鸦胆子油自微乳化颗粒急性毒性及协同抗肿瘤作用

目的:鸦胆子油自微乳化颗粒急性毒性试验及其协同抗肿瘤作用研究。方法:以相当于14.4g鸦胆子油/kg剂量进行小鼠急性毒性试验,观察14d内小鼠毒性反应;考察鸦胆子油自微乳化颗粒1g鸦胆子油/kg剂量对环磷酰胺(CTX)和氟尿嘧啶(5-Fu)抗S180实体瘤的增效作用。结果:鸦胆子油自微乳化颗粒未测出LD50,在约576倍人体剂量下,连续观察14d,未观察到小鼠急性毒性反应;鸦胆子油自微乳化颗粒在相当于1g鸦胆子油/kg剂量下与环磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-Fu)合用具有协同增效作用。结论:鸦胆子油自微乳化颗粒在所考察剂量下无明显急性毒性,具有与环磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-Fu)协同抑瘤作用。     

壳多糖抗肿瘤作用的实验研究

目的：观察分子量1万的壳多糖(chitosan)的抗肿瘤活性。方法：采用荷瘤小鼠抗肿瘤的体内、外试验。结果：体外试验显示chitosan对S180、EAC、H223种瘤细胞有一定的杀灭作用，对人体肝癌细胞无直接杀灭作用；在体试验表明chi—tosan对S180和EAC荷瘤小鼠的抑瘤率达66．0％左右，且明显增加荷瘤小鼠胸腺、脾脏的重量，对5-氟尿嘧啶所致的荷瘤小鼠胸腺、脾脏重量萎缩有明显的保护作用，所致白细胞下降、中性粒细胞减少，体重减轻均有不同程度的拮抗作用。结论：chitosan对荷瘤小鼠有较强的抗肿瘤作用，它能提高荷瘤小鼠免疫功能，拮抗5-氟尿嘧啶所致的骨髓和免疫抑制。     

基于红细胞免疫功能调节的石蒜碱体内抗肿瘤作用机制研究

目的 研究石蒜碱对肝癌H22细胞荷瘤小鼠红细胞膜结构功能的影响.方法 通过抑瘤率实验、生命延长率实验、流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率实验,验证石蒜碱的体内抗肿瘤活性;采用试剂盒测定红细胞膜总蛋白、胆固醇和唾液酸含量,考察石蒜碱对H22荷瘤小鼠红细胞膜主要组分的影响;采用荧光偏振法检测红细胞膜流动性,荧光染色法检测红细胞膜...     

吴茱萸碱抗肿瘤作用研究

吴茱萸为芸香科植物吴茱萸干燥近成熟果实,温中散寒药.进来文献报道吴茱萸碱对多种肿瘤细胞有抑制增殖作用[1].为证实吴茱萸碱的抗肿瘤作用,从整体抗肿瘤作用进行研究.     

白英乙醇提取物抗肿瘤作用初步研究

目的：研究白英乙醇提取物体内外抗肿瘤作用。方法：采用MTT法观察白英乙醇提取物体外对人肝癌BEL-7402细胞及人胃腺癌SGC-7901细胞的增殖抑制作用；以小鼠S180肉瘤及H22肝癌为模型,观察白英乙醇提取物在体内对肿瘤生长的抑制作用。结果：白英乙醇提取物对人肝癌BEL-7402细胞及人胃腺癌SGC-7901细胞有增殖抑制作用,且均呈现良好的浓度-效应依赖关系,作用48 h的IC₅₀值分别为(287.40±5.84),(176.14±5.18) μg·mL^-1；白英乙醇提取物在体内对小鼠S180肉瘤和H22肝癌肿瘤的生长均有显著的抑制作用,且呈现良好的剂量-效应关系,高剂量组的抑瘤率分别达到(41.15±4.54)%和(45.00±7.37)%。结论：白英乙醇提取物具有抗肿瘤作用。     

半枝莲多糖组分抗肿瘤作用和免疫调节的实验研究

目的：探讨半枝莲多糖组分的抗肿瘤作用,并对其免疫调节作用进行研究。方法：首先提取半枝莲多糖组分,然后以H22肝癌移植瘤小鼠为模型,设置模型组（等量生理盐水）、黄芪多糖组（100 mg/kg）和半枝莲多糖组分（SBP-2A）低、中、高剂量组（25、50、100 mg/kg）,每天给药1次,连续给药12 d,比较各组抑瘤率、脏器指数、γ-干扰素（IFN-γ）及瘤组织蛋白表达水平指标,评价半枝莲多糖组分对H22荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。结果：与模型组相比,半枝莲多糖组分（SBP-2A）低、中、高组瘤体质量均明显减少（P <0.05）,对H22实体瘤抑制率分别为15.42%、38.67%、29.95%;与模型组对比,半枝莲多糖组分（SBP-2A）低、中、高组小鼠脾指数和胸腺指数均升高;血清中IFN-γ水平显著增高（P <0.05）,瘤体组织中STAT1蛋白表达水平显著上调（P <0.05）,且呈半枝莲多糖组分浓度剂量依赖性关系;半枝莲多糖组分（SBP-2A）高剂量组与模型组STAT1蛋白表达水平比较,有统计学意义（P <0.05）。结论：半枝莲多糖组分对H22荷...     

脂麻花醇提物对S180和H22小鼠的抗肿瘤作用研究

目的：研究脂麻花醇提物对小鼠移植瘤的抗肿瘤作用。方法：观察脂麻花醇提物对小鼠肉瘤S180和肝癌H22的抗肿瘤作用，测定其对荷瘤小鼠免疫器官的影响。结果：6、3、1．5g／kg脂麻花醇提物对S180和H22小鼠瘤株均有明显抑制作用，但对荷瘤小鼠的胸腺指数、脾指数无明显影响。结论：脂麻花醇提物具有抗肿瘤作用，对S180小鼠和H22小鼠抑瘤率分别为25．2％～53．6％和27．1％～40．1％。     

海嘧啶抗肿瘤作用的实验研究

目的 研究海嘧啶的抗肿瘤作用。方法 采用MTT实验和集落形成实验观察海嘧啶的体外抗肿瘤作用;通过海嘧啶对FC小鼠和S180、H22荷瘤小鼠瘤重和生存时间的研究,观察了海嘧啶的体内抗肿瘤作用。结果 海嘧啶对8种人癌细胞具有一定的杀伤作用,以对BGC-823、Eca-109、HCT-8细胞的抑制作用最强;对BGC-823、Eca-109、HCT-8细胞的集落形成有明显的抑制作用,以对Eca-109细胞集落形成抑制作用最强;可明显抑制FC小鼠和S180小鼠瘤体的生长,明显延长H22荷瘤小鼠的生存时间。结论 海嘧啶由中药复方和5-Fu两部分复合而成,其抗肿瘤作用与二者相比具有明显的协同作用．倬抑瘤率大幅度提高．     

灵芝提取物对H22荷瘤小鼠抗肿瘤作用的实验研究

近年来,从真菌及其代谢产物中提取了多种有效成分,其抗肿瘤活性已得到国际公认。灵芝是我国传统的补益中药,具有扶正固本、延年益寿之功效。大量临床及实验研究表明,灵芝及其提取物具有抗肿瘤,抗血栓及免疫调节等作用[1-4]。本实验以H22荷瘤小鼠作为研究对象,主要从免疫系统的     

白英水提物抗肿瘤作用的初步研究

茄科植物白英Solanum ly ratum Thunb.,又名白毛藤,多产于江苏、浙江、江西,性味苦、辛、微寒,归肝、胆经。常与他药伍用治疗肺癌、胃癌、肝癌等多种癌症,此外还用于治疗疟疾、黄疸、水肿等。日本大阪中医药研究所对800种中药进行抗癌药物筛选,发现只有白英对癌细胞抑制率为100%,且对正常细胞无任何影响。施文荣等[1]研究表明白英水提液对HL-60细胞既表现为短时间作用后的细胞杀伤,也表现为药物持续作用后的增殖抑制。笔者研究了白英水提物及含药血清对多种肿瘤细胞株的细胞毒作用,并以肉瘤S180及肝癌H22荷瘤小鼠为模型进行了体内抗肿瘤…     

HPLC测定中药鸦胆子油中油酸和亚油酸

目的:建立高效液相测定中药鸦胆子油中油酸和亚油酸2个不饱和脂肪酸成分含量的方法。方法:采用Ultimate XB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液(88∶12),检测波长203 nm,流速1 m L·min-1,柱温30℃。结果:油酸和亚油酸分别在19.219~615.00,3.375~108.0 mg·L-1与色谱峰面积呈良好线性关系,加样回收率在81.29%~108.44%,RSD在1.3%~2.9%;鸦胆子油中的油酸和亚油酸质量分数分别为68.10%和12.49%。结论:本法无需柱前衍生化处理,具有简单准确,快速高效的特点,为中药鸦胆子油及其制剂的质量控制提供了参考。     

鸦胆子油乳联合GP方案化疗对晚期NSCLC患者免疫功能的影响

目的:观察鸦胆子油乳联合化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能的影响。方法:156例NSCLC患者随机分成2组:治疗组(82例)采用鸦胆子油乳联合GP方案化疗,对照组(74例)仅予GP方案化疗。采用流式细胞术和生化法检测治疗前后细胞免疫功能(CD3+,CD4+,CD8+,CD16+CD56+)和体液免疫功能(IgGI,gA,IgM,C3,C4)的变化,并进行临床疗效评价。结果:治疗组与对照组的缓解率分别为40.3%,36.5%,两组差异无统计学意义。对照组化疗后细胞免疫功能较化疗前降低(P<0.05),而治疗组较化疗前升高(CD3+,CD4+,CD4+/CD8+,P<0.05),(CD16+CD56+,P<0.01);治疗组化疗后细胞免疫功能明显优于对照组;两组体液免疫各指标差异无统计学意义。结论:鸦胆子油乳联合GP方案治疗晚期NSCLC疗效与对照组相当,能提高患者的细胞免疫功能,对化疗导致的细胞免疫功能损害具有一定的改善作用。     

柱前衍生HPLC法测定鸦胆子油中的脂肪酸含量

目的建立HPLC法测定鸦胆子油中的脂肪酸的方法。方法以2,4′-二溴苯乙酮为衍生化试剂,18-冠-6醚为相转移催化剂,采用KromasilC8(250mm×4mm,5μm)反相柱,波长254nm,以乙腈-水(80∶20)为流动相等度洗脱,柱温室温,体积流量为1.3mL/min,正十七烷酸为内标,一次基线分离5种脂肪酸。结果亚油酸的线性范围为0.022～0.330μg,软脂酸的线性范围为0.014～0.213μg,油酸线性范围为0.028～0.416μg,硬脂酸的线性范围为0.012～0.177μg。平均回收率分别为99.2%、97.2%、101.8%、97.8%,RSD分别为1.2%、1.5%、0.4%、2.3%。结论该方法重现性好,定量准确,可作为鸦胆子油中脂肪酸的定量方法。     

鸦胆子油乳剂对非小细胞肺癌患者细胞免疫功能及生活质量的影响

目的观察鸦胆子油乳剂对经化疗治疗非小细胞肺癌患者的免疫功能及生活质量的影响。方法将115例中晚期（Ⅲ／Ⅳ期）非小细胞肺癌患者随机分为两组,对照组（57例）给予GP方案化疗。治疗组（58例）给予鸦胆子油乳剂联合GP方案化疗。治疗2个周期后进行疗效评价。结果治疗组与对照组的有效率分别为51．8％、47．4％,两组差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后治疗组细胞免疫功能改善,生活质量提高（P〈0．05,P〈0．01）,而对照组化疗后机体细胞免疫功能及生活质量较化疗前降低（P〈0．05）。结论鸦胆子油乳剂联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者,可以提高患者的细胞免疫功能、改善患者的生活质量。     

鸦胆子油结肠定位硬胶囊制备工艺和质量标准

目的: 制备pH依赖型的口服结肠定位给药的鸦胆子油硬胶囊. 方法: 通过薄膜包衣法制备结肠定位硬胶囊,以崩解时限为指标,在单因素试验基础上,通过正交设计优选包衣处方,考察不同包衣处方硬胶囊在不同pH条件下的崩解情况.建立鸦胆子油硬胶囊中油酸和亚油酸的HPLC含量测定方法,流动相甲醇-水(83:17),流速1.0 mL·min^-1,检测波长242 nm. 结果: 制备的结肠靶向给药鸦胆子油硬胶囊在pH 6.8以下时均不崩解,只有在pH 7.8下才迅速崩解,使药物达到结肠定位释药的目的;最佳包衣处方为丙烯酸树脂Ⅲ号1.6 g,eudragit RL100和eudragit RS100各0.2 g,邻苯二甲酸二乙酯1.5 mL,蓖麻油1 mL,无水乙醇、丙酮各47.5 mL,包衣增重3.8%.HPLC测定鸦胆子油提取物中各种脂肪酸的分离度均符合要求,亚油酸、油酸质量浓度分别为116.37,288.26 mg·L^-1,相对质量分数依次为2.91%,7.21%. 结论: 优化的处方能达到结肠定位的要求.建立的含量测定方法准确可靠、灵敏度高、重复性好,可用于鸦胆子油控释胶囊的质量控制.     

基于网络药理学探讨鸦胆子对肺癌的作用机制

目的：采用网络药理学方法探讨鸦胆子对肺癌的作用机制。方法：通过检索中药系统药理学数据库（TCMSP）提取鸦胆子的有效成分及其相关作用靶点;检索GeneCards和OMIM数据库提取肺癌疾病靶点;采用STRING数据库构建蛋白互作网络,Cytoscape构建化合物-靶点网络以及化合物-靶点-生物过程-通路网络,DAVID数据库对靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果：检索TCMSP得到并通过OB值和DL值筛选得到有效成分15中,有效靶点44个。检索GeneCards数据库和OMIM数据库得到疾病靶点21 729个,将化合物靶点与疾病靶点相映射得到交集靶点39个。将结果导入Cytoscape软件,构建“化合物-靶点”网络;再构建“药物-化合物-靶点-疾病”网络。将关键靶点导入STRING数据库,构建蛋白互作网络,其中度值较高且处于较核心位置的靶点有CASP3、CCND1、EGFR、IL6、AR等。再对39个关键靶点进行富集分析,结果显示鸦胆子治疗肺癌的关键靶点共富集为7个生物过程聚类,涉及58个条目,经过筛选剩余9个生物过程。对鸦胆子治疗肺癌的39个关键靶点进行通路富集,结果显示共有7个富集的通路聚类,涉及62个条目,经过筛选剩余12条通路。结论：鸦胆子治疗肺癌的临床疗效确切,基于数据库的机制分析也证实它不仅可以治疗小细胞肺癌,同时也可以作用于非小细胞肺癌。     

中药复方双术油抗肿瘤机制的研究

目的本研究旨在探讨复方双术油(BELY)的体内外抗肿瘤作用机制。方法采用CCK-8试剂盒检测对K562、MDA-MB-231、LOVO和HepG2的影响;建立小鼠S180及H22肿瘤模型,观察BELY对该模型的作用;Elisa法测定IL-2、IL-6、IL-12及TNF-α的水平,探讨BELY对荷瘤小鼠免疫功能的影响;流式细胞仪测定荷瘤小鼠外周血CD4+/CD8+。结果 BELY对HepG2、K562、Lovo、MDA231均有一定的生长抑制作用,并有良好的量效关系。BELY显著抑制S180和H22的生长,提高荷瘤小鼠的胸腺指数、脾指数和体重。BELY可明显升高小鼠血清中IL-2、IL-6、IL-12和TNF-α的水平,外周血CD4+/CD8+明显升高。与生理盐水组比较,P<0.01或P<0.05。结论 BELY既可以抑制肿瘤细胞生长,又可通过增强免疫从而达到双相抗肿瘤的作用。     

GC法测定鸦胆子油口服乳液中油酸的含量

目的 建立鸦胆子油口服乳液中油酸的含量测定方法.方法 采用气相色谱(GC)法,色谱柱为极性毛细管柱(DB-WAX 30 m×0.25 mm,0.25 μm);检测器:FID;柱温程序升温:起始温度180℃,以每分钟10℃升至200℃,保持1 min,再以每分钟10℃升至220℃,保持10 min.结果 油酸在0.233～2.370 μg范围内具有良好的线性关系(r=0.99998),油酸的平均回收率为98.6％,RSD为2.5％.结论 该方法简便准确,重现性好,专属性强,可用于鸦胆子油口服乳液的质量控制.     

指纹图谱法及紫外光谱法比较鸦胆子油与多种食用油

目的:建立鸦胆子油的HPLC-ELSD指纹图谱和紫外光谱分析方法,并与多种食用油进行比较。方法:运用SSI高效液相色谱仪和奥泰2000蒸发光检测器建立指纹图谱,采用Waters C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相乙腈-二氯甲烷(60∶40),流速1.2 m L·min-1,检测温度85℃,柱温40℃,进样量15μL。运用PERSEE紫外分光光度计TU-1950,进行紫外全波长扫描。结果:方法的精密度、重复性与稳定性良好,相对保留时间和相对峰面积的RSD均3.0%,各峰分离度良好,指纹信息完整。结论:在此方法的基础上,建立了鸦胆子油及11种植物油的HPLC-ELSD指纹图谱和紫外光谱分析方法,为鸦胆子油质量控制和市场监管提供了重要依据。     

经典名方中鸦胆子的本草考证

通过查阅历代本草典籍及现代文献资料,笔者对鸦胆子的名称、基原、产地、采收加工、炮制、性味归经、功能主治、禁忌毒性等进行本草考证,梳理其古今药用沿革,为含鸦胆子药材的经典名方开发提供参考依据。经考证可知,鸦胆子自清代始入本草,历代本草多以“鸦胆子”为正名,另有老鸦胆、苦参子、鸦蛋子等别名。鸦胆子主流基原为苦木科鸦胆子属植物鸦胆子Brucea javanica;药用部位为果实,采收期为每年阴历8—10月,果实成熟即可采收。鸦胆子最早分布于福建、广东、广西一带,随着时代变迁,逐步扩大至我国南方等地均有产。鸦胆子的传统炮制方式以去壳取仁,作霜捶去油为主。2020年版《中华人民共和国药典》规定其炮制方法为除去果壳及杂质。基于考证结果,建议开发包含鸦胆子的经典名方时,选取鸦胆子B. javanica的干燥成熟果实入药,原方未明确注明炮制要求的可以选用生品。