CD138和乙酰化肝素酶在肝细胞癌中表达的组织芯片研究

目的探讨人肝细胞癌中CD138和乙酰化肝素酶的表达水平及其与肝细胞癌发生、发展、转移和复发的关系。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学EnVision法研究197例肝细胞癌、癌旁肝组织及其中66例转移病灶中CD138和乙酰化肝素酶的表达水平。48例获得4～72个月随访。结果（1）CD138的表达率在肝细胞癌和癌旁肝组织中分别为48．7％（96／197）和65．0％（128／197。P〈0．05）,在早期和中晚期肝细胞癌中分别为61．7％（29／47）和44．7％（67／150,P〈0．05）,在有和无转移的中晚期肝细胞癌组中分别为33．3％（22／66）和53．6％（45／84,P〈0．05）,在1年之内和1年之上复发组中分别为23．3％（7／30）和61．1％（11／18,P〈0．05）;（2）乙酰化肝素酶的阳性表达率在肝细胞癌和癌旁肝组织中分别为35．5％（70／197）和12．7％（25／197,P〈0．05）,在早期和中晚期肝细胞癌中分别为29．8％（14／47）和37．3％（56／150,P〉0．05）,在伴随和不伴转移的肝细胞癌组织中48．5％（32／66）和28．6％（24／84,P〈0．05）,在1年之内和1年之上复发组中分别为50．0％（15／30）和44．4％（8／18,P〉0．05）;（3）66例伴随转移的肝细胞癌组织中,CD138在乙酰化肝素酶阴性组中的高表达率高于阳性组（P〈0．05）。结论（1）CD138在肝细胞癌组织中的低表达与其发生、发展、转移和复发密切相关,与分级、HBV感染及血清甲胎球蛋白值无关;（2）CD138蛋白低表达与乙酰化肝素酶高表达参与肝细胞癌的转移过程。     

肝细胞癌中Ezrin、Moesin表达的临床病理学意义

目的探讨肝细胞癌中Ezrin、Moesin的表达及其与肝细胞癌分化程度、恶性程度及侵袭的关系。方法根据Edmondson分级对肝细胞癌组织分级,采用免疫组化的方法检测了23例肝细胞癌组织、癌旁组织和正常肝组织中Ezrin、Moesin的表达。结果（1）Ezrin、Moesin在肝细胞癌组织、癌旁组织和正常肝组织中均有表达。（1）Ezrin在肝细胞癌组织中表达显著高于癌旁组织和正常肝组织（P〈0．001）,肝细胞癌组织中高侵袭组表达显著高于低侵袭组（P=0．023）,并与Edmondson分级（P=0．004）显著相关。（3）Moesin在肝细胞癌组织中的表达显著高于正常肝组织（P=0．003）,肝细胞癌组织中高侵袭组与低侵袭组的表达差异无显著性（P=0．448）,而与Edmondson分级（P=0．008）显著相关。结论Ezrin在肝细胞癌组织中表达增加与Edmondson分级和侵袭性相关;Moesin在肝细胞癌组织中表达增加与Edmondson分级相关,而与侵袭性无关。     

miR-144和miR-502—3p在原发性肝细胞癌术后复发患者中的表达及临床意义

目的探讨miR-144和miR-502-3p在原发性肝细胞癌术后复发患者中的表达及临床意义。方法从我院肝癌数据标本库中挑选82例原发性肝癌深低温冻存组织标本。其中50例早期复发组（术后1年内肝内出现复发病灶）；32例非早期复发组（术后超过2年未出现肝内复发病灶）。运用实时荧光定量PCR验证miR-144、miR-502—3p在两组肝癌组织中的表达水平。结果相对于非早期复发组，miR-144在肝癌早期复发组中表达上调[（43．893±107．890）VS（6．321±6．845），P=0．018]；其在肝癌组织中的表达仅与肝癌术后早期复发有关（P〈0．05）。而miR-502—3p在肝癌早期复发组中表达下调[（6．702±9．775）VS（26．467±39．613），P=0．009]；其在肝癌组织中的表达与肿瘤直径、肝癌术后早期复发、脉管癌栓、肝硬化、Edmonson病理分级有关（P〈0．05）。结论miR-144、miR-502-3p与肝癌的早期复发转移密切相关，并且可能是肝癌早期复发的分子标记物以及未来肝癌靶向治疗的有效靶点。     

胶质瘤相关癌基因1在肝细胞癌中的表达及其与Shh、Vimentin、E-cadherin蛋白的相关性研究

目的:研究胶质瘤相关癌基因1( Gli1)在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征之间的关系,探讨Gli1表达与sonic hedgehog通路配体Shh、EMT标记物Vimentin以及E-cadherin表达的相关性,由此分析其在肝癌EMT过程中的作用.方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织应用免疫组化,RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况,同时应用免疫组化法检测Hedgehog信号通路配体Shh、EMT标记物Vimentin以及E-cadherin在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况,使用Mann-Whitney U检验分析肝细胞癌组织与癌旁正常组织Gli1的mRNA含量以及蛋白表达差异.使用卡方检验分析Gli1蛋白在肝细胞癌组织中的表达与患者临床特征的关系.使用Spearmen秩检验分析肝细胞癌组织中Gli1蛋白表达分别与Shh、Vimentin及E-cadherin这三种蛋白表达的关系.结果:肝细胞癌组织中Gli1蛋白及mRNA含量明显高于癌旁正常肝组织;Gli1蛋白表达分别与肿瘤肝内转移或淋巴结转移(x2=6.205,P＜0.05)、门静脉侵袭(x2=4.014,P＜0.05)、高Edmonson病理分级(x2=19.668,P＜0.05)以及TNM肿瘤分期较晚(x2=7.091,P＜0.05)有关;肝细胞癌组织中Gli1蛋白表达与Shh(r=0.574,P＜0.05)、Vimentin蛋白(r=0.467,P＜0.05)表达呈明显正相关,而与E-cadherin蛋白(r=-0.439,P＜0.05)呈负相关.结论:Gli1在肝细胞癌中表达增加,且与肝癌侵袭转移有关的临床病理特征具有相关性,Gli1可能在Shh配体的作用下激活Hedgehog信号通路,并可能诱导肝癌发生与侵袭转移相关的EMT过程.     

凋亡抑制蛋白Livin和Ki67在胃癌的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin和Ki67在胃癌的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例胃癌（其中男性44例,女性16例,年龄41～77岁,中位年龄58_3岁）和30例癌旁正常组织中Livin蛋白和Ki67蛋白的表达情况。结果Livin蛋白在胃癌组织中的表达（58．3％）明显高于癌旁正常组织（3.3％）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）;Livin蛋白的表达与临床分期、病理组织分级和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）;Ki67蛋白在胃癌组织中表达（66．7％）明显高于癌旁正常组织（0％）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）;Livin蛋白表达与Ki67蛋白表达呈正相关（r=0．482,P〈0．05）。结论Livin蛋白在胃癌组织中表达上调,提示其可能在胃癌发生、发展中起重要作用,有望成为胃癌诊断和基因治疗的新靶点。Livin蛋白和Ki67蛋白可能在胃癌癌变中起协同作用。     

实时荧光定量RT-PCR检测肝细胞癌中删基因的表达

目的探讨PTCH基因在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌病理分级的关系。方法提取手术切除18例不同病理分级的人肝癌、癌旁组织和6例胆管结石手术切除的正常肝组织中的总RNA并逆转录为cDNA。应用实时荧光定量RT-PCR法观察人肝细胞癌组织与癌旁组织中PTCH基因的相对表达水平,以及观察人正常肝组织中PTCH基因的表达水平。结果PTCH在所测18例肝细胞癌组织与癌旁组织中均有表达,在6例正常肝组织中不表达，且在病理分级为Ⅰ和Ⅱ级的癌组织中PTCH的mRNA表达水平显著高于癌旁组织（P〈0．01），而在病例分级为Ⅲ级的癌组织中PTCH的mRNA表达水平显著低于癌旁组织（P=0．024）。结论随着肝癌恶性程度的增加PTCH的mRNA表达量呈递减趋势，提示PTCH可能参与了肝细胞的早期癌变过程。     

肝细胞核因子-1α和肝细胞核因子-4α在人肝细胞癌中的表达及意义

目的 检测肝细胞癌（HCC）标本中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)和肝细胞核因子-4α(HNF-4α)的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用。 方法 采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法检测HNF-1α、HNF-4α mRNA和蛋白质在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达。 结果 HNF-1α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.818±0.371明显高于肝细胞癌组织0.383±0.102,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.846±0.384明显高于肝细胞癌组织0.397±0.105,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α mRNA 的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。HNF-1α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（92.3%）明显高于肝细胞癌组织（42.3%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（96.2%）明显高于肝细胞癌组织（50.0%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α 蛋白的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。在肝细胞癌组织中HNF-1α与HNF-4α mRNA表达水平呈负相关关系。 结论 HNF-1α和HNF-4α在肝细胞癌中表达下调,这可能与肝癌的发生、发展相关。     

P53和1d2蛋白在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的研究P53、Id2蛋白在食管鳞状细胞癌组织的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法和图像分析技术检测122例食管鳞状细胞癌及90例癌旁正常组织中P53、Id2的表达情况。结果122例食管鳞状细胞癌中P53、Id2表达水平均高于癌旁正常组织（P〈0．01）。P53表达强度与患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度未见明显相关性（P〉0．05）,但与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况相关（P〈0．05）;Id2的表达与患者的性别、年龄及淋巴结转移情况未见明显相关性（P〉0．05）,但与肿瘤的分化程度成负相关（P〈0．05）,且与肿瘤浸润深度正相关（P〈0．05）。结论P53、Id2在食管鳞状细胞癌的高表达可能作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的潜在指标。     

着丝粒蛋白A在原发性肝癌中的表达

目的研究乙肝病毒X蛋白（HBx）上调的基因着丝粒蛋白A（centromere protein A,CENP-A）在原发性肝细胞癌（HCC）及癌旁组织的表达差异,并初步探讨其意义。方法应用RT-PCR和即时定量PCR（real-time quantitative PCR）方法,检测20例HCC及配对癌旁肝组织中CENP-A基因mRNA的表达水平,应用免疫组织化学方法检测80例HCC和癌旁肝组织中CENP-A蛋白、p53蛋白的表达情况。结果CENP-A mRNA在癌及癌旁组织中的相对表达水平分别为（0．64±0．18）和（0．09±0．09）,二者差异有统计学意义（t=12．78,P〈0．01）。免疫组织化学结果显示：CENP-A在HCC组织中的总阳性率为71．25％（57／80）,高于配对癌旁组织的总阳性率43．75％（35／80）（x^2=12．38,P〈0．01）。p53在癌组织中的总阳性率为75％（60／80）,高于配对癌旁组织中的总阳性率16．25％（13／80）（x^2=55．65,P〈0．01）,p53与CENP-A在癌组织中的表达一致性达88．75％（71／80）,呈正相关（r=0．57,P〈0．01）。结论CENP-A在肝癌组织中的过表达与细胞恶性增殖相关,且这种过表达是由转录水平引起的,其机制可能与p53基因的转录调节有关。     

SDF-1和VEGF-C在结肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨结肠癌组织中基质细胞衍生因子SDF-1、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）表达的相互关系及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制。方法应用免疫组化法检测70例结肠癌组织和12例癌旁组织中SDF-1及VEGF-C的表达水平。结果结肠癌组织中SDF-1、VEGF-C阳性表达率分别为71．4％、64．3％,显著高于癌旁非癌组织的16．7％和8．3％（P〈0．01）。SDF-1、VEGF-C的表达与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0、01或P〈0．05）,与结肠癌的分化程度、远处转移无关（P〉0．05）。SDF-1、VEGF-C之间表达呈正相关（r=0．608,P〈0．05）。结论结肠癌组织中SDF-1、VEGF-C表达均显著增高,两者在结肠癌淋巴结转移中可能具有协同效应,共同促进结肠癌的淋巴结转移。     

组织因子在肝细胞癌的发生及侵袭转移中的研究

目的：检测组织因子（TF）在肝细胞癌患者中的表达并探讨其意义。方法:采用酶联免疫法检测肝细胞癌患者50例及对照组30例的血浆TF水平，采用RT-PCR法检测其中27例肝癌、癌旁、正常肝组织TF mRNA表达。结果:①肝细胞癌患者血浆TF显著高于对照组（P<0.05）。血浆TF在分化高低、肿瘤大小及是否合并肝硬化组间表达有显著差异（P<0.05），在有淋巴转移、肝外脏器转移及门脉癌栓组高于无转移及癌栓组(P<0.05)，而在不同癌灶数目及包膜情况组间无显著差异（P＞0.05）。②TF mRNA在肝癌组织中阳性率及相对表达强度分别为62.96%（17/27）、0.567±0.268，均显著高于癌旁组织及正常组织。阳性患者相对表达强度在肿瘤大小及部分侵袭转移指标中表达有显著差异（P<0.05） 。结论：TF在肝癌患者血浆及组织中升高且与部分侵袭转移指标相关，提示其TF可能促进了肝癌的发生与侵袭转移。     

活化白细胞黏附分子、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的通过对甲状腺乳头状癌(PTC)、结节性甲状腺肿和癌旁正常组织中活化白细胞黏附分子(ALCAM)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达水平的检测,分析三者在PTC发生、发展过程中的作用及三者之间的相关性,探讨ALCAM、E-cadherin和β-catenin在PTC中的作用机制。方法采用免疫组织化学法、Western blotting法检测ALCAM、E-cadherin和β-catenin在PTC中的表达并分析三者的变化与临床病理特征的关系。结果 PTC组织中ALCAM的阳性率明显高于结节性甲状腺肿和癌旁正常组织(P0.05);PTC组织中E-cadherin的阳性表达率明显低于结节性甲状腺肿和癌旁正常组织(P0.05);PTC样本中β-catenin的异位表达率明显高于结节性甲状腺肿和癌旁正常组织(P0.05)。三者的阳性率在结节性甲状腺肿和癌旁正常组织中无明显差异(P0.05)。三者的异常表达与PTC淋巴结转移有关(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P0.05)。结论在PTC组织中ALCAM、β-catenin高表达,E-cadherin呈现低表达,三者的异常表达与淋巴结转移相关。三者在PTC的发生、发展和转移的过程中起重要的作用。     

肝癌患者组织中凝血及纤溶因子的基因表达检测与分析

目的:检测组织因子（TF）、尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR ）mRNA在肝细胞癌组织中的表达并探讨其临床意义。 方法:利用RT-PCR法分别检测27例肝细胞癌、癌旁及27例正常肝组织中TF、uPA、uPA mRNA表达阳性率及相对表达强度，并结合临床病理资料进行分析。 结果:TF、uPA、uPAR在肝细胞癌组织中阳性率及相对表达强度分别为62.96%（17/27）、70.37%（19/27）、77.78%（21/27）；0.567±0.268、0.964±0.458、0.784±0.322,均显著高于癌旁组织及正常组织，差异显著(P<0.05)。3者在肝癌组织中相对表达强度与肿瘤大小及部分侵袭转移指标有关，其中TF mRNA表达强度在肝内及肝外转移及门脉癌栓组高于无肝内及肝外转移及无门脉癌栓组(P<0.05) ，uPA mRNA在有包膜侵润、肝内转移及门脉癌栓组高于无包膜侵润、无肝内转移及门脉癌栓组(P<0.05)；uPAR mRNA在有肝内转移及门脉癌栓组高于无肝内转移及门脉癌栓组(P<0.05)。经Pearson检验肝细胞癌患者TF、uPA和uPAR mRNA表达呈正相关［TF-uPA：r=0.373(P<0.01)，TF-uPAR：r=0.534(P<0.01)，uPA-uPAR：r=0.365 (P<0.01)］。 结论:肝细胞癌组织中TF、uPA及uPAR的mRNA显著升高并与部分侵袭转移指标有关，提示3者可能在肝细胞癌的发生及侵袭转移起协同作用。     

Snail在乳腺癌中的表达及其与上皮-间质转化的关系

目的研究Snail蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨Snail蛋白及其调控的上皮-间质转化(EMT)与乳腺癌恶性生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常乳腺组织、60例乳腺癌组织(非特殊性浸润性导管癌)及其中20例乳腺癌癌旁组织中Snail蛋白、上皮标记物E-cadherin蛋白、间质标记物Vimentin蛋白的表达;分析乳腺癌组织中3种蛋白表达强度的相关性,以及Snail蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移的关系。结果①在正常乳腺组织、乳腺癌癌旁组织、乳腺癌组织中,Snail蛋白表达逐渐递增,其阳性率分别为0、30%、53.3%;Vimentin蛋白表达亦逐渐递增,其阳性率分别为0、40%、63.3%;E-cadherin蛋白表达则逐渐减少,其阳性率分别为100%、75%、56.7%;正常乳腺组织、乳腺癌癌旁组织与乳腺癌组织间3种蛋白的表达差异均具有统计学意义(均P0.05)。②Snail蛋白表达与Vimentin蛋白表达呈显著正相关(r=0.536、P=0.000);Snail蛋白表达与E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.413、P=0.001);3种组织中,E-cadherin和Vimentin蛋白两者的表达差异呈显著负相关(r=-0.526、P=0.000)。③Snail蛋白的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移呈正相关,差异有统计学意义(r=0.600、P=0.000)。结论锌指转录因子Snail可能通过参与调控EMT过程从而在乳腺癌的发生和侵袭过程中发挥重要作用,并推动乳腺癌的远处淋巴结转移。     

EZH2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨EZH2在肝细胞癌中的表达及临床意义方法采用RT-PCR、免疫组织化学和Western blotting方法分析肝癌及癌旁组织EZH2mRNA转录和蛋白表达水平及其与临床病理因素的关系.结果 在42例肝癌组织中检出26例EZH2mRNA,而在相应的42例癌旁组织中只检出12例,癌组织EZH2mRNA阳性率高于...     

Expression of E-cadherin and vimentin in oral squamous cell carcinoma

The aim of the study is to determine the levels of E-cadherin, vimentin expression in tumor tissues from patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC), and the relationship between the expression of E-cadherin, vimentin and epithelial-mesenchymal transition, in order to explore its values for predicting the invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma, short survival of patients in many types of cancer. E-cadherin and vimentin expression of 10 benign and 42 OSCC tumor tissues was examined by immunohistochemical staining. E-cadherin is positively expressed in normal oral mucosa epithelium, but vimentin expression is not found in normal oral mucosa epithelia; the E-cadherin and vimentin were expressed in 26 of 42 (61.9%) and 16 of 42 (38.1%), respectively. No statistically difference was found for E-cadherin and vimentin expression in patients with different age, gender and tumor location, E-cadherin and vimentin expression was significantly associated with lymph node metastasis and tissue location (P < 0.05); E-cadherin expression was also significantly associated with tumor stage (P < 0.05); there are significantly difference between infiltrative margin and central area in patients with oral squamous cell carcinoma for E-cadherin and vimentin positive expression (P < 0.05). E-cadherin and vimentin positive expression was associated with tumor metastasis of oral squamous cell carcinoma. Our study preliminarily confirmed that EMT phenomenon is existed during the development of oral squamous cell carcinoma. Co-evaluation of E-cadherin and vimentin might be a valuable tool for predicting OSCC patient outcome.     

CSF-1R和VEGF在人声门上型喉癌的表达及与淋巴结转移的关系

目的研究巨噬细胞集落刺激因子受体(macrophage colony-stimulating factor receptor,CSF-1R)和血管内皮生长因子(vascular endothelial factor,VEGF)在声门上型喉鳞状细胞癌的表达及其与喉癌淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组化方法对30例无淋巴结转移的声门上型喉癌组织标本,15例有淋巴结转移的声门上型喉癌组织标本及10例正常喉组织粘膜标本中CSF-1R和VEGF的蛋白表达进行检测,并对其与喉癌相关的临床病理参数进行统计学分析。结果 CSF-1R和VEGF在声门上型喉鳞癌组织中呈强阳性表达,表达水平显著高于对照组(P<0.05),其中有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 CSF-1R和VEGF在声门上型喉癌过表达与淋巴结转移呈正相关。     

VEGF和MMP-2的表达对肝细胞癌侵袭转移的影响

采用免疫组化 ABC法对 5 0例肝细胞癌手术切除标本的血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶- 2 (MMP- 2 )表达进行检测 ,以探讨 VEGF及 MMP- 2在肝细胞癌中的表达与其复发、转移的关系。结果发现 VEGF和 MMP- 2在肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为 86 % (43/5 0 )和 6 0 % (30 /5 0 ) ,在正常肝组织中分别为 5 3.3%(16 /30 )和 30 % (9/30 ) ,癌组织与正常组织间存在着显著差异 (P<0 .0 5 ) ;VEGF和 MMP- 2的阳性表达率与肝细胞癌的转移和包膜形成相关 ,在肝细胞癌生长、侵袭和转移过程中起着重要的作用 ,对预测肝细胞癌复发、转移具有重要的意义     

转录因子Snail及黏附分子E-cadherin在胃癌中的表达及意义

目的探讨转录因子Snail及黏附分子E—cadherin在胃癌中的表达及意义。方法采用免疫组化sP法检测96例胃癌组织和80例癌旁组织中Snail、E—cadherin的表达,分析两者在不同组织类型与分化程度胃癌中的表达,以及与临床病理因素之间的关系。结果胃癌组织E—cadherin的阳性率（37．5％）显著低于癌旁组织（100％）（P〈0．05）,E—cadherin的表达与胃癌不同分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移、临床分期及远处转移有关（P〈0．05）。胃癌组织Snail阳性率（83．3％）显著高于癌旁组织（41．25％）（P〈0．05）,Snail的表达与胃癌不同分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关（P〈0．05）。胃癌组织中E—cadherin与Snail的表达呈负相关（P〈0．05）。结论E—cadherin蛋白低表达与Snail蛋白高表达可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志。联合检测E—cadherin及Snail对预测胃癌浸润转移有重要意义。