宫颈鳞状上皮病变组织中乳头状瘤病毒和Ki-67及p16INK4a蛋白表达意义的研究

目的:探讨Ki-67、p16INK4a和人乳头状瘤病毒(HPV)在不同程度宫颈鳞状上皮病变组织中的表达及临床病理意义.方法: 采用原位分子杂交及免疫组化方法,检测HPV的不同亚型、Ki-67、p16INK4a蛋白在182例不同程度宫颈病变组织中的表达.结果: HPV在不同程度病变中总检出率52.19%(95/182);在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌组中检出最多的感染类型为HPV16/18,而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率87.50%(21/24)最高;随着宫颈病变严重程度的增加,级别升高,Ki-67、p16INK4a阳性程度呈递增趋势.Ki-67、p16INK4a与HPV16/18型感染关系密切,χ2=11.779 8, P<0.01;Ki-67也与HPV6/11型有关.结论: HPV16/18型及Ki-67、p16INK4a 在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生、发展具有协同作用.     

p16、Ki-67在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义

目的:探讨p16、Ki-67在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义.方法:收集我院2013年6月至2015年6月,阴道镜检查并宫颈活检病理127例,进行免疫组化p16、Ki-67检测,整理完整临床和病理资料作为研究对象.结果:根据127例宫颈活检HE染色及p16、Ki-67免疫组化结果修订原诊断.26例诊断为慢性宫颈炎;32例HSIL除1例考虑萎缩性改变,31例诊断HSIL;58例LSIL其中7例诊断为HSIL;1 1例CIN1-2中2例诊断为HSIL,9例诊断为LSIL;所有修订后HSIL,均随访1年.40例HSIL患者行Leep、宫颈锥切治疗,病理诊断除1例表现为p16、Ki-67阴性外(考虑萎缩性改变),与活检病理诊断一致.结论:联合免疫组化p16、Ki-67检测,在宫颈鳞状上皮病变分级诊断、治疗中具有重要意义,p16在肿瘤性病变中过表达更具特异性.     

Cyclin D1、Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探索细胞周期蛋白Cyclin D1和细胞增殖活性标记物Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测宫颈鳞状细胞癌中Cyclin D1和Ki-67的表达，并进行相关分析。结果 Cyclin D1在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性率为46．7％（14／30）；Ki-67在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性率为73．3％（22／30）。Cyclin D1表达与有无转移呈正相关（P〈0．05），与病理分级及临床分期无明显相关性（P〉0．05）。Ki-67表达与病理分级及临床分期呈正相关（P〈0．05），与有无转移无明显相关性（P〉0．05）。结论 Cyclin D1和Ki-67的过表达可能与宫颈鳞状细胞癌的高侵袭性和不良预后密切相关。     

p16、Ki-67在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义

目的:探讨p16、Ki-67联合应用在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义.方法:采用免疫组化方法检测117例宫颈各类病变活检组织中p16、Ki-67蛋白表达情况,并对该组患者液基薄层细胞学(TCT)、高危型人乳头瘤病毒基因检测(HPV-DNA)结果进行比较.结果:根据HE组织学形态,结合免疫组化染色结果修订原有诊断,其中LSIL、HSIL的构成比差异有统计学意义.p16在LSIL、HSIL中的阳性表达率分别为0.00%、97.30%,Ki-67则分别为21.57%、67.58%(P<0.05).TCT和HPV-DNA检测HSIL的敏感度89.19%,特异度39.61%.联合应用p16、Ki-67的敏感度46.67%,特异度95.74%.结论:联合免疫组化染色检测p16、Ki-67可作为宫颈鳞状上皮病变分级诊断的重要标记物.联合TCT、HPV-DNA在宫颈癌筛查中有较高的敏感度,但特异度有限,需与p16、Ki-67免疫组化染色相结合.     

细胞周期抑制蛋白p16^INK4a在宫颈病变中的异常表达

[目的]探讨宫颈癌（UCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中p16^INK4a蛋白表达水平的变化及意义。[方法]应用免疫组化方法检测126例宫颈病变（UCC50例、CIN57例和宫颈炎19例）组织中p16^INK4a蛋白的表达，进行半定量分析及统计学检验。[结果]50例UCC中，p16^INK4a全部阳性表达；57例CIN中，p16^INK4a阳性表达41例，阳性表达率为71．93％，其中CIN Ⅰ，CINⅡ，CINⅢ p16^INK4a阳性表达率分别为36．84％（7／19）、81．82％（18／22）、100．00％（16／16），且三者间差异有显著性（P〈0．05）。19例宫颈炎组织中，p16^INK4a阳性表达8例，阳性表达率为42．11％。p16^INK4a蛋白在宫颈炎、CIN和UCC组织中表达水平依次升高，且差异有显著性（P〈0．05）。[结论]UCC及癌前病变中p16^INK4a阳性表达明显高于良性病变。p16^INK4a在UCC及癌前病变中过表达，提示其在UCC发生、发展中起重要作用。     

细胞周期抑制蛋白p16^INK4a在宫颈病变中的异常表达

[目的]探讨宫颈癌（UCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中p16^INK4a蛋白表达水平的变化及意义。[方法]应用免疫组化方法检测126例宫颈病变（UCC50例、CIN57例和宫颈炎19例）组织中p16^INK4a蛋白的表达，进行半定量分析及统计学检验。[结果]50例UCC中，p16^INK4a全部阳性表达；57例CIN中，p16^INK4a阳性表达41例，阳性表达率为71．93％，其中CIN Ⅰ，CINⅡ，CINⅢ p16^INK4a阳性表达率分别为36．84％（7／19）、81．82％（18／22）、100．00％（16／16），且三者间差异有显著性（P〈0．05）。19例宫颈炎组织中，p16^INK4a阳性表达8例，阳性表达率为42．11％。p16^INK4a蛋白在宫颈炎、CIN和UCC组织中表达水平依次升高，且差异有显著性（P〈0．05）。[结论]UCC及癌前病变中p16^INK4a阳性表达明显高于良性病变。p16^INK4a在UCC及癌前病变中过表达，提示其在UCC发生、发展中起重要作用。     

人乳头状瘤病毒相关头颈部鳞状细胞癌的研究进展

近年来,人乳头状瘤病毒（HPV）相关头颈部鳞状细胞癌的发病率呈上升趋势,尤其表现在口腔鳞状细胞癌中。HPV 相关头颈部鳞状细胞癌具有独特的临床特征、生物学特点及良好预后,且不暴露于吸烟、饮酒等危险因素,其生物标记物及治疗是国际的研究热点。     

宫颈脱落细胞p16^INK4A和p57^KIP2

目的：研究p16^INK4A和p57^KIP2在宫颈脱落细胞的表达及其与临床病理指标的关系。方法：采用免疫细胞化学二步法，检测81例不同病变阶段的宫颈脱落细胞标本中p16^INK4A和p57^KIP2的表达。结果：p16^INK4A在ASC—US、低级别上皮内病变（CINⅠ）、高级别上皮内病变（CINⅡ～Ⅲ）和浸润性癌的阳性表达率分别为6．25％（1／16）、58．8％（10／17）、89．2％（33／37）和100．0％（11／11），各组之间的差异有统计学意义，χ^2=38．806，P〈0．001；p57^KIP2在高级别上皮内病变（CINⅡ～Ⅲ）和浸润性癌的阳性表达率为27．1％（13／48），与ASC—US和低级别上皮内病变（CINⅠ）的阳性表达率为69．7％（23／33）比较，差异有统计学意义，χ^2=15．194，P=0．002。结论：p16^INK4A和p57^KIP2在宫颈脱落细胞中的表达与临床病理指标密切相关，p16^INK4A和p57^KIP2可以作为宫颈癌前病变高危人群的筛查指标。     

Sirt7在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:作为七个Sirtuin(SIRT,又称抗衰老酶)家族成员(Sirt1-Sirt7)之一,Sirt7已被发现在很多肿瘤中异常表达,但其在宫颈癌中的表达仍不清楚.本研究中重点探索Sirt7在宫颈鳞状细胞癌中的表达以及其在宫颈癌发生、发展及转移方面的临床意义.方法:本研究共纳入手术切除宫颈癌组织石蜡标本113例,采用免疫组化(SP)法检测宫颈癌标本39例,宫颈上皮内瘤变标本62例和正常宫颈组织12 例中Sirt7的表达情况,并分析Sirt7与宫颈癌临床病理之间的关系.结果:Sirt7在正常宫颈、宫颈鳞状上皮内瘤变(低度)、宫颈鳞状上皮内瘤变(高度)及宫颈鳞癌组织中的阳性表达率依次上升,分别为 8.3%,13.1%,41.7% 及69.2%(P<0.05).另外,Sirt7的表达情况与宫颈鳞癌的组织分化程度相关(P<0.05),具有统计学意义,而与临床分期、淋巴结转移及患者年龄无关(P>0.05).结论:Sirt7可能在宫颈鳞癌的恶性进展中发挥作用,有可能是宫颈鳞癌治疗的一个潜在靶点.     

宫颈上皮内瘤变p16（INK4a）和p53及Ki-67表达及其诊断价值探讨

目的：探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断的辅助指标。方法：选取我院档案CIN患者133例,年龄20～86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期我院宫颈慢性炎患者19例,浸润性鳞状细胞癌患者20例作为对照。采用SP法进行p16、p53和Ki-67免疫组化染色,结果独立评分。各级别CIN与免疫组化表达的关系采用单变量χ2检验和Spearman等级相关分析。结果：p16阳性表达位于细胞核或胞核伴胞质,p53和Ki-67定位于细胞核。p16、p53和Ki-67表达阳性率随着CIN的加重而升高,均与CIN级别呈正相关,r值分别为0.789、0.554和0.749,P〈0.001。153例CIN 1＋标本中p16、p53和Ki-67与组织学诊断符合率分别为96.7%（148/153）、71.9%（110/153）和88.2%（135/153）。在102例CIN 2＋标本中,p16、p53和Ki-67免疫组化染色的敏感性分别为97.1%（99/102）、74.5%（76/102）和97.1%（99/102）;特异性分别为94.7%（18/19）、84.2%（16/19）和73.7%（14/19）。p16、p53和Ki-67 3者联合在CIN 2＋中的敏感性和特异性分别为98.0%（100/102）、68.4%（13/19）。结论：在宫颈活检的组织学评价时,结合p16、p53和Ki-67免疫组化染色,对提高高级别CIN的检出率、减少漏诊有很大作用。     

宫颈鳞癌组织Ki-67和Survivin表达与新辅助化疗敏感相关性的探讨

目的:探讨Ki-67和Survivin在宫颈鳞癌新辅助化疗前后表达的意义。方法:在新辅助化疗前后用免疫组化方法检测32例宫颈癌组织Ki-67和Survivin的表达。结果:化疗前后Ki-67阳性表达率分别为96.9%(31/32)和84.4%(26/32),差异有统计学意义,P=0.045;化疗前后Sur-vivin阳性表达率为68.8%(22/32)和56.3%(18/32),差异无统计学意义,P=0.302。不同年龄段、临床分期和病理分级,化疗前后Ki-67和Survivin阳性表达率差异均无统计学意义,P>0.05;化疗前Ki-67(-)和( )组与( )和( )组的完全缓解率分别为11.1%(1/9)和52.2%(12/23),差异有统计学意义,P=0.033;化疗前Survivin(-)和阳性者的完全缓解率分别为70.0%(7/10)和27.3%(6/22),差异有统计学意义,P=0.023。结论:Ki-67和Survivin表达与化疗敏感性和疗效显著相关,与年龄、临床分期和分化程度无明显相关性;两者的表达和变化是否能做为预测宫颈鳞癌化疗敏感性和判断疗效的指标尚无法确定,仍需进一步研究。     

p57kip2蛋白和增殖细胞核抗原在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义探讨

目的探讨细胞周期调控抑制因子蛋白p57kip2和增殖细胞核抗原PCNA在喉鳞癌(LSCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术SP法,检测p57kip2和PCNA在40例喉鳞癌组织和癌旁组织的表达情况。结果在喉鳞癌组织中p57kip2阳性率(42.5%)低于癌旁组织(72.5%),并与TNM分期、癌组织分化程度、淋巴结转移呈负相关;PCNA阳性率(55.0%)明显高于癌旁组织(30.0%),并与TNM分期、癌组织分化程度、淋巴结转移呈正相关;p57kip2 与p57kip2-患者生存期≥5年的比率分别为76.5%和19.1%;PCNA 与PCNA-患者生存期≥5年的比率分别为40.1%和72.2%。结论p57kip2和PCNA分别是喉鳞状细胞癌进展及预后判断的独立指标;p57kip2在喉鳞癌中的不同表达水平可能与不同的调控方向有关。     

HPV感染与非宫颈鳞状上皮细胞癌相关性的研究进展

目的:总结国内外HPV感染与非宫颈鳞状上皮细胞癌的相关性研究进展,探讨HPV可能的致癌作用,为非宫颈鳞状上皮细胞癌的防治提供理论依据.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“HPV、鳞状上皮细胞癌”等为关键词,检索2005-01-2011-06的相关文献,共检索到英文文献1 134条.纳入标准:1)HPV的一般特性;2)HPV的致瘤性;3)HPV与鳞状上皮细胞癌发生、发展的关系.根据纳入标准,符合分析的文献49篇.结果:HPV感染与头颈部、皮肤、肺部鳞癌密切相关,与上消化道鳞癌的形成有一定相关性,与下消化道鳞癌的形成关系尚待进一步研究.HPV感染在导致各部位鳞癌发生上可能有着不同的基因作用机制,已证实与HPV感染相关的各部位鳞癌中HPV阳性者均发现有着更好的治疗效果.结论:HPV感染与非宫颈部位鳞癌的形成密切相关.但各部位鳞癌发生与相关HPV感染的亚型并非一致,仍需不同地区进一步大样本检测结果.     

食管鳞癌组织p16与Ki-67表达临床意义分析

目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中p16与Ki-67表达,分析其与临床病理特征及预后相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测63例术后ESCC组织中p16与Ki-67表达,并分析与临床病理特征及预后的关系。表达程度与临床病理参数之间应用Spearman相关分析处理,应用Cox比例风险模型作预后因素分析。结果:ESCC组织中p16缺失率和Ki-67的阳性表达增高率分别为58.73%(37/63)和65.08%(41/63),p16缺失和Ki-67表达增高呈正相关,P=0.001。p16缺失及Ki-67阳性表达与临床分期(P值均<0.001)、淋巴转移(P值分别为0.010、0.008)呈正相关,而与肿瘤大小(P值分别为0.396和0.098)及组织学分级(P值分别为0.514和0.389)无关。Kap-lan-Meier生存分析结果显示,p16表达缺失率(P=0.004)及Ki-67的表达增高率(P=0.006)与生存时间缩短呈正相关。多因素Cox回归分析显示,p16(P=0.038)和Ki-67(P=0.044)表达、淋巴转移(P=0.021)、临床分期(P=0.031)和术后治疗(P=0.004)是影响患者预后的独立危险因素。结论:食管鳞状细胞癌组织中p16与Ki-67表达与临床分期、淋巴结转移和预后相关。p16与Ki-67检测有可能成为判断食管鳞状细胞癌分期和预后的重要分子标志,并成为重要的预后因素。     

宫颈鳞状细胞癌患者血清鳞状细胞癌抗原变化的临床意义

目的　研究子宫颈鳞状细胞癌患者血清中鳞状细胞癌抗原水平与病理分级、临床分期及对治疗反应之间的关系。方法　利用雅培公司提供的 IMX全自动快速粒子酶免疫分析系统 ,对 2 5例正常献血员和 83例经病理学诊断的宫颈鳞状细胞癌患者 ,进行了血清中鳞状细胞癌抗原血清检测并分析其与病理分级、临床分期之间关系。其中 80例患者放射治疗前后血清鳞状细胞癌抗原水平变化情况进行了自身比较。结果　中晚期宫颈鳞状细胞癌患者血清鳞状细胞癌抗原水平与病理分级、临床分期之间无相关性。放射治疗前后患者血清鳞状细胞癌抗原水平有明显变化。结论　对子宫颈鳞状细胞癌患者 ,在治疗前后检测血清鳞状细胞癌抗原水平 ,可以作为对放射治疗疗效判断的参考指标之一。     

甘氨双唑钠对子宫颈鳞癌放射增敏的临床研究

目的探讨注射用甘氨双唑钠(CMNa)对子宫颈鳞癌的放射增敏作用及不良反应。方法采用平行对照、随机分组的设计方法,将40例经病理学确诊的宫颈鳞癌患者分为放射增敏组(A组,放疗加用甘氨双唑钠组)和对照组(B组,单独放疗组)。两组放射治疗方式完全相同。A组在放疗同时,给予CMNa800mg/m2,给药后1h内接受放疗,每周3次,至放疗结束。B组行单纯常规放疗。观察两组的近期疗效和各种不良反应。结果A组的CR率为90%(18/20),明显高于B组的60%(12/20),两组比较差异有统计学意义,χ2=4.80,P<0.05。A组达到PR和CR时的照射剂量均低于B组,差异有统计学意义(t值分别为4.54和3.47,P均<0.05)。两组患者不良反应及严重程度的比较差异无统计学意义。结论注射用CMNa对宫颈鳞癌有放射治疗增敏作用,可提高CR率,并降低达到PR和CR时的照射剂量,同时并未增加不良反应。     

食管鳞状细胞癌及癌前病变组织中p16基因甲基化的研究

目的探讨食管鳞状细胞癌及癌前病变组织p16基因CpG岛的甲基化情况,及其在食管癌发生和早期诊断中的价值。方法采用MSP方法,对食管癌前病变不同阶段、鳞状细胞原位癌和浸润癌的病变组织进行了甲基化检测,并与其相应的正常组织和慢性食管炎组织的甲基化情况进行对比分析。结果轻、中、重度不典型增生、鳞状细胞原位癌和浸润癌的甲基化频率分别为22.73%(5/22)、46.15%(6/13)、77.78%(7/9)、78.57%(11/14)和64.86%(24/37)。67例正常对照组织中3例(4.48%)p16基因甲基化,与病变组织相比,差异有统计学意义,P=0.000。10例慢性食管炎组织中1例(10%)p16基因甲基化。结论p16基因甲基化可能是食管癌发生的最早期事件之一。