环孢菌素A生理药物动力学模型的参数估计

目的：在建立的哺乳动物整体生理药物动力学模型的基础上，导出了生理药物动力学模型参数（分配系数R，排泄速率常数KE；代谢速率常数KM）的计算公式。方法：并用此公式计算出了大鼠静脉注射环孢菌素A后的各器官或组织的分配系数。结果：本研究的计算方法可以计算出相应的数据。结论：本研究的参数估计方法可客观地计算出分配系数及药物动力学数据。     

对硝基酚钠生理药物动力学模型的安全性评价

利用生理药物动力学模型，对对硝基酚钠在大鼠及人体内的动力学进行研究，结果大鼠模型预报值与实验结果基本一致，人体模型中肾脏与肝脏的最高浓度预报值为大鼠模型的１．５和１．７倍。探讨了以生理药物动力学模型对化学物质进行安全性评价的可能性。     

环孢菌素A在难治性肾病综合征的应用

环孢菌素Ａ在难治性肾病综合征的应用孙安远（广西医科大学第一附属医院肾内科南宁５３００２１）环孢菌素Ａ（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ．ＣｓＡ）是近年问世的新型强效免疫抑制剂，临床上主要用于器官移植。近年来ＣｓＡ也应用于免疫介导所致疾病的治疗并在治疗难治性肾...     

线性药物动力学模型的统一表达

作者把乳突模型、链式模型、生理模型、静脉推注、输注及口服等血管外给药的各种线性药物动力学模型统一成一个数学模型，并给出了该模型的解法和药时关系的一般表达式。该模型对生理和非生理的任何室数、任何给药途径和消除途径的单剂、多剂的线性药物动力学过程都适用，从而进一步完善了线性药物动力学的理论和应用。     

自制环孢素A纳米粒胶体注射剂与其商品注射剂的药物动力学比较

目的：比较自制的环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ,ＣｙＡ）纳米粒胶体注射剂（不含毒性物质ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ） 和ＣｙＡ商品注射剂Ｓａｎｄｉｍ ｍｕｎ Ｓａｎｄｏｚ○Ｒ的药物动力学行为。方法：取９ 只家兔进行三交叉实验,分别静脉注射ＣｙＡ 纳米球胶体、纳米囊胶体和Ｓａｎ ,用ＨＰＬＣ法测定全血药物浓度,用３Ｐ９７ 和ＥＸＣＥＬ处理和分析数据。结果：３ 种制剂的血药浓度均以２ 室模型和权重１／Ｃ２ 拟合求药动参数。与ＣｙＡ商品注射液Ｓａｎ 相比,纳米球胶体使ＣｙＡ的Ｖ（ｃ）增大３３．１７ ％ （Ｐ＜０ ．０１）,ｋ２１ 减小３６ ．６３ ％（ Ｐ＜ ０ ．１） ;纳米囊胶体使Ｖ（ｃ） 增大２２．１３％ （ Ｐ＜ ０．１） ,ｋ２１ 减小３０．６９ ％（ Ｐ＜０ ．１） 。结论：与Ｓａｎ 相比,胶体制剂可使分布容积增大,ｋ２１ 减小,纳米球胶体更为明显。其它药物动力学参数无明显变化。     

环孢菌素A与细胞因子联合逆转白血病多药耐药性的体外研究

目的 探讨环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）联合细胞因子对耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２的逆转作用,方法 以甲基四唑蓝法测定柔红霉素（ＤＮＲ）的细胞毒性,用流式细胞仪技术测定细胞内罗丹明（Ｒｈ１２３）浓度,用ＲＴ－ＰＣＲ及ＪＳＢ－１抗体分别检测多药耐药（ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ及其Ｐ糖蛋白的表达。结果 １μｍｏｌ／ＬＣｓＡ,５００Ｕ／ｍｌ干扰素２００Ｕ／ｍｌ白介素２（ＩＬ－２）均能增加ＤＮＲ对耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２的     

药物动力学-药效动力学联合模型的研究概况

药物动力学(pharmacokinetics,PK)-药效动力学(pharmacodynamics,PD)联合模型是将PK与PD紧密结合,用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。此模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。本文介绍了该领域的一些概念和国内外研究概况,包括:效应室理论和Hill’s方程,PK-PD联合模型的属性,常用计算程序,应用及国内外研究实例。     

应用环孢菌素A制备BALB/C小鼠肺癌模型的实验研究

目的 探讨环孢菌素A(CsA)对建立皮下肺腺癌异种移植的BALB/C小鼠模型成瘤率的影响.方法 取50只BALB/C小鼠腋窝皮下接种人肺腺癌细胞系A549后,随机分为实验组和对照组各25只.实验组于接种第24h起每天腹腔注射CsA,连续10天.对照组则给予腹腔注射同体积的生理盐水.比较两组的成瘤率以及胸腺、脾脏重量指数、CD4+、CD8+T移植瘤免疫组化细胞数.结果 实验组移植成瘤率为88.00％,显著高于对照组的52.00％(P＜0.05).与对照组相比,实验组胸腺指数显著降低(P＜0.05),CD4+、CD8+T细胞数以及CD4+/CD8+T细胞比值亦显著降低(P均＜0.01),但脾脏指数差异无显著性(P＞0.05).结论 使用CsA可以提高人肺腺癌细胞系A549制备皮下异种移植的BALB/C小鼠肺癌模型的成功率.     

环孢素国产微乳胶囊与进口微乳胶囊的生物等效性研究

目的:以进口制剂(Neo)为对照,研究国产环孢素微乳胶囊(NC)在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度.方法:选择10例健康志愿者随机交叉口服单剂量国产环孢素微乳胶囊或进口制剂,用荧光偏振免疫分析法测定血药浓度,所得数据采用3P87药代动力学程序拟合.结果:环孢素的药-时曲线符合一级吸收的二室模型,NC和Neo两种制剂的t1/2β分别为(4.89±1.84)、(4.78±1.49)h,tmax分别为(1.89±0.41)、(1.96±0.32)h,cmax分别为(875.26±168.63)、(908.48±167.23)ng·ml-1,国产环孢素微乳胶囊相对于进口制剂的生物利用度为(96.47±8.69)%.结论:2种制剂的药代动力学及生物利用度无显著差异,具有生物等效性.     

环孢菌素A在细胞凋亡中的作用

环孢菌素A广泛应用于器官移植后抗排斥反应和治疗自身免疫性疾病。近年来文献报道环孢菌素A对细胞凋亡有一定的调节作用。现对环孢菌素A在细胞凋亡中的作用作一综述     

环胞霉素A诱导急性肾损伤大鼠肾脏热休克蛋白70的表达

目的 探讨环胞霉素A(CsA)诱导的急性肾损伤大鼠模型中肾脏热休克蛋白70(HSP70)的分布及表达规律.方法 150只大鼠随机分为对照组A和实验组B[CsA 2mg/(kg·d)注射],实验组C[CsA 5mg/(kg·d)注射],将对照组和实验组分别于注射后1、3、6、12、24h各取10只大鼠剖腹取肾,光镜、电镜下观察肾脏的病理变化,通过免疫组化法观察HSP70的表达情况.结果 HSP70在肾皮质肾小球周围近曲小管上皮细胞胞浆内分布增加,其表达量在注射后1h已经升高,3h达到高峰,24h仍高于正常对照组.同一时相点C组较B组HSP70的表达量差异显著(P＜0.01).结论 一次小剂量注射CsA即可引起急性肾损伤,在损伤的早期HSP70的表达亦显著增加,提示肾毒性药物早期即可引起肾小管上皮细胞的应激反应,可能与细胞的自我保护机制启动有关.     

正极性驻极体和氮酮对环孢素A的体外透皮促渗作用

目的：研究正极性驻极体与不同浓度氮酮对环孢菌素A的经皮促渗作用,探索驻极体与化学促渗剂联合促渗的可行性及其协同促渗规律。方法：以环孢菌素A为模型药物,用电晕充电技术制备正极性驻极体,通过 Franz扩散池透皮实验和高效液相色谱技术研究正极性驻极体、不同浓度氮酮、正极性驻极体与不同浓度氮酮联用对环孢菌素A的体外促渗规律。结果：1）+500V , +1000V 和 +2000V 驻极体作用离体皮肤24h后,均对环孢菌素A具有较好的促渗效果;2）与对照组相比,1%氮酮、3%氮酮、5%氮酮分别作用于皮肤24h,对环孢菌素A的稳态透皮速率分别是对照组的6.72倍、2.11倍、1.43倍（P<0.05）;3）正极性驻极体与不同浓度的氮酮联合使用对环孢菌素A经皮促渗24h后,+1000V驻极体与1%氮酮联用组的促渗效果较好,但二者无叠加作用,即驻极体与不同浓度氮酮联用均没有表现出协同促渗作用。结论：正极性驻极体对环孢菌素A的经皮给药具有一定的促渗作用;正极性驻极体与氮酮联用对环孢菌素A未见协同促渗作用。     

色谱-质谱联用技术鉴定环孢素A的有关物质

采用Hypersil BDS C₁₈(100 mm×4.6 mm,2.4 μm)色谱柱,以乙腈-水-甲基叔丁基醚-甲酸(430∶520∶50∶1)为流动相进行等度洗脱,对环孢素A及其有关物质进行分离。在所建立的条件下,环孢素A及其有关物质分离良好,检测并鉴定出29个主要有关物质(9个工艺杂质,20个降解产物),其中13个为欧洲药典中列出的已知杂质或其光学异构体,其余16个均为未知结构的有关物质。采用电喷雾正离子化-飞行时间质谱法(ESI-TOF/MS)测定各有关物质的准确质量和元素组成,三重四极杆串联质谱(ESI-MS/MS)测定其碎片离子特征,通过质谱解析鉴定了29个有关物质的结构。建立的色谱-质谱联用分析方法能有效地分离鉴定环孢素A中的有关物质,可用于其发酵过程的质量控制。     

环孢素A对大鼠创伤性脑损伤后N0含量的影响

目的 :探讨环孢素A对大鼠创伤性脑损伤后NO的影响及其可能的作用机制。方法 :取 4 8只Wistar大鼠随机分为A、B、C 3组 ,依次为假创伤组、脑创伤生理盐水治疗组及脑创伤环孢素A(CsA)治疗组。脑创伤模型采用自由落体打击装置建立 ,透射电镜观察脑组织形态学变化 ,Griess法检测各组伤后 2 4h、4 8h脑组织及血清中NO含量变化。结果 :脑组织与血清中NO含量变化趋势极其类似。B组伤后 2 4h、4 8h脑组织NO含量为 (2 97.83±6 .2 8) μmol/g及 (381.4 0± 7.12 ) μmol/g ,较A组对应时间点NO含量明显升高 ,而经CsA治疗的C组分别为(2 30 2 7± 6 0 4 ) μmol/g、(30 0 .4 2± 6 .6 1) μmol/g并伴超微结构的显著改善。结论 :环孢素A能够有效抑制NO在脑组织及血清中的表达 ,其发挥脑保护作用可能与减少NO的生成有关。     

环孢霉素A对缺氧血清剥夺再灌流后PC12细胞的保护作用

目的 :研究环孢霉素A对短暂缺氧血清剥夺再灌流后PC1 2细胞的保护作用和可能的作用机制。方法 :将PC1 2细胞随机分为对照组、缺氧组和干预组 ,缺氧组于缺氧血清剥夺 1 5min后复氧复注血清 1h ,干预组自缺氧前 4h即给予环孢霉素A ,并同样于缺氧血清剥夺 1 5min后复氧复注血清 1h ,测定各组ATP含量 (生化发光法 )、线粒体膜电位 (Rhodamine1 2 3标记 ,流式细胞仪测定 )、细胞活性 (MTT法 )。结果 :与对照组相比 ,缺氧组ATP含量、线粒体膜电位、细胞活性显著降低 ,差异具有统计学意义 (P <0 .0 1 ) ;干预组与缺氧组的ATP含量、线粒体膜电位、细胞活性的差异有统计学意义 (P <0 .0 1 )。干预组与对照组间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :环孢霉素A是线粒体膜渗透性转换孔抑制剂 ,在短暂缺氧血清剥夺再灌流后对维持PC1 2细胞线粒体的完整和功能起着非常重要的作用 ,具有明显的神经保护作用     

环孢菌素A外用实验研究

目的 从定性、定时二方面探讨环孢菌素Ａ透皮能力。方法 通过对豚鼠的活体、体外透皮实验及抑制实验测定ＣＹＡ透皮能力。结果 （１）环孢菌素Ａ在活体透皮实验中,在促渗剂相同的条件下,随ＣＹＡ浓度增加透皮量增加。（２）环孢菌素Ａ在活体秀皮实验中,在相同的ＣＹＡ浓度条件下加入促渗剂氮酮透皮量多于加入丙二醇透皮量。（３）环孢菌素Ａ在离体透皮实验中,在促渗剂相同的条件下随ＣＹＡ浓度增加透过量增加。（４）环孢菌素     

吸入环孢菌素A对肺纤维化及其气道高反应性的干预作用

目的 检测博莱霉素致肺纤维化大鼠气道高反应性的形成，观察吸入环孢菌素A对肺纤维化及其气道高反应性的治疗作用。方法 雄性Wistar大鼠36只，按随机数字表法分为对照组（A）、模型组（B）、药物组（C）3组，每组12只。检测博莱霉素致肺纤维化大鼠模型吸入环孢菌素A治疗前后转化生长因子β（TGF-β）和肺匀浆羟脯氨酸（HYP）的含量，并使用大鼠呼吸机及气道压力监测仪测量各组大鼠气道压力峰值-时间指数（APTI）的差异。结果A组肺泡结构正常，B组28d时广泛的肺纤维化为主。C组病理改变与B组相似，但程度较轻。28dB组血清中TGF-β及肺匀浆中HYP的含量显著高于A组（P〈0．01），而且与C组血清中的含量相比有差别（P〈0.05）；B组APTI与A组、C组比较（mACh为0.05mg／kg时，三者分别为0.508，0．841，0．671mmHg／s），差异有显著性（P〈0．05）。结论博莱霉素致肺纤维化大鼠模型存在气道高反应性，吸入环孢菌素A可减轻肺纤维化程度，降低气道高反应性。