4.94% vs. 3.41%,P＞0.05）。（2）在胎盘组织中,eNOS均分布于合体滋养细胞和血管内皮细胞胞浆内;VEGF主要分布于合体滋养细胞、Hofbauer细胞的胞浆和细胞外基质。（3）胎盘滋养细胞的eNOS组化染色阳性值,实验组较对照组明显增加（P＜0.000 5）;胎盘滋养细胞的VEGF组化染色阳性值,实验组较对照组明显减少（P＜0.000 5）。（4）实验组胎盘NO含量明显高于对照组,孕鼠血清VEGF明显低于对照组。结论 （1）双侧子宫动静脉中段部分结扎法是建立FGR动物模型的有效方法。（2）胎盘滋养细胞eNOS表达异常增加、VEGF表达异常降低可能在FGR发病机制中起重要作用。     

胎盘血流量下降对大鼠胎仔生长和胎盘结构的影响——宫内生长迟缓动物模型的研究

本实验采用 SD 大鼠,在孕后期行孕鼠一侧子宫动脉中段完全结扎,另一侧作对照.23只孕鼠(150只胎仔)分成未结扎上、下(CU 和 CL)与结扎上、下(LU、LL)四组.结果表明,LU 组宫内胎仔体重、胎盘重、脑肝重均较其它三组有显著下降(P<0.01);LU 组脑/肝重比值及脑/体重比值较其它三组有显著增加(P<0.01).其胎仔呈不均称性宫内生长迟缓(IUGR)。52只胎盘作了光镜观察,12只胎盘作了电镜观察。在已知子宫胎盘血流不足,且胎仔发生 IUGR 的情况下,其胎盘的改变与以往报道的人类 IUGR 胎盘病理改变相一致,从而证实了子宫胎盘血流量下降是 IUGR 发病的重要原因之一。     

宫内生长发育受限胎鼠脑发育及生后学习记忆能力变化的研究

目的:研究宫内生长受限(FGR)胎鼠脑发育及生后远期学习记忆能力的变化。方法:利用子宫动脉钳夹法制作FGR胎鼠模型。将孕鼠分为2组,每组又分实验组(FGR组)和对照组(非FGR组)。第1组于妊娠21 d剖宫取胎,比较FGR胎鼠和非FGR胎鼠脑组织S100B mRNA表达。第2组自然分娩,于生后50 d后行水迷宫法进行学习记忆能力的测定。结果:第1组FGR胎鼠脑组织S100B mRNA表达量为1.204±0.145,非FGR组为0.967±0.179(P<0.01)。第2组新生鼠出生后定位航行试验和空间探索试验显示FGR组子鼠学习记忆和空间定位能力较非FGR组显著下降(P<0.01;P<0.01)。结论:FGR胎鼠在宫内即可有神经系统损伤,并对出生后远期的学习记忆能力产生影响。     

SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的基础数据

目的 检测胚胎-胎仔发育毒性试验中SD大鼠妊娠期的体重、生殖功能指标及胎鼠的各项发育指标,为SD大鼠的发育毒性研究提供参考数据.方法 395只SD雌性大鼠,交配成功后,于妊娠第20天剖检孕鼠,检查孕鼠的内脏器官有无异常,称量子宫重量、窝重和胎盘重量,计数黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数.胎鼠共5272只,将一半胎鼠放人固定液中做内脏检查,另一半胎鼠进行骨骼检查,检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无异常和变异.结果 和结论 建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各项指标的数据库,求得各指标的正常值及标准差,95％的可信区间,为生殖毒性研究提供正常值的参考依据.     

胎儿生长受限胎盘血管形成障碍的相关研究进展

胎儿生长受限(FGR)是导致围生儿患病及死亡的重要原因,对其远期的身心健康也产生重要影响。胎盘血管正常发育是确保胎儿充足血流供应、氧及营养物质摄取的基础,对维持胎儿生长发育至关重要。多种促血管生成因子如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素(Angpt)及肾素-血管紧张素系统(RAS)等参与妊娠时期胎盘血管形成,其表达异常可能是导致胎盘血管网发育障碍的主要原因;妊娠早期子宫内螺旋动脉重塑障碍也会影响胎盘血管形成,导致胎盘血流供应不足,从而导致FGR发生。     

胎儿循环血流变化与胎儿生长受限关系的研究新进展

胎儿生长受限（FGR）是一种常见的妊娠合并症，其与临床不良事件、死产和胎儿脑性瘫痪的发生密切相关。目前，多普勒超声检查已被成功应用到胎儿血流动力学监测领域。但迄今为止，尚无统一的多普勒超声检查监测管理方案能有效降低FGR发病率和胎儿死亡率。FGR最常见的诱因是胎盘功能不全引发的氧气和营养物质缺乏。发生FGR时，胎儿各器官启动保护机制，血流动力学发生改变，这使得采用多普勒超声检查监测胎儿血流动力学变化来判断胎儿宫内状况成为可能。本文主要介绍了FGR的概念、胎儿血液循环系统及其与FGR的关系，以及部分多普勒血流动力学监测指标，包括脐动脉、大脑中动脉、子宫动脉、静脉导管和主动脉峡部的血流频谱指标以及心肌做功指数，并对其进行了综述，对比分析了各指标的优点和不足以及适用情况。     

葛根素治疗胎儿宫内生长受限的研究

目的探讨葛根素治疗胎儿宫内生长受限疾病患者的母婴结局和新生儿体重,超声测量(HC/AC)、脐动脉及子宫动脉血流速度比值S/D的变化。方法1994-01～2004-06哈尔滨二四二医院用葛根素(A组)和低分子右旋糖苷-40(B组)分别治疗50例胎儿宫内生长受限(简称:FGR)患者,观察新生儿体重,以及治疗前后超声测量(HC/AC)脐动脉血流及子宫动脉血流速度比值S/D的变化。结果A组:治疗前后新生儿体重明显增加,差异具有显著性,超声测量(HC/AC)脐动脉血流及子宫动脉血流速度比值S/D明显高于B超组,差异具有显著性。结论葛根素治疗FGR能有效改善子宫内的血流和胎盘绒毛的间隙的供血,对治疗有积极作用。     

脐动脉及子宫动脉检测在预测高海拔地区晚发型FGR中的价值研究

目的：应用彩色多普勒超声（CDFI）检测高海拔地区晚发型宫内生长受限胎儿（FGR）脐动脉及母体子宫动脉的血流动力学变化,对围产儿结局不良作出预测。方法：收集2017年1月—2019年12月在格尔木人民医院行产前检查并确诊为FGR单胎分娩孕妇135例（病例组）,收集同期单胎分娩的正常孕妇60例（对照组）,采用CDFI分别检测胎儿脐动脉和孕妇子宫动脉搏动指数（PI）,对两组之间血流动力学异常及不良妊娠结局发生率进行比较。再将病例组胎儿脐动脉和孕妇子宫动脉血流动力学异常情况分为四组,A组（75例）脐动脉和子宫动脉均正常;B组（20例）脐动脉正常,子宫动脉异常;C组（18例）脐动脉异常,子宫动脉正常;D组（22例）脐动脉和子宫动脉均异常。比较各亚组间脐动脉和子宫动脉的PI值和妊娠不良结局情况。结果：(1)病例组中因晚发型胎儿FGR引起的胎儿宫内窘迫所致急诊剖宫产、早产儿、新生儿1 min Apgar评分<7分、转入新生儿重症监护病房（NICU）、脐动脉及子宫动脉血流异常发生率分别为50.3%、44.4%、34.0%、40.7%、33.3%及24.4%,均高于对照组（P<0.05）;...     

寒冷刺激诱发孕鼠妊娠高血压综合征动物模型研究

目的　探讨寒冷刺激是否能诱发孕鼠妊娠高血压综合征样的改变。方法　将成年Wistar雌鼠随机分为 4组 :非孕对照组 (NN)、非孕寒冷组 (NC)、妊娠对照组 (PN)、妊娠寒冷组 (PC) ,从妊娠第 1天至妊娠第 19天每天分别置于 (4± 2 )℃ 4h(寒冷组 )及 2 5℃ (对照组 ) ,测定大鼠血压、尿蛋白、体重、红细胞压积 ,测量胎盘重量、胎鼠重量及身长 ,观察胎盘、肾脏组织学改变。结果　NC及PC组刺激两周后血压升高、尿蛋白增加 ,与NN及PN组相比 ,均有统计学意义。PC组与PN组相比 ,胎盘重量、胎鼠重量及身长均显著降低 ,其肾脏及胎盘各层均有明显的缺血、缺氧的组织学表现。结论　反复寒冷刺激可诱发孕鼠妊娠高血压综合征样的改变 ,为妊娠高血压综合征的动物模型制作提供了一种新的非侵袭性方法。     

大鼠子痫前期动物模型的建立

目的研究子痫前期的病因、发病机理、治疗及预防方法 ,建立大鼠子痫前期动物模型。方法将孕鼠随机分为两组,两组自妊娠第12天起皮下分别注射生理盐水和亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME),共7d。妊娠第10天起测量大鼠尾动脉收缩压,1次/d,直至分娩。同时,检测两组孕鼠的尿蛋白、肝、肾功能,观察仔鼠和胎盘的异常改变,并进行组织病理学检查。结果对照组孕鼠尾动脉收缩压随着妊娠进展有逐渐下降趋势,而子痫前期组孕鼠尾动脉收缩压在妊娠第13天后显著升高。同时子痫前期组孕鼠出现蛋白尿、肝肾功能和组织结构改变、胎鼠发育迟缓等情况。结论注射L-NAME可导致孕鼠产生类似人类子痫前期的表现,而且在病理生理方面也与人类子痫前期极其相似,是一个较为理想的子痫前期动物模型。     

慢性阻滞一氧化氮合成致孕鼠妊娠高血压综合征样变化的研究

目的：探讨在妊娠鼠中慢性抑制ＮＯ的合成,产生妊高征样症状。方法：妊娠鼠随机分为３组,于妊娠１４ｄ腹腔内连续注射生理盐水１ｍｌ（对照组）、亚硝基左旋精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）每只鼠每天３０ｍｇ（用药组）、Ｌ－ＮＡＭＥ每只鼠每天６０ｍｇ（双倍用药组）。记录收缩压、尿蛋白、血小板、胎仔重量及大小和胎盘重量及大小、畸形率及死亡率。结果：收缩压在用药组及双倍用药组与对照组比较有明显增加,尿蛋白在用药后与用药前比较明显增加,血小板用药组与对照组比较明显减少,胎仔的重量、大小及胎盘重量及大小,用药组及双倍用药组与对照组比较明显减少且畸形率和死亡率增加,有剂量依赖性。结论：慢性阻滞ＮＯ合成,可引起高血压、胎儿发育迟缓,出现尿蛋白、血小板减少。可提供与妊高征相似的动物模型。     

妊娠期肝内胆汁淤积症对胎鼠生长发育影响的实验研究

目的：了解大鼠肝内胆汁淤积症对胎鼠生长发育的影响。方法：给妊娠第16天的大鼠分别于颈后皮下注射苯甲酸雌二醇(5mg／kg)和尾静脉注射游离胆酸(2．4mg／kg)，连续5天，制造两种妊娠期肝内胆汁淤积症模型，将该孕鼠于妊娠第21天在麻醉状态下剖腹，取胎鼠血、羊水、胎肝、胎盘。结果：雌激素组晚期死亡胚明显增高(15．66％)，21日龄胎鼠体重明显降低，胎血总胆酸(TBA)明显升高。胆酸组羊水中的TBA明显高于对照组，胎鼠体重与对照组差异不明显。病理学显示，两模型组胎盘水肿明显，绒毛变性坏死，并有大量中性粒细胞渗出。结论：雌激素组可引起胎儿的高胆酸血症；胆酸组羊水中的TBA高于对照组，胎盘水肿、坏死明显，提示胆酸可影响胎盘功能。     

The Effects of Magnesium Sulfate on Fetal Rats of FGR and the Expression of Caspase-3 in the Placenta of Maternal Rat

To investigate the effect of magnesium sulfate on the fetal rats of FGR and the expression of caspase-3 in the placenta of maternal rat ; To explore the mechanism of using magnesium sulfate to cure the FGR. Establish model of FGR by a way of passive smoking： giving the maternal rats different agent of magnesium sulfate by subcutaneous injection： low agent group （300 mg/kg）, high agent group （600 mg/kg）. Concentration of magnesium sulfate was monitored. The expression of caspase-3 was measured by RT-PCR and immunohistochemistry technology. Both of the concentrations of magnesium sulfate in high and low agents group are higher than the FGR group （P〈0.01）;the weight of the placenta and fetal rat in high agent group are higher than the FGR group （P〈0.05 and P〈0. 01） ; the expression of mRNA and protein of caspase-3 in the two agent group is higher than the FGR group （P〈0.05 respectively） ; concentration of magnesium sulfate in the maternal rat blood correlate to the weight of fetal rat （r=0. 899, P=0. 038） and the expression of caspase-3 in the placenta of maternal rat （r=-0. 747, P=0. 033; r=-0. 915, P=0. 001）. The research suggests that the weight of fetal rat could be increased by treatment of magnesium sulfate. Because it would imfrmove the placental function by depressing the expression of caspase-3.     

川芎嗪治疗胎儿生长受限的临床疗效

目的:探讨川芎嗪防治胎儿生长受限(FGR)的临床疗效。方法:将34例FGR孕妇随机分为川芎嗪组17例(A组)和营养支持组17例(B组),另外选择同期在我院定期产检并分娩的正常孕妇30例作为正常妊娠对照组(C组)。A组给予营养支持治疗的同时加用川芎嗪注射液治疗,B组仅予以相同的单纯营养支持治疗,7 d为1疗程;C组除左侧卧位外,不予以其他处理。监测胎儿生长发育参数、脐动脉血流及围产儿结局。结果:治疗后,A组测量的胎儿各生长径线值、新生儿出生体重明显高于B组,而脐血流阻力指标与B组相比明显下降,均有显著性差异。结论:川芎嗪能明显改善FGR孕妇子宫胎盘血流灌注,促进胎儿生长发育,川芎嗪结合营养支持较单纯的营养支持治疗具有更好的临床疗效。     

胎盘特异性蛋白1 mRNA在胎儿生长受限患者胎盘和外周血中的表达及其意义

目的 本文通过测定及分析胎盘特异性蛋白1(placenta-specific protein 1,PLAC1)在胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)孕妇胎盘和外周血中的异常表达情况,对其意义进行探讨。 方法 选择嘉兴市妇幼保健院2017年4月—2020年1月住院分娩的FGR孕妇40例作为FGR组,同期住院分娩的40例正常孕妇作为对照组。测量胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体重。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定胎盘和外周血中PLAC1 mRNA水平。采用t检验分析2组之间各指标的差异,采用Pearson分析指标之间的相关性。 结果 FGR组胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体重均低于对照组(均P<0.05)。FGR组胎盘中PLAC1 mRNA水平(0.47±0.09)低于对照组(1.00±0.07,t=29.399,P<0.05),外周血中PLAC1 mRNA水平(1.54±0.11)高于对照组(1.00±0.08,t=25.109,P<0.05)。FGR孕妇胎盘PLAC1 mRNA水平与胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体重均呈正相关(均P<0.05)。FGR孕妇外周血中PLAC1 mRNA水平与胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体重均呈负相关(均P<0.05)。FGR孕妇胎盘PLAC1 mRNA水平与外周血中PLAC1 mRNA水平呈负相关(r=-0.602,P<0.001)。 结论 检测胎盘及外周血中PLAC1 mRNA的水平,可一定程度上反映FGR的严重程度。      

胎儿宫内生长受限相关临床因素的分析

目的探讨胎儿宫内生长受限(FGR)的相关临床因素。方法对134例胎儿宫内生长受限孕妇的临床资料进行回顾性分析。结果与胎儿宫内生长受限相关的临床因素为重度妊娠高血压综合征、心肺疾病、胎盘及脐带异常、双胎、羊水过少等。其发生率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。乡村居民及无产前检查组胎儿宫内生长受限率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。胎儿宫内生长受限、新生儿窒息、死亡和死胎、死产及新生儿发病率亦明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论重度妊娠高血压综合征、心肺疾病、胎盘及脐带异常、双胎、羊水过少等是影响胎儿宫内生长受限的主要临床因素。居住环境及产前监测亦是影响胎儿宫内生长受限发生的重要临床因素。胎儿宫内生长受限是围生期新生儿发病率及死亡的重要原因。     

L-精氨酸治疗妊娠期高血压疾病患者胎儿生长受限效果及其机制

目的 探讨L-精氨酸治疗妊娠期高血压疾病所致胎儿生长受限的效果及其对脐血流参数和一氧化氮(NO)水平的影响.方法 妊娠期高血压疾病合并胎儿生长受限妊娠的孕妇68例,其中25例在常规治疗的基础上加用L-精氨酸治疗,监测治疗前后胎儿脐血流参数变化、孕妇外周血和新生儿出生时脐血NO水平.结果 L-精氨酸治疗后,胎儿脐血收缩期峰值/舒张期峰值、搏动指数和阻力指数下降(P=0.000 0),快速血流比值升高(P=0.000 0);L-精氨酸组孕妇血清NO水平明显高于常规治疗组(P=0.000 0),但仍低于对照组(P=0.000 8);L-精氨酸组新生儿脐血清NO水平高于常规组(P=0.001 7),但仍低于对照组(P=0.000 0);L-精氨酸组新生儿出生体质量大于常规治疗组(P=0.006 8),与对照组相比无统计学差异(P=0.176 2).结论 L-精氨酸能显著提高妊娠期高血压疾病合并胎儿生长受限孕妇外周血及脐血中NO水平,改善脐血流,有助于胎儿宫内生长.     

川芎嗪对宫内生长受限幼鼠生长发育及脑损伤GAP-43蛋白表达的影响

目的:研究钳夹子宫血管致宫内生长受限幼鼠(FGR)脑神经相关生长蛋白-43(GAP-43)的表达及川芎嗪对FGR幼鼠及脑海马GAP-43蛋白表达的影响。方法:通过钳夹子宫血管30 min建立FGR模型,测出生当天及生后7 d假手术组、模型组、川芎嗪低剂量组及川芎嗪高剂量组幼鼠的体重、脑重、肝重,应用免疫组化方法观察川芎嗪对FGR幼鼠脑海马GAP-43蛋白表达的影响。结果:出生当天,模型组幼鼠的体重、脑重、肝重、GAP-43蛋白的表达均明显低于假手术组(P<0.01);川芎嗪低剂量组体重、脑重、肝重、GAP-43蛋白的表达与模型组无显著差别(P>0.05),川芎嗪高剂量组体重、脑重、肝重、GAP-43蛋白的表达明显高于模型组(P<0.01)。生后7 d,4组幼鼠体重无明显差异(P>0.05),但模型组的脑重、肝重及GAP-43蛋白的表达仍显著低于假手术组及川芎嗪高剂量组(P<0.05);同川芎嗪低剂量组无显著差异。结论:足够剂量的川芎嗪对钳夹子宫血管致FGR幼鼠脑组织有明显的保护作用。