干扰素-γ对Graves病甲状腺细胞凋亡的影响

目的 探讨干扰素一γ(interferon-γ,IFN-γ)对Graves病(GD)患者甲状腺细胞凋亡的影响.方法 取5例GD患者甲状腺组织,采用原代细胞培养技术、细胞增殖实验和流式细胞术检测IFN-γ对甲状腺细胞增殖活力、细胞凋亡率以及对Fas蛋白表达率的影响.应用ELISA检测IFN-γ刺激甲状腺细胞后培养上清液中sFas含量的变化.结果 与未加IFN-γ处理的对照组相比,经IFN-γ处理的甲状腺细胞增殖活力明显降低(P＜0.05),但甲状腺细胞的凋亡率、Fas蛋白表达率以及培养上清液中sFas含量明显增加(P＜0.05);IFN-γ诱导的凋亡率与F&s蛋白表达率的相关性有统计学意义(P＜0.05).结论 IFN-γ可以通过调节Fas的表达影响甲状腺细胞凋亡的发生,提示IFN-γ可能通过调节凋亡参与GD的病理生理过程.     

肿瘤坏死因子与细胞凋亡

肿瘤坏死因子具有多种生物学活性，其与细胞膜上特异性受体结合后，能诱导某些非肿瘤细胞和大多数肿瘤细胞凋亡，对清除病理状态下机体受损的细胞及杀灭肿瘤细胞，起着重要的作用。ＤＮＡ? 转录和蛋白合成抑制剂可增强其诱导的凋亡效应，其他协同因素也得到进一步的研究     

口腔扁平苔藓中肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子受体Ⅰ表达及与细胞凋亡的关系

目的：探讨口腔扁平苔藓肿瘤坏死因子-α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ的表达意义及其与细胞凋亡的关系。方法：采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL法)、免疫组化技术检测50例口腔扁平苔藓及10例正常口腔粘膜中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体Ⅰ(TNFRⅠ)的表达及细胞凋亡情况。结果：口腔扁平苔藓的上皮角质细胞TNFRⅠ及固有层TNF-α表达均明显高于正常对照组，而上皮TNF-α及固有层TNFRⅠ的表达则明显少于正常对照组。口腔扁平苔藓的上皮层可见大量凋亡细胞，而固有层单个核细胞的凋亡指数则低于正常对照组。结论：口腔扁平苔藓中同时存在角质细胞的凋亡亢进及单个核细胞凋亡的减少，这种凋亡的异常可能与口腔扁平苔藓的发生发展密切相关。     

肿瘤坏死因子α基因启动子区多态性与皖南地区Graves病发生的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区-238G/A和-308G/A多态与皖南地区汉族人Graves病(GD)发生的关系.方法 采用Taqman探针等位基因鉴别技术,检测和分析432例Graves病患者和629例正常对照者的TNF-α基因-238G/A和-308G/A多态位点的基因型和等位基因的频率.结果...     

小鼠肺炎克雷伯菌感染对血清肿瘤坏死因子-α和胸腺细胞凋亡的影响

目的　研究在肺炎克雷伯菌脓毒血症时 ,血清肿瘤坏死因子 (TNF α)水平的动态变化及与胸腺细胞凋亡的关系。方法　用酶联免疫吸附试验 (ELISA)动态检测感染 2 4h内血清TNF α的含量 ,同时用电镜观察胸腺细胞凋亡的形态和TUNEL法染色观察胸腺细胞凋亡量。结果　小鼠腹腔注射肺炎克雷伯菌后TNF α呈单峰样显著增加 ,峰值出现在感染后 6h ,为 10 .0 9ng(P <0 .0 1)。胸腺细胞凋亡在感染后逐渐增高 ,至 2 4h达高峰 4 5 .74 % (P <0 .0 1)。结论　肺炎克雷伯菌感染可激活多种炎性介质和诱导胸腺细胞凋亡 ,胸腺细胞的凋亡不完全受TNF α控制。     

Binswanger病患者肿瘤坏死因子-α含量观察

目的和方法：观察Binswanger病患者血清肿瘤坏死因子-α的变化。Binswanger病组对例,多发性梗塞性痴呆组16冽,健康对照组6例。应用放射免疫法测定血清及胞脊液中肿瘤坏死因子-α含量,用预内静脉与肘静脉血清肿瘤坏死因子-α含量的比值反映脑循环中肿瘤坏死因子-α的水平。结果：Binswanger病组脑循环及脑脊液中肿瘤坏死因子-α显著高于其它两组,两个指标均与Binswanger病患者简易智力状态量表积分呈负相关。结论：肿瘤坏死因子-α可能参与了Binswanger病的发病机制。     

肿瘤坏死因子—α对中性粒细胞凋亡的影响

细胞凋亡是生物界普遍的生命现象,是由基因控制的细胞自主的有序性的死亡,与临床疾病关系密切。中性粒细胞（ＰＭＮ）是一种主要的炎性细胞,本实验通过光镜、电镜、电泳。流式细胞仪等方法研究了重要的炎性介质肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）对正常和炎症状态下外周血ＰＭＮ凋亡的影响。结果表明,ＴＮＦ－α可以诱导ＰＭＮ凋亡,且与作用时间作用浓度相关,ＰＭＮ的凋亡在炎症微环境中被改变,ＰＭＮ凋亡延迟,对ＴＮＦα反应性下     

干扰素和肿瘤坏死因子调节甲状腺细胞分泌甲状腺球蛋白

采用甲状腺细胞培养方法，研究α－干扰素（ＩＦＮ－α）、γ－干扰素（ＩＮＦ－γ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）对甲状腺细胞生成甲状腺球蛋白（Ｔｇ）的调节作用。结果显示：在１０＾－３～１０＾３ｕ／ｍｌ的浓度范围内，ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ－α均可显著抑制甲状腺细胞基础状态下Ｔｇ的分泌；ＩＦＮ－α不影响ＴＳＨ的刺激效应，但ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α对ＴＳＨ诱导的Ｔｇ释放具有双重调节作用，低浓度时（１０＾     

甲状腺功能异常患者血清肿瘤坏死因子α的检测及其分析

细胞因子是介导免疫反应的重要调节因子,它和自身免疫性甲状腺疾病的免疫病理过程密切相关,细胞因子不仅参与形成甲状腺的免疫紊乱,而且影响着甲状腺细胞的多种功能活动,如摄碘、碘的有机化,甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶、促甲状腺素受体的合成等功能及代谢过程[1].     

Graves病和桥本甲状腺炎甲状腺组织中凋亡调节蛋白的表达

越来越多的研究表明细胞凋亡参与自身免疫性疾病的发病过程[1,2 ] 。自身免疫性甲状腺疾病的Graves病 (Graves′disease ,GD)和桥本甲状腺炎 (Hashimoto′sthyroiditis ,HT)甲状腺均发生肿大 ,而病理形态、功能及疾病的临床表现迥异 ,其机制尚不清楚。我们对GD及HT甲状腺组织中凋亡调节蛋白Fas、FasL、bcl 2和bax表达进行了对照研究 ,以探讨其与自身免疫性甲状腺疾病发病机制的关系。一、材料与方法1.材料 :5 4例 (男 7例 ,女 4 7例 ,年龄 17～ 6 5岁 )GD及4 1例 (男 12例 ,女 2 9例 ,年龄 2 4～ 6 3岁 )HT患者甲状腺标本来源于我院…     

口腔扁平苔藓中肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子受体I表达及与细胞凋亡的关系

目的探讨口腔扁平苔藓肿瘤坏死因子-α、肿瘤坏死因子受体I的表达意义及其与细胞凋亡的关系。方法采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL法)、免疫组化技术检测50例口腔扁平苔藓及10例正常口腔粘膜中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体I(TNFRI)的表达及细胞凋亡情况。结果口腔扁平苔藓的上皮角质细胞TNFRI及固有层TNF-α表达均明显高于正常对照组,而上皮TNF-α及固有层TNFRI的表达则明显少于正常对照组。口腔扁平苔藓的上皮层可见大量凋亡细胞,而固有层单个核细胞的凋亡指数则低于正常对照组。结论口腔扁平苔藓中同时存在角质细胞的凋亡亢进及单个核细胞凋亡的减少,这种凋亡的异常可能与口腔扁平苔藓的发生发展密切相关。     

新型基因工程人肿瘤坏死因子-α对小鼠移植性肿瘤生长的抑制作用

目的 观察新型基因工程人肿瘤坏死因子α（nrhTNF-α)，对小鼠移植性肿瘤（肉瘤S180，肝癌H22，黑素瘤B16和Lewis肺癌）生长的抑制作用。方法 以3种剂量（37．5，75和150万U/kg体重的）nrhTNF-α肌肉注射小鼠，每天1次，连续8d。通过称量所形成的肿瘤重量。观察nrhTNF-α对瘤细胞株的抑制作用。结果 肿瘤抑制率计算结果显示，nrhTNF-α对4株瘤细胞的生长均有较明显的抑制作用，且呈剂量依赖关系。另外，在剂量相同的情况下，nrhTNF-α的抑制作用明显强于重组人TNF－α（rhTNF-α)。结论 nrhTNF-α对小鼠移植性肿瘤生长具有很强的抑制作用。本研究为nrhTNF-α临床的应用提供了重要的实验依据。     

干扰素和肿瘤坏死因子和调节甲状腺细胞分泌甲状腺球蛋白

采用甲状腺细胞培养方法,研究α－干扰素（ＩＦＮ－α）、γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）对甲状腺细胞生成甲状腺球蛋白的调节作用。结果显示：在１０＾－３－１０＾３ｕ／ｍｌ的浓度范围内,ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ－α均可显著抑制甲状腺细胞基础状态下Ｔｇ的分泌;ＩＦＮ－α不影响ＴＳＨ的刺激效应,但ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α对ＴＳＨ诱导的Ｔｇ释放具有双重调节作用,氏深度时（１０＾－３－１     

人肿瘤坏死因子α基因对绒毛膜癌耐药细胞凋亡影响的体内研究

目的　研究转染人肿瘤坏死因子α(huTNF α)基因对裸鼠绒毛膜癌 (绒癌 )耐药细胞移植瘤组织细胞凋亡的影响。　方法　用人绒癌耐药细胞系JEG 3 VP2和转染了huTNF α的绒癌耐药细胞系JEG 3 VP2 huTNF接种裸鼠各 6只 ,行足叶乙甙 (VP16 )化疗后 ,采用RT RCR、HE染色和TUNEL检测方法 ,观察移植瘤细胞的凋亡情况。结果　在接种JEG 3 VP2 huTNF α的移植瘤组织中 ,存在huTNF α基因的表达 ;JEG 3 VP2 huTNF α组出现凋亡小体的细胞和TUNEL阳性细胞明显多于JEG 3 VP2组 ,P <0 0 5。　结论　转染huTNF α基因促进了绒癌耐药细胞的凋亡。     

肿瘤坏死因子-α致胰岛素抵抗

胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）是指胰岛素作用的靶器官、组织（主要为肝脏、肌肉、脂肪组织）对胰岛素生物学效应的反应性降低或丧失，因而产生一系列病理和临床表现。ＩＲ的病因复杂，一般认为有关基因突变所造成的极端ＩＲ很少见，而遗传易感性基础上的环境因素可能起着重要影响，但对其产生的具体机制并不明了。近年来，肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）在ＩＲ发生机制中的作用受到了很大关注。本文对ＴＮＦα与ＩＲ的关系作一简要综述。一、ＩＲ时ＴＮＦα过度表达：Ｈｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌ等［１］发现，ｏ…     

应用基因工程方法制备新型重组人肿瘤坏死因子-α

目的　应用基因工程技术 ,制备一种新型的重组人肿瘤坏死因子 α (novelrecombinanthumantumornecrosisfactor α ,nrhTNF α) ,并对其生物学活性、理化性质进行鉴定 ,为进入临床前研究提供基础。方法　应用PCR技术 ,将hTNF α基因的 5′端 17个氨基酸的编码序列删除 ,基因中Pro8Ser9Asp10 的编码序列用Arg Lys Arg的编码序列取代 ,同时Leu157的密码子被Phe的密码子所取代。将hTNF α突变基因 ,插入原核高效表达载体pBV2 2 0中 ,构建高表达工程菌株。纯化表达产物 ,对连续 3批制备的新型rhTNF α,按人用《重组DNA制品质量控制要点》检定要求进行鉴定。结果DNA序列分析和蛋白质N末端、C末端部分氨基酸序列分析表明 ,nrhTNF α与天然的hTNF α相比较 ,N末端缺失了 7个氨基酸 ,13位氨基酸为Arg Lys Arg ,其后为天然hTNF α 11位以后的氨基酸。 15 7位Leu的密码子被Phe的密码子所取代。产物表达量占菌体蛋白的 6 7.4 %。经 (NH4) 2 SO4沉淀、Q SepharoseF .F .及S SepharoseF .F .柱层析分离纯化后 ,产品的纯度达 99% ,比活性达 1× 10 9IU/mg蛋白。结论成功地制备了nrhTNF ,对连续 3批制备的nrhTNF α按人用《重组DNA制品质量控制要点》检定要求进行鉴定 ,所有项目均合格     

Graves病患者甲状腺细胞IL-10与TNF-α mRNA的表达

研究白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因在Graves病(GD)患者甲状腺上皮细胞(TEC)中的表达水平，以探讨细胞因子对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的影响。采用原代甲状腺细胞培养技术做TEC培养，用逆转录-聚合酶链反应定性分析方法对TEC中IL-10、TNF-α mRNA表达进行检测。GD组TEC中仅有1例表达IL-10 mRNA，而TNF-α mRNA在GD组TEC中均有表达。对照组TEC均未转录IL-10或TNF-α mRNA。甲状腺特别是TEC能产生某些细胞因子，其在AITD中的表达模式与正常人不同，说明细胞因子对AITD的发生和发展过程及其导致的甲状腺功能异常有重要意义。     

细胞因子对Graves病甲状腺细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的：探讨细胞因子（TNF-α、IL-1）诱导Graves病甲状腺细胞凋亡及细胞凋亡相关蛋白表达并与Graves病（GD）发病机制的关系。方法：免疫组化检测50例Graves病甲状腺组织的Fas表达。甲状腺组织取自GD手术标本，采用原代细胞培养方法。采用ELISA法检测细胞培养液中sFas含量。采用RT-PCR方法检测Fas／sFas mRNA。细胞因子诱导Graves病甲状腺细胞凋亡为观察组，设正常人为对照组。结果：观察组和对照组比较细胞凋亡率，有显著性的差异（P〈0．01）。观察组甲状腺细胞sFas、Fas／sFas mRNA含量与对照组比较明显增高（P〈0．01）。结论：细胞因子诱导Graves病甲状腺细胞凋亡及凋亡相关蛋白sFas、Fas／sFas mRNA有一定水平的表达，这些改变可能是细胞因子破坏甲状腺细胞的重要机制之一。     

原因不明不孕患者外周血细胞肿瘤坏死因子α表达的研究

不孕症的病因非常复杂 ,就女方而言 ,除与解剖、遗传、内分泌及感染因素有关外 ,还有 10 %～2 0 %的患者原因不明。在此类患者中 ,免疫因素占2 0 % ,起着不可忽视的作用[1] ,体液免疫中研究最多的是抗精子抗体 (ＡｓＡｂ) ,大量的动物及临床试验已证实了ＡｓＡｂ导致不孕的病理     

肿瘤坏死因子突变体对胃癌细胞肿瘤坏死因子受体的调节

本文采用放射配基结合分析法和蛋白合成抑制试验研究了肿瘤坏死因子突变体（ＴＮＦ－ｍ）对ＳＧＣ７９０１细胞ＴＮＦ受体的影响。结果表明，ＴＮＦ－ｍ可显著降低ＳＧＣ７９０１细胞表面ＴＮＦ受体数目并呈剂量、时间、温度依赖关系，对受体亲和力无影响，ＴＮＦ－ｍ可使胞浆ＴＮＦ受体数目增加，去除ＴＮＦ－ｍ３ｈ后，膜ＴＮＦ受体大约可恢复６０％，显著高于胰蛋白酶处理组ＴＮＦ受体的恢复率，放线菌素Ｄ对ＴＮＦ－ｍ处理的细胞ＴＮＦ受体的抑制作用显著低于对照组，且ＴＮＦ受体的半衰期约为９０ｍｉｎ．据此认为，ＴＮＦ－ｍ通过介导ＴＮＦ受体的内化从而使膜ＴＮＦ受体数降低。