绝经后健康妇女雌激素受体基因多态性与骨密度关系的研究

目的从分子生物学水平探讨中国绝经后健康妇女雌激素受体（ＥＲ）基因多态性与骨密度的关系。方法选择绝经后健康、无亲缘关系妇女２３７例，运用双能Ｘ线吸收骨密度仪及聚合酶链反应——限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法分析ＥＲ基因多态性与骨密度的关系。结果２３７例绝经后健康妇女中ＰＰ、Ｐｐ及ｐｐ基因型频率分别为０．１９８，０．４４３及０．３５９；Ｐ与ｐ等位基因频率分别为０．４１９８、０．５８０２。方差分析（ＡＮＯＶＡ）显示股骨大转子部位骨密度与ＥＲ基因多态性相关（ｐ＝０．０１０６），ＰＰ基因型各部位骨密度值均低于Ｐｐ、ｐｐ基因型。逐步多元回归分析发现ＥＲ基因多态性与股骨大转子（ｐ＝０．０５４８）及腰椎２－４（Ｐ＝０．０９９８）部位的骨密度相关。结论中国绝经后健康妇女ＥＲ基因多态性与股骨大转子部位的骨密度显著相关，ｐ等位基因具有一定的骨量保护作用，提示从分子水平探讨骨量丢失规律以及防治骨质疏松症的发生发展具有一定的现实意义。     

福州地区汉族老年男性维生素D受体基因多态性与骨密度的关系

目的 观察福州地区汉族老年男性维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因BsmI,ApaI及TaqI多态性分布及与骨密度的关系.方法 选择福州地区60岁以上汉族男性150例,检测其正位第2-4腰椎、左侧股骨颈、大转子和Ward's区骨密度,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测维生素D受体基因BsmI,ApaI及TaqI多态性.结果 受试对象中,VDR BsmI基因型分别为BB型5例(占3.3%)、Bb型11例(占7.3%),bb型134例(占89.4%),b等位基因频率为93.0%、B等位基因频率为7.0%;ApaI基因型分别为AA型12例(占8.0%)、Aa型64例(占42.7%),aa型74例(占49.3%),A等位基因频率为29.3%、a等位基因频率为70.7%;TaqI基因型分别为TT型136例(占90.7%)、Tt型14例(占9.3%),无tt型,T等位基因频率为95.3%、t等位基因频率为4.7%.分析基因型与骨密度的关系显示:三个多态性位点各基因型人群在腰椎、股骨颈、大转子、Ward's区4个部位骨密度差异无统计学意义(P>0.05).结论 维生素D受体基因BsmI,ApaI及TaqI多态性与骨密度间没有关联,尚不能作为预测福州地区老年男性发生骨质疏松危险性的遗传标志.     

雌激素受体α基因多态性与新疆维、汉两民族妇女腰椎峰值骨密度的关系

目的探讨新疆地区维吾尔族(维族)、汉族两民族妇女雌激素受体(ER-α)基因多态性与腰椎峰值骨密度的关系。方法分别对乌鲁木齐地区无亲缘关系、年龄20～40岁的160例汉族健康妇女和135例维吾尔族健康妇女进行PCR-RFLP测定雌激素受体α基因XbaI及PvuⅡ多态性,用定量CT(QCT)骨密度仪测定腰椎骨密度(BMD)。结果维、汉族女性骨密度均值比较,差异有显著性(P<0.05)。维、汉族妇女ER-α的基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;XbaI及PvuⅡ多态性基因型频率及等位基因频率在维、汉两民族妇女中比较,差异均有显著性(P<0.05)。协方差方法分析各基因型与BMD的关系显示:仅PvuⅡ多态性与维族妇女L2-4BMD值显著相关(P<0.05),Pp/pp基因型在L2-4BMD值明显低于PP基因型,差异有显著性(P<0.05)。结论 ER-α基因XbaI多态性对新疆地区维、汉族妇女腰椎峰值骨量无潜在影响;PvuⅡ多态性对维族妇女腰椎峰值骨量的达到和维持有关,与汉族无关。     

雌激素受体α和维生素D受体基因多态性与哈尔滨地区绝经后妇女骨密度的关系

目的探讨哈尔滨市绝经后妇女雌激素受体α(ER-α)基因和维生素D受体(VDR)基因多态性与骨密度的关系。方法对哈尔滨市81例无亲缘关系汉族健康妇女进行PCR-RFLP测定ER-α基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性和VDR基因BSMⅠ多态性,用双能X线吸收法测定骨密度(BMD)。结果本研究人群PP、Pp及pp基因型频率分别为13.6%、49.4%、37.0%;XX、Xx及xx基因型频率各为4.9%、40.7%、54.4%;BB、Bb及bb基因型频率各为0%、16.0%、84.0%,t检验分析各基因型与BMD值的关系显示:绝经后妇女中,雌激素受体基因型仅与腰椎骨密度有显著差异。维生素D受体基因型在股骨颈、大转子部位有显著差异。PvuⅡ多态性和BSMⅠ多态性共同作用对骨密度影响更大。结论雌激素受体、维生素D受体基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg定律,并且与骨密度有一定的关联,尤其是基因与基因的共同作用与骨密度的关系更为密切。     

雌激素受体基因多态性与骨密度及骨代谢关系的研究

目的研究中国健康绝经后妇女的雌激素受体estrogenreceptorER基因多态性与骨密度bonemineraldensityBMD、骨代谢的关系。方法选取246名中国健康绝经后妇女,年龄44～78岁,平均61岁。运用双能X线骨吸收法分别对其腰椎L1～4和股骨股骨颈N、Ward区W、大转子T的BMD进行测量,并用生物化学的方法测其血清中钙Ca、磷P、碱性磷酸酶ALP、甲状旁腺激素PTH和降钙素CT的含量,用分子生物学的方法分析内切酶PvuⅡ、XbaⅠ限制性片段长度多态性restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP,观查ER基因多态性与BMD及骨代谢的关系。RFLP用PpPvuⅡ和Xx(XbaⅠ)来表示。结果PPxx基因型BMD明显低于其它基因型。结论ER基因RFLP与绝经后妇女BMD有关,此即为中国妇女绝经后骨质疏松症发病的原因。     

糖皮质激素受体基因多态性与骨密度关系的研究

目的 以体内糖皮质激素水平正常的人群为研究对象,研究糖皮质激素受体(GR)基因多态性与骨密度间的关系。方法 用特异的等位基因PCR方法检测人群的GR基因型,用DEXA检测腰椎、股骨各处骨密度。结果 在男性病例,各基因型间BMD的T值无明显统计学差异;在女性病例,各基因型间BMD的T值比例:TT型比CC型T值明显升高(P<0.05)。结论 GR基因外显子8的678位点突变(C→T),可使女性腰椎骨密度增加,具有骨密度保护作用。     

雌激素受体OL基因多态性与骨质疏松关系 的研究进展

：骨质疏松症是一种以骨密度降低、骨微结构破坏和脆性骨折发生风险增加为主要特征的全身 性代谢性骨骼疾病。有相当充分的证据表明,遗传因素与其发生密切相关。目前已有大量有关雌激 素受体ot基因多态性与骨质疏松关系的研究,但检测方法、研究对象、选取指标、样本量等因素的差 异,使结果得不到共识。随着检测技术的不断进步以及分析方法的不断更新,已初步确定传统基因多 态性位点PvuII和Xbal与骨质疏松相关,一些新的单核苷酸多态性位点也被发现。同时,研究领域还 延伸到了药物基因组学,以预测治疗药物对不同基因型患者的疗效。为了进一步阐明雌激素受体(X 基因多态性与骨质疏松的关系,应进行更为合理的研究设计,并且充分考虑基因与基因以及环境与基 因间的相互作用。相信随着研究的不断深人,雌激素受体a基因多态性位点对骨质疏松的影响及机 制的阐明,骨质疏松的早期诊断和个性化治疗会逐步实现。     

青少年特发性脊柱侧凸患者雌激素受体基因多态性与骨密度的关系

目的探讨青少年特发性脊柱侧凸患者雌激素受体基因多态性与骨密度的关系。方法取青少年特发性脊柱侧凸女性患者92例,年龄10～19岁,Cobb角25°～134°,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态(PCRRFLPs)的方法分析雌激素受体基因型,同时用双能X线骨密度吸收仪分别对其腰椎(L24)和股骨近端(股骨颈、大转子、Wards三角)的骨密度进行测量。结果特发性脊柱侧凸患者雌激素受体基因型PvuⅡ多态性PP,Pp,pp型分别为19.6%,46.7%,33.7%,XbaⅠ多态性XX,Xx,xx型分别为22.8%,33.7%,43.5%;XX型的腰椎、股骨大转子和Wards三角的骨密度明显低于xx型(P<0.05),而PvuⅡ基因的各基因型与骨密度无关;联合分析PvuⅡ和XbaⅠ位点,PPXX基因型的腰椎、股骨大转子和Wards三角的骨密度明显低于Ppxx和ppxx型(P<0.05)。结论雌激素受体XbaⅠ基因多态性与特发性脊柱侧凸患者的骨密度有关,PPXX基因型的骨密度较低,有助于较早发现特发性脊柱侧凸的低骨量者。     

上海地区汉人维生素D受体基因多态性与骨密度关系的初步分析

目的：了解维生素D受体（VDR）基因多态性在中国人群中的分布，并进一步研究其与骨密度的关系。方法：通过聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法分析了348例无亲缘关系的上海地区男女居民的VDR基因型，并用双能X线吸收仪测定了其中202例骨密度。结果：348例研究对象中bb型占81．9％，Bb型占18．1％，未见到BB型。b等位基因在本组人群中分布 高达90．0％。男女性之间VDR基因型分布频率无明显区别（P＞0．5）。比较这两组各部位的骨密度值，只有女性在华氏三角区部位显示出Bb型比bb型有较高的BMD，在其余部位，不管男性还是女性，两组基因型的BMD均差异无显性（P＞0．05）。结论：VDR基因多态性与骨密度无相关关系。     

雌激素受体β基因多态性与肝细胞癌的关系

目的 探讨雌激素受体β(Erβ)基因多态性与肝细胞癌的关系.方法 选取2005年10月至2007年5月重庆医科大学附属第一医院收治的100例肝细胞癌患者为实验组,100例非肝病患者作为对照组.应用分子生物学的方法检测ERB基因Rsa Ⅰ及Alu Ⅰ限制性片段长度和5号内含子高变区核苷酸(CA)重复序列在两组中的分布.应用χ2检验、Fisher确切概率法、Logistic回归模型分析检测结果.结果 Rsa Ⅰ和Alu Ⅰ限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布(χ2=11.375,6.162,P<0.05).R等位基因使人患肝细胞癌的风险是r等位基因的51.7%,A等位基因使人患肝细胞癌的风险是a等位基因的2.086倍.5号内含子高变区分离出9种CA重复序列等位基因CA16～24,两组等位基因的分布频率比较,差异无统计学意义(χ2=7.155,P>0.05).以n≤20作为SS型,n>20为LL型,实验组SS型等位基因为66%,对照组为51%,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.634,P<0.05).结论 Erβ基因多态性与肝细胞癌发生有关,R等位基因可能是其保护因素,A等位基因和SS型等位基因可能是其危险因素.     

绝经后骨质疏松人群雌激素受体基因Xba I多态性和年龄对骨密度的影响

目的 分析绝经后骨质疏松人群雌激素受体(ER)基因XbaⅠ多态性与骨密度的相关性以及在基因多态性下年龄、绝经年限及体重指数(BMI)对骨密度的影响。方法 用双能X线骨密度仪检测患者151例，以PCR-RFLP的方法检测ER基因XbaⅠ多态性，SPSS软件进行相关回归分析。结果 ER基因型的频率分布为XX型16．6％，Xx型67．5％，xx型15．9％，XX型的骨密度在腰椎、股骨颈和Ward’s三角要高于Xs型和xx型。但ER多态性与骨密度无相关性。在Xx型和XX型人群中年龄越大，绝经年限越长，腰椎和股骨上端骨密度则越低。在XX型中，BMI是影响股骨颈和Ward’s三角骨密度的主要因素。而在xx型中，腰椎和ward’s三角骨密度与年龄、BMI和绝经年限无相关性，绝经年限与股骨颈骨密度相关，大转子与BMI相关。结论 福州地区绝经后骨质疏松人群ER基因XbaⅠ基因型与骨密度无明显相关性，但在不同基因型人群中，其骨密度的丢失趋势和影响因素也各异，临床上应采用不同的防治措施。     

安徽地区绝经后妇女雌激素受体基因多态性与骨密度的相关性研究

目的探讨安徽地区绝经后妇女雌激素受体（ER）基因多态性的分布及其与骨密度的相关性。方法随机选择288名安徽合肥地区健康绝经后妇女，运用双能X线骨密度吸收法（DEXA）测定腰椎和股骨颈、大转子骨密度（BMD），并采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片断长度多态性）法分析ER基因多态性，并分析其相关性。结果安徽地区绝经后妇女ER基因型分布频率PP（13．2％）、Pp（45．8％）、pp（40．9％），XX（5．21％）、Xx（31．6％）、xx（63．2％），联合PvuⅡ和XbaⅠ这两种基因型后得到：PPXX（5．6％），PPXx（3．8％），PPxx（6．3％），PpXX（1．4％），PpXx（23．3％），Ppxx（25％），ppxx（34．7％），未检测到ppXX及ppXx型。PvuⅡ多态性与绝经后妇女腰椎BMD相关，PP基因型腰椎BMD显著低于pp和Pp基因型（P〈0．05），ER基因P等位基因是一种有益于骨量的基因型。XbaⅠ多态性与绝经后妇女各部位BMD间无明显相关性（P〉0．05）。联合分析PvuⅡ和XbaⅠ多态性与绝经后妇女BMD相关性发现，有Px单倍型的妇女腰椎部位的BMD显著低于无此单倍型的妇女（P〈0．01）。结论ER基因PVuⅡ多态性与绝经后妇女腰椎BMD有相关性，PP基因型妇女腰椎BMD减低，而具有Px单倍型的ER基因可能对BMD有不利影响。     

老年男性髋部骨折患者ERa基因多态性的病例对照研究

目的研究呼和浩特地区汉族老年男性髋部骨折患者雌激素受体基因多态性与骨质疏松症的 关系。方法收集老年男性髋部骨质疏松性骨折128例,按年龄配比选取汉族男性健康体检者128 名,进行病例对照研究。所有受试者均行骨密度检査,并进行雌激素受体基因多态性检测。结果骨 质疏松组雌激素受体Pvu E基因型PP、Pp及pp频率分别为7. 8% , 42. 2%和50. 0% ;对照组雌激素 受体Pvu E基因型PP、Pp及pp频率分别为13. 3% , 53. 9%和32. 8%,卡方检验提示,骨质疏松组和 对照组之间Pp,pp, PP三种基_的频率分布差异有显著性意义（P<0.05)。骨质疏松组雌激素受 体Xbal基因型XX、Xx及xx频率分别为4. 7% ’ 44. 5%和50. 8% ;对照组雌激素受体Pvu II基因型 XX、Xx及xx频率分别为3. 1%,39. 1%和57.8%,卡方检验提示,骨质疏松组和对照组之间XX、Xx 及xx三种基因型的频率分布差异无显著性意义（P>0.05)。结论雌激素受体基因型分布频率均 符合Hardy-Weinbag定律,呼和浩特地区老年男性ERa基因基因Pvu II酶切位点与原发性骨质疏松 症存在相关性。老年髋部骨折与雌激素受体基因多态性可能存在相关性。     

雌激素β受体基因与骨量关系的研究进展

雌激素受体对骨量的获得与维持有着重要的作用,近10年来关于雌激素受体研究主要集中在α受体,而β受体的研究较少。笔者回顾了国内外关于雌激素β受体基因与骨密度关系文献,主要从骨量的遗传特性、雌激素受体的作用、雌激素β受体基因多态性及其分子机制研究进展等几个方面来阐述。     

降钙素受体基因频率与老年男性骨密度的关系

目的 探讨老年男性骨密度（BMD）与降钙素受体（CTR）基因频率和基因型频率的关系.方法 对深圳地区77例60岁以上男性,用双能X线骨密度仪测定髋部BMD值,分为骨质疏松组和非骨质疏松组,采用聚合酶链反应-限制性长度多态性（PCR-RFLP）技术检测CTR基因型.结果 老年男性CTR基因型频率分布依次为CC、CT、TT（分别占0.831、0.169、0）,C和T等位基因频率分别为0.916、0.084.不同基因比例：非骨质疏松组以CC型为多,骨质疏松组CT型为多（P＜0.01）.结论 男性CT基因型者可能为骨质疏松的易患人群.     

MTHFR基因C677T多态性与蒙古族中老年男性骨质疏松的相关性

目的 探讨本地区蒙古族中老年男性亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase ,MTHFR ）基因的多态性位点C677T基因多态性与内蒙古地区蒙古族中老年男性骨质疏松症(osteoporosis,OP)遗传易感性的关系。方法 收集门诊及住院蒙古族骨质疏松（包括骨质疏松性骨折）男性患者135例。对照组为按年龄配比的门诊体检内蒙古籍蒙古族中老年男性180例。入选者全部行腰椎（L2-L4）及股骨近端股骨颈骨密度扫查,并排除骨代谢疾病的影响,并进行MTHFR基因多态性检测。结果 骨质疏松组MTHFR基因受体C677T基因型CC、CT、TT频率分别为CC 25.2％、CT 40.0％和TT 34.8％;对照组基因型CC、CT、TT频率分别为31.2%,54.5%和14.3%,两组差别有统计学意义（P<0.05）。骨松组中的T等位基因频率为54.8%,显著高于对照组(41.6%,P<0.05),提示T是骨质疏松发生的危险因素(OR=1.70,95% CI=1.24～2.34,P=0.001)。与CC基因型相比,TT基因型携带者的骨松发生风险增加至2.97倍(95％ CI=2.57～5.65,P=0.001)。 结论 MTHFR基因型分布频率均符合 Hardy-Weinberg定律,T等位基因可以增加蒙古族中老年人骨折发生风险,MTHFR C677T基因变异与内蒙古地区蒙古族中老年男性骨质疏松易感性明显相关。     

Association of estrogen receptor α gene polymorphisms with bone mineral density in Chinese women: a meta-analysis

Introduction and hypothesis A large number studies have examined the association between estrogen receptor alpha (ESR-α) gene polymorphisms and bone mineral density (BMD) in the Chinese population. We conducted a meta-analysis to assess their pooled effects. Methods We searched for all published articles indexed in MEDLINE, the Chinese Biomedical Database, and the Chinese Journal Full-text Database from January 1994 to April 2006. Any cross-sectional study that tested the association between ESR-α PvuII or XbaI genotypes and BMD at the femoral neck or spine in Chinese women was included in the review. Data were extracted independently by two reviewers using a standardized data extraction form. Sixteen eligible studies involving 4,297 Chinese women were identified. Results The overall frequencies of X and P alleles were 28% and 40%, respectively. The PvuII polymorphism was statistically significantly associated with BMD at the femoral neck (P = 0.038 for PP = Pp = pp) but not at the lumbar spine in all women. The BMD difference for the contrasts of PP versus Pp/pp genotypes was −0.0105 (95%CI, −0.0202 ∼ −0.0008) g/cm² (P = 0.036). The XbaI polymorphism was not associated with BMD at the femoral neck or lumbar spine. Conclusion The PvuII polymorphism had a very weak association with femoral neck BMD whereas XbaI polymorphism was unlikely to be a predictor of femoral neck or spine BMD in Chinese women.     

Effect of vitamin D receptor and estrogen receptor gene polymorphism on the relationship between dietary calcium and bone mineral density in Japanese women

In a longitudinal analysis of the results of bone mineral density (BMD) screenings conducted in local communities, we examined the effect of lifestyle improvements on BMD and investigated the influence of allelic variations of the vitamin D receptor (VDR) and estrogen receptor (ER) genes. The subjects were 484 women (age, 24–80 years) who underwent BMD screenings at least twice between 1994 and 2002. We conducted BMD measurements of the lumbar spine by dual-energy X-ray absorptiometry and performed a simple questionnaire survey of lifestyle factors. Women receiving pharmacotherapy, or those with bone fractures, were excluded, leaving 338 women eligible for the study. They were retrospectively divided into three groups: (i) premenopause, women who were at least 5 years preceding menopause; (ii) perimenopause, women who were within 5 years before or after menopause; and (iii) postmenopause, women who were at least 5 years past menopause. There was no correlation at all between improvements of lifestyle factors (i.e., calcium intake from dairy products and time spent walking) and fluctuations in lumbar-spine BMD after 1, 3, or 5 years in the pre-, peri-, and postmenopausal groups. For women in the postmenopausal group, the PP genotype for the ER gene correlated with a significantly higher initial BMD than those with the Pp and pp genotypes (P = 0.04). After 3 years, presence of the TT genotype of Taq I of VDR gene polymorphism exhibited positive correlations (r = 0.29, P = 0.03) with the improvements in calcium intake and in lumbar spine BMD for the perimenopausal group, whereas the Tt genotype showed negative correlations (r = –0.48, P = 0.04). After 1, 3, and 5 years, presence of the Tt genotype showed a tendency toward a negative correlation with the increases in calcium intake and in lumbar spine BMD for the pre- and perimenopausal groups, although almost of these were not significantly different. In this study, we could not prove a positive correlation between the improvement of lifestyle and the fluctuation of BMD within a 5-year timeframe, although the polymorphisms within the VDR gene may have some influence.     

Vitamin D-binding protein gene microsatellite polymorphism influences BMD and risk of fractures in men

SUMMARY: Here we report the results of a vitamin D-binding protein gene microsatellite polymorphism study in 170 men, comprising healthy male subjects and men with osteoporosis-related symptomatic vertebral fractures. We confirm the results of an earlier study in a different cohort, showing relationship between certain genotypes of (TAAAn)-Alu repeats and reduced BMD and vertebral fractures. INTRODUCTION: Vitamin D-binding protein (DBP) plays a critical role in the transport and metabolism of metabolites of vitamin D, including the key calciotropic hormone 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3). METHODS: We have investigated intra-intronic variable tandem (TAAA)n-Alu repeat expansion in the DBP gene in 170 men, comprising healthy male subjects and men with idiopathic osteoporosis and low trauma fractures. RESULTS AND CONCLUSIONS: The predominant DBP-Alu genotype in the control subjects was 10/10 (frequency 0.421), whereas the frequency of this genotype in men with osteoporosis was 0.089. DBP-Alu alleles *10, *8 and *9, respectively, were the three commonest in both healthy subjects and men with osteoporosis. Allele *10 was associated with a lower risk of osteoporosis (OR 0.39, 95% CI 0.25-0.64; p < 0.0005), as was allele *11 (odds ratio 0.09, 95% CI 0.01-0.67; p < 0.007). Logistic regression gave similar results, showing that individuals with genotype 10/10 and 19-20 repeats (genotypes 9/10, 9/11, 10/10,) are protected from fracture or osteoporosis. Overall, there was a relationship between DBP Alu genotype and BMD, suggesting that DBP-Alu genotype may influence fracture risk. This effect may be mediated by changes in the circulating concentrations of DBP which influences free concentrations of vitamin D.