肿瘤微环境对肿瘤免疫的影响

恶性实体肿瘤组织内微环境不同程度的存在着低pH﹑低O2、营养贫乏状态,这种状态影响了恶性肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,不利于细胞因子﹑免疫细胞抑制杀伤恶性肿瘤细胞.该文简要叙述恶性肿瘤组织的微环境形成﹑细胞内外液特点、肿瘤免疫以及肿瘤微环境对细胞因子﹑免疫细胞和单克隆抗体抗恶性肿瘤作用影响,探讨如何改善这种微环境状态以提高恶性肿瘤的治疗效果.     

逍遥散通过调节肿瘤免疫微环境抑制肺转移前微环境形成

目的 探讨逍遥散抗肿瘤转移作用的机制。方法 建立小鼠结肠癌CT26.WT移植瘤及肺转移模型，通过活体成像、肺组织解剖以及HE染色评价不同剂量（200、400、800 mg）逍遥散干预下的肺转移情况。免疫荧光及Western blot检测肿瘤M2型巨噬细胞标志物CD206、ARG1、PDL2表达；酶联免疫吸附试验检测血清中转化生长因子（TGF）-β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平；流式细胞术检测肺组织中血管内皮生长因子受体1阳性（VEGFR1+）髓系细胞的募集情况；Western blot检测原位肿瘤组织磷脂酰肌醇3激酶（STAT3）、血管内皮生长因子（VEGF）及肺组织中转移前微环境标志物基质金属蛋白酶（MMP）-9、S100A8及Fibronectin表达。结果 逍遥散干预后，肺转移灶显著减少，小鼠肺组织中MMP-9、S100A8及Fibronectin的表达量显著降低，肿瘤相关巨噬细胞发生M1极化，血清中TGF-β的水平显著降低，TNF-α的水平显著升高，小鼠肺组织中VEGFR1+髓系细胞募集明显减少，肿瘤组织中STAT3磷酸化被抑制，VEGF表达量显著降低。结论 逍遥散的抗肿瘤...     

免疫微环境调控转移性肝癌机制研究进展

转移性肝癌仍是癌症相关死亡的主要原因和挑战。肝脏具有促转移、促侵袭等特性，包含了复杂的免疫系统，该系统对肠肝循环产生的新抗原能够一定程度上抑制免疫。本综述以结直肠癌肝转移为背景，重点讨论转移性癌细胞在肝脏中遇到的免疫微环境，分别从先天性免疫和适应性免疫应答方式阐述免疫微环境在转移性肝癌中的调控，既有利于新型治疗策略的制定，又为临床提供参考。     

骨关节炎发病机制中的免疫介导

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)通常被认为是一种由生物力学改变和衰老而引起的退行性关节疾病。然而,当前研究提示了炎症过程在骨关节炎发病机制中的作用。骨关节炎临床症状和体征中反映炎症的根据,包括受累关节肿胀、滑膜渗出和关节僵直;OA患者滑液中有单核细胞增加和免疫球蛋白及其补体水平增高;OA患者滑膜也有慢性炎症改变,如滑膜内衬(synoviallining)细胞增生等[1]。软骨抗原的免疫反应在炎性关节病发病机制中起着关键作用[2]。特别是,内源性关节软骨成分提供丰富的抗原决定簇(antigenicdeterminants)。软骨是无血管的,因而不受免疫监…     

mTOR抑制剂对癫痫大鼠免疫微环境的影响

目的 探讨mT OR抑制剂对癫痫大鼠血液和脑组织免疫微环境的影响。方法 选用40只癫痫大鼠,随机分为4组,每组10只,空白对照组（生理盐水干预）,不同剂量mT OR抑制剂（雷帕霉素）干预组：低剂量组[1 mg/（kg·d）],中剂量组[2 mg/（kg·d）],高剂量组[4 mg/（kg·d）]。分别进行为期8周的干预,8周后处死大鼠,保留大鼠血清及脑组织样本。经ELISA法检测大鼠血清IL-2、IL-10和IFN-γ水平。经流式细胞技术检测大鼠脑组织的T细胞亚群。结果 癫痫大鼠外周血IL-2、IL-10表达差异无统计学意义（P>0.05),IFN-γ表达差异有统计学意义（P<0.05）。脑组织中T淋巴细胞表达差异有统计学意义（P<0.05）,随着给药剂量增加,T淋巴细胞含量有降低趋势,但始终高于空白组。结论 雷帕霉素对癫痫大鼠的免疫微环境有调节作用,对脑组织起保护作用。     

肝细胞肝癌免疫微环境与治疗研究新进展

肝细胞肝癌是全球第六大常见癌症,预后极差。现行肝癌治疗手段包括手术切除、肝移植、射频消融及经肝动脉栓塞化疗等,但这些治疗方案在晚期肝癌患者中收效甚微。目前,针对晚期肝癌患者,以细胞增殖、转移和血管生成为靶点的治疗策略也取得一定的疗效,但总体效果仍未能令人满意。值得注意的是,肝癌治疗中化疗、靶向治疗及免疫治疗的有效性与患者自身（原发性）或治疗后（继发性）的组织免疫微环境密切相关。总结肝癌免疫微环境塑造和功能的研究新进展,介绍新近肝癌临床治疗策略,重点关注现行治疗策略对局部肿瘤免疫微环境的影响,并进一步讨论目前肝癌临床前研究对后续新治疗策略产生的启发。     

代谢调控肿瘤微环境固有免疫应答机制研究进展

固有免疫是与生俱来的非特异防御体系,是机体抵御外来病原体入侵的第一道防线。固有免疫在肿瘤免疫应答中扮演重要角色。随着肿瘤免疫的治疗潜力在临床得到证实,固有免疫细胞在肿瘤免疫应答中的功能及调控机制成为肿瘤免疫研究的热点领域。近年来的研究认识到,细胞的代谢通路在固有免疫应答中发挥重要的调控作用,特别是肿瘤微环境独特的代谢重塑的特点,在赋予免疫细胞更加复杂的代谢特征同时,也提供了新的治疗机会。本文总结了固有免疫细胞的代谢调控领域的最新进展,概述了糖、脂、氨基酸、核酸代谢中的关键代谢物调控固有免疫应答的新机制,特别关注了肿瘤微环境中免疫细胞之间及肿瘤-免疫细胞代谢互动的机制,旨在加深代谢调控固有免疫应答的机制认识,为通过干预代谢的免疫治疗策略提供理论依据。     

应激与肿瘤免疫微环境及其免疫治疗相关研究进展

应激是由一系列应激原引起的大脑产生的一系列神经精神性活动,导致机体产生一系列生理活动的反应。应激反应能够引起机体神经递质及激素的释放,这些递质及激素是大脑控制机体的物质基础。多项研究表明应激对免疫系统起多种作用,而肿瘤免疫在肿瘤发生发展及治疗中起着重要的作用。本文就今年来应激对肿瘤免疫微环境及免疫治疗的影响做一综述。     

异常代谢物与肿瘤免疫微环境的改造

代谢重编程是肿瘤常见的特征之一,受到细胞内在因素和肿瘤免疫微环境（TIME）中代谢物的调节。微环境中的肿瘤细胞与免疫细胞对营养物质的利用存在竞争关系,肿瘤细胞代谢活性增强会导致免疫细胞所需关键营养物质被过度消耗,并减少抑制肿瘤免疫的代谢副产物的产生和蓄积,进而导致免疫细胞功能障碍。TIME中的肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞均可通过代谢中间物或产物的消耗和分泌来改变TIME,而改造后的TIME亦可反过来影响这些细胞的功能。本文就TIME中的异常代谢物对其的改造进行简要综述,深入了解并揭示异常代谢物与TIME的关系,以期为肿瘤免疫治疗提供理论基础及新的思路。     

黏膜免疫微环境对IgA肾病影响及中医认识

IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是全球常见的一类原发性肾小球疾病,临床常以血尿、蛋白尿、肾功能损伤为常见表现,其诊断金标准是肾脏活检,表现为肾小球系膜区IgA等免疫复合物沉积[1].IgAN 常见于青年人群,部分患者预后较差,至少15％～40％的患者于10～20年内进展至...     

结直肠癌患者肠道菌群与肠道免疫微环境关系的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一,其发生、发展与饮食、遗传及免疫等多种因素关系密切。目前,大量的基础及临床研究开始聚焦肠道菌群在CRC免疫调控中的作用。本文通过对CRC患者肠道菌群构成、肠道菌群与免疫微环境的关系等作一综述,重点分析CRC患者肠道菌群对肠道免疫微环境的调控,为CRC的预防及治疗提供新的研究思路。     

乳腺癌原发灶间质纤维化与免疫微环境及预后的关系

<正>在乳腺癌的发生发展和转移过程中,肿瘤细胞与肿瘤微环境内的成纤维细胞、细胞外基质纤维结构和免疫细胞的相互作用至关重要,也成了近年来研究的热点[1]。肿瘤的细胞外基质纤维结构与正常组织相比明显增多,其成分以胶原蛋白为主,此外还包括纤维连接蛋白、蛋白聚糖、层粘连蛋白等[2]。肿瘤基质纤维结构能够抑制T细胞向肿瘤间质及癌巢的浸润[3],并且抑制治疗药物向肿瘤内渗透[2]。本研究中,笔者     

红景天苷对骨关节炎大鼠软组织损伤和免疫失衡的调节作用

目的探究红景天苷(salidroside,Sal)对大对骨关节炎大鼠软组织损伤和免疫失衡的调节作用。方法利用SD大鼠膝前交叉韧带切断法(anterior cruciate ligament transected,ACLT)建立骨关节炎模型,分别设置健康对照组,模型组(ACLT组),ACLT+Sal(10 mg·kg~(-1))组,ACLT+Sal(25 mg·kg~(-1))组,ACLT+Sal(50 mg·kg~(-1))组,连续腹腔注射给药2周。HE染色和番红O染色观察软骨损伤,MASOON染色观察纤维增生。酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症因子,利用蛋白质免疫印迹(Western Blot)技术检测肿瘤凋亡、HIF-1α及其下游靶基因等相关分子表达。结果与ACLT组比较,随着Sal用药剂量(10 mg·kg~(-1)组、25 mg·kg~(-1)组及50 mg·kg~(-1)组)逐渐增大,软骨细胞损伤和纤维增生逐渐减轻,细胞凋亡相关因子Caspase-3及基质金属蛋白酶-13表达水平显著下降,而细胞增殖因子Ki67表达水平则逐渐上升(~(##)P<0.01,图3),炎症因子TNF-α、IL-7和IL-23表达水平均显著下降、而IL-10则显著升高(~(##)P<0.01,图4),HIF-1α、TIMP-1和TGF-β1表达水平均逐渐上升(~(##)P<0.01,图5)。结论 Sal能够降低骨关节炎大鼠软组织损伤和炎症反应,同时上调HIF-1α、TIMP-1和TGF-β1。     

宫颈菌群结构、免疫微环境在宫颈癌筛选中的临床价值研究

目的:探讨宫颈菌群结构以及免疫微环境在宫颈癌筛选中的临床价值。方法:选取2013年5月~2017年5月,在某院妇科门诊就诊的50例宫颈癌患者为试验组,另外选取50例正常妇女作为对照组,都对其进行问卷调查并进行标本的采集,对所有患者进行菌群分析以及阴道微生态监测,最后采用流式细胞术检测对所有患者外周血中Treg细胞占CD4+T细胞的比例进行比较分析。结果:试验组患者的pH值以及白细胞分度与试验组相比,均具有统计学差异;试验组患者与对照组相比,阴道乳杆菌数量明显增加,其余各菌数量均呈下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:宫颈癌患者一般都会出现明显的pH值、白细胞以及肠道菌群结构改变,且宫颈癌患者外周血中调节性T细胞比例明显升高,但其在宫颈癌的发生发展过程中的价值还需要进行进一步的研究。     

当归注射液对免疫诱导再障小鼠骨髓微环境及IL-3的影响

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是血液系统常见疾病,传统的治疗方法效果欠佳,临床死亡率高.因此,对AA发病机制的研究以及寻找有效的治疗药物具有重要的理论和实践意义.目前对于AA,国内多采用中西医结合治疗.当归是著名常用中药,具有养血活血作用[1],过去多用于治疗腰腿痛和妇科疾病,随着临床研究的进展,其应用范围逐渐扩大.作为补血中药,其在血液系统疾病中的应用及研究也日渐增多.……     

骨生物材料研究新方向:基于免疫微环境调控的骨再生研究进展

<正>由于骨生物学的长足发展,人们逐渐认识到骨形成不单单是骨骼系统的行为,而是需要凝血系统、免疫系统等多系统同时参与的病理生理过程。对于局部的微环境来说,尤其是局部免疫微环境,在成骨过程中具有重要调控作用。基于这一研究背景,遂有学者提出基于"骨免疫微环境"的研发调控理念[1],研发的特殊材料可以通过调控免疫细胞反应,从而诱导产生有利于骨生成的骨免疫微环境,进一步协调成骨与破骨过程,进而达到最佳的骨再生效果[2]。所以就免疫微环境     

基于生物信息学的CD39对肺腺癌免疫微环境及其免疫治疗的影响分析

目的 采用生物信息学方法探讨CD39基因在肺腺癌组织中的表达情况,并分析CD39与肺腺癌免疫微环境及免疫治疗响应的关系。方法 通过The Cancer Genome Atlas （TCGA）数据库分析CD39在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达差异。采用基因集富集分析（GSEA）研究CD39可能富集的免疫相关通路;通过肿瘤免疫数据库（TIMER）分析肺腺癌患者中CD39基因表达情况与肿瘤微环境免疫细胞浸润的关系;同时分析CD39和其他免疫检查点基因PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1的相关性,采用药物敏感性基因组学数据库（GDSC）和肿瘤免疫功能障碍和排斥（TIDE）数据库,预测CD39基因表达与化疗药物敏感性以及免疫治疗的响应。结果 CD39在肺腺癌组织中的表达低于在正常组织中的表达,CD39富集了免疫相关通路如炎症反应、干扰素α反应、干扰素γ反应。TIMER数据库均显示在肺腺癌组织中,CD39的表达与B细胞、CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞以及树突状细胞呈正相关性。同时CD39与其他的免疫检查点PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1均呈一定的正相关性,化疗敏感性显示在肺腺癌组织中,对于博来霉素、顺铂、多西他赛、长春花碱等化疗药物,高表达CD39组对其敏感。但对于免疫治疗,其响应率却低于CD39低表达组。结论 CD39在肺腺癌组织中低表达,能激活免疫相关通路,对免疫治疗响应率高,可作为肺腺癌新型分子标志物。     

汪贻广团队发展程序调控肿瘤及淋巴结免疫微环境的纳米递释新策略

近日,学术期刊《Nano Letters》在线发表了北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室汪贻广研究团队的最新研究成果"Cooperative Self-Assembled Nanoparticle Induces Sequential Immunogenic Cell Death and Toll-Like ...