嗜铬细胞移植治疗癌症疼痛的进展

肾上腺髓质嗜铬细胞能够分泌阿片肽及儿茶酚胺,嗜铬细胞移植镇痛治疗癌症疼痛效果确切。作者结合国内外有关文献就细胞移植镇痛的实验性研究、临床应用、今后的展望等方面作一综述。     

微囊化嗜铬细胞对癌症病人止痛作用研究

目的：寻找行之有效的止痛方法,观察微囊化嗜铬细胞（ＢＣＣ）对晚期癌症病人的止痛作用。方法：用新鲜牛肾上腺分率嗜铬细胞,微囊化处理,经腰穿植入癌症病人的脊髓蛛网膜下腔,观察其镇痛效果及不良反应。结果：ＢＣＣ移植后９２．３０％的病人疼痛完全缓解,不再需任何止痛药,２例疼痛明显减轻,经１周后２次移植完全疼痛缓解,１例疼痛虽有减轻,但仍需服半量止痛药,结论：本法止痛作用持续时间长,适用于癌症病人的应用。     

微囊化牛嗜铬细胞移植对甲醛致痛大鼠镇痛作用的效应

目的：探讨微囊化牛嗜铬细胞蛛网膜下腔移植的镇痛作用，分析海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊自挽疫隔离效果。方法：实验于2003-08／2004-09在郑州大学医学院解剖实验室完成。①选取清洁级成年SD大鼠96只，随机数字表法分为：空囊组、微囊化细胞组、裸细胞组，32只／组。②空囊组向大鼠蛛网膜下腔植入40斗L含空囊的DMEM液，每只植入600~800个海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠空囊；微囊化细胞组向大鼠蛛网膜下腔植入40斗L海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠-牛嗜铬细胞悬液，含细胞5&;#215;10^6个；裸细胞组向大鼠蛛网膜下腔植入40μL牛嗜铬细胞悬液，含细胞5&;#215;10^6个。③分别于细胞移植术后2，4，6，8周测定各组大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺含量以及脊髓后角fos蛋白表达的变化，各时间点8只／组。结果：实验选取清洁级成年SD大鼠96只，全部进入结果分析。①海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛嗜铬细胞的形态：光镜下，包裹嗜铬细胞的微囊呈规则的圆球形，表面光滑，直径为150—250μm。牛嗜铬细胞散在分布于微囊内，细胞呈圆形，清晰可见。空囊半透明状，表面光滑。②移植术后不同时间各组脑脊液灌流液中儿茶酚胺的含量检测结果：微囊化细胞组和裸细胞组大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺的含量在移植术后2，4，6，8周均高于空囊组（P〈0．05）。微囊化细胞组移植术后2周与裸细胞组基本相似（P〉0．05），其余各时间点均高于裸细胞组（P〈0．01）。③移植术后8周各组大鼠脊髓内fos蛋白表达的变化：大鼠注射甲醛侧脊髓灰质后角内阳性神经元个数微囊化细胞组、裸细胞组均显著低于空囊组[（39．96&;#177;4．46），（50．62&;#177;3．29），（59．70&;#177;6：93），P〈0．051。同时，微囊化细胞组脊髓组织中阳性神经元个数明显低于裸细胞组（P〈0．05）。结论：微囊化牛嗜铬细胞移植可以提高脑脊液中儿茶酚胺的含量，同时抑制甲醛致痛大鼠脊髓后角fos蛋白的表达。     

微囊化牛嗜铬细胞移植对疼痛大鼠行为学及脊髓P物质释放的影响

目的：了解微囊化牛嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对疼痛大鼠脊髓后角P物质释放的影响，探讨嗜铬细胞移植镇痛的机制。方法：实验于2003-08／2004-09在郑州大学医学院解剖实验室完成。取SD大鼠24只，随机分为3组，空囊组、微囊化细胞组和裸细胞组各8只。分别在空囊组、微囊化细胞组和裸细胞组大鼠的脊髓蛛网膜下腔植入不包裹牛嗜铬细胞的含海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠空囊的Dulbecco改良的Eagle培养液、海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛嗜铬细胞和单纯牛嗜铬细胞。移植8周后，在3组大鼠右侧后爪掌侧皮下注射50μL 5mL／L的甲醛溶液，观察其注射后1h内每5min大鼠的疼痛反应时间，即缩腿及舔爪时间之和。在行甲醛处理后1h，将各组大鼠麻醉后处死，制备脊髓切片，免疫组化法染色，通过测量各组大鼠脊髓后角浅层P物质样免疫反应阳性纤维吸光度分析大鼠脊髓后角浅层P物质含量的变化。结果：空囊组和微囊化细胞组分别有1只大鼠移植术后死亡，进入结果分析共22只。①各组大鼠缩腿舔爪时间比较：微囊化细胞组、裸细胞组大鼠显著低于空囊组（F=31．271-122．402，P〈0．05），微囊化细胞组大鼠显著低于裸细胞组（F=31．271-122．402，P〈0．05）。②各组大鼠两侧脊髓后角浅层P物质样免疫反应阳性纤维吸光度比较：微囊化细胞组及裸细胞组大鼠显著高于空囊组[右侧：0．065&;#177;0．003，0．040&;#177;0．006，0．034&;#177;0．004；左侧：0．066&;#177;0．002，0．042&;#177;0．004，0．035&;#177;0．005（F右侧=156．672，F左侧=155．841，P〈0．05-0.01）]，而微囊化细胞组显著高于裸细胞组（P〈0．01）。结论：牛嗜铬细胞移植对甲醛致痛大鼠具有镇痛作用，可应用于慢性疼痛的治疗；同时还可以抑制甲醛致痛诱发的P物质的释放，增加脊髓后角P物质的含量，提示P物质可能参与了嗜铬细胞移植镇痛过程。其中海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化的牛嗜铬细胞移植可以明显提高镇痛效果，提示微囊具有良好的免疫隔离作用。     

微囊化嗜铬细胞移植产生的镇痛效应及其机制

目的:了解微囊化牛嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺含量的变化,探讨海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛嗜铬细胞移植镇痛的机制和海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊的免疫隔离效果. 方法:实验于2003-08/2004-09在郑州大学医学院解剖实验室完成.取SD大鼠96只,随机分为空囊组、微囊化细胞组和裸细胞组,每组又分为4个亚组(2,4,6,8周组).在3组大鼠的脊髓蛛网膜下腔分别植入含空囊的Dulbecco改良的Eagle培养基、微囊化牛嗜铬细胞和单纯牛嗜铬细胞.分别测定移植术后各组大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺的含量.结果:微囊化细胞组和裸细胞组大鼠脑脊液儿茶酚胺的含量在各时间点上都高于空囊组(P＜0.05);在4,6,8周时微囊化细胞组儿茶酚胺含量高于裸细胞组(P＜0.05).结论:牛嗜铬细胞蛛网膜下腔移植可以提高大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺的含量,海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊包裹有助于移植细胞长期地分泌镇痛物质.     

牛嗜铬细胞蛛网膜下腔移植治疗三叉神经痛研究

目的 :观察牛嗜铬细胞移植对三叉神经痛的镇痛效果及耐受性 ,以评估该方法的临床应用价值。方法 :将 30只制成单侧缩窄性三叉神经痛模型大鼠 ,在痛觉超敏期 ,随机分为三组。嗜铬细胞组 :蛛网膜下腔移植 10 μl牛肾上腺嗜铬细胞悬液 ;卡马西平组 :腹腔内注入卡马西平 (5 0mg/kg) ;对照组 :不用药。观察用药后动物行为反应及机械刺激疼痛阈值变化。结果 :三叉神经缩窄环术后 2周大鼠出现痛觉超敏现象 ,疼痛阈值明显下降 (P <0 .0 1)。细胞移植后 2周 ,镇痛效果最明显 ,痛觉超敏现象消失 ,疼痛阈值明显增高 ,与移植前及对照组相比存在显著差异性 (P <0 .0 1) ,持续至移植后第 7周 ,第 8周两组痛阈均恢复至术前水平。而卡马西平组在用药后 1小时镇痛作用即达高峰 ,与嗜铬细胞最大镇痛阈值相比无显著差异性 (P >0 .0 5 ) ,但作用很快下降 ,3小时后消失。结论 :动物实验表明 ,嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对三叉神经痛具有肯定的镇痛作用且无耐受现象     

蛛网膜下植入微囊化牛肾上腺嗜铬细胞对癌痛患者脑啡肽含量及镇痛作用的影响

目的:了解海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛肾上腺嗜铬细胞(APA-BCC微胶囊)植入癌痛患者脊髓蛛网膜下产生镇痛的同时对脑脊液中内源性阿片肽类物质含量的影响。方法:将APA-BCC微胶囊注射入晚期癌症并伴有中、重度疼痛患者的腰段脊髓蛛网膜下腔内;分别采取移植前、移植后6～8d的脑脊液,部分患者又采取了移植后13～17d的脑脊液;用放射免疫法检测脑脊液中亮氨酸脑啡肽(L-EK)、β-内啡肽(β-EP)、强啡肽(DynA)的含量。结果:与移植前比较,移植后患者脑脊液中L-EK的含量明显升高,其中移植剂量为1.0×107时,升高最为显著;而移植后脑脊液中β-EP和DynA的含量无明显改变。结论:APA-BCC微胶囊植入对癌痛患者的镇痛效应可能与脑脊液中L-EK的含量升高有关。     

微囊化牛嗜铬细胞移植对甲醛致痛大鼠镇痛作用的效应

目的:探讨微囊化牛嗜铬细胞蛛网膜下腔移植的镇痛作用,分析海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊的免疫隔离效果。方法:实验于2003-08/2004-09在郑州大学医学院解剖实验室完成。①选取清洁级成年SD大鼠96只,随机数字表法分为:空囊组、微囊化细胞组、裸细胞组,32只/组。②空囊组向大鼠蛛网膜下腔植入40μL含空囊的DMEM液,每只植入600～800个海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠空囊;微囊化细胞组向大鼠蛛网膜下腔植入40μL海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠-牛嗜铬细胞悬液,含细胞5×106个;裸细胞组向大鼠蛛网膜下腔植入40μL牛嗜铬细胞悬液,含细胞5×106个。③分别于细胞移植术后2,4,6,8周测定各组大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺含量以及脊髓后角fos蛋白表达的变化,各时间点8只/组。结果:实验选取清洁级成年SD大鼠96只,全部进入结果分析。①海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛嗜铬细胞的形态:光镜下,包裹嗜铬细胞的微囊呈规则的圆球形,表面光滑,直径为150～250μm。牛嗜铬细胞散在分布于微囊内,细胞呈圆形,清晰可见。空囊半透明状,表面光滑。②移植术后不同时间各组脑脊液灌流液中儿茶酚胺的含量检测结果:微囊化细胞组和裸细胞组大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺的含量在移植术后2,4,6,8周均高于空囊组(P<0.05)。微囊化细胞组移植术后2周与裸细胞组基本相似(P>0.05),其余各时间点均高于裸细胞组(P<0.01)。③移植术后8周各组大鼠脊髓内fos蛋白表达的变化:大鼠注射甲醛侧脊髓灰质后角内阳性神经元个数微囊化细胞组、裸细胞组均显著低于空囊组[(39.96±4.46),(50.62±3.29),(59.70±6.93),P<0.05]。同时,微囊化细胞组脊髓组织中阳性神经元个数明显低于裸细胞组(P<0.05)。结论:微囊化牛嗜铬细胞移植可以提高脑脊液中儿茶酚胺的含量,同时抑制甲醛致痛大鼠脊髓后角fos蛋白的表达。     

细胞移植治疗顽固性癌痛

背景:寻找一些缓解癌痛的新方法,使癌症患者在延长其生存期的同时最大限度提高其生活质量是十分重要的。目的:综述细胞移植治疗顽固性癌痛的现状及新进展。方法:使用PubMed文献检索数据库及万方数据库,采用医学主题词检索,检索词为脑啡肽;嗜铬细胞;PC12细胞;人嗜铬细胞瘤细胞;移植镇痛,时间范围为2000-01/2011-08,语言限定为英文和中文。共检索到97篇文章,其中综述13篇,实验研究84篇。选择文章主要内容与细胞移植治疗顽固性癌痛直接相关的、针对性强、代表性好、相关领域权威杂志的文章共32篇进行综述。结果与结论:细胞移植镇痛是治疗顽固性癌痛的一种新思路,动物实验及临床试验已经证实其镇痛效果。课题组开题首次提出PC12细胞移植镇痛的概念。前期的动物实验表明PC12细胞移植具有镇痛效果,并证实了其安全性。人嗜铬细胞瘤给镇痛提供了丰富的细胞来源,但是仍存在一些问题,需要进一步研究、探索。     

微囊化嗜铬细胞移植产生的镇痛效应及其机制

目的:了解微囊化牛嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺含量的变化,探讨海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛嗜铬细胞移植镇痛的机制和海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊的免疫隔离效果。方法:实验于2003-08/2004-09在郑州大学医学院解剖实验室完成。取SD大鼠96只,随机分为空囊组、微囊化细胞组和裸细胞组,每组又分为4个亚组(2,4,6,8周组)。在3组大鼠的脊髓蛛网膜下腔分别植入含空囊的Dulbecco改良的Eagle培养基、微囊化牛嗜铬细胞和单纯牛嗜铬细胞。分别测定移植术后各组大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺的含量。结果:微囊化细胞组和裸细胞组大鼠脑脊液儿茶酚胺的含量在各时间点上都高于空囊组(P<0.05);在4,6,8周时微囊化细胞组儿茶酚胺含量高于裸细胞组(P<0.05)。结论:牛嗜铬细胞蛛网膜下腔移植可以提高大鼠脑脊液灌流液中儿茶酚胺的含量,海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊包裹有助于移植细胞长期地分泌镇痛物质。     

APA-BCCs微胶囊移植对晚期癌症患者的镇痛效果评价

目的：评价海藻酸钠一聚赖氨酸一海藻酸钠(APA)微囊化牛肾上腺嗜铬细胞(BCC)移植于患者蛛网膜下腔后的镇痛效果。方法：分4个剂量组：微胶囊0．5&;#215;10^7，1．0&;#215;10^7，1．25&;#215;10^7，1．5&;#215;10^7／(次&;#183;例)。采用腰椎穿刺术，将生理盐水稀释后的微胶囊注入20例中、重度癌痛患者L3-4。或L4-5蛛网膜下腔内。结果：移植后第1～5天开始起效，移植前疼痛强度(数字分级法)为7．8&;#177;1．5，移植后降至2．5&;#177;2．3(P&;lt;0．05)。镇痛总有效率在0．5&;#215;10^7，1．0&;#215;10^7，1．25&;#215;10^7，1．5&;#215;10^7／(次&;#183;例)剂量组分别为：66％，100％。80％，66％。镇痛持续中位时间24d，最长持续时间&;gt;120d。移植后患者生活质量评分较移植前升高10分(P&;gt;0．05)。结论：APA-BCCs微胶囊蛛网膜下腔移植治疗中、重度癌痛具有起效较快、长效镇痛的特点。     

微囊化牛嗜铬细胞移植对疼痛大鼠行为学及脊髓P物质释放的影响

目的:了解微囊化牛嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对疼痛大鼠脊髓后角P物质释放的影响,探讨嗜铬细胞移植镇痛的机制。方法:实验于2003-08/2004-09在郑州大学医学院解剖实验室完成。取SD大鼠24只,随机分为3组,空囊组、微囊化细胞组和裸细胞组各8只。分别在空囊组、微囊化细胞组和裸细胞组大鼠的脊髓蛛网膜下腔植入不包裹牛嗜铬细胞的含海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠空囊的Dulbecco改良的Eagle培养液、海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛嗜铬细胞和单纯牛嗜铬细胞。移植8周后,在3组大鼠右侧后爪掌侧皮下注射50μL5mL/L的甲醛溶液,观察其注射后1h内每5min大鼠的疼痛反应时间,即缩腿及舔爪时间之和。在行甲醛处理后1h,将各组大鼠麻醉后处死,制备脊髓切片,免疫组化法染色,通过测量各组大鼠脊髓后角浅层P物质样免疫反应阳性纤维吸光度分析大鼠脊髓后角浅层P物质含量的变化。结果:空囊组和微囊化细胞组分别有1只大鼠移植术后死亡,进入结果分析共22只。①各组大鼠缩腿舔爪时间比较:微囊化细胞组、裸细胞组大鼠显著低于空囊组(F=31.271～122.402,P<0.05),微囊化细胞组大鼠显著低于裸细胞组(F=31.271～122.402,P<0.05)。②各组大鼠两侧脊髓后角浅层P物质样免疫反应阳性纤维吸光度比较:微囊化细胞组及裸细胞组大鼠显著高于空囊组[右侧:0.065±0.003,0.040±0.006,0.034±0.004;左侧:0.066±0.002,0.042±0.004,0.035±0.005(F右侧=156.672,F左侧=155.841,P<0.05～0.01)],而微囊化细胞组显著高于裸细胞组(P<0.01)。结论:牛嗜铬细胞移植对甲醛致痛大鼠具有镇痛作用,可应用于慢性疼痛的治疗;同时还可以抑制甲醛致痛诱发的P物质的释放,增加脊髓后角P物质的含量,提示P物质可能参与了嗜铬细胞移植镇痛过程。其中海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化的牛嗜铬细胞移植可以明显提高镇痛效果,提示微囊具有良好的免疫隔离作用。     

异体嗜铬细胞蛛网膜下腔移植治疗三叉神经痛的中枢机制研究

目的:研究嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对三叉神经痛的作用及镇痛的中枢机制。方法:将20只制成单侧缩窄性三叉神经痛模型大鼠,在痛觉超敏期,随机抽签法分为二组。向蛛网膜下腔分别植入不同内容物。实验组:牛肾上腺嗜铬细胞悬液10μL;对照组:生理盐水10μL。2周后,观察动物疼痛阈值的变化及延髓尾侧段及上颈段(C1～2)后角c-Fos蛋白表达。结果:实验组动物在细胞移植后两周痛敏现象消失。两组动物c-Fos蛋白主要分布于延髓尾侧段及上颈段脊髓后角I～II层,实验组c-Fos较对照组明显减少(P<0.01),差异有显著性意义。结论:嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对三叉神经痛有明确的镇痛作用,其作用机制部分是通过抑制髓质后角神经元对伤害性刺激的兴奋性而实现的。     

海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠-微囊化牛肾上腺嗜铬细胞镇痛微胶囊镇痛过程中的不良反应:初步观察

目的:评价海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊化牛肾上腺嗜铬细胞BCC移植于患者蛛网膜下腔后的不良反应。()方法:采用腰椎穿刺术,将微胶囊按0.5×107,1.0×107,1.25×107,1.5×107/次·人4个剂量组,注入癌痛患者蛛网膜下腔内。结果:全组发生I,II度或轻度不良反应14例70%),其中腰腿酸痛((65%)、头晕(50%)、头痛(35%)、发热(25%)、乏力(30%)、恶心(5%)、心悸(5%),持续中位时间在0.5×107,1.0×107剂量组多为两三天,1.25×107,1.5×107剂量组多为4～11d;发生重度不良反应2例(10%),均为1.5×107剂量组,分别表现为双下肢频发抽搐、肩背部压迫感,持续2～5d,无需特殊处理可自愈。移植后患者的生命体征、肝肾功能、免疫功能均无明显改变。结论:APA-BCCs微胶囊蛛网膜下腔移植具有操作简便、不良反应轻、安全的特点,尤其剂量低于1.5×107/次·人更为安全。     

异体嗜铬细胞蛛网膜下腔移植治疗三叉神经痛的中枢机制研究

目的：研究嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对三叉神经痛的作用及镇痛的中枢机制。方法：将20只制成单侧缩窄性三叉神经痛模型大鼠，在痛觉超敏期，随机抽签法分为二组。向蛛网膜下腔分别植人不同内容物。实验组：牛肾上腺嗜铬细胞悬液10μL；对照组：生理盐水10μL。2周后，观察动物疼痛阈值的变化及延髓尾侧段及上颈段(c1～2)后角c-Fos蛋白表达。结果：实验组动物在细胞移植后两周痛敏现象消失。两组动物c-Fos蛋白主要分布于延髓尾侧段及上颈段脊髓后角Ⅰ～Ⅱ层，实验组c-Fos较对照组明显减少(P&;lt;0．01)，差异有显著性意义。结论：嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对三叉神经痛有明确的镇痛作用，其作用机制部分是通过抑制髓质后角神经元对伤害性刺激的兴奋性而实现的。     

APA-BCCs微胶囊移植对晚期癌症患者的镇痛效果评价

目的:评价海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊化牛肾上腺嗜铬细胞(BCC)移植于患者蛛网膜下腔后的镇痛效果。方法:分4个剂量组:微胶囊0.5×107,1.0×107,1.25×107,1.5×107/(次·例)。采用腰椎穿刺术,将生理盐水稀释后的微胶囊注入20例中、重度癌痛患者L3～4或L4～5蛛网膜下腔内。结果:移植后第1～5天开始起效,移植前疼痛强度(数字分级法)为7.8±1.5,移植后降至2.5±2.3(P<0.05)。镇痛总有效率在0.5×107,1.0×107,1.25×107,1.5×107/(次·例)剂量组分别为:66%,100%,80%,66%。镇痛持续中位时间24d,最长持续时间>120d。移植后患者生活质量评分较移植前升高10分(P>0.05)。结论:APA-BCCs微胶囊蛛网膜下腔移植治疗中、重度癌痛具有起效较快、长效镇痛的特点。     

偏侧帕金森病样大鼠脑内微囊化牛嗜铬细胞移植实验

目的：观察偏侧帕金森病样大鼠微囊化牛嗜铬细胞脑移植后多巴胺及其代谢产物含量的变化,探讨大鼠异常旋转行为改善的可能途径.方法：实验于1999-01/12在解放军总医院老年医学研究所完成.选择6-羟基多巴立体定向损毁右侧黑质诱发的偏侧帕金森病样雌性SD大鼠30只,随机分为2组,微囊组20只,对照组10只.微囊组大鼠水合氯醛麻醉后于右侧纹状体立体定向植入约200个以海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠为材料含牛嗜铬细胞的微胶囊,对照组大鼠未做脑内移植手术.观察移植术前后阿朴吗啡（0.5 mg/kg）诱发的大鼠旋转行为.利用微透析技术采取帕金森病样大鼠脑纹状体区细胞外微透析液,用高效液相电化学层析法测定对照组大鼠在6-羟基多巴损毁右侧脑黑质后16周时及两组大鼠在牛嗜铬细胞移植后12周时脑纹状体区细胞外液中单胺类物质含量的变化.结果：纳入偏侧帕金森病样大鼠30只,实验过程中微囊组麻醉意外、脑出血、肢体癫痫样抽搐死亡4只,对照组脑出血、不明原因死亡2只.进入结果分析微囊组和对照组分别为16和8只大鼠.①微囊组移植后1周开始阿朴吗啡诱发的异常旋转次数明显减少,作用持续6个月以上（F=37.89,P＜0.01）.②对照组帕金森病样大鼠右侧脑黑质损毁后16周时右侧脑纹状体区细胞外液中3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸水平较左侧明显降低（t=7.012,4.394,P＜0.01）,右侧脑上述物质含量仅为左侧脑的8%和12%.③移植后12周,微囊组帕金森病样大鼠右侧脑纹状体区细胞外液中3,4-二羟基苯乙酸、高香草酸和5-羟基吲哚乙酸水平较对照组显著升高（t=4.273,4.402,6.445,P＜0.01）,分别提高了3.1,5.3和2.7倍.结论：帕金森病样大鼠黑质损毁侧纹状体区多巴胺类物质含量明显降低,移植微囊化牛嗜铬细胞后含量升高,使帕金森病样大鼠的运动功能障碍明显改善.     

微囊化牛肾上腺髓质细胞蛛网膜下腔移植治疗晚期癌症疼痛10例

背景:临床上慢性癌痛患者常应用阿片类药物镇痛,但仍然有很多不良反应.国内也曾有报道采用海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛肾上腺嗜铬细胞移植治疗慢性癌痛.但聚赖氨酸作为人工合成的阳离子聚合物,价格昂贵,且海藻酸钠聚赖氨酸强度不足,一定程度上限制了其在临床上的应用.而壳聚糖是一类天然高分子多糖,来源广泛、价格低廉且具有良好生物相容性,成为聚赖氨酸良好的替代材料.目的:观察海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化牛肾上腺嗜铬细胞异种移植对慢性癌痛患者的镇痛效应、作用持续时间及不良反应.设计、时间及地点;回顾性病例分析,病例来自于2007-01/2008-12大连大学附属中山医院肿瘤科.对象:中、晚期恶性肿瘤患者10例,年龄46～78岁,女1例,男9例.用视觉模拟疼痛评分法评价疼痛程度,中度疼痛3例,重度疼痛7例.方法:用胶原酶加机械法消化分离牛肾上腺嗜铬细胞,二步法包裹于海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊内.局麻下腰椎穿刺将5 mL微囊化牛肾上腺嗜铬细胞悬液(5～7)×10~6缓慢注入中、晚期恶性肿瘤患者蛛网膜下腔.主要观察指标:移植后疼痛的缓解程度,止痛作用持续时间及不良反应.结果:将微囊化牛肾上腺嗜铬细胞注入患者脊髓蛛网膜下腔后疼痛便得到不同程度的缓解,1周内疼痛完全缓解2例,部分缓解1例,轻度缓解4例,3例未缓解.移植后可出现轻度马尾神经刺激症状,患者诉腰部酸胀,3-5 d内症状消失.结论;海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化牛肾上腺嗜铬细胞异种移植于慢性癌痛患者脊髓蛛网膜下腔安全,且能够迅速发挥镇痛作用.     

海藻酸钙-聚赖氨酸-海藻酸钙微囊化牛肾上腺嗜铬细胞植入镇痛治疗中人体的免疫反应

目的：了解海藻酸钙一聚赖氨酸一海藻酸钙(A队)微囊化牛肾上腺嗜铬细胞(APA-BCC)植入蛛网膜下腔后患者的免疫反应。方法：实验于2002-07／2003-02在解放军总医院老年医学研究所细胞生物学研究室完成。采用腰椎穿刺术，将APA-BCC注入20例中、重度癌痛患者L3-4或L4-5蛛网膜下腔内。检测患者移植前后的血象、免疫球蛋白、T细胞亚群及脑脊液。结果：移植后外周血中淋巴细胞比例较移植前无明显变化(P＞O．05)。移植后7d复查16例患者的脑脊液，其中8例(50％)脑脊液中白细胞升高，范围在(15～700)&;#215;l0^6L^-1[(198&;#177;248)&;#215;1O^6L^-1]。但外周血免疫球蛋白、T细胞亚群较移植前无明显变化。结论：APA-BCCs微胶囊植入癌痛患者蛛网膜下腔，未引起宿主明显的免疫反应，表明APA微囊具有良好的免疫隔离作用。     

白癜风的移植治疗进展

白癜风(vitiligo)是一种常见的色素脱失性皮肤病,其发病可能与遗传、免疫、氧化应激等因素有关。当前白癜风的治疗主要有物理、药物及外科移植治疗等。其中,外科移植治疗适用于其他治疗方法无效的稳定期白癜风患者,其具有复色时间短、疗效肯定等优点。白癜风的外科移植治疗包括两大类:组织移植和细胞移植。组织移植一般适用于较小面积以及特殊部位的皮损,而细胞移植适用于大面积部位的皮损,优势明显。本文针对当前白癜风的移植治疗方面取得的新进展进行综述。