口服聚乙二醇改性聚乳酸靶向分布实验

聚乙二醇改性聚乳酸 (ＰＥＬＡ)是能在生物体内被水解或酶解后吸收并排出体外的高分子聚合物。它具有无毒、靶向、缓释性等优良性能 ,因此在载药方面显示出良好的应用前景。通过控制制造工艺 ,可以将其制成不同直径大小的微球 ,从而产生不同的定位效果[1 ] 。本研究试采用与人在解剖结构上有较好可比性的小型猪为实验对象 ,采用造影剂示踪法 ,从大体上研究微球在动物胃肠道的靶向分布情况。1　材料和方法1 1　材料　　聚乙二醇改性聚乳酸ＰＥＬＡ [Ｐ(Ｌ ＰＥＧ2 0 0 0 ) (95∶5 ) ] :Ｍｖ2 0 0 0 0 2 3 0 0 0 ,(本室合成 )。泛影葡胺 (浓…     

不同体积碱性盐对50：50聚乳酸—聚乙二醇酸体外降解的影响

探讨不同体积碱性盐对生物降解植入物聚乳酸－聚乙二醇酸体外降解的影响。方法在５０：５０ＰＬＡ－ＰＧＡ中添加不同体积的碳酸钙和碳酸氨钠，观察降解过程ＰＨ值，标本的分子量，大小，生物力学性质的变化。     

可生物降解材料聚乳酸及聚乙二醇改性共聚物的合成与回收试验

目的　以廉价易得的食用乳酸为原料 ,采用两步法合成聚乳酸 (PLA)及聚乙二醇改性共聚物 (PLEA) ,并介绍了该类聚合物的回收再用技术。方法　利用测定聚合物的特性粘度与分子量分布 ,探讨合宜的反应条件。结果　该聚合反应条件为 :反应温度为 14 0～ 160℃、反应时间 2 4～ 48h、引发剂 /单体 (W /W)在 0 .0 1%～ 0 .0 4%范围较为合宜。利用本法的回收再用技术 ,丙交酯的回收率在 80 %以上。结论　聚乳酸及共聚物的聚合反应 ,伴随有分子内与分子间的酯转移 ,与反应条件密切相关。     

不同体积碱性盐对50∶50聚乳酸-聚乙二醇酸体外降解的影响

目的探讨不同体积碱性盐对生物降解植入物聚乳酸（ＰＬＡ）－聚乙二醇酸（ＰＧＡ）（５０∶５０ＰＬＡ－ＰＧＡ）体外降解的影响。方法在５０∶５０ＰＬＡ－ＰＧＡ中添加不同体积的碳酸钙（ＣＣ）和碳酸氢钠（ＳＢＣ），观察降解过程ｐＨ值，标本的分子量、大小、生物力学性质的变化。结果５０∶５０ＰＬＡ－ＰＧＡ中加入ＣＣ、ＳＢＣ能代偿代谢物导致的ｐＨ值下降，但ＣＣ组降解过程减慢。结论５０∶５０ＰＬＡ－ＰＧＡ中适当添加ＳＢＣ，不影响该材料的正常降解，又能代偿降解过程ｐＨ值的变化。     

聚乳酸微球的体外降解

目的:研究聚乳酸微球降解的规律及机制.方法:用5种方法研究聚乳酸微球降解过程:扫描电子显微镜观察微球表面形态;测定失重;凝胶渗透色谱法测定聚合物的平均相对分子质量;测定pH;紫外分光光度法测定乳酸含量.结果:聚乳酸的降解过程有两个阶段,初期主要发生聚合物分子链断裂,后期主要发生聚合物片段溶蚀.其降解速度随平均相对分子质量增加而减慢.结论:聚乳酸是可生物降解材料,降解有规律,是优良的药物控释材料.     

聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物的降解性能

以辛酸亚锡为引发剂,聚乙二醇大分子为共引发剂进行现交酯开环聚合,制备了系列聚乳酸（PLA）－聚乙二醇（PEG）－聚乳酸（PLA）三嵌段共聚物。从共聚物在生理盐水 中降解时特性粘度[η],质量和热行为的变化,考察了PEG分子量和丙交酯／PEG（摩尔比）对共聚物降解行为的影响,结果表明,PEG嵌段对共聚物的降解速率有重要影响,丙交酯／PEG一定时,PEG分子量越大,共聚物越容易降解,PEG嵌段长度一定时,丙交酯／PEG越大,共聚物降解速率越小。     

珍珠层/聚乳酸组合人工骨体外相容性及降解实验研究

目的研究珍珠层/聚乳酸组合人工骨(NPCB)的体外相容性及降解特点。方法将人成骨细胞与NPCB薄片复合培养,进行形态学观察及细胞增殖测定;将NPCB薄片浸泡于生理盐水中,观测不同时期NPCB质量及浸泡液pH值的改变。结果NPCB在体外能明显促进人成骨细胞的贴附和增殖;在观测周期内,随着浸泡时间的延长,NPCB质量逐渐减小,浸泡液pH值呈现规律性变化。结论NPCB在体外具有良好的细胞相容性,并能发生生物降解。     

珍珠层／聚乳酸组合人工骨体外相容性及降解实验研究

目的 研究珍珠层／聚乳酸组合人工骨(NPCB)的体外相容性及降解特点。方法 将人成骨细胞与NPCB薄片复合培养，进行形态学观察及细胞增殖测定；将NPCB薄片浸泡于生理盐水中，观测不同时期NPCB质量及浸泡液pH值的改变。结果 NPCB在体外能明显促进人成骨细胞的贴附和增殖；在观测周期内，随着浸泡时间的延长，NPCB质量逐渐减小，浸泡液pH值呈现规律性变化。结论 NPCB在体外具有良好的细胞相容性，井能发生生物降解。     

5-氟尿嘧啶的聚乙二醇-聚乳酸的胶束制备及其体外释药研究

目的 通过化学结合法将药物5-氟尿嘧啶(5-FU)与聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)相连接,制备mPEG-PLA-5-FUA含药聚合物胶束,考察其体外释放性能.方法 在5-FU的N-1位引入乙酸基,通过DCC缩合法,使5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-FUA)与mPEG-PLA反应,制得含药聚合物mPEG-PLA-5-...     

脱钙骨／聚乳酸重组人工骨细胞相容性及体外降解实验

目的 研究脱钙骨/聚乳酸重组人工骨(BPCB)的体外相容性及降解特点.方法将人成骨细胞与BPCB薄片复合培养,进行形态学观察及细胞增殖测定;将BPCB薄片浸泡于生理盐水中,观测不同时期BPCB质量及浸泡液pH值的改变.结果 BPCB在体外能明显促进人成骨细胞的贴附和增殖;在观测周期内,随着浸泡时间的延长,BPCB质量逐渐减小,浸泡液pH值呈现规律性变化.结论 BPCB在体外具有良好的细胞相容性,并能发生生物降解.     

破伤风类毒素聚乳酸微球的体外释放研究 及附加剂对药物释放的影响

目的：研究破伤风类毒素聚乳酸微球(TT-MS)的体外释放规律,考察附加剂对药物释放的影响。方法：破伤风类毒素聚乳酸微球体外释放试验进行了84 d,测定释放量,考察: （1）聚乳酸平均相对分子质量;（2）微球载药量;（3）微球粒径;（4）附加剂对药物释放的影响。结果：破伤风类毒素聚乳酸微球体外释放有显著的长效作用,释放模型为零级释放,释放速度与前面提到的4种影响因素直接相关。结论：所研究的聚乳酸微球可望发展成为疫苗控释系统。     

紫球藻多糖的降解及其体外抗氧化活性

表达蛋白HIV-TATm-Survivin (T34A)的重组大肠杆菌BL21(DE3)在长时间保存后其表达水平明显下降,发酵罐放大难以顺利进行。利用该蛋白的本底表达对宿主菌产生的生长压力进行了实验室自适应进化工作,得到携带相同质粒但表达水平呈两极分化的两类菌株HTS1和HTS2。摇瓶培养时,HTS1菌株生长较迅速,但重组蛋白几乎无表达;HTS2生长较缓慢,却可以高效积累重组蛋白。因此HTS1菌株的出现,可能是原始菌株长时间保存后蛋白表达能力下降的原因之一。另外,HTS2菌株应用上的优势,外源添加高达300 mmol/L的乙酸钠对HIV-TATm-Survivin (T34A)的表达水平没有较明显负的影响,4 L和30 L发酵罐表达验证了摇瓶培养的结果。     

低左旋度聚丙交酯的分子结构及体外降解行为研究

以辛酸亚锡为催化剂,135℃下低左旋度的l-丙交酯([a]_(Na)~(25)=—231°)开环聚合制备了低左旋度聚(l-丙交酯)[l-PLLA]([a]_(CHCl_3)~(25)=-119.7°),并用同核去偶~1H-NMR谱表征其分子链结构。用成纤模压法制备了该聚合物的棒材(φ=3.2mm)试样,研究了其在37℃的模拟体液(SBF)中的降解行为。结果表明,l-PLLA具有良好的力学性能,其初始弯曲强度(σ_b)、剪切强度(σ_s)以及弯曲模量(E_b)虽比聚(l-丙交酯)(PLLA)低,但均比聚(dl-丙交酯)(PDLLA)高得多,且材料表现出很好的韧性,呈非晶态,其分子量下降速率和失重速率都介于PLLA和PDLLA之间,可望是一种良好的骨折内固定材料。     

乙交酯/丙交酯共聚物的体内外降解行为及生物相容性研究

通过开环共聚方法合成了具有不同组成的乙交酯和Ｌ－丙交酯的共聚物（ＰＬＧＡ），进行了聚合物在３７℃、ｐＨ７．４条件下的体外降争行为以及在大鼠体内的降解。通过粘度测定、换重、＾１Ｈ－ＮＭＲ、ＤＳＣ、Ｘ－ｒａｙ衍射等手段详细研究了ＰＬＧＡ共聚物的体内外降解行为，并对降解机理进行了探讨，通过测定组织反应观察研究了聚合物的生物相容性。结果证明：ＰＬＧＡ共聚物是一类具有良好生物相容性的生物可降解性高分子，通过     

聚乙二醇400对体外培养人角膜上皮细胞生长的影响

目的研究聚乙二醇400对体外培养人角膜上皮细胞（CECs）生物学特性的影响及其分子机制。方法制备含0．1％聚乙二醇400的DMEM／F12培养基。采用含0．1％聚乙二醇400培养基培养人CECs,倒置显微镜下观察并照相记录细胞培养24、48、72h时的形态;四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测角膜上皮细胞生长曲线;流式细胞术检测角膜上皮细胞细胞周期;RT-PCR检测角膜上皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、表皮生长因子（EGF）基因表达水平。结果0．1％聚乙二醇400对角膜上皮细胞的细胞形态无影响,实验组及对照组细胞形态均呈典型的多角形。MTT及流式细胞术检测结果显示,0．1％聚乙二醇400对体外培养人CECs的生长有促进作用（均P〈0．01）。0．1％聚乙二醇400培养人CECs后bFGF和EGF的基因表达水平比对照组高（P〈0．05或〈0．01）。结论0．1％聚乙二醇400可能通过缩短人CECs的细胞周期和上调人CECsbFGF、EGF基因的表达,从而加速CECs增殖。     

聚乳酸/羟基乙酸胆总管支架在体外胆汁中的降解

目的：观察不同质量比聚乳酸/羟基乙酸（PLGA）胆总管支架在体外胆汁中质量、相对分子质量及外形变化的情况,找出在胆总管探查术中可替代T管作用的理想质量比的支架。方法：选用不同质量比（50/50、60/40、70/30和80/20）的PLGA可降解支架,每种比例各45只,放入装有新鲜人体胆汁的安瓶中,置于37℃恒温培养箱,每日更换胆汁,隔日观测 支架外形、质量和相对分子质量的变化。结果：50/50和60/40配比的支架降解高峰在9~10 d;70/30配比的支架降解高峰在13~14 d;80/20配比的支架降解高峰在17~18 d,符合临床胆总管探查术后T管拔除的时间（一般为14 d）。结论：80/20配比的PLGA可降解支架的降解高峰在临床T管拔除时间之后,可替代T管的作用。     

气相色谱法测定泊洛沙姆188中乙二醇、二甘醇和三甘醇含量

采用气相色谱法测定药用辅料泊洛沙姆188中3种残留杂质乙二醇、二甘醇和三甘醇的含量,为其质量控制提供科学依据。选用色谱柱VF-17ms(30 m×0.53 mm,1.0 μm),程序升温,进样口温度270 ℃,检测器温度290 ℃,分流比10∶1。实验结果显示,乙二醇、二甘醇和三甘醇在6~15 μg/mL范围内线性关系良好(r≥0.999);进样精密度RSD(n=8)分别为3.3%、3.0%和2.3%;平均回收率分别为99.05%(RSD=2.9%,n=9),102.20%(RSD=4.0%,n=9),101.91%(RSD=3.1%,n=9)。该方法系统适应性良好,准确度、精密度高,适用于泊洛沙姆188中乙二醇、二甘醇和三甘醇的测定,为泊洛沙姆188的生产及质量控制提供参考与指导。     

聚乙二醇/聚己内酯/聚乙烯亚胺载胰岛素纳米粒的体外释药性能

目的合成聚乙烯亚胺/聚己内酯/聚乙二醇/聚己内酯/聚乙烯亚胺（PEI-PCL-PEG-PCL-PEI）,以其为载体制备聚合物载胰
岛素（INS）缓释纳米粒,考察和优化其体外释药性能。方法利用迈克尔加成反应合成该聚合物,用傅里叶红外光谱（FT-IR）和
核磁共振氢谱（1H-NMR）对其结构进行表征,荧光探针法测定其临界聚集浓度（CAC）;采用溶剂挥发法制备聚合物载INS纳米
粒,透射电镜观察其形态,激光散射法测定粒径及多分散指数,Bradford 法测定载药情况并考察体外释放行为。结果以
PEI10K-PCL4K-PEG2K-PCL4K-PEI10K为INS 载体,投药比为40%wt 时制备的载INS 纳米粒药物利用度最大,包封率为
（57.23±0.25）%,粒径为175.30±19.51 nm,48 h末的累计释放率为50.66%;此外还可通过调整聚合物不同嵌段的比例进一步降
低药物突释效应。结论以PEI-PCL-PEG-PCL-PEI为载体制备的载INS纳米粒包封率、载药量较高,体外释药缓释效应明显且
PEI的引入在一定程度上有助于减少突释效应。