Ursolic Acid Prevents Retinoic Acid-Induced Bone Loss in Rats

Objective: To examine the effects of ursolic acid(UA) on mitigating retinoic acid(RA)-induced osteoporosis in rats. Methods: Fifty female Sprague-Dawley rats were randomly divided into the control group(n=10) and the osteoporosis group(n=40). The 40 osteoporosis rats were induced by 75 mg/(kg·d) RA once daily for 2 weeks, and then were randomly assigned to vehicle control(model), low-, middle-, and high-dose UA [(UA-L, UA-M, UA-H; 30, 60, 120 mg/(kg·d), respectively] groups(10 rats each). UA were administered once daily to the rats from the 3 rd weeks for up to 4 weeks by gavage. Bone turnover markers [serum alkaline phosphatase(ALP), osteocalcin(OCN), urine deoxypyridinoline(DPD)] and other parameters, including serum calcium(S-Ca), serum phosphorus(S-P), urine calcium(U-Ca), urine phosphorus(U-P), and bone mineral density(BMD) of the femur, 4 th lumbar vertebra and tibia, bone biomechanical properties and trabecular microarchitecture, were measured. Results: The osteoporosis in rats was successfully induced by RA. Compared with the model group, UA-M and UA-H significantly reversed the RA-induced changes in S-P, U-Ca, U-P, ALP, OCN and urine DPD ratio and markedly enhanced the BMD of right femur, 4 th lumbar vertebra and tibia(P0.05 or P0.01). Further, biomechanical test and microcomputed tomography evaluation also showed that UA-H drastically improved biomechanical properties and trabecular microarchitecture(P0.05 or P0.01). Conclusion: UA could promote bone formation, increase osteoblastic activity and reduce osteoclastic activity in rats, indicating that UA might be a potential therapeutic of RA-induced acute osteoporosis.     

补肾方药骨疏康防治原发性骨质疏松机理研究

目的：研究补肾方药骨疏康冲剂防治原发性骨质疏松的机制。方法：用维甲酸致Wistar大鼠骨质疏松模型,分别给与骨疏康、钙（Ca）、骨疏康＋Ca治疗,保留一组模型不给药为对照;同时取相同数量正常大鼠为正常组。检测各组骨矿物质密度（BMD）骨生物力学性能、骨生化代谢指标。临床观察绝经后骨质疏松病人30例,服骨疏康并用钙剂6个月为观察组,单用钙剂组30例为对照组,检测骨代谢相关生化指标。结果：骨疏康＋Ca组大鼠BMD增加;生物力学最大载荷、刚性系数、极限强度、弹性模量等指标达到正常水平,优于单钙组。单用骨疏康组大鼠骨吸收指标尿钙／肌酐（Ca/Cr）、尿羟脯氨酸／肌酐（Hop/Cr）、血抗酒石酸盐酸性磷酸酶（TRAP）下降;骨形成指标血碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）上升。绝经后骨质疏松病人服用骨疏康和钙剂血TRAP下降;血中雌激素（E2）、睾酮（T）上升。结论：骨疏康通过增加血中E2、T水平,降低骨吸水,增加骨形成;与钙剂合用促进BMD增加并能加强骨生物力学性能。     

补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失及血1,25(OH)2D水平的影响

 目的 以卵巢摘除法建立大鼠雌激素缺乏型骨质疏松模型,研究补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失和维生素D代谢的影响,探讨血清1,25(OH)2D水平与骨量丢失的相关性。方法 手术摘除雌性大鼠双侧卵巢,以子宫重、子宫重/体重、子宫内膜厚度和血E2判断卵巢摘除是否完整;以骨干重、灰重、骨密度等骨量指标和骨组织形态计量、骨代谢生化标志物等鉴定骨质疏松模型建立。将实验大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢摘除组(OVX)、卵巢摘除尼尔雌醇干预组(OVX＋CEE3)和卵巢摘除补肾中药干预组(OVX＋TCM),每组10只。手术后35天开始灌服药物,给药13周后处死,检测上述指标和血25(OH)D、1,25(OH)2D、Ca、P等指标,观察尼尔雌醇和补肾中药对切卵大鼠骨量和骨结构的改善作用。结果 OVX大鼠双侧卵巢摘除完整,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;OVX组血清钙较SHAM组明显降低(P<0.01),给予尼尔雌醇干预后血清钙明显恢复(P<0.01),而补肾中药组血清钙仍在低水平。各组血25(OH)D 水平并无明显改变,而OVX组血清1,25(OH)2D水平明显升高,较SHAM组［(38.45±10.99)nmol/L］增加64.1％(P<0.01);OVX+CEE3组血清1,25(OH)2D水平明显回落,较OVX组降低60.8％(P<0.01);OVX+TCM组血清1,25(OH)2D仍处于OVX组水平,明显高于SHAM组(P<0.01)。结论 与尼尔雌醇比较,补肾中药复方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨结构的作用不明显,可能与其未有效改善血清低钙和代偿性高1,25(OH)2D水平有关。     

淫羊藿总黄酮对维A酸诱导大鼠骨质疏松症的防治作用

以９０ｍｇ／ｋｇ维Ａ酸结合低钙饲料诱导大鼠有质疏松症,模型组在鼠血清碱性碳酸酶（ｓ－ＡＬＰ）生碱性磷酸酶（ＨＩＳ－ｓ－ＡＬＰ）显著升高,股骨、胫骨骨重（Ｗ）下降,骨表观线密度（Ｗ／Ｌ）、表观面密度（Ｗ／ＬＤ）、骨灰重（Ｗａｓｈ）、灰分表观线密度（Ｗａｓｈ／Ｌ）及灰分表观面密度（Ｗａｓｈ／ＬＤ）明显降低。淫羊萑总黄酮７５、１５０、３００ｍｇ／ｋｇ连续给药一个月,可降低模型大鼠的Ｓ－ＡＬＰ与ＨＩＳ－Ｓ     

胰淀素治疗糖皮质激素性骨质疏松大鼠的实验研究

目的：探讨胰淀素对糖皮质激素性骨质疏松的治疗作用。方法：采用3月龄Wistar大鼠地塞米松肌注法建立糖皮质激素性骨质疏松症动物模型，随机分为4组：正常对照组、地塞米松组、胰淀素治疗组、维生素D组。12h后行骨密度、骨生物力学及血、尿生化检查。结果：①骨密度：与地塞米松组相比，胰淀素治疗组腰椎骨密度增加35％，股骨骨密度增加17％，其效果优于维生素D。②骨力学：胰淀素能显著提高类固醇大鼠股骨的生物力学性能。③生化指标：胰淀素治疗组骨钙素明显升高，同时尿羟脯氨酸/肌酐、尿钙/肌酐、尿磷/肌酐均普遍降低。结论：胰淀素可以有效地阻止糖皮质激素性骨质疏松大鼠的骨量丢失，不仅可以促进骨形成，同时还具有抑制骨吸收的作用。     

黄瓜籽复合物对去势大鼠骨质疏松症的影响

目的 研究黄瓜籽复合物对骨质疏松症大鼠的防治作用.方法 将24只雌性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(OVX组)、雌二醇(E2)组(EV组)、黄瓜籽复合物组(QCL组).双侧卵巢切除术建立骨质疏松症模型.术后灌胃给药12周后,用全自动生化仪测血清钙(S-Ca)、血清磷(S-P)水平;ELISA法检测E2、碱性...     

骨康宁抗骨质疏松药理研究

目的：观察骨康宁对骨质疏松的防治作用。方法：采用im地塞米松（DEX）导致大鼠形成骨质疏松。结果：与模型对照组比较,骨康宁明显升高骨质疏松大鼠的骨质量、骨密度、骨强度、骨体积（TBV）、灰质量、骨钙、骨磷,明显降低尿钙。结论：骨康宁对大鼠骨质疏松具有明显的防治作用。     

补肾壮骨颗粒对原发性骨质疏松症大鼠生化指标和骨密度的影响

目的:探讨补肾壮骨类中药补肾壮骨颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症的预防作用.方法:用切除卵巢的方法复制大鼠骨质疏松症模型,检测灌服高、中、低3种剂量的补肾壮骨颗粒后大鼠血清生化指标、尿生化指标、骨矿含量及骨密度指标的变化,并与模型组、假手术对照组和阳性对照组进行比较.结果:与模型组比较,3个剂量组的血清雌二醇(E2)和骨钙素(BGP)水平增高,尿钙/肌酐(Ca/Cr)、脱氧吡啶酚(DPD)和血清甲状旁腺素(PTH)水平降低,股骨钙(Ca)、磷(P)和骨密度亦增加.结论:补肾壮骨颗粒对去卵巢造成的大鼠骨质疏松症有明显的防治作用.     

尼尔雌醇、维生素D_3和钙对去卵巢大鼠骨质疏松预防作用的实验研究

选用３月龄雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，随机分为５组：正常对照（Ａ组）；卵巢切除（Ｂ组）；卵巢切除＋尼尔雌醇（Ｃ组）；卵巢切除＋钙＋维生素Ｄ３（Ｄ组）；卵巢切除＋尼尔雌醇＋钙＋维生素Ｄ３（Ｅ组）。１５周后测血清钙、磷和碱性磷酸酶、骨密度，观察光镜及电镜下骨标本图片。结果表明，单用尼尔雌醇或单用钙＋维生素Ｄ３均可预防骨质疏松。用尼尔雌醇＋钙＋维生素Ｄ３优于单用尼尔雌醇或单用钙＋维生素Ｄ３。从而表明，联合用药可较好地抑制骨吸收，对促进骨形成有协同作用。     

阿仑膦酸钠单用或联合钙剂对实验性骨质疏松大鼠的治疗作用比较

目的比较阿仑膦酸钠（ALN）单用或联合钙剂治疗对维甲酸所致实验性骨质疏松大鼠的防治效果,为临床治疗骨质疏松用药方案的选择提供依据。方法维甲酸灌胃诱发大鼠骨质疏松模型,ALN或ALN＋钙剂每天灌胃给药,比较两种治疗方案对骨质疏松大鼠体质量、血磷、血钙、碱性磷酸酶（ALP）、骨密度（BMD）和骨组织形态学的影响。结果ALN单用或联合钙剂治疗均可提高骨质疏松大鼠的血磷水平和骨密度,降低升高的血钙和ALP水平,改善其病理改变,联合用药的作用稍优于单独用药。结论ALN有明确的治疗骨质疏松的作用。骨质疏松发生后,采用几种药物的联合应用是比较合理的治疗方案。     

Clinical Observation on 96 Cases of Primary Osteoporosis Treated with Kidney-Tonifying and Bone-Strengthening Mixture

Objective: To objectively evaluate the therapeutic effect and safety of Mixture for Nourishing Kidney and Strengthening Bone (益肾壮骨合剂). Method: Among 160 cases of osteoporosis under clinical observation,96 patients in the treatment group were treated with Mixture for Nourishing Kidney and Strengthening Bone(益肾壮骨合剂), 32 patients in the control group were given Shen Gu Capsule (肾骨胶囊) and 32 patients in the blank group were given no drug in half a year. Observation and determination were conducted on bone mineral density (BMD), clinical symptoms, bone gla protein (BGP), pyridinoline (PYD), estradiol (E2),testosterone (T), blood urea nitrogen (BUN), transaminase and routine test on blood and urine. Result: The comprehensive effect in the treatment group was remarkably superior to that in the control group. Conclusion:The safe and reliable Chinese drug can enhance BMD, promote osteogenesis and inhibit bone absorption,hence treating osteoporosis with marked effect.     

强骨胶囊治疗82例类风湿关节炎继发骨质疏松患者的疗效评估

背景：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的慢性、炎性、系统性自身免疫性疾病,骨质疏松是其常见并发症。目的：探讨强骨胶囊对RA患者骨密度（bone mineral density,BMD）及继发性骨质疏松的影响。设计、场所、对象和干预措施：2010年1月-2012年12月,将就诊于上海市光华中西医结合医院的82例RA伴骨质疏松患者分为治疗组（42例）和对照组（40例）,治疗组给予强骨胶囊和两种缓解病情的抗风湿药物（disease—modifying antirheumatic drug,DMARD）治疗,对照组仅给予两种常规DMARD药物治疗,治疗疗程为6个月。主要结局指标：治疗前后,检测骨密度、C-反应蛋白（（C-reactive protein,CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、血钙、血磷、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）等指标。结果：与治疗前比较,治疗6个月后治疗组患者ALP活性、血钙浓度较治疗前显著升高,CRP、ESR水平下降,腰椎、股骨和桡骨的BMD增加,差异有统计学意义（P〈0．05）;对照组患者治疗后的ALP活性和BMD无明显变化。与对照组比较,治疗后治疗组患者的ALP活性、血钙浓度增加,BMD增高。结论：强骨胶囊能通过增加RA患者的血钙浓度和ALP活性,增加BMD,骨改善骨质疏松。     

补肾中药对去卵巢大鼠骨密度、骨钙含量及骨组织形态学的影响

目的:研究补肾中药对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用及其机制。方法:70只SD大鼠分为5组:正常对照组、假手术组、模型组、雌激素组、补肾中药组。手术12周后开始给药,连续给药12周,检测骨密度、骨钙含量和骨组织病理变化。结果:与假手术组比较,模型组BMD、骨钙含量均显著降低(P<0.01)。治疗后,雌激素组较模型组BMD、骨钙含量均显著增高(P<0.05),中药组较模型组BMD、钙含量均显著增高(P<0.05)。但雌激素组与中药组比较无统计学意义。结论:补肾中药有明显抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用,为临床应用补肾中药治疗绝经后骨质疏松提供实验依据。     

钙与骨代谢和骨质疏松的关系

用代谢平衡、骨密度测量、动物骨质疏松模型病理学检查、骨细胞培养等方法研究人钙与骨代谢和骨质疏松。结果表明国人钙摄入量偏低，肠钙净吸收率近十余年来渐增。性激素不足和钙摄入不足是发生原发性骨质疏松的主要原因。对骨重建偶联提出见解。     

淫羊藿黄酮类成分预防去势大鼠骨质疏松的作用机制

目的 研究中药淫羊藿的黄酮类成分(FE)预防绝经后骨质疏松的作用是否通过促进肠钙吸收途径.方法 12月龄雌性Wistar大鼠45只,随机分为假手术组和卵巢切除组,即OVX组(卵巢切除+溶媒)、FE组(卵巢切除+淫羊藿黄酮类成分)、CS组(卵巢切除+钙剂+溶媒)和FE+CS组(卵巢切除+淫羊藿黄酮类成分+钙剂).卵巢切除4 d后,给药组开始灌喂,FE和(或)CS,连续用药12周.处死动物留取尿液和血清分别测定肠钙吸收指标,钙代谢自稳调节激素和骨转换标志物.截取左侧股骨近端,分别测定骨强度、骨材料-结构参数(包括肢体定量CT测定的体积骨密度、骨截面分布和显微CT定量测定的骨小梁三维结构)以及肢体定量CT定义的骨表面参数.结果 FE能显著预防大鼠去势引起的骨强度和材料结构的退化,对去势后子宫重量的改变没有影响,OVX组为(572±23)g,FE组为564 g,P＞0.05.钙剂(CS组)不能预防去势导致的骨强度的下降.FE和CS之间的析因分析结果表明两者联合应用能够分别在促进肠钙吸收和抑制骨吸收方面产生协同增强作用,但在抑制甲状旁腺激素方面没有协同效应;FE和CS在骨形成参数和骨材料-结构-强度参数方面也并没有体现协同增强作用.结论 中药淫羊霍的黄酮类成分能有效地预防去势大鼠骨质疏松,且不刺激子宫增生,其抑制骨吸收和促进骨形成的作用机制并非依赖肠钙吸收途径.     

咬合力丧失对老年骨质疏松大鼠牙槽骨吸收的影响

目的〓〖HTK〗通过手术建立动物模型，观察咬合力丧失对老年骨质疏松大鼠牙槽骨吸收的影响。〖HTW〗方法〓〖HTK〗40只3月龄雌性Wistar大鼠随机分为：假手术组（SO组）、应力缺失组（LS组）、去势组（OVX组）、去势+应力缺失组（OVX+LS组）。手术制备实验大鼠卵巢切除及一侧磨牙缺失动物模型。术后8周、12周测定大鼠血清中ALP、Ca、P含量及子宫重量系数变化；用双能X线吸收法(DEXA)测定颌骨密度。〖HTW〗结果〓〖HTK〗12周后，OVX组大鼠血清中ALP升高，牙槽骨密度降低，OVX+LS组牙槽骨骨密度降低明显。〖HTW〗结论〓〖HTK〗咬合力丧失明显加重老年骨质疏松大鼠的牙槽骨吸收。     

男性糖尿病患者25(OH)VD与骨密度等指标关系的研究

目的 探讨男性糖尿病患者25(OH)VD与骨密度及其它指标的关系.方法 纳入82例男性糖尿病患者,其中骨质疏松患者49例,非骨质疏松患者33例,检测其骨密度、血清中25(OH)VD水平及其它指标.结果 ①骨质疏松组与非骨质疏松组相比,25(OH)VD、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)水平明显降低(P<0.05),抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRCAP-5b)明显增高(P<0.05),甲状旁腺激素(PTH)、尿白蛋白/肌酐(Ualb/Cr)有升高的趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05).糖化血红蛋白(HBAtlc)两组比较无统计学意义;②在骨质疏松组和非骨质疏松组,25(OH)VD水平与年龄未显示相关性,与病程呈负相关(P<0.05).两组中25(OH)VD均与股骨颈、Ward三角区T值、大转子T值、腰椎T值呈正相关(P<0.05),与T,DHEA-S也呈正相关(P<0.05).骨质疏松组25(OH)VD与PTH呈负相关(P<0.05),而非骨质疏松组25(OH)VD与PTH无相关.两组中25(OH)VD与B-ALP呈正相关(P<0.05),而与TRCAP-5b、HbAlc、Ualb/Cr 均未显示相关性.结论 25(OH)VD、T、DHEA-S降低可能是男性糖尿病骨质疏松的重要因素.     

蒙药通拉嘎-5味丸对维甲酸所致大鼠骨质疏松的干预作用及其机制

目的：探讨蒙药通拉嘎-5味丸对维甲酸所致大鼠骨质疏松的作用及其机制,为其临床应用提供实验依据。方法：选择60只Wistar雌性大鼠,采用随机区组法分为对照组、模型组、骨肽片组和通拉嘎-5味丸低、中、高剂量组,每组10只,采用维甲酸诱导建立大鼠骨质疏松模型,在给维甲酸同时按分组情况分别给予骨肽片和通拉嘎-5味丸混合液0.3、0.6和1.2 g?kg -1,检测给药前后大鼠血清中钙（Ca)、磷（P)、碱性磷酸酶（ALP)、转化生长因子β1（TGF-β1）和胰岛素样生长因子IGF-1）水平,检测骨灰粉中Ca和P含量,计算股骨长度和宽度指数,HE染色后光镜下观察骨组织形态计量学（骨小梁面积）变化。结果：与模型组比较,通拉嘎-5味丸组大鼠血清中Ca和P水平有增加趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;ALP明显降低（P<0.05）;TGF-β1和IGF-1无明显变化（P>0.05）。骨灰粉中Ca和P含量有不同程度升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,模型组大鼠股骨最大宽度指数、最小宽度指数明显降低（P<0.05或P<0.01）,股骨长度指数降低（P<0.05）;与模型组比较,通拉嘎-5味丸低、中、高剂量组大鼠股骨最大宽度指数、最小宽度指数和股骨长度指数差异无统计学意义（P>0.05）。光镜下观察,对照组大鼠股骨可见骨小梁丰富、饱满;模型组大鼠股骨骨小梁稀少、变细;各给药组大鼠股骨骨小梁较模型组有所增宽。与模型组比较,通拉嘎-5味丸低、中、高剂量组和骨肽片组大鼠骨小梁面积增加（P<0.05）。结论：通拉嘎-5味丸对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松有一定的干预作用,能够有效阻止维甲酸导致的骨矿物丢失和骨组织纤维结构的改变。     

骨质疏松症抑制人间充质干细胞的成骨分化

摘 要: 【目的】 为研究患者来源干细胞成骨分化的差异性,选取临床诊断为骨质疏松症患者的骨髓干细胞进行成骨分化诱导? 【方法】 采用密度梯度离心法,从临床6名患者(骨质疏松症3人,非骨质疏松症3人)的腰椎骨髓血液中分离获得原代骨髓间充质干细胞,并体外扩增至3-4代后进行实验?成骨诱导液的成分包括地塞米松(100 nmoL/L),二磷酸抗坏血酸(0.05 mmoL/L),β-甘油磷酸钠(10 mmoL/L)溶解于含有100 mL/L胎牛血清的低糖DMEM中?通过测定hMSC的增值与碱性磷酸酶(ALP)含量反应干细胞成骨分化活性?定量PCR检测Runx-2?ALP及成骨标志基因osteocalcin(OC)和osteonectin(ON)表达水平;通过矿化结节茜素红染色确认并定量检测钙离子浓度?【结果】 比较两组干细胞增殖差异,骨质疏松组较非骨质疏松组降低,而ALP含量无显著差异?Q-PCR检测显示在第3?7天时,骨质疏松组Runx-2?ALP的mRNA表达水平均显著低于非骨质疏松组?骨质疏松组的成骨相关基因OC在3?7?14 d时mRNA表达水平均显著低于非骨质疏松组,而ON仅在第7天表达具有显著差异;矿化结节染色及钙离子定量检测显示,较之非骨质疏松组,骨质疏松组矿化结节染色浅,钙定量降低?【结论】 使用成骨诱导干细胞分化方案(地塞米松?二磷酸抗坏血酸?β-甘油磷酸钠)结果提示骨质疏松症患者的干细胞成骨分化能力较非骨质疏松患者降低?因此,选取有骨质疏松症患者自身的骨髓间充质干细胞作为治疗的种子细胞可能并不适用于临床?     

复方碳酸钙片对激素性骨质疏松大鼠的毒性实验

目的：观察复方碳酸钙片对激素性骨质疏松大鼠的治疗作用及初步评价该制剂的毒性。方法：（1）肌注氢化可的松制备骨质疏松大鼠模型,分组分分别灌胃给予碳酸钙、维生素D3、复方碳酸钙片、生理盐水,并设立正常大鼠生理盐水对照组。测定一般情况及血钙、骨钙、股骨密度等指标。（2）观察各给药组小鼠的耐疲劳能力及耐缺氧能力。（3）观察该制剂的急性毒性。结果：（1）复方碳酸钙片可使骨钙、血钙水平升高,骨密度增加,骨皮质增厚,骨髓腔减小,动物体重亦有所增加,其作用强于碳酸钙及维生素D3给药组;（2）复方碳酸钙片能显著延长小鼠游泳时间,提高小鼠耐疲劳能力;（3）小鼠口服复方碳酸钙片的LD50值大于8400mg(CaCO3 5000mg)/kg。结论：复方碳酸钙片对激素性骨质疏松模型大鼠骨质改变具有明显的治疗保护作用。