大鼠急性坏死性胰腺炎NF-κB的变化及乌司他丁的调控作用

目的:探讨乌司他丁对急性坏死性胰腺炎大鼠核因子-κ B(NF-κB)的表达及有关细胞因子的影响．方法:将30只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(SO 组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组)和急性坏死性胰腺炎乌司他丁治疗组(UTI组),比较各组大鼠NF-κB、IL-6、 TNF-α、血清淀粉酶的水平．结果:ANP组淀粉酶活性195 907．51±38 618．39 nkat／L, TNF-α值41.37±7．54 ng／L,IL-6值32．32±8．62 ng/L,肺、胰腺组织NF-κB表达增加,与SO组比较P均<0．01,乌司他丁治疗后,淀粉酶活性69 804．30±19 432．55 nkat／L,TNF-α值 18．66±6．45 ng／L,IL-6值23．41±7．65 ng／L,肺、胰腺组织NF- κB表达降低,与SO组和ANP组比较P均<0．01．结论:急性坏死性胰腺炎时NF-κB活化,上调IL-6、TNF-α, 加重胰腺及肺的损伤,乌司他丁抑制NF-κB表达而减轻胰腺及肺的损伤,改善急性坏死性胰腺炎的预后．     

丙酮酸乙酯对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的:观察丙酮酸乙酯(EP)对急性坏死性胰腺炎(ANP)肺损伤大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达的影响,探讨丙酮酸乙酯治疗急性坏死性胰腺炎肺损伤的机制.方法:逆行性胰胆管注射50 g/L牛磺胆酸钠制作ANP模型.随机分成3组,对照组、ANP组和EP治疗组(40 mg/kg,每隔6h静脉注射一次).ELISA法检测血清TNF-α和IL-1β水平;半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织HMGB1 mRNA表达,并观察血氧变化及肺组织的病理变化.结果:ANP组血清TNF-α和IL-1β水平在建模后6h达高峰,12h下降,在此两时点治疗组血清TNF-α和IL-1β水平明显低于ANP组(TNF-α:131.6±29.6 ng/L vs 196.3±16.3 ng/L,65.0±16.6 ng/L vs 90.2±20.1 ng/L,P<0.05;IL-1β:194.9±26.8 ng/L vs 223.0±34.8 ng/L,105.2±24.0 ng/L vs 130.4±23.0 ng/L,P<0.05).ANP组大鼠肺组织HMGB1 mRNA表达水平在ANP后12h明显升高,至24h仍维持在高水平.治疗组肺组织HMGB1 mRNA表达水平在各时间点均明显低于ANP组(0.68±0.11 vs 0.88±0.11,0.81±0.11 vs 1.04±0.10,1.08±0.08 vs 1.33±0.15,P<0.05),且同期肺损伤比ANP组轻.治疗组PaO_2均明显高于ANP组.结论:丙酮酸乙酯能显著抑制TNF-α、IL-1β和HMGB1等早晚期炎症因子,改善低氧血症,对ANP肺损伤有明显保护作用.     

腹腔注射左旋精氨酸诱导急性坏死性胰腺炎大鼠模型

目的:通过大剂量左旋精氨酸(1-arginine) ip诱导大鼠急性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)模式,探讨此模型制备的方法和机制．方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组(C组,n=24),ANP模型组(A组,n=36)．C组接受生理盐水对照;A组用60 g/L左旋精氨酸分3次ip建立ANP模型．分别观察两组大体病理变化、光镜下病理评分、血清淀粉酶水平．结果:1-arginine ip后24 h可观察到集中于小叶边缘区的大片胰腺组织坏死、腺小叶结构消失,A组的病理评分(4 h:4．45±1．33 vs 0．50±0．55．P<0．01;12 h:5．33±1．66 vs 0．67±0．82．P<0．01;24 h:7．89±1．67 vs 0．67±0．82,P<0．01;36 h:8．33±1．12 vs 0．67±0．82, P<0．01)、血清淀粉酶(4 h:8296．16±1028．21 nkat／L vs 6315．10±816．83 nkat／L,P<0．01;12 h: 11 255．92±2565．18 nkat／L vs 5867．84±632．29 nkat／L,P<0．01;24 h:54 424．22±27 125．09 nkat／L vs 6078．05±1070．88 nkat／L．P<0．01; 36 h:28 494．53±12 278．62 nkat／L vs 6286．26±1074．38 nkat／L,P<0．01)各时点都比C组明显升高．结论:采用分3次ip 60 g／L左旋精氨酸方法可成功诱导ANP模型．     

重症急性胰腺炎肺损伤内皮素的变化及丹参的治疗作用

目的:探讨重症急性胰膜炎(SAP)肺损伤时血清和肺组织内皮素(ET)变化及丹参的保护作用．方法:Wistar大鼠60只,随机分为假手术组(J 组)、模型组(F组)和丹参治疗组(D组)．50 g／L 牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法制作SAP模型．D组大鼠分别在造模前1 d和造模后10 min ip丹参注射液(5 mL／kg)．各组在制模后24 h及 48 h测定血清ET-1水平及其在肺组织(光密度) 表达情况,同时观察肺系数变化及肺组织病理学改变．结果:与J组比较,F组24和48 h肺组织损伤明显加重,血清ET-1水平(F组:75．8±4．8,70．4± 4．8 ng／L;J组:32．0±6．9,30．3±4．8 ng／L)和肺系数显著增高(F组:0．62±0．06,0．73±0．07;J 组:0．41±0．08,0．41±0．07)(P<0．01),肺组织24 和48 h ET-1表达增高(F组:0．48±0．09,0.61± 0．10;J组:0．05±0．01,0．05±0．01)(P<0．01)．与 F组比较,D组24和48 h肺组织学损伤明显减轻,血清ET-1水平和肺系数明显下降(60．2± 7．3 ng／L,0．52±0．06,P<0．05;57．9±5．43 ng／L, 0．58±0．06,P<0．01),肺组织ET-1表达明显减少(0．23±0．10,0．36±0．09,P<0．01)．相关性分析显示,造模后24和48 h肺组织ET-1表达与肺系数密切相关(r=0．736,P<0．01;r=0．828, P<0．01)．结论:ET-1在SAP肺损伤中起着重要的作用, 丹参对SAP肺损伤具有保护作用．     

肠胆反流对胆管胆色素结石形成的影响

目的:探讨肠胆反流与胆色素结石形成间的相关性及其可能的作用机制．方法:胆囊息肉组(n=10),胆囊结石组(n= 27)和胆管结石组(n=11)患者48例,术中穿刺获得胆汁标本,行胆汁细菌培养及内毒素测定．另外,胆囊切除、胆道探查、T管引流术后患者41例根据核素检查有无肠胆反流分为反流组(n=16)及无反流组(n=25),随机选择其中26例,比较两组患者胆汁淀粉酶、脂肪酶及β-葡萄糖醛酸酶活性．结果:胆囊息肉组、胆囊结石组、胆管结石组细菌培养阳性率分别为0％,0％,81．8％;胆汁内毒素水平分别为(0．003±0．004)×10-6、 (0．01±0．02)×10-6、(10．12±4．49)×10-6 EU／L: 胆管结石组细菌培养阳性率和胆汁内毒素水平明显高于前两组(P<0．01)．16／41例患者检测到十二指肠胆道反流(39．02％),反流组淀粉酶、脂肪酶和外源性β-葡萄糖醛酸酶显著高于无反流组(79 891±91 152 nkat／L vs 582 ±928 nkat／L,P<0．01:86 110±58 255 nkat／ L vs 6 124±7 500 nkat／L,P<0．01;27 789± 13 849 nkat／L vs 15 369±7 533 nkat／L,P<0．01)．结论:十二指肠胆道反流可能通过细茵、内毒素、淀粉酶、脂肪酶和外源性β-葡萄糖醛酸酶活性改变,在胆色素结石的形成中发挥作用．     

大鼠急性胰腺炎早期肺损伤机制及前列腺素E1的保护作用

目的:探讨实验性急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)合并肺损伤的发生机制及前列腺素E1(PGE1)的保护作用．方法:健康成年SD大鼠78只,随机平均分为假手术组(SO组)、AP组和PGE1组,采用十二指肠闭袢法建立大鼠AP模型．PGE1组制模后即刻经颈静脉持续每分钟输入PGE160 ng／kg．观察胰腺和肺组织的病理组织学改变,测定血清淀粉酶、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶 (MPO)活性、脂质过氧化产物(LPO)水平及肺毛细血管通透性(LCP),免疫组织化学ABC法检测肺组织细胞黏附分子-1(ICAM-1)的表达．结果:制模后12和24 h,AP组大鼠胰腺和肺组织病理损伤持续加重,肺组织MPO(12 h: 5．65±0．80 vs 1．22±0．71 kat／g,P<0．01;24 h: 7．22±1．05 vs 1．48±0．57 kat／g,P<0．01)和 LPO(12 h:1．44±0．63 vs 0.38±0．07μmol／g． P<0．01;24 h:3．64±0．83 vs 0．44±0．15 μmol／ g,P<0．01)水平以及LCP(12 h:145．4±23．0 vs 47．3±5．5 μg／g组织湿重,P<0．01)明显高于SO组,AP组大鼠肺组织ICAM-1表达呈阳性或强阳性,而SO组呈阴性;与AP组比较, PGE1组的胰腺病理损伤虽未减轻,但肺组织 MPO(12 h:2．96±1．04 vs 5．65±0．80 kat／g, P<0．05;24 h:3．68±1．15 vs 7．22±1．05 kat／g, P<0．05)和LPO (12 h:0．86±0.34 vs 1．44± 0．63 μmol／g,P<0．05;24 h:1．69±0．45 vs 3．64 ±0．83 μmol／g,P<0．05)水平以及LCP(12 h: 105．9±23．9 vs 145．4±23．0 μg／g组织湿重, P<0．05)明显降低,ICAM-1表达下调．肺间质出血、水肿和中性粒细胞(PMN)浸润明显减轻．结论:肺组织ICAM-1过度表达、PMN浸润和氧自由基大量释放与AP早期肺损伤的发生关系密切．PGE1通过降低肺组织ICAM-1表达, 抑制PMN活化和氧自由基释放,从而减轻AP 早期肺损伤．     

厚朴酚对大鼠坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的:观察厚朴酚(magnolol,Mag)对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)肺组织中核因子-kB(NF-kB)、白介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子(TNF-a)表达的影响,以探讨厚朴酚对ANP急性肺损伤的保护作用.方法:以50g/L牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制备大鼠ANP模型,SD大鼠56只随机分为假手术(SO)组,ANP模型组,及Mag治疗组.以荧光定量PCR检测不同时间(6,12,24h)肺组织中NF-kB、TNF-a和IL-10的基因表达,同时检测各组血清淀粉酶(Amy)的水平,并观察胰腺和肺的组织病理学改变.结果:与SO组相比,ANP组肺组织中的NF-kB,TNF-a,IL-10mRNA表达量及血清Amy显著增加(P<0.01),其中NF-kB,TNF-amRNA及Amy以12h的升高最明显(P<0.01),IL-10mRNA随ANP时间的进展表达逐渐增加(6,12,24h分别为0.20±0.05,0.27±0.07,0.45±0.20).与ANP各组比较,Mag各组NF-kBmRNA,TNF-amRNA及Amy表达量下降,也以12h下降最显著(分别为1.30±0.14vs1.84±0.56,0.41±0.19vs0.72±0.36,P<0.05;104576±24886nkat/Lvs188621±23747nkat/L,P<0.01),IL-10mRNA的改变无统计学意义(P>0.05).Mag治疗组肺组织学改变较ANP组明显减轻,胰腺组织学损害无明显改善.结论:NF-kB和TNF-a是ANP发生急性肺损伤的重要炎症因子,Mag能抑制其在ANP大鼠肺组织中的表达,对ANP合并急性肺损伤有一定的治疗作用.     

前列腺素E1对梗阻性黄疸大鼠肝脏缺血再灌注损伤时白介素-1β表达的影响

目的:探讨前列腺素(PG)E1对梗阻性黄疸肝脏缺血再灌注损伤的保护作用以及对IL-1β表达的影响.方法:将♂Wistar大鼠随机分为PGE1处理组(PG组,n=18)和生理盐水对照组(NS组,n=18).参照Yoshidome法结扎并切断胆总管建立梗阻性黄疸模型,1 wk后Pringle法阻断肝门15 min,再灌注后建立胆道再通.于缺血前15 min至再灌注60 min,PG组经门静脉持续泵入PGE1 0.5 μg/(kg·min),NS组给予等量生理盐水.于再灌注1、6和24 h 3个时点取材,检测血清ALT,AST,总胆红素(total bilirubin,TBIL),直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)水平,测定肝组织GSH,MDA含量.ELISA法测定肝组织IL-1β表达,并观察肝脏病理组织学改变.结果:再灌注各时点PG组血清ALT水平(1 h:1939±1427 nkat/L vs 5596±2975 nkat/L;6 h:3409±1708 nkat/L vs 9279±4404 nkat/L;24 h:1434±274 nkat/L vs 2264±630 nkat/L)和AST(1 h:21746±12083 nkat/L vs 37552±12382 nkat/L;6 h:55039±35471 nkat/L vs 98811±11126 nkat/L;24 h:9394±1662nkat/L vs 27664±15856 nkat/L)、肝组织MDA含量(1 h:0.89±0.18 μmol/g vs 1.21±0.24 μmol/g;6 h:1.08±0.23 μmol/g vs 1.45±0.13 μmol/g;24 h:1.03±0.08 μmol/g vs 1.45±0.26 μmol/g)以及肝组织IL-1β表达水平(1 h:304.1±67.9 ng/L vs 362.8±137.1 ng/L;6 h:376.8±74.6 ng/L vs 618.8±217.8 ng/L;24 h:273.0±69.0 ng/L vs 373.0±71.7 ng/L)均显著低于NS组(P＜0.05),而肝组织GSH含量显著高于NS组(1 h:945.1±121.2 mg/g vs 720.0±80.1 mg/g;6 h:753.5±118.6 mg/g vs 553.6±140.0 mg/g;24 h:768.0±135.9 mg/g vs 596.3±36.4 mg/g,P＜0.05),但两者胆红素水平无明显差异(P＞0.05).PG组肝脏病理组织学损伤程度也较NS组明显减轻.结论:PGE1下调肝组织IL-1β表达,对梗阻性黄疸肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用.     

DNCB所致结肠炎小鼠血清中细胞因子的活性

目的:观察在实验性结肠炎过程中,小鼠体内促炎细胞因子和抗炎细胞因子活性的变化．方法:BALB／c小鼠33只随机分为对照组(n=15)和实验组(n=18),小鼠先以DNCB涂腹液涂腹致敏,然后实验组以DNCB灌肠液灌肠,对照组以相应体积的乙醇灌肠．每日观察小鼠体质量和大便性状,并采用疾病活动指数(DAI)对动物状态进行评分．所有小鼠处死后观察大体形态改变,并自病变严重部位取组织标本,HE染色,镜下观察结肠的病理学改变．各组小鼠断头取血, 分离出血清,采用双抗体夹心ELISA法测定血清IL-1, TNF-α,IL-6,IL-4,IL-10的吸光度．结果:灌肠24 h后实验组小鼠腹泻百分率达59％,体质量明显减轻,死亡20％．病理学检查对照组小鼠结肠无黏连,黏膜轻度充血,无溃疡形成,镜下组织结构可见, 腺体排列基本整齐;实验组小鼠腺体数目减少,组织结构紊乱,黏膜糜烂,出血、坏死和大面积深层溃疡．与对照组相比,实验组小鼠疾病活动指数(3．82±2．77 vs 1．25±1．65,P<0．05),组织病理学评分(2．47±1．33 vs 0．38 0．72,P<0．05)显著升高;促炎细胞因子IL-1(112．9 ±8.3 ng／L vs 81．2±16．3 ng／L,P<0．01),TNF-a(137．9 ±36．7 vs 110．3±22．4 ng／L,P<0．05),IL-6(48．2±4．3 ng／L vs 36．1±7．2 ng／L,P<0．01)活性亦显著升高,而抗炎细胞因子IL-4(96．7±16．5 ng／L vs 130．1±13．1 ng／L, P<0．01)和IL-10(107．3±31．2 ng／L vs 149．8±45．1 ng／L, P<0．01)活性显著降低．结论:DNCB诱导的结肠炎与促炎细胞因子水平升高, 抗炎细胞因子水平降低有关．     

中药通腑泻热方辅助治疗消化性溃疡急性穿孔并发脓毒症23例

目的:观察本法治疗消化性溃疡急性穿孔并发脓毒症的效果．方法:在常规手术和抗生素治疗基础上,给予中药通腑泻热方治疗本病23例,与常规治疗的 21例作随机对照观察．结果:与对照组比较,治疗组并发症发生率降低(肠梗阻5／23 vs 11／21,P<0．05;MODS: 2／23 vs 7／21,P<0．05),死亡率呈下降趋势,治疗后血浆内毒素(8．7±3．2 kEU／L vs 16．8± 4．5 kEU／L,P<0．01),TNF-α(23.3±8．6 ng／L vs 30．7±8．7 ng／L,P<0．01),IL-6(30．4±13．6 ng／ L vs 51．4±16．2 ng／L,P<0．01),IL-8(20．6± 9．4 ng／L vs 31．7±10．8 ng/L,P<0．01)均显著降低,IL-2(754．8±72．4 ng／L vs 600．8±65．8 ng.L, P<0．01)明显升高．结论:中药通腑泻热方能降低消化性溃疡急性穿孔并发脓毒症患者血中内毒素及促炎细胞因子水平,能提高与机体免疫功能直接相关的细胞因子,防治MODS,降低病死率．     

英夫利昔治疗瘘管型克罗恩病的研究进展

瘘管是克罗恩病（CD）常见的一种并发症,往往导致患者生活质量明显下降.许多临床试验证实英夫利昔对瘘管型CD安全有效.对传统治疗方案无效者,早期规律给予英夫利昔可很好地控制疾病进展和复发.对单药治疗效果不佳者,联合英夫利昔和内外科治疗可提高疗效.本文就近年英夫利昔治疗瘘管型CD的研究进展作一综述.     

苯并咪唑类药物治疗包虫病研究进展

包虫病主要是由细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的幼虫引起的严重的人兽共患寄生虫病。在我国,由于受手术复发、死亡等手术水平的限制,药物治疗仍然是目前最主要的治疗方法,每年药物治疗的数量远大于手术治疗数。药物在术前缩小病灶、减轻痛苦,延长患者寿命发挥着重要作用。本文综述苯并咪唑类药物及其新剂型的动物及临床治疗包虫病现况,为探索包虫病药物治疗研究的发展方向提供依据。     

Use of Gaming in Self-Management of Diabetes in Teens

With the growing prevalence of diabetes in teens and frequent concomitant problems with adherence, adolescents are a frequent target for diabetes self-management support and education. Due to widespread use of technology among teens in general, the use of serious games, games used for purposes beyond entertainment with the intention to educate and support health behavior for teens with diabetes self-management, is an emerging and promising practice. This report explores games intended for teens with diabetes, how the use of games may enhance clinical practice, and provides suggestions for future research and better utilization of these technologies. Current research on the use of gaming for promoting diabetes management in teens is fairly limited, with some initial support for improvements in both behavioral and clinical outcomes among teens. More research is clearly needed in order to further determine how gaming can best be utilized to impact health outcomes in these teens, as well as potential mechanisms of change.     

莫昔沙星的抗结核作用及其应用研究进展

全球结核病的疫情非常严重,尤其是耐多药结核病不断增加,WHO于20世纪90年代就一再呼吁予以重视。解决此世界性难题的首要措施就是积极落实现代结核病控制策略,亦即直接监视督导下短程化疗（DOTS）,在此基础上要研发新药,使耐多药结核病的治疗和缩短结核病疗程两个跨世纪性课题有所突破^[1]。     

2011年全国血吸虫病监测点疫情分析

目的了解2011年全国81个血吸虫病监测点疫情变化趋势。方法收集2011年全国81个血吸虫病监测点螺情、人畜病情和相关因素的调查数据,分析不同地区疫情特征及变化情况。结果2011年全国血吸虫病监测点血清学检测阳性率以及居民感染率分别为7.78%和0.54%,家畜感染率为0.97%,较2010年均有所下降。2011年81个血吸虫病监测点共查出感染性钉螺面积98.30 hm2,活螺平均密度为0.222 6只/0.1 m2,感染性钉螺平均密度为0.000 3只/0.1 m2,钉螺感染率为0.14%。有螺地带敞放家畜12 422头,比2010年上升46.99%。结论2011年全国血吸虫病监测点疫情较2010年下降不明显。仍需加大家畜传染源控制措施的实施力度。     

大黄素诱导急性胰腺炎胰腺细胞凋亡机制的实验研究

目的 从凋亡信号传导的角度探讨中药大黄素治疗大鼠急性胰腺炎的分子生物学机制。方法 将44只雄性Wistar大鼠随机分为正常组，非治疗组，大黄素组，以腹腔注射雨蛙肽物方法诱导大鼠急性胰腺炎模型。并于大黄素治疗后6，24，48，72，96小时处死大鼠。应用HE染色比较胰腺组织病理学改变，应用Tunel法检测胰腺细胞凋亡指数，应用RT-PCR技术检测治疗前后凋亡调控基因Bak和BaxmRNA表达。结果 大黄素干预治疗急性胰腺炎后96小时淀粉酶值显低于未治疗组，胰腺细胞凋亡指数显高于未治疗组，凋亡调控基因BakmRNA的表达与未治疗组之间无显性差异。而BaxmRNA的表达显高于未治疗组。结论 大黄素治疗实验性急性胰腺炎的机制可能与干预凋亡调控基因有关。诱导凋亡调控基因Bax表达增强可能是干预凋亡信号传导的重要机制，而与Bak基因表达无关。