人脑胶质瘤组织p57kip2和p16蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨p57kip2蛋白、p16蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测p57kip2、p16在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达.结果:在55例胶质瘤组织中,p57kip2蛋白阳性率为38.2%(21/55),显著低于正常脑组织80.0%(8/10),P=0.014.p57kip2蛋白表达在低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)组显著高于高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)纽,P=0.029;生存时间≥2年组显著高于<2年组,P=0.032.脑胶质瘤组织中p16蛋白表达阳性率为50.9%(28/55),与正常脑组织相比差异无统计学意义,P=0.051.p16蛋白表达在高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)组显著高于低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)组(P=0.022),生存时间<2年组显著低于≥2年组,P=0.040.p57kip2蛋白的表达与p16蛋白的表达存在正相关,rs=0.388,P=0.003.结论:p57kip2蛋白和p16蛋白在脑胶质瘤中存在异常表达,p57kip2蛋白和p16蛋白的表达程度与脑胶质瘤的分化程度和预后相关.     

人脑胶质瘤中EGFR和p27~(kip1)表达及其意义

[目的]研究表皮生长因子受体（EGFR）和p27^kip1在人脑胶质瘤中的表达及意义。[方法]采用免疫组化SP法检测60例人脑胶质瘤中EGFR、p27^kip1的表达,分析两者相关性及其与人脑胶质瘤病理分级的关系。[结果]EGFR在Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级人脑胶质瘤中阳性表达率分别为52．38％、60．87％和87．50％,随人脑胶质瘤级别增加EGFR表达率升高（P〈0．05）;p27^kip1在Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级人脑胶质瘤中阳性表达率分别为57．14％、26．09％和12．50％。随人脑胶质瘤级别增加p27^kip1表达率下降（P〈0．05）;两者表达呈负相关（rs=-0．616,P〈0．05）。[结论]EGFR表达强度随人脑胶质瘤级别的升高而增加,而p27^kip1表达随人脑胶质瘤级别的升高而降低,两者在胶质瘤的浸润、迁移和肿瘤抑制中可能有相互凋节作用。     

p16蛋白和Ki-67抗原在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的　研究 p16蛋白及Ki 6 7抗原在人脑胶质瘤中的表达情况。方法　采用免疫组化方法检测 5 0例胶质瘤中 p16蛋白及Ki 6 7抗原的表达情况。结果　随着胶质瘤病理级别的升高p16蛋白的表达率逐渐降低 ,I IV级阳性率分别为 75 .0 % ,6 6 .7% ,4 1.7% ,2 5 .0 % ,低度恶性组 (I II级 )与高度恶性组 (III IV级 )差异有显著性 (P <0 .0 5 )。p16蛋白与Ki 6 7抗原的表达存在负相关 (r=- 0 .4 73P <0 .0 1)。结论　p16蛋白及Ki 6 7抗原的表达对分析、判断胶质瘤分级的适用性及恶性转化具有一定意义。     

p57kip2 、Cyclin E 在脑胶质瘤中的表达及临床意义

 目的 探讨p57^kip2皿蛋白、Cyclin E蛋白在人脑胶质瘤表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测p57 ^kip2、Cyclin E在46例胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果 在46例胶质瘤中，p57 ^kip2蛋白阳性率为34．8％(16／46)，显著低于正常脑组织(70％)(P<0．05)。低度恶性(Ⅰ～Ⅱ)、高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．01)。Cyclin E蛋白阳性率为58．6％(27／46)，显著高于正常脑组织(20％)(P<0．05)。脑胶质瘤不同恶性程度及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．05)。p57 ^kip2蛋白的表达与Cyclin E蛋白的表达密切相关(rn=-0．359)。结论 p57 ^kip2蛋白和Cyclin E蛋白在脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用。且与肿瘤的分化程度、患者预后密切相关。     

人脑胶质瘤中凋亡相关基因survivin和p53的表达研究

目的探讨凋亡相关基因survivin和p53在人脑胶质瘤发生发展中的作用及其相互关系。方法采用免疫组化S-P法检测10例正常脑组织及75例脑胶质瘤标本中survivin、p53的表达情况并分析二者之间的关系。结果survivin在正常对照组和胶质瘤组中的阳性表达率为0％和45．3％，差异有显著性（P〈0．05）。胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ，Ⅳ级，survivin的阳性表达率分别为15．0％、33．3％、74．2％，差异有极显著性（P〈0．001）。p53在正常脑组织和人脑胶质瘤组织中阳性表达率为0％和41、3％，差异有显著性（P〈0．05）。胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级，p53的阳性表达率0％、41．7％、67．7％，差异有极显著性（P〈0．001）。75例胶质瘤组织中survivin与p53共阳性23例，共阴性33例，二者的表达呈正相关（rs=0．438，P〈0．01）。结论1）survivin的阳性表达率随胶质瘤恶性程度而升高；2）突变型p53蛋白的活性表达与肿瘤的组织病理类型、分化程度有关，p53基因的突变参与脑胶质瘤的发生发展；3）p53的突变与survivin的激活在胶质瘤的发生发展中可能起协同作用。     

p57^KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57^KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义。[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57^KIP2与Ki-67的表达情况。[结果]p57^KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34％，显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%（P〈0．01）。Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66％，显著高于其在正常脑组织中的阳性率15％（P〈0．01）。两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关。p57^KIP2与Ki-67的表达密切相关（P〈0．05，rs=-0．292）。[结论]p57^KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系，其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用。p57^KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后。     

p57^KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57^KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义。[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57^KIP2与Ki-67的表达情况。[结果]p57^KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34％，显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%（P〈0．01）。Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66％，显著高于其在正常脑组织中的阳性率15％（P〈0．01）。两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关。p57^KIP2与Ki-67的表达密切相关（P〈0．05，rs=-0．292）。[结论]p57^KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系，其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用。p57^KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后。     

脑胶质瘤中p14ARF、MDM2及p53的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、MDM2和p53蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及p14^ARF-MDM2-p53通路在胶质瘤进展中的意义。方法：应用免疫组化SP法检测25例Ⅱ级和23例Ⅳ级胶质瘤组织中-p14^ARF、MDM2和-p53蛋白的表达，并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中，MDM2蛋白的阳性表达率分别为24．00％（6／25）及56．52％（13／23）（P=0．021），p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022），二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高，Spearman等级相关分析显示，MDM2、p53的表达与胶质瘤分级呈正相关；p14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004），其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低，Spearman等级相关分析显示，p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论：脑胶质瘤组织中，MDM2和p53均呈不同程度的过度表达，且随恶性程度的增加表达水平增高；而p14^ARF随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2扩增、p53突变及p14^ARF蛋白低表达均与胶质瘤的进展有关。     

胶质瘤促血管生存素2基因表达与血管生成的关系

背景与目的：血管生成与肿瘤的生物学行为密切相关，本研究探讨胶质瘤促血管生存素2（angiopoietin2，Ang2）表达与血管生成的关系。方法：采用RT-PCR检测52例人脑胶质瘤和8例正常脑组织中Ang2基因表达；CD34单克隆抗体组织化学染色显示微血管，用微血管计数micro-vessel-counting，MVC）测定肿瘤血管生成。结果：50例脑胶质瘤和8例正常脑组织均可表达Ang2 mRNA片段。Ang2 mRNA表达与脑胶质瘤的血管生成呈显著正相关（r=0．821，P〈0．01）；高度恶性胶质瘤Ang2 mRNA表达、MVC分别显著高于低度恶性胶质瘤（P〈0．01）；低度恶性胶质瘤Ang2 mRNA表达、MVC均显著高于正常脑组织（P〈0．05）。结论：Ang2可能通过参与胶质瘤血管生成，对胶质瘤的恶性演进起促进作用。     

脑胶质瘤组织p14^ARF、p53和p21^WAF1的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、p53和p21^WAF1蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤发生、发展中的生物学意义。方法：应用免疫组化SP法检测Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤组织中p14^ARF、p53和p21^WAF1蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022）,其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示,p53的表达与胶质瘤分级呈正相关（P〈0．05）;p21^WAF1的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及39．13％（9／23）（P=0．010）,P14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004）,二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p21^WAF1、p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论 胶质瘤组织中,p53呈不同程度的过表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平升高;p21^WAF1、p14^ARF随胶质瘤恶性程度的增加表达水平降低。突变型p53蛋白的过表达以及p21^WAF1、p14^ARF蛋白的低表达,可促进胶质瘤的发生、发展。     

乳腺癌组织p27^kip1的表达及其与细胞增殖的关系

目的：研究乳腺癌组织中细胞周期抑制剂 p27^kip1的表达及其意义,并探讨其与细胞增殖的关系。方法：应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌和20例癌旁正常组织中 p27^kip1和增殖细胞核抗原（proliferative cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果：乳腺癌组织中 p27^kip1高表达率为53．75％（43／80）,明显低于癌旁正常组织（P〈0．01）。 p27^kip1表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移均相关,P〈0．05。乳腺癌组织中 p27^kip1的表达与PCNALI呈负相关,r=0．372,P〈0．05。 p27^kip1高表达的乳腺癌术后5年无病生存率（DFS）明显高于 p27^kip1低表达者（P〈0．05）。结论： p27^kip1表达缺失可促进肿瘤细胞增殖,是判断乳腺癌发生、发展及预后的有效生物学指标。     

Ki-67、p53在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨Ki-67和p53与脑胶质瘤分级的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例脑胶质瘤标本和10例正常脑组织标本Ki-67和p53的表达。结果 Ki-67和p53在正常脑组织与脑胶质瘤中的表达差异均有统计学意义（Ki-67：χ2=13.081,P=0.004;p53：χ2=11.667,P=0.009）;Ⅰ～Ⅱ级胶质细胞瘤与高度恶性Ⅲ～Ⅳ级胶质细胞瘤Ki-67和p53的表达差异均有统计学意义（Ki-67：χ2=12.589,P=0.006;p53：χ2=12.721,P=0.005）。结论脑胶质瘤中Ki-67及p53的阳性表达率与其恶性度相关,均可作为判断胶质瘤恶性程度的指标。     

丁酸钠对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞增殖及p27^kip1蛋白表达影响的研究

目的：通过观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histon—deacetylase inhibitors，HDACIs）丁酸钠（sodium butyrate，NaB）对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增殖影响以及p27^kip1蛋白表达改变，探讨NaB调控乳腺癌细胞增殖的分子机制。方法：乳腺癌MCF-7细胞经不同浓度NaB作用后，相差显微镜观察细胞形态变化和细胞增殖情况，流式细胞仪分析细胞周期分布，免疫组化检测p27^kip1蛋白表达。结果：NaB对MCF-7细胞有显著的增殖抑制作用，呈时间剂量依赖性，处理后的MCF-7细胞出现凋亡形态变化；细胞周期阻滞于（G0／G1期，NaB2 mmol／L组G0／G1，期达（62．2±2．2）％，4mmol／L组G0/G1，期达（78．1±3．8）％，空白组G0／C0期达（53．1±2．4）％，P〈0．05；p27蛋白表达水平上调。结论：NaB可抑制乳腺癌细胞的生长，该作用可能与p27蛋白表达增加有关。     

p57^kip2蛋白：晚期肝癌的预后因素

目的：检测细胞周期抑制因子p57^kip在肝癌（HCC）中的表达水平,探讨它与各种临床病理因素、增殖凋亡的关系及其预后价值。方法：用免疫组织化学方法检测40例肝癌组织、40例癌旁组织和15例正常肝脏组织中p57^kip的表达水平;用DNA缺口末端标记技术检测肝癌组织中细胞凋亡水平。结果：p57^kip在肝癌组织中的阳性率42.5%,显著低于癌旁肝组织（72.5%）和正常肝脏组织（93.3%）（P〈0.05）,p57^kip的缺失表达与晚期肝癌和肝外转移有关（P〈0.05）。HCC组织中存在增殖凋亡异常（P〈0.05）。p57^kip的阳性表达与HCC组织低增殖有关（P〈0.05）,与细胞凋亡无关（P〉0.05）。TNM分期、肝外转移,AFP水平与p57^kip蛋白表达与HCC预后有关（P〈0.05）,且p57^kip和临床分期是HCC的独立预后因素（P〈0.05）。结论：p57^kip参与了肝癌的发生发展,可用于预测晚期肝癌预后。     

胶质瘤中肿瘤干细胞的分布及与p53、MGMT的关系

目的：探讨胶质瘤中肿瘤干细胞标志物CD133的表达及其与p53、MGMT的关系。方法：采用免疫组化法检测45例不同病理级别胶质瘤标本中CD133和p53、MGMT蛋白的表达。结果：CD133在各病理级别的胶质瘤中均有表达,高恶性度组中CD133表达高于低恶性度组（P〈0.05）。在CD133阳性组中p53、MG-MT的表达明显高于CD133阴性组（P均〈0.05）。结论：不同恶性程度的胶质瘤标本中均存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞可作为判断胶质瘤恶性程度和预后的重要指标。     

p53、MDM2在低级别胶质瘤复发、恶变中的变化及意义

目的 低级别胶质瘤的预后明显好于高级别胶质瘤.但部分低级别胶质瘤术后很快复发,且伴有肿瘤级别的增加.本研究旨在探讨p53、MDM2基因在初发低级别及复发、恶变后高级别胶质瘤中表达的差异并分析这种变化的意义.方法 采用免疫组化S-P二步法对24对初发低级别及复发、恶变后高级别胶质瘤标本分别进行p53、MDM2的表达检测,分析p53和MDM2之间的相关性,并对它们在低级别胶质瘤复发、恶变过程中的表达差异进行统计分析.结果 与初发的低级别胶质瘤标本相比较,复发、恶变的胶质瘤中p53、MDM2的表达明显升高,其表达差异有统计学意义(P＜0.05).本组资料中p53与MDM2的表达存在正相关性(r=0.695,P＜0.01).结论 本研究结果表明,在低级别胶质瘤复发、恶变中p53、MDM2起到了重要的作用.p53、MDM2的表达可以做为低级别胶质瘤预后较差和复发恶变的重要指标.     

CD133、Nestin在星形细胞肿瘤中的表达及与病理级别的关系

背景与目的：脑胶质瘤治疗效果一直不理想，这与脑胶质瘤中存在一部分肿瘤干细胞有关。本研究旨在探讨脑肿瘤干细胞标记物CDl33及Nestin在脑星形细胞肿瘤中的表达的临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测CDl33、Nestin在127例脑星形细胞肿瘤组织中的表达。结果：（1）按照WH02000年的神经系统肿瘤分类分级标准所有标本分为I级15例，Ⅱ级42例，Ⅲ级42例，Ⅳ级28例。（2）脑肿瘤干细胞标记物在低级别星形细胞肿瘤中低表达，在高级别星形细胞肿瘤中高表达，在低级别和高级别之间表达有显著性差异（P=0．000）。（3）CDl33表达与Nestin表达之间有相关性，二者呈正相关（r=0．411，P=0．000）。（4）CDl33阳细胞性率与患者性别、年龄无关（P=0、136、P=0．412），Nestin的阳性细胞率与患者性别、年龄无关（P=0．412、P=0．153）。结论：CDl33及Nestin在低级别星形细胞瘤中低表达．在高级别星形细胞肿瘤中高表达。     

宫颈脱落细胞p16^INK4A和p57^KIP2

目的：研究p16^INK4A和p57^KIP2在宫颈脱落细胞的表达及其与临床病理指标的关系。方法：采用免疫细胞化学二步法，检测81例不同病变阶段的宫颈脱落细胞标本中p16^INK4A和p57^KIP2的表达。结果：p16^INK4A在ASC—US、低级别上皮内病变（CINⅠ）、高级别上皮内病变（CINⅡ～Ⅲ）和浸润性癌的阳性表达率分别为6．25％（1／16）、58．8％（10／17）、89．2％（33／37）和100．0％（11／11），各组之间的差异有统计学意义，χ^2=38．806，P〈0．001；p57^KIP2在高级别上皮内病变（CINⅡ～Ⅲ）和浸润性癌的阳性表达率为27．1％（13／48），与ASC—US和低级别上皮内病变（CINⅠ）的阳性表达率为69．7％（23／33）比较，差异有统计学意义，χ^2=15．194，P=0．002。结论：p16^INK4A和p57^KIP2在宫颈脱落细胞中的表达与临床病理指标密切相关，p16^INK4A和p57^KIP2可以作为宫颈癌前病变高危人群的筛查指标。