大肠癌患者P16和Bcl-2基因蛋白对预后的评估价值

目的：探讨P16，Bcl-2基因在大肠癌发生、发展中的作用以及早期诊断、干预、减少大肠癌给患者带来的功能障碍及对患者预后的评估价值。方法：收集1999—01／2004—08锦州医学院附属第一医院肠镜活检组织归档蜡块100块，经病理证实为大肠癌78块及腺瘤22块，运用免疫组化技术检测大肠癌及腺瘤中P16和Bcl-2基因蛋白的表达。结果：P16基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为36％，77％；Bcl-2基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为62％，73％。P16基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异有显著性意义(P&;lt;0．001)；Bcl-2基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。P16与Bcl-2基因蛋白表达在大肠癌中呈显著负相关，并与肿瘤分化程度、浆膜侵润、淋巴结转移有明显相关性，与年龄、性别、Dukes分期无相关性。结论：P16基因的失活与Bcf-2基因的过表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用；对大肠癌及腺瘤患者早期进行P16，Bcl-2基因检测有助于大肠癌的诊断及预后评估。     

食管癌组织中Neu基因蛋白和p16蛋白的表达及相互关系

目的 :研究Neu基因蛋白及p16蛋白在食管癌表达的相互关系及临床病理意义。方法 :应用免疫组化S P法检测 68例食管浸润性鳞癌中Neu基因蛋白及p16蛋白的表达。结果 :Neu基因蛋白过表达率均为 5 8 8( 40 /68) ,其过表达与肿瘤长度无关 ,而与肿瘤浸润深、分化差、淋巴结有转移呈正相关性 ,而与p16蛋白表达呈负相关。结论 :Neu基因蛋白过表达是食管癌分化差及易浸润、转移的重要指标 ,p16蛋白的失表达与Neu基因蛋白过表达在食管癌发生及转移过程中可能有协同作用     

乳腺癌中p62^m—myc和p16蛋白表达与预后的关系探讨

本研究采用免疫且化ＬＳＡＢ法对１０７例有随访资料的乳腺癌石蜡标本进行了ｐ６２＾ｍｍｙｃ和Ｐ１６蛋白的联合检测，结合ＥＲ、ＰＲ、病理类型、组织不究级等进行了ｃｏｘ模型分析，并绘制了两者表达相反时的ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线，结果显示：Ｐ６２＾ｍ－ｍｙｃ蛋白在乳腺癌的阳性表达率为６３．５５％，Ｐ１６蛋白的阳性表达率为４０．１９％。Ｐ６２＾ｍ－ｍｙｃ表达阳性的乳腺癌患者存活时间较短，Ｐ１６蛋白表达     

大肠癌患者P16和Bcl-2基因蛋白对预后的评估价值

目的:探讨P16,Bcl-2基因在大肠癌发生、发展中的作用以及早期诊断、干预、减少大肠癌给患者带来的功能障碍及对患者预后的评估价值。方法:收集1999-01/2004-08锦州医学院附属第一医院肠镜活检组织归档蜡块100块,经病理证实为大肠癌78块及腺瘤22块,运用免疫组化技术检测大肠癌及腺瘤中P16和Bcl-2基因蛋白的表达。结果:P16基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为36%,77%;Bcl-2基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为62%,73%。P16基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异有显著性意义(P<0.001);Bcl-2基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异无显著性意义(P>0.05)。P16与Bcl-2基因蛋白表达在大肠癌中呈显著负相关,并与肿瘤分化程度、浆膜侵润、淋巴结转移有明显相关性,与年龄、性别、Dukes分期无相关性。结论:P16基因的失活与Bcl-2基因的过表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用;对大肠癌及腺瘤患者早期进行P16,Bcl-2基因检测有助于大肠癌的诊断及预后评估。     

大肠癌患者P16和Bc-2基因蛋白对预后的评估价值

目的探讨P16,Bcl-2基因在大肠癌发生、发展中的作用以及早期诊断、干预、减少大肠癌给患者带来的功能障碍及对患者预后的评估价值.方法收集1999-01/2004-08锦州医学院附属第一医院肠镜活检组织归档蜡块100块,经病理证实为大肠癌78块及腺瘤22块,运用免疫组化技术检测大肠癌及腺瘤中P16和Bcl-2基因蛋白的表达.结果P16基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为36%,77%;Bcl-2基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为62%,73%.P16基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异有显著性意义(P＜0.001);Bcl-2基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异无显著性意义(P＞0.05).P16与Bcl-2基因蛋白表达在大肠癌中呈显著负相关,并与肿瘤分化程度、浆膜侵润、淋巴结转移有明显相关性,与年龄、性别、Dukes分期无相关性.结论P16基因的失活与Bcl-2基因的过表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用;对大肠癌及腺瘤患者早期进行P16,Bcl-2基因检测有助于大肠癌的诊断及预后评估.     

p16蛋白、雌、孕激素受体在乳癌中的表达

目的 探讨p16蛋白在乳腺癌中的表达及其与ER、PR表达的关系。方法 采用免疫组织法检测84例乳腺癌的p16蛋白、ER和PR。结果 p16阳性率（47．1％）与ER阳性率（39．28％）和PR阳性率（41．7％）相类似。p16阳性病例中巴结转移率（27．5％）远低于p16阴性者（61．36％）,两者差异显著（P＜0．05）。ER与淋巴结转移的关系相似,ER阳性病例的转移率为30．30％,阴性病例转移率为54．96％,两者差异显著（P＜0．05）。结论 p16、ER和PR的表达具有较强的一致性,从p16的异常表达可推测p16基因的突变和缺失可能与乳腺癌的发生、发展有关。p16与ER的表达与淋巴结转移有明显的相关性,p16和ER表达阳性的乳腺癌转移率较低,p16和ER均阴性者淋巴结转移率较高。因此,p16和ER均可作为乳癌预后的指标。     

胰腺良恶性组织p16基因缺失突变和蛋白表达

目的:旨在从分子水平探讨p16基因在胰腺组织中缺失突变和蛋白表达情况及其与临床病理的联系。方法:利用免疫组织化学染色ABC法及聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析技术分别检测29例胰腺良性组织和54例胰腺癌组织中p16蛋白表达和基因缺失突变情况。结果:正常胰腺及良性病变组织中p16蛋白表达率为75.86％,显著高于胰腺癌组织p16蛋白表达率(40.74％)(P<0.005),临床分期中Ⅰ、Ⅱ期p16蛋白表达率(68.18％)高于Ⅲ、Ⅳ期病例(21.88％)(P<0.05)。p16基因缺失突变率良性组织(10.34％)低于胰腺癌组织(42.59％)(P<0.005)。Ⅰ、Ⅱ期癌组织(18.18％)低于Ⅲ、Ⅳ期癌组织(59.38％)(P<0.05)。在胰腺癌不同病理类型及不同组织学分化程度中p16蛋白表达和基因缺失突变无明显差别。结论:p16基因缺失突变和蛋白表达的检测可作为胰腺癌预后评定的一个分子生物学指标。     

大肠腺癌p53蛋白表达的临床病理意义

目的 :探讨p5 3蛋白表达在大肠腺癌中的临床病理意义。方法 :采用免疫组织化学Envision二步法检测 4 0例大肠腺癌、 4 0例大肠腺瘤的p5 3表达 ,选 10例正常大肠粘膜作为对照研究 ,分析p5 3蛋白表达与大肠腺癌临床病理因素的关系。结果 :正常大肠粘膜、大肠腺瘤和大肠腺癌组织中p5 3蛋白表达逐渐增强 ,且它们间表达差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :p5 3蛋白表达异常与大肠腺癌发生发展有关 ,检测p5 3蛋白表达对大肠早期腺癌判断、分级、分期和预后估计具有一定指导意义。     

胃癌中p16蛋白表达和p16基因启动子甲基化的研究

目的:探讨胃癌中p16基因的失活机制。方法:采用免疫组织化学SP方法检测40例胃癌组织和43例正常胃黏膜组织中p16蛋白的表达情况,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法研究40例胃癌组织和35例正常胃黏膜组织p16基因启动子的甲基化状况。结果:23例胃癌组织的p16基因启动子发生了甲基化,甲基化发生率为58%,正常胃黏膜组织中未发现甲基化,两组间比较差异有显著性(P<0.01)。31例胃癌组织中的p16蛋白表达阴性,正常胃黏膜组织中6例表达阴性,两组间差异有显著性(P<0.01)。胃癌组织中,MSP方法和免疫组织化学方法结果间差异无显著性(P>0.05)。结论:胃癌的发生与p16基因失活关系密切,启动子甲基化可能抑制了蛋白的表达,这种途径可能是胃癌中p16基因失活的重要机制。     

CD15s和p16蛋白表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移的关系

目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）组织中CD15s和p16蛋白表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法 应用免疫组织化学CSA技术检测46例PTC组织中CD15s和p16蛋白的表达。结果 在PTC中，CD15s和p16蛋白表达阳性率分别为69．6％和58．7％，CD15s表达阳性率与PTC的侵袭转移呈正相关（P〈0．05）；和p16蛋白表达阳性率与PTC的侵袭转移呈负相关（P〈0．05）。结论 CD15s和p16蛋白的表达与PTC侵袭转移密切相关，检测CD15s和p16可作为判断PTC预后的参考指标。     

肺癌p16蛋白表达及其临床意义

目的探讨ｐ１６蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用ＳＡＢＣ法，对５５例肺癌常规石蜡标本进行ｐ１６蛋白的免疫组化测定。结果ｐ１６蛋白的表达广泛存在于正常肺组织和部分肺癌组织中，阳性定位主要在细胞浆，少部分在细胞核内。ｐ１６蛋白在肺癌表达的阳性率为５６．４％，其表达与肺癌分化程度及患者预后有关（Ｐ＜０．０５），而与其组织实型及有无局部淋巴结转移无明显关系（Ｐ＞０．０５）。结论ｐ１６蛋白表达缺失与肺癌的分化不良有关。可作为临床判断肺癌分化程度及预测患者预后的一个重要参考指标。     

高危人乳头瘤病毒、p1 6、p53蛋白在胃癌和癌前病变中的表达

目的探讨高危HPV感染与抑癌基因表达产物p53、p16蛋白在胃癌发生、发展中的作用及与肿瘤预后的关系.方法应用原位杂交和免疫组化技术,分析96例胃癌和癌前病变及腺癌组织中HPV-1/18DNA、P53和p16蛋白的阳性表达情况.结果HPV-16亚型和18亚型的阳性率分别为34.38%和8.33%;P53和p16蛋白阳性表达率分别为46.88%和43.75%.HPV-16亚型、P53和p16蛋白在癌前病变中的阳性表达率与腺癌组织有显著差异(P＜0.05),HPV-16和P16蛋白、P53蛋白之间具有显著相关性(P＜0.05).结论HPV-16亚型感染、P53及p16蛋白的水平表达与胃癌的呈正相关,p16蛋白的低表达率是肿瘤预后差的标志之一.     

宫颈癌组织中HPV16.18E6蛋白的表达及其与p53蛋白表达的关系

目的　观察人乳头状瘤病毒 (HPV) 16型和 18型早期蛋白E6及p5 3蛋白在宫颈癌 (CCa)中的表达 ,并分析二者的关系。方法　采用LSAB免疫组化法 ,检测多种宫颈病变中HPV16 .18E6蛋白的表达及CCa中p5 3蛋白的表达。标本包括正常宫颈组织 40例 ,宫颈湿疣 44例 ,宫颈上皮肉瘤变 (CIN)Ⅰ～Ⅱ级 45例 ,CINⅢ级 41例 ,CCa 5 2例。结果　上述宫颈病变组织中HPV16、18E6总阳性率分别为 :2 0 % ,7 1% ,2 2 2 % ,43 9%和 6 7 3% ,各病变组阳性率均显著高于正常宫颈组 (P <0 0 1) ;5 4例CCa中p5 3蛋白阳性者 6例 (11 5 % ) ,均为鳞癌 ,其中 3例伴有HPV16 .18E6阳性。结论　HPV16 .18型感染与CCa及其癌前病变的发生关系密切 ,HPV16 .18E6单克隆抗体可作为检测HPV16 .18感染及CCa早期诊断的标记之一。本研究显示p5 3基因突变与HPV感染无显著相关性     

宫颈癌组织中HPVl6.18E6蛋白的表达及其与p53蛋白表达的关系

目的观察人乳头状瘤病毒(HPV)16型和18型早期蛋白E6及p53蛋白在宫颈癌(CCa)中的表达,并分析二者的关系。方法采用LSAB免疫组化法,检测多种宫颈病变中HPVl6.18E6蛋白的表达及CCa中p53蛋白的表达。标本包括正常宫颈组织40例,宫颈湿疣44例,宫颈上皮肉瘤变(CIN)Ⅰ～Ⅱ级45例,CINⅢ级41例,CCa52例。结果上述宫颈病变组织中HPVl6、18E6总阳性率分别为2.0％,7.1％,22.2％,43.9％和67.3％,各病变组阳性率均显著高于正常宫颈组(P＜0.01);54例CCa中p53蛋白阳性者6例(11.5％),均为鳞癌,其中3例伴有HPVl6.18E6阳性。结论HPVl6.18型感染与CCa及其癌前病变的发生关系密切,HPVl6.18E6单克隆抗体可作为检测HPVl6.18感染及CCa早期诊断的标记之一。本研究显示p53基因突变与HPV感染无显著相关性。     

p16基因mRNA及其编码蛋白在人乳腺癌中的表达

目的 探讨人乳腺癌中ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其编码蛋白的表达水平与肿瘤发生和预后的相关性。方法 采用免疫组化和原位杂交方法分别对１１例乳腺良性肿瘤和５９例乳腺癌中的ｐ１６基因及其编码蛋白进行检测。结果 ｐ１６基因蛋白表达水平与乳腺肿瘤的良、恶性显著相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其蛋白表达水平与乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈显著负相关（Ｐ〈０．０５）;而与乳腺癌的术后生存期呈显著正相关（Ｐ〈０．０     

p16基因突变及表达与喉癌的相关性研究

目的　研究ｐ１６ 基因在喉癌发生过程中的表达及在喉癌诊断中的应用价值。方法　采用特异合成引物对ｐ１６ 基因的有关外显子进行ＰＣＲ 扩增,结合单链构象多态性技术,检测２９ 例喉癌手术标本中ｐ１６ 基因的突变,同时应用免疫组织化学方法观察其ｐ１６ 蛋白表达情况。结果　１１／２９ 的喉癌组织有ｐ１６ 基因第一、第二外显子的突变（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,其中９／１１ 发生于喉癌Ⅲ、Ⅳ期;７／９ 伴颈淋巴结转移有者第一、第二外显子突变（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。免疫组织化学法结果显示临床Ⅲ、Ⅳ期喉癌ｐ１６ 蛋白表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,伴颈淋巴结转移组ｐ１６ 蛋白表达明显低于无颈淋巴结转移组（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。结论　ｐ１６ 基因突变与喉癌的临床病程进展有关,在喉癌的诊断、判断预后及指导治疗上有重要意义。     

乳腺癌组织bcl—2和p53蛋白表达相对定量测定及相关性和预后关系

目的探讨ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白定量指标与乳腺癌临床病理参数的关系及预后价值。方法应用图象分析仪对６０例乳腺癌组织进行ｂｃｌ２、ｐ５３和雌孕激素受体免疫组化及酶联亲和法定量测定。结果（１）ｂｃｌ２蛋白定量高值组，乳腺癌组织学分级低，患者生存期长，生存率高（Ｐ＜０．０５）。（２）ｐ５３蛋白表达及定量高值组，组织学分级高，患者生存期短、生存率低（Ｐ＜０．０５）。（３）ｂｃｌ与ｐ５３呈负相关（Ｐ＜０．０５）。（４）ｂｃｌ２与雌孕激素受体间有显著正相关性（Ｐ＜０．００１）。结论定量检测ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白对评估乳腺癌分化程度及判断预后具一定价值。ｂｃｌ２与ｐ５３在乳腺癌发生发展中有不同生物学作用。ｂｃｌ２对乳腺癌患者内分泌治疗有重要参考价值     

泛素相关蛋白1基因与肿瘤抑制基因p16在急性白血病中的表达研究

为了探讨泛素相关蛋白1(UBAP1)基因和肿瘤抑制基因(p16)在急性白血病中的表达水平及二者的相关性,采用实时荧光定量PCR技术检测68例急性白血病患者和22例对照者骨髓细胞中ubap1基因和p16基因的mRNA的表达水平。结果发现,在急性白血病中ubap1基因呈高表达,p16基因呈低表达,与对照组相比较有显著性差异(p0.01)。然而,进一步分组比较发现,ubap1基因仅在成人急性髓系白血病的M4和M5亚型中的表达有统计学意义(p0.05),p16基因除成人FAB分型的M1和M2亚型外,其余组差异均有统计学意义(p0.05);而ubap1基因和p16基因的mRNA表达水平在染色体预后分组间差异无统计学意义(p0.05)。ubap1基因和p16基因的表达水平在对照组中呈显著负相关(r=-0.827,p0.01),在病例组中无相关性(r=0.065,p0.05)。结论:ubap1基因高表达与p16基因低表达可能同时参与急性白血病的发病,其中ubap1基因高表达主要影响AML中M4和M5亚型的发病,这一发现为进一步探讨急性白血病发病机制及靶向治疗提供重要的理论依据。