脂氧合酶在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨脂氧合酶（lipoxygenases,LOXs）,包括5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:收集42例胃癌患者的临床资料和胃癌组织及相应的癌旁组织的石蜡包块做病理切片。免疫组化法分析5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织及癌旁组织中的表达,统计学分析两者表达的差异,及其与胃癌临床病理特征的关系。结果:5-LOX表达的阳性率在胃癌组织高于相应的癌旁组织（P＜0.05）;相反的,15-LOX-1和15-LOX-2的阳性率在胃癌组织表达低于相应的癌旁组织（P＜0.01;P＜0.01）;5-LOX与胃癌的TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-2与胃癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-1与胃癌临床特征未见明显相关。结论:5-LOX在胃癌组织中高表达;15-LOX-1和15-LOX-2在胃癌组织中低表达;提示LOXs在胃癌的发生发展中起作用。     

抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达及临床意义

目的：检测抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达情况,探讨RASSF1A在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法：采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测40例胃癌及40例配对的癌旁组织（距癌2 cm）和40例配对远离胃癌的手术切缘正常组织（距癌5cm以上）RASSF1A mRNA的表达水平。结果：RASSF1A mRNA在胃癌中表达的阳性率（35%）显著低于癌旁组织（87.5%）和正常组织（100%）（P均〈0.05）,癌旁组织明显低于正常组织（P〈0.05）,且早期胃癌RASSF1A mRNA表达明显高于进展期胃癌（P〈0.05）。结论：在原发性胃癌组织中,RASSF1A mRNA表达明显缺失或低下,且与胃癌临床分期显著相关。     

Syndecan-1和HPA-1 mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系

背景与目的：Syndecan-1和HPA-1（乙酰肝素酶-1）可能参与多种恶性肿瘤的侵袭转移,但关于两者与胃癌的关系较少报道。本研究旨在探讨Syndecan-1mRNA和HPA-1mRNA在胃癌组织中的表达及两者与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测了58例胃癌及58例配对的癌旁组织（距癌2cm）和58例配对远离胃癌的手术切缘正常组织（距癌5cm以上）Syndecan-1和HPA-1的mRNA的表达水平,分析探讨两者与胃癌临床病理特征和胃癌侵袭转移的关系。结果：HPA-1mRNA在胃癌中表达的阳性率（86.2%）显著高于癌旁组织（27.6%）和正常组织（5.2%）（P均〈0.001）,癌旁组织明显高于正常组织（P均〈0.05）。Syndecan-1mRNA在正常组织中表达的阳性率（98.3%）显著高于癌旁组织（25.9%）和胃癌组（5.2%）（P均〈0.001）,癌旁组织中明显高于胃癌组织（P均〈0.05）。Syndecan-1的表达减弱和HPA-1的表达增强与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期显著相关（P〈0.05）。Syndecan-1mRNA的表达与HPA-1mRNA的表达呈负相关。结论：Syndecan-1mRNA在正常胃组织中呈高表达,HPA-1mRNA在胃癌组织中呈高表达,且Syndecan-1的表达减弱与HPA-1的表达增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Syndecan-1mRNA及HPA-1mRNA对于指导胃癌临床治疗及判断预后有重要价值。     

5-脂氧合酶抑制剂齐留通抑制二乙基亚硝胺诱导大鼠肝细胞癌形成的实验研究

目的：研究5-脂氧合酶（5-lipoxygenase,5-LOX）在原发性肝癌中的表达及其抑制剂齐留通对肝癌的影响和机制。方法：实验大鼠随机分为正常对照组（n=5）、模型组（n=8）及齐留通组（n=8）。HE染色观察肝癌病理图片,免疫组织化学染色检测5-LOX蛋白,M2型丙酮酸激酶（M2-PK）与细胞角蛋白19（CK19）的表达,RT-PCR检测肝组织5-LOX的表达,TUNEL检测肝癌细胞凋亡。结果：二乙基亚硝胺（DEN）可以诱导大鼠肝癌模型形成。模型组大鼠肝脏可见中等强度5-LOX的蛋白表达,较对照组明显增强（P〈0.01）,而齐留通组5-LOX的表达较模型组明显降低（P〈0.01）。免疫组织化学检测M2-PK在对照组阴性表达,模型组大鼠中等强度表达（P〈0.01）,齐留通组弱表达,较模型组差异显著（P〈0.05）。CK19在对照组大鼠中阴性表达,模型组大鼠较强表达（P〈0.01）,齐留通组中等表达,较模型组差异显著（P〈0.01）。对照组可检测出5-脂氧合酶mRNA的表达,但明显低于模型组,差异显著（P〈0.01）;齐留通组的表达介于二者之间,与模型组相比,有统计学意义（P〈0.01）。TUNEL法检测对照组几乎未见凋亡细胞,模型组大鼠肝脏仅见少数肝癌细胞阳性表达（30%-50%）,而齐留通治疗组大鼠肝脏见大量肝癌细胞阳性表达（70%-80%）,与模型组相比有统计学意义（P〈0.01）。结论：DEN诱发的大鼠原发性肝癌存在5-脂氧合酶表达,5-脂氧合酶抑制剂可防治DEN诱发的大鼠原发性肝癌的形成,其机制与诱导肝癌细胞凋亡相关。     

蛋白激酶B和HIF-1α在胃癌中的表达及其临床意义

目的：研究蛋白激酶B（protien kinase B,PKB)、缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)在胃癌中的表达及其临床意义。方法：RT－PCR法检测26例胃癌及癌旁组织中PKB1、PGB2、PKB3及HIF－1αmRNA表达，免疫组化检测64例胃癌及26例癌旁组织中磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated PKB,Ppkb)蛋白和HIF－1α蛋白的表达。结果：（1）胃癌及相应癌旁正常组织中PKB1、2、3mRNA的表达阳性率皆为100%，表达水平差异无显著性（р>0.05)；胃癌组织中HIF－1αmRNA表达水平显著高于癌旁组织（1.36±0.14vs0.54±0.18,p<0.05).(2)胃癌组织中pPKB、HIF－1α蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（x2分别为26.936、15.950，P〈0.05）。（3）胃癌组织中pPKB、HIF－1α蛋白表达率均与TNM分期、侵润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论：PKB表达异常发生于翻译或翻译后水平；PKB、HIF－1α过表达于胃癌组织，与胃癌细胞的增殖、凋亡和转移等密切相关。     

胃癌组织中PCDH8基因甲基化及Dnmt1表达的关系

目的 探讨PCDH8（protocadherin 8）基因在人胃癌组织中的甲基化状态及其与甲基转移酶1（Dnmt1）表达之间的关系,分析其与胃癌发生、发展的关系。方法 取60例手术切除的胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织（距癌组织5 cm以上）,以甲基化特异性聚合酶链式反应（methylationspecific PCR,MSP）检测60例胃癌组织及其癌旁正常胃黏膜组织中PCDH8基因启动子区甲基化的状态;以免疫组化SP法分别检测PCDH8基因蛋白及Dnmt1蛋白的表达水平。结果 胃癌组织中PCDH8甲基化率为55.0%（33/60）,癌旁正常胃黏膜组织中PCDH8的甲基化率为3.3%（2/60）,两者比较差异有统计学意义（χ2=38.76,P〈0.001）,PCDH8甲基化的发生率与患者年龄、性别及TNM分期等差异均无统计学意义（P均〉0.05）,而与有无淋巴结转移的差异有统计学意义（χ2=17.47,P〈0.001）。PCDH8蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中的表达（90.0%）明显高于胃癌组织（11.7%）（χ2=73.65,P〈0.001）,Dnmt1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（73.3%）明显高于癌旁正常胃黏膜组织的表达率（5.0%）（χ2=58.79,P〈0.001）。胃癌组织中PCDH8蛋白与Dnmt1蛋白的表达呈负相关（r=-0.544,P〈0.001）。结论PCDH8基因甲基化及Dnmt1的高表达可能参与了胃癌的发生和发展。     

胃癌BRCA1基因甲基化与BRCA1 mRNA表达的关系研究

目的：探讨乳腺癌易感基因1（BRCA1）启动子CpG岛甲基化与BRCA1 mRNA表达的相关性及其意义。方法采用甲基化特异性PCR技术检测37例胃癌组织和对应癌旁组织及6例正常胃组织中BRCA1基因启动子CpG岛甲基化状态;采用逆转录PCR技术检测37例胃癌组织和对应癌旁组织及6例正常胃组织中BRCA1 mRNA 表达水平。结果胃癌组织中 BRCA1基因启动子 CpG 岛总甲基化率为48.6%（18/37）,显著高于癌旁组织[5.4%（2/37）]和正常胃组织[0.0%（0/6）],差异有统计学意义（χ2=17.541、5.021,P均〈0.05）。胃癌组织中BRCA1 mRNA阳性表达率为48.6%（18/37）,显著低于癌旁组织[94.6%（35/37）]和正常胃组织[100.0%（6/6）],差异有统计学意义（χ2=19.215、5.520,P均〈0.05）。BRCA1基因启动子CpG岛甲基化与BRCA1 mRNA表达成负相关（ r=-0.515,P〈0.05）。结论 BRCA1基因启动子CpG岛甲基化可能是导致BRCA1 mRNA失表达的主要原因之一。     

趋化因子受体CCR7与PI3K/Akt通路在胃癌组织中的表达及意义

目的 观察趋化因子受体CCR7和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（PKB或Akt）在胃癌组织中的表达情况,探讨CCR7与PI3K/Akt通路的关系。方法 采用RT-PCR法检测32例胃癌及相应癌旁对照组织中CCR7mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA的表达;Western Blotting法检测CCR7、p-Akt蛋白的表达。结果 胃癌组织中CCR7mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA与癌旁对照组织的表达水平相比,差异均有显著性（P〈0.001）,且CCR7mRNA与PI3KmRNA、AktmRNA表达呈正相关（P〈0.05）。CCR7、P-Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁对照组织（P〈0.05）,两者表达与肿瘤TNM分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移与远处转移有关（P〈0.05）,并且CCR7、P-Akt表达水平呈正相关（P〈0.05）。结论 胃癌组织中高表达的CCR7可能通过PI3K/Akt通路促进胃癌的侵袭转移。     

5-脂氧合酶及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及其相关性研究

目的：研究5-脂氧合酶（5-LOX）和Ki-67在星形细胞瘤中的表达及相关性。方法：免疫组织化学法检测60例星形细胞瘤（低度恶性33例,高度恶性27例）中5-LOX和Ki-67的表达,逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测5-LOX和Ki-67的mRNA水平,另取14例行脑外伤内减压术的脑组织作为对照。结果：对照组中5-LOX和Ki-67不表达或低表达,星形细胞瘤中5-LOX阳性表达率66．7％（40／60）,Ki-67阳性表达率71．7％（43／60）;高度恶性组5-LOX和Ki-67的阳性表达率高于低度恶性组（P〈0．01）;5-LOX和Ki-67表达呈正相关（γ=0．875,P〈0．01）。星形细胞瘤5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于正常脑组织（P〈0．01）,高度恶性组5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于低度恶性组（P〈0．01）,5-LOX和Ki-67在星形细胞瘤中的mRNA水平呈正相关（γ=0．781,P〈0．01）。结论：5-LOX和Ki-67的表达与星形细胞瘤恶性程度有关,二者在星形细胞瘤发生发展过程中有协同作用。     

凋亡相关基因Livin、Smac／DIABLO在胃癌组织中的表达及其意义

背景与目的：作为一种促凋亡基因,Smac／DIABLO与凋亡抑制基因Livin相互作用,共同参与调控细胞癌变的起始及发展。本研究检测凋亡抑制蛋白Livin及线粒体促凋亡蛋白Smac／DIABLO在胃癌组织中的表达．观察其表达水平与胃癌各临床病理因素的关系。方法：应用实时荧光定量PCR SYBR Green荧光染料法检测75例手术切除的胃癌组织、20例癌旁组织及正常胃组织中Livin mRNA和Smac／DIABLO mRNA的表达,Westernblot结合及免疫组化SP法检测两种蛋白的表达及组织学定位。结果：正常胃组织及癌旁组织中均无Livin mRNA表达,胃癌组织中Livin mRNA表达显著上调,相对表达量为6．374±4．759,低分化胃腺癌组织及有淋巴结转移组的相对表达量显著高于中高分化胃腺癌组织（P〈0．05）,其表达与肿瘤大小、浸润深度及TNM分期无关,Livin蛋白的表达结果与之相符;胃癌组织中Smac／DIABLO mRNA的表达（0．731±0．420）低于正常胃组织（1．104±0．276）及癌旁组织（1．061±0．737）,但差异无统计学意义（P〉0．05）,Smac／DIABLO mRNA表达水平与胃癌各临床病理因素无关;Smac／DIABLO蛋白表达与mRNA表达存在差异。Smac／DIABLO在肠型胃癌（84．38％）与弥漫型胃癌（60．65％）中的表达有一定差异（P〈0．05）。结论：Livin与Smac／DIABLO在不同阶段和不同病理类型胃癌中的表达及相关性存在差异,Livin基因高表达与胃癌的发生及分化转移密切相关。     

The critical role of 15-lipoxygenase-1 in colorectal epithelial cell terminal differentiation and tumorigenesis

Terminal differentiation is an important event for maintaining normal homeostasis in the colorectal epithelium, and the loss of apoptosis is an important mechanism underlying colorectal tumorigenesis. The very limited current data on the role of lipoxygenase (LOX) metabolism in tumorigenesis suggests that the oxidative metabolism of linoleic and arachidonic acid possibly shifts from producing antitumorigenic 15-LOX-1 and 15-LOX-2 products to producing protumorigenic 5-LOX and 12-LOX products. We examined whether this shift occurs in vitro in the human colon cancer cell line Caco-2 in association with the loss of terminal differentiation and apoptosis, or in vivo during the formation of colorectal adenomas in patients with familial adenomatous polyposis (FAP). Restoring terminal differentiation and apoptosis of Caco-2 cells increased the mRNA levels of 5-LOX, 15-LOX-2, and 15-LOX-1, but the only significant increases in protein expression and enzymatic activity were of 15-LOX-1. In FAP patients, 15-LOX-1 expression and activity were significantly down-regulated in adenomas (compared with paired nonneoplastic epithelial mucosa), whereas 5-LOX and 15-LOX-2 protein expressions and enzymatic activities were not. We conducted a validation study with immunohistochemical testing in a second group of FAP patients; 15-LOX-1 expression was down-regulated in colorectal adenomas (compared with nonneoplastic epithelial mucosa) in 87% (13 of 15) of this group. We confirmed the mechanistic relevance of these findings by demonstrating that ectopically restoring 15-LOX-1 expression reestablished apoptosis in Caco-2 cells. Therefore, 15-LOX-1 down-regulation rather than a shift in the balance of LOXs is likely the dominant alteration in LOX metabolism which contributes to colorectal tumorigenesis by repressing apoptosis.     

抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达情况,探讨RASSF1A在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测40例胃癌及40例配对的癌旁组织(距癌2 cm)和40例配对远离胃癌的手术切缘正常组织(距癌5cm以上)RASSF1A mRNA的表达水平。结果:RASSF1A mRNA在胃癌中表达的阳性率(35%)显著低于癌旁组织(87.5%)和正常组织(100%)(P均<0.05),癌旁组织明显低于正常组织(P<0.05),且早期胃癌RASSF1A mRNA表达明显高于进展期胃癌(P<0.05)。结论:在原发性胃癌组织中,RASSF1A mRNA表达明显缺失或低下,且与胃癌临床分期显著相关。     

15-Lipoxygenase-1 mediates cyclooxygenase-2 inhibitor-induced apoptosis in gastric cancer

It has been found that expression of 15-lipoxygenase-1 (15-LOX-1) and its main product, 13-S-hydroxyoctadecadienoic acid (13-S-HODE), are decreased in human colorectal and esophageal cancers and that non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can therapeutically induce 15-LOX-1 expression to trigger apoptosis in those cancer cells. We found that a specific cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor SC-236 similarly induced apoptosis in gastric cancer cells. In the present study, we tested whether SC-236 induced apoptosis through up-regulation of 15-LOX-1 in gastric cancer. We found that: (i) SC-236 inhibited growth of gastric cancer cells mainly by inducing apoptosis; (ii) SC-236 induced 15-LOX-1 expression and increased endogenous 13-S-HODE product, instead of 15-S-HETE during apoptosis; (iii) SC-236 did not affect expression of COX-1, COX-2, 5-LOX and 12-LOX; and (iv) 15-LOX-1 inhibition suppressed SC-236 induced apoptosis. These findings demonstrated that SC-236 induced apoptosis in gastric cancer cells via up-regulation of 15-LOX-1, and 13-S-HODE. These are potential and new targets for prevention and treatment of gastric cancer.     

Tau mRNA在胃癌组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨Tau mRNA在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测正常胃组织与胃癌组织中Tau mRNA的表达。结果Tau mRNA在胃癌组织中的表达高于在正常胃组织中的表达（P<0.05）,并且高中分化胃癌组织Tau mRNA的表达低于低分化胃癌组织,无淋巴结转移胃癌组织Tau mRNA的表达低于有淋巴结转移胃癌组织且差异有统计学意义(P均<0.05),TNM分期Ⅲ+Ⅳ期Tau mRNA的相对含量明显高于I+Ⅱ期（P<0.05）,Tau mRNA含量在不同年龄、性别、病变长度中无明显差异（P均＞0.05）。结论胃癌组织中Tau mRNA表达水平的升高与胃癌的分化程度及转移有密切的关系。     

YBX1和FOXA1在胃癌中的表达及其临床病理学意义

目的 探究YBX1和FOXA1在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 选取131例胃癌患者癌组织及其相应癌旁组织。qRT-PCR和免疫组织化学法检测YBX1、FOXA1在胃癌及癌旁组织中的表达水平;Crammer's V系数表示胃癌组织中YBX1与FOXA1蛋白表达的相关性,Pearson法分析YBX1 mRNA与FOXA1 mRNA相关性;Kaplan-Meier法分析胃癌组织YBX1、FOXA1蛋白表达与患者5年总生存率的关系;单因素及多因素Cox回归分析影响胃癌患者预后的因素。结果 与癌旁组织相比,癌组织中FOXA1水平降低,YBX1水平升高（P<0.05）。胃癌组织中YBX1 mRNA与FOXA1mRNA水平负相关（r=-0.675, P<0.05）。YBX1与FOXA1蛋白表达负相关（Crammer's V=-0.497,P<0.001）。胃癌组织中YBX1、FOXA1蛋白表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。YBX1阴性表达组和FOXA1阳性表达组5年内存活率分别高于YBX1阳性表达组和FOXA1阴性表达组（均P<0.05）。TNM分期、YBX1是胃癌患者死亡的独立危险因素（P<0.05）,FOXA1是胃癌患者死亡的保护因素（P<0.05）。结论 胃癌组织中YBX1高表达、FOXA1低表达,二者与胃癌患者疾病进展及预后有密切联系。     

趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨CXCR4/CXCL12在胃癌组织中表达及其在肝转移中的作用。方法 应用Western blot 检测40例胃癌患者标本中肿瘤组织、邻近正常黏膜以及肝转移组织中CXCR4/CXCL12通路成员的表达情况,免疫组织化学法检测CXCR4/CXCL12在细胞水平的分布。结果 胃癌组织中CXCR4/CXCL12表达水平明显增高（肿瘤组织vs正常黏膜,P<0.05）;10例肝转移组织中CXCR4/CXCL12表达增高（转移组织vs原发肿瘤,P<0.05）;CXCR4/CXCL12表达水平与TNM 分期晚（Ⅲ/Ⅳ）有关（P<0.05）。结论 CXCR4/CXCL12信号转导通路可能在胃癌肝转移过程中起一定作用,详细机制尚待进一步研究。     

人类X-盒结合蛋白1在肝癌中的表达及其临床病理意义

目的研究人类X-盒结合蛋白1（XBP1）在mRNA水平上的表达及其在肝癌发生、发展中的可能作用。方法采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测了XBPl mRNA在42例肝癌、15例癌旁肝组织和15例正常肝组织中的表达情况,与内参照GAPDHmRNA比较计算相对表达量,分析XBP1表达与肝癌临床病理特征的关系。结果XBP1 mRNA在肝癌组织中的相对表达量（0．4396±0．0241）高于癌旁肝组织以及正常肝组织（分别为0．4152±0．0252和0．4095±0．0149）,差异有统计学意义（F=10．94,P=0．001）。肝癌组织中XBPlmRNA的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型、分级及有无转移无明显相关性（均P〉0．05）。结论肝癌组织中XBPlmRNA表达明显升高,但其表达与肝癌临床病理特征无关,提示XBP1可能参与肝癌发生,是肝癌发生的早期事件。     

胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的:研究胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达情况,初步分析它们与胃癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Survivin和HIF-1α的表达。结果:64例胃癌组织中Survivin和HIF-1α的阳性表达率分别为75%和65.63%,Survivin与HIF-1α在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平(P<0.05)。Survivin和HIF-1α的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05);与患者的年龄、性别和组织学分级无关。Survivin和HIF-1α之间存在显著相关性(rs=0.328,P<0.05)。结论:Survivin和HIF-1α在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为胃癌的早期诊断、治疗和预后判断提供必要的理论依据。     

15-LOX-1: a novel molecular target of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced apoptosis in colorectal cancer cells

BACKGROUND: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) appear to act via induction of apoptosis-programmed cell death-as potential colorectal cancer chemopreventive agents. NSAIDs can alter the production of different metabolites of polyunsaturated fatty acids (linoleic and arachidonic acids) through effects on lipoxygenases (LOXs) and cyclooxygenases. 15-LOX-1 is the main enzyme for metabolizing colonic linoleic acid to 13-S-hydroxyoctadecadienoic acid (13-S-HODE), which induces apoptosis. In human colorectal cancers, the expression of this enzyme is reduced. NSAIDs can increase 15-LOX enzymatic activity in normal leukocytes, but their effects on 15-LOX in neoplastic cells have been unknown. We tested the hypothesis that NSAIDs induce apoptosis in colorectal cancer cells by increasing the protein expression and enzymatic activity of 15-LOX-1. METHODS: We assessed 15-LOX-1 protein expression and enzymatic activity, 13-S-HODE levels, and 15-LOX-1 inhibition in association with cellular growth inhibition and apoptosis induced by NSAIDs (primarily sulindac and NS-398) in two colorectal cancer cell lines (RKO and HT-29). All P values are two-sided. RESULTS: Sulindac and NS-398 progressively increased 15-LOX-1 protein expression in RKO cells (at 24, 48, and 72 hours) in association with subsequent growth inhibition and apoptosis. Increased 13-S-HODE levels and the formation of 15-hydroxyeicosatetraenoic acid on incubation of the cells with the substrate arachidonic acid confirmed the enzymatic activity of 15-LOX-1. Inhibition of 15-LOX-1 in RKO cells by treatment with caffeic acid blocked NS-398-induced 13-S-HODE production, cellular growth inhibition, and apoptosis (P =. 007, P<.0001, and P<.0001, respectively); growth inhibition and apoptosis were restored by adding exogenous 13-S-HODE (P<.0001 for each) but not its parent compound, linoleic acid (P = 1.0 for each). Similar results occurred with other NSAIDs and in HT-29 cells. CONCLUSIONS: These data identify 15-LOX-1 as a novel molecular target of NSAIDs for inducing apoptosis in colorectal carcinogenesis.