PTEN抑癌机制及其对皮肤肿瘤的作用研究进展

肿瘤抑制基因PTEN(Phosphatase and tension homologue deleted on chromosome ten)的编码蛋白具有蛋白酪氨酸磷酸化酯酶(PTPs)活性,在细胞的生长、增殖、分化、凋亡、粘附、迁移和血管生长等许多生理过程中发挥重要作用。已有研究表明,该基因的突变及失活与多种肿瘤的形成密切相关。本文就PTEN抑癌机制及其在皮肤肿瘤中的表达和研究进展进行简要综述。     

肿瘤抑制基因p53的研究进展

肿瘤抑制基因p53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一。野生型p53参与了DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。p53基因的突变使上述功能丧失,从而导致肿瘤的形成。约50%的人类肿瘤中可发现p53基因的突变,且几乎可见于各种类型的肿瘤细胞中。现综述目前p53研究及相关基因治疗的进展。     

抑癌基因PTEN与泌尿男生殖系肿瘤

肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因和抑癌基因是受累最多的两大因素,癌基因通过活化机制致癌,抑癌基因通过失活机制致癌,各种关键基因的改变是人类肿瘤形成和发展的基础,如抑癌基因Rb、p53和p16的突变与癌变密切相关。最近新发现的另一抑癌基因PTEN,该基因的突变失活已报道与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关。PTEN基因是第一个被发现具有磷酸酯酶活性的抑癌基因。PTEN不仅具有脂质磷酸酶活性,还有蛋白磷酸酶活性,PTEN通过这两种活性调节细胞的生长、增殖、迁移与凋亡;PTEN在很多肿瘤中都存在丢…     

1例p53基因治疗胆管癌病人的护理

癌症是人体细胞在外环境因素的作用下,内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程.p53基因是研究最透彻、功能最强大的一种抑癌基因,而重组人p53腺病毒(rAd-p53)是一种基因工程改造过的活病毒,在结构上由两部分组成,一是抑癌基因p53,二是载体.载体是改造过的无复制能力的腺病毒,能携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞,它可以有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内,而对正常细胞无害,     

p73基因在妇科恶性肿瘤中的研究进展

在大多数肿瘤的发生发展中,最重要的分子生物学过程是癌基因的激活和抑癌基因的失活。p53基因是一个经典的肿瘤抑制基因,大约一半的人类实体肿瘤中都发现有p53基因的失活。而p73作为p53基因家族中新发现的一员,其在肿瘤的形成过程中起的作用是否与p53相似,是p73一直就受到争论的焦点。随着对p73的研究发现,p73与p53虽然在结构上有所相似,但仍存在不同之处,由此可见其在肿瘤形成中的作用可能并不是p53的简单雷同。     

RECK在消化系统肿瘤中的研究进展

当前肿瘤生物学、分子生物学研究水平的飞速提升,使从分子水平观察和理解肿瘤成为了可能,进而对于肿瘤发生机制的理解愈发深入.现已证实,肿瘤的发生是原癌基因的激活、抑癌基因的失活以及凋亡相关基因的改变导致细胞增殖、分化和凋亡失调的结果.RECK( reversion-inducing cysteine-richprotein with Kazal motif)作为一种新发现的抑癌基因,可以抑制多种基质金属蛋白酶,同时抑制血管生成,进而抑制肿瘤的侵袭与转移.这为人们进一步了解肿瘤的分子生物学行为提供了新的思路[1].本文就RECK及其在消化系统肿瘤领域的研究现状总结如下.     

同源结构域相互作用蛋白激酶2的研究进展

同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)是一个核内丝氨酸／苏氨酸激酶,作为辅助因子,广泛参与转录调控。HIPK2位于核斑,在Sp100和TP53INPls的辅助下能够磷酸化p53的46位丝氨酸,加速p53的乙酰化,拮抗MDM2对p53的抑制作用,强化p53的功能。通过磷酸化,HIPK2加速CtBP和c- Myb被蛋白酶体降解,引起细胞发生不依赖p53的凋亡或分化。许多肿瘤细胞低表达HIPK2,表明HIPK2 可能是一个重要的抑癌基因。     

抑癌基因PTEN及其与原发性肝癌相关性研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,通过对多条细胞内信号转导通路的去磷酸化调节,参与细胞的生长、增殖、凋亡、迁移和血管生长等过程,该基因的突变失活与多种肿瘤发生、发展有密切关系。本文就PTEN基因及其突变失活在肝细胞癌的发生、发展中的作用作一综述。     

p73基因的研究进展

p73基因是1997年克隆出的具有抑癌作用的基因,由13个外显子及14个内含子组成,产生9个mRNA版本,有抑制细胞生长,促进细胞凋亡的作用。它受DNA损伤信号,p53及p73自身的调节,其下游效应器与p53基因不完全相同。p73基因在人类肿瘤中的突变率很低,在某些肿瘤中存在杂合性缺失LOH,其失表达与基因的高甲基化状态有关。p73基因与经典的抑癌基因不同,更准确地说,p73基因是肿瘤特异性基因,即在肿瘤组织中的表达和印迹基因特征具有个体特异性和组织特异性,在某些肿瘤的发生及发展中起抑癌基因的作用,而在另一些肿瘤中,p73基因的高表达导致肿瘤的发病。     

p73基因的研究进展

p73基因是1997年克隆出的具有抑癌作用的基因，由13个外显子及14个内含子组成，产生9个mRNA版本，有抑制细胞生长，促进细胞凋亡的作用。它受DNA损伤信号，p53及p73自身的调节，其下游效应器与p53基因不完全相同。p73基因在人类肿瘤中的突变率很低，在某些肿瘤中存在杂合性缺失－LOH，其失表达与基因的高甲基化状态有关。p73基因与经典的抑癌基因不同，更准确地说，p73基因是肿瘤特异性基因，即在肿瘤组织中的表达和印迹基因特征具有个体特异性和组织特异性，在某些肿瘤的发生及发展中起抑癌基因的作用，而在另一些肿瘤中，p73基因的高表达导致肿瘤的发病。     

同源结构域相互作用蛋白激酶2的研究进展

同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)是一个核内丝氨酸／苏氨酸激酶，作为辅助因子，广泛参与转录调控。HIPK2位于核斑，在Sp100和TP53INP1s的辅助下能够磷酸化p53的46位丝氨酸，加速p53的乙酰化，拮抗MI)M2对p53的抑制作用，强化p53的功能。通过磷酸化，HPK2加速CtBP和c-Myb被蛋白酶体降解，引起细胞发生不依赖p53的凋亡或分化。许多肿瘤细胞低表达HIPK2，表明HIPK2可能是一个重要的抑癌基因。     

PTEN蛋白在细胞周期调节中的作用

PTEN是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因,它能特异性地使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)去磷酸化,拮抗三磷酸肌醇激酶(PI3K/AKT)信号转导系统,使细胞周期阻滞于G1期。也可通过灶性粘连激酶(FAK)途径和致细胞分裂素激活的蛋白激酶(MAPK)途径来调节细胞周期进展和细胞凋亡等,从而抑制多种肿瘤的发生和发展。在白血病细胞系中,PTEN基因通过直接或间接失活机制出现表达异常,其机制需进一步研究。     

WWOX基因与肿瘤的相关性研究进展

正目前临床认为肿瘤属于基因性疾病,原癌基因激活、抑癌基因功能丧失以及一些修饰基因功能改变,共同导致肿瘤发生、发展,其中抑癌基因失活被认为是非常重要致癌因素。WWOX是新近发现的一个抑癌基因,定位于人常染色体普通脆性位点FRA16D(16q23-32q24.1)处。近年有研究证实,染色体脆性位点抑癌基因在致癌环境中暴露,极易引起DNA损伤致基因失活,促进肿瘤发生、发展[1]。诸多实验表明,     

Nutlins在肿瘤治疗中的作用机制及其研究进展

肿瘤应答化疗的机制包括凋亡、有丝分裂死亡及老化.肿瘤化疗存在的最大问题之一是化疗停止后肿瘤复发,而静止期肿瘤细胞逃避肿瘤应答化疗的机制又是导致肿瘤复发的重要原因之一.Nutlins是近几年发现的MDM2的小分子拮抗剂,能结合到MDM2与p53的结合位点,阻止MDM2与p53的结合,稳定内源性野生型p53并激活p53通路,抑制细胞生长,引起细胞凋亡或细胞周期阻滞(包括老化和静止).最近研究发现Nutlin-3亦能阻止MDM2与p73α的结合,增加内源性p73α的转录活性,p73α可激活p53应答基因而抑制细胞生长,引起细胞凋亡.总之,Nutlin-3可同时激活p53及p73α,使其成为抗癌药物具有极大潜能.本文旨在对Nutlins在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展作一文献综述.     

PTEN蛋白在细胞周期调节中的作用

PTEN是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因，它能特异性地使3，4，5—三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)去磷酸化，拮抗三磷酸肌醇激激(PI3K／AKT)信号转导系统，使细脆周期阻滞于G1期。也可通过灶性粘连激酶(FAK)途径和致细脆分裂素激活的蛋白激酶(MAPK)途径来调节细胞周期进展和细胞凋亡等，从而抑制多种肿瘤的发生和发展。在白血病细胞系中，PTEN基因通过直接或间接失活机制出现表达异常，其机制需进一步研究。     

人M-07e白血病细胞凋亡过程中激活Caspase-3引起的Bcl-2 蛋白酶解与Lynp53/56激酶失活相关

人巨核白血病细胞系M-07e的生长严格依赖于GM-CSF.在M-07e细胞,GM-CSF受体(GM-CSF R)由两个亚基所组成:低亲合力的配体特异的α亚基和一个磷酸化的β亚基,后者与lynp53/56酪氨酸蛋白激酶固定相连.本研究检测了lyn激酶在调节TGF-β 1诱导的M-07e细胞凋亡过程中的作用.从培养液中去除rhGM-CSF首先导致了lyn激酶活性受抑,接着发生细胞生长受阻和凋亡.M-07e细胞凋亡过程中伴随有大量Bcl-2和Bax蛋白分别被酶解为22 kD和18 kD的较小片段.应用特异性的抑制剂,发现上述Bcl-2蛋白的变化是循激活的caspase-3(CPP32)途径发生的,后者在M-07e细胞中大量表达.Bax蛋白变化的机制尚不清楚.TGF-β 1对rhGM-CSF刺激的细胞生长具有抑制作用,促进M-07e细胞凋亡的机制与去除rhGM-CSF所致相同,包括大量Bcl-2和Bax蛋白被特异酶解和lyn激酶失活.TGF-β 1并不影响lyn蛋白和β链的表达水平,也不阻止这两个信号传导元件的相互作用.研究结果表明,TGF-β 1通过抑制GM-CSF R相关的lyn激酶活性而抑制M-07e细胞生长并促进凋亡发生.本实验还表明激活的CPP32对Bcl-2蛋白的酶解是与细胞凋亡发生相关的一个自然过程,处于lyn激酶活性的调控之下.     

p53基因与骨肉瘤治疗及其预后的相关性

骨肉瘤的发生是多基因、多步骤、多阶段、多重损伤并存的过程，众多情况下认为是由于细胞核DNA分子受破坏，细胞不能修复受损的DNA分子，其继续存在并复制可激活癌基因和(或)抑癌基因异常，发展成为骨肉瘤。在细胞抑癌基因中p53基因研究最广泛，50％人类肿瘤与p53基因突变有关。动物试验证实：存在p53基因突变的转基因鼠中除了淋巴瘤和肺腺癌外，骨肉瘤的发生率最高。p53基因的突变和失活影响着骨肉瘤的发生、发展、预后。随着少数p53基因治疗进入临床实验阶段，目前p53的基因治疗研究也出现了一些新的策略。随着分子生物学手段的不断发展和完善，基因治疗的安全性和有效性的提高，p53基因治疗将在骨肉瘤的治疗中体现出不可估量的作用。     

p53基因与骨肉瘤治疗及其预后的相关性

骨肉瘤的发生是多基因、多步骤、多阶段、多重损伤并存的过程,众多情况下认为是由于细胞核 DNA分子受破坏,细胞不能修复受损的 DNA分子,其继续存在并复制可激活癌基因和(或)抑癌基因异常,发展成为骨肉瘤.在细胞抑癌基因中 p53基因研究最广泛, 50%人类肿瘤与 p53基因突变有关.动物试验证实存在 p53基因突变的转基因鼠中除了淋巴瘤和肺腺癌外,骨肉瘤的发生率最高.p53基因的突变和失活影响着骨肉瘤的发生、发展、预后.随着少数 p53基因治疗进入临床实验阶段,目前 p53的基因治疗研究也出现了一些新的策略.随着分子生物学手段的不断发展和完善,基因治疗的安全性和有效性的提高, p53基因治疗将在骨肉瘤的治疗中体现出不可估量的作用.     

MDM2与恶性肿瘤关系的研究进展

随着分子生物学的快速发展,人们发现恶性肿瘤的发生、发展与多种因素有关,其中重要因素之一是癌基因和抑癌基因的异常表达.鼠双微体2（murine double minute2,MDM2）是到现在为止发现的最强的凋亡抑制因子之一,是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因[1],会出现在大多数的肿瘤组织中[2].它是一种泛素-蛋白连接酶,在自发转化的成纤维细胞和正常人体组织器官中均有表达,其编码的蛋白质可以与p53蛋白结合,负性调节p53蛋白,进而导致抑癌基因p53的失活,使细胞发生转化、增殖和恶变的能力增强[3].目前发现它的过度表达能够促进肿瘤的形成[4-9],并且启动子区域的单核苷酸多态性（SNP）也与肿瘤的发生与发展相关.MDM2基因的309位SNP位点（rs2279744, T /G）主要是G基因型,该基因的启动子P2会增强MDM2的转录活性,进而降低了p53的正常功能[10].     

p53通路抑制FANCD2基因的表达来诱导骨肉瘤MG-63细胞凋亡

目的研究与骨肉瘤(OS)和范可尼贫血(FA)相关联的通路和分子机制。方法进行范可尼贫血互补群D2(FANCD2)的siRNA构建并转录至骨肉瘤细胞株MG-63细胞中。通过Western blot方法检测MG-63细胞中FANCD2蛋白表达。结果在MG-63细胞中,FANCD2基因表达受到抑制,诱导细胞调亡。p53信号通路介导细胞凋亡。FANCD2基因表达抑制后,TP53INP1基因表达上调,促进p53的磷酸化,p21蛋白被激活,导致依赖半胱天冬酶介导的细胞凋亡。结论抑制FANCD2基因表达可以诱导骨肉瘤细胞凋亡。