阿拉瑞林联合5-FU对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的观察阿拉瑞林对HEC-1B裸鼠移植瘤的抑制作用及对Bcl-2表达的影响。方法将HEC-1B荷瘤鼠随机分为4组：对照组、5-FU组、阿拉瑞林组和联合组。30d后处死裸鼠,称取移植瘤重量,观察抑瘤率,免疫组化SABC法检测移植瘤Bcl-2表达。结果阿拉瑞林组抑瘤率为21.02%,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,免疫组化显示,各治疗组Bcl-2的表达明显下调。结论阿拉瑞林有一定的抑制子宫内膜癌生长的作用,可能通过对Bcl-2的表达调控来实现,且与5-FU有协同作用。     

醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的作用及其对TRF1表达的影响

目的:探讨不同剂量的醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及TRF1的表达情况。方法:采用HEC-1-B细胞成功建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,选取34只雌性荷瘤裸鼠随机分为四组:对照组、低剂量醋酸丙氨瑞林组(20μg/kg)、中剂量醋酸丙氨瑞林组(40μg/kg)、高剂量醋酸丙氨瑞林组(80μg/kg)。观察裸鼠生长发育情况,每7天测量皮下移植瘤体积,4周后处死裸鼠,取出移植瘤,测量肿瘤体积,计算抑瘤率。移植瘤组织石蜡包埋行苏木素-伊红(HE)染色,镜下观察瘤细胞形态变化。免疫组织化学法检测各组瘤组织中端粒重复因子1(TRF1)的表达情况。结果:低、中、高醋酸亮丙瑞林组的抑瘤率逐渐增高,分别为15.03%、21.80%及39.98%,各组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色后干预组瘤细胞排列较对照组稀疏,瘤细胞核深染、固缩。随着药物剂量增加,免疫组织化学检测到瘤组织中TRF1表达下调,各干预组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌细胞株HEC-1-B裸鼠皮下移植瘤生长有抑制作用,可能与TRF1蛋白表达下调有关。     

丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长抑制作用研究

<正>子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,近年发病率在世界范围内呈上升趋势。子宫内膜癌的主要治疗方法为手术、放疗、化学药物、激素治疗。早期子宫内膜癌以手术治     

碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响

<正>子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%[1]。治疗目前仍以手术为主,但对于晚期不能手术或年轻早期要求保留生育功能,并且属于激素依赖性的EC患者,可以采用激素治疗。研究表明,促性腺激素释放激素类似物(gonadotrop     

二甲双胍抑制子宫内膜癌细胞裸鼠移植瘤生长

<正>子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤,占女性肿瘤患者的6%,且近年来其发病率有上升趋势[1]。大约80%的子宫内膜癌患者诊断为I期并需要行子宫切除术。一些肥胖、糖耐量异常、月经不规则、长期不排卵和多囊卵巢的年轻患者易患子宫内膜癌[2]。这部分患者面临着治疗的困境,非常关心生育功能的保留。因此,保留生育功能的治疗对这些患者来说至关重要。大量证据表明肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗是子宫内膜癌的危险因素[3]。二甲双胍作为治疗2型糖尿病经典而有效的药物,已有近50年的临床应用历史。二甲双胍是一种降血糖药,具有提高血糖耐受性、降低基础和餐后血糖的作用[4]。流行病学研究资料表明合并糖尿病的子宫内膜癌的患者服用二甲双胍可降低子宫内膜癌的死亡风险[5]。实验室研究也表明二甲双胍有抑制几种肿瘤细胞生长的作用     

醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的探讨不同剂量醋酸丙氨瑞林(alarelin acetate)对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及作用机制。方法建立裸鼠移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为4组:实验对照组,醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组(0、20、40、80μg/kg)。治疗期间定期测量肿瘤大小,观察裸鼠全身状况。治疗4周后,将移植瘤完整取出,称取瘤质量,计算抑瘤率。利用免疫组织化学法检测移植瘤组织中livin蛋白的表达。结果醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组的抑瘤率分别为17.8%、26.5%和43.6%,与对照组比较,醋酸丙氨瑞林各治疗组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果:与对照组相比,醋酸丙氨瑞林各治疗组livin蛋白的表达水平明显降低,且各治疗组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同剂量的醋酸丙氨瑞林均能抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与下调livin蛋白表达有关。     

注射用阿拉瑞林的稳定性研究

目的研究注射用阿拉瑞林的稳定性.方法将3批样品置40℃±2℃,在1、2、3、6mon分别测定各项指标,再将该3批样品置室温留样观察,于3、6、9、12、18、24、36 mon分别测定各项指标并与起始数据比较.结果加速试验及长期试验,测得数据基本不变.结论注射用阿拉瑞林性质稳定,有效期可暂定为3年.     

阿拉瑞林预防卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发的疗效观察

目的 探讨阿拉瑞林预防卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发的临床疗效。方法 回顾性收集2008年3月-2010年12月天津市美中宜和妇儿医院收治的卵巢子宫内膜异位囊肿（OEC）患者54例为研究对象,行腹腔镜下囊肿剔除术,并于术后第1次月经的第一天给予注射用阿拉瑞林150 μg/d,肌肉注射,连续5 d,每4周为1个周期,连续6个周期。以同期单纯腹腔镜下囊肿剔除术的OEC患者50例为对照。通过查阅病史,比较两组患者的临床疗效、复发时间、累积复发率和累积生存率。结果 治疗组和对照组的总有效率分别为92.59%、78.00%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组平均复发时间（24.69±3.69）个月,对照组为（18.65±1.25）个月,两组复发时间比较差异具有统计学意义（P<0.01）;治疗组患者累积复发率均明显低于对照组,累积生存率明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。结论 阿拉瑞林能够提高OEC患者腹腔镜下囊肿剔除术的临床疗效,延长复发时间,减少复发率,具有重要的预防价值。     

VEGF-C及其受体在子宫内膜癌的表达

目的 检测血管内皮生长因子(VEGF-C)及其受体KDR、FIt-4 mRNA在子宫内膜癌、癌周组织和正常子宫内膜组织的表达,探讨其与子宫内膜癌临床病理参数的关系及意义.方法 采用实时荧光定最PCR方法检测62例不同临床分期的子宫内膜癌组织、癌旁组织及51例正常子宫内膜标本中VEGF-C及其受体mRNA水平,分析其与各临床病理参数之间的关系.结果 VEGF-C及其受体mRNA在子宫内膜癌组织中的表达明显高于癌周组织(P<0.01),它们在癌周组织中的表达量明显高于高于正常子宫内膜组织(P<0.01).子宫内膜癌组织中VEGF-C及其受体mRNA的表达水平与肿瘤的临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度和有无淋巴结转移明显相关(P<0.01).结论 VEGF-C在子宫内膜癌的发生、侵袭、转移和预后过程中可能起着十分重要的作用,VEGF-C有可能成为治疗子宫内膜癌的一个潜在的分子靶点.     

醋酸曲普瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的作用及其对PCNA表达的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物醋酸曲谱瑞林对子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤细胞株HEC-1-B生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法将HEC-1-B细胞注入裸鼠右下肢近腹股沟处皮下,建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型。模型建立后将24只荷瘤裸鼠随机分为4组,即高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组,6只/组,造模3 d后,开始应用醋酸曲普瑞林进行干预,给药途径为皮下注射,1次/d,连续4周。干预期间定期观察肿瘤的生长抑制情况。第31天后处死动物,称取瘤重,比较干预后各组移植瘤抑瘤率,免疫组化检测PCNA的活性变化。结果病理学观察对照组细胞密集,呈片状,有局灶性坏死,细胞有明显异型性,核大深染,可见核固缩、核溶解、核碎裂,染色质成团块状。GnRHa对裸鼠移植瘤有明显抑制作用,各组的抑瘤率分别为高剂量组51%,中剂量组28.3%,低剂量组19.4%,与对照组相比,醋酸曲普瑞林治疗各组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测结果显示随着药物浓度的增加,PCNA的表达降低,且各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论醋酸曲普瑞林能抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与下调PCNA的表达有关系。     

肺癌A549裸鼠移植瘤模型高效建立方法的应用

目的:探讨裸鼠高效移植瘤模型的建立方法,为进行肿瘤的体内相关研究和抗癌药物的筛选提供实验基础.方法:肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下,出瘤后制备单细胞悬液和组织块分别接种和塞入皮下,观察初次培养细胞成瘤组、二次单细胞悬液成瘤组和二次组织块成瘤组的出瘤率和移植瘤的生长情况,PI单染流式细胞仪检测细胞周期的变化,细胞毒实验采用MTT法.结果:3组中二次组织块成瘤组的出瘤率显著高于另外两组,细胞增殖块,移植瘤的变异小;细胞周期分析显示二次组织块成瘤组的细胞S和G2/M期比例增高,细胞增殖指数显著高于另外两组;但细胞毒MTT的实验结果显示3组肿瘤细胞对化疗药物顺铂的敏感性差异无显著性(P>0.05).结论:二次组织块成瘤可显著提高A549的成瘤率,且不影响肿瘤细胞对化疗药物的反应性,是一种高效的裸鼠移植瘤模型建立方法.     

裸鼠皮下人肝癌移植瘤模型的建立

目的建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型。方法BLBA/c裸鼠颈背部皮下注射人肝癌SMMC-7721细胞悬液5×106个.0.2m l-1.只-1,观察肿瘤生长情况,45d处死。瘤组织作病理及电镜检查;取裸鼠周围血作甲胎蛋白(AFP)的检测;用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果该模型具有类似人原发性肝癌的形态学特征。结论成功建立了人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型。     

番茄红素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用及机制研究

目的研究番茄红素(Lycopene,LP)对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的影响及其机制。方法通过背部皮下注射接种肝癌Hep G2细胞的方法建立荷肝癌裸小鼠模型,并分别腹腔注射5、10、20 mg/(kg·d)的LP和2 mg/(kg·d)的顺铂进行干预治疗,疗程为14 d。治疗后,观察各组裸小鼠的一般生存状态及肿瘤生长状况,称取瘤体质量并计算抑瘤率;通过苏木精-尹红(HE)染色观察肿瘤组织形态结构改变,末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡状况,免疫组织化学法(IHC)观察肿瘤组织凋亡相关蛋白(caspase-3、Bax、bcl-2)表达。结果经LP治疗14 d,荷肝癌裸小鼠饮食状况和精神状态明显改善,瘤体减小,活动度和硬度降低,肿瘤组织呈现细胞皱缩、片状坏死等病理性改变,凋亡细胞数量明显增多;瘤体质量显著减轻、抑瘤率显著升高;肿瘤组织中caspase-3和Bax表达显著上调,而bcl-2显著下调,Bax/bcl-2比值显著升高;LP上述作用均具有一定的剂量依赖性。结论番茄红素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长具有一定的抑制作用,其机制可能与番茄红素调节凋亡相关基因蛋白表达而促进肿瘤组织细胞凋亡有关。     

乳腺癌反义基因治疗动物模型建立的研究

目的建立一种简便、可靠的荷人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤裸鼠动物模型,以供survivin反义寡核苷酸对乳癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用研究。方法常规培养MCF-7人乳腺癌细胞株细胞,注射于30只雌性裸鼠右前肢腋下皮下,以移植后肿瘤体积生长到直径为0.5cm为成瘤,并将这些实验动物分成3组分别以阳离子脂质体、硫化反义寡核苷酸(ASODN)或无义寡核苷酸在不同时间对荷瘤裸鼠的瘤体及瘤周注射3次。观察肿瘤抑制率、细胞凋亡率及细胞凋亡情况。结果成功建立了荷人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤裸鼠动物模型,应用Survivin反义核酸技术实验治疗发现ASODN/Lip组抑瘤率达70.1%,细胞凋亡率为38.6%,与其他两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论应用裸鼠前肢腋下皮下注射法建立的荷人乳腺癌MCF-7细胞移植动物模型方法简便,成瘤率高,可用于对人乳腺癌反义基因治疗的动物实验研究。     

曲普瑞林对人子宫内膜癌细胞株HEC-1-B的作用及对P21 WAF1/CIP1基因表达的影响

目的研究曲普瑞林对子宫内膜癌细胞株HEC-1-B的抑制作用及其分子作用机制。方法以不同浓度曲普瑞林(10-9~10-5mol/L)体外作用于子宫内膜癌细胞株HEC-1-B,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞抑制率,免疫组织化学检测细胞中P21WAF1/CIP1(简写为P21)蛋白表达,并用病理图像分析软件进行半定量分析。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测P21mRNA的表达。结果①当曲普瑞林浓度为10-9mol/L时,癌细胞即受到抑制,抑制率为36.8%;随着曲普瑞林浓度的增大,抑制率渐高。到浓度为10-5mol/L时抑制率上升至57.4%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。②浓度从10-9mol/L~10-5mol/L的曲普瑞林作用72 h后,P21的表达有不同程度的上升,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论①曲普瑞林在体外对HEC-1-B细胞可能有直接的抑制作用,且呈剂量依赖关系。②曲普瑞林抑制HEC-1-B细胞增殖,其分子作用机制可能与上调P21蛋白表达有关。     

丙氨瑞林治疗子宫内膜癌病人的性激素及有丝分裂指数的变化

目的：观察丙氨瑞林对子宫内膜癌的治疗作用。方法：对诊刮确诊的１７例子宫内膜癌病人，予丙氨瑞林７００μｇ，ｉｍ，ｑｄ×７ｄ，用药前后作性激素测定及组织学检查。结果：绝经妇女用药后血中ＦＳＨ和ＬＨ下降（Ｐ＜０．０１和＜０．０５），雌二醇、孕酮及睾丸酮变化不明显。其中１３例内膜样腺癌用药后有丝分裂指数明显下降（Ｐ＜０．０１），有丝分裂指数变化与癌周内膜之反应有关。呈增生反应癌周内膜癌组织有丝分裂指数下降值明显高于呈萎缩状态癌周内膜。结论：丙氨瑞林治疗子宫内膜癌后能降低ＦＳＨ和ＬＨ水平，对子宫内膜癌尤其是雌激素依赖性内膜癌有一定疗效。     

原代人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立

目的建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。方法采用组织块直接贴壁法将新鲜人结肠癌组织进行原代细胞培养,反复贴壁法和胰酶消化法使之纯化。纯化后的结肠癌细胞接种于裸鼠左侧腋处皮下。观察成瘤时间、肿瘤生长情况、移植肿瘤大小及裸鼠摄食、活动状况。实验结束后取移植瘤以HE染色和CEA及CK20免疫组化检验。结果本实验原代结肠癌细胞可以在裸鼠皮下存活,接种后第8天见有移植瘤形成,成瘤率为80%。病理切片显示组织细胞排列成不规则腺体状,有核分裂相。CEA及CK20检验阳性。结论初步建立了人结肠癌的裸鼠皮下移植瘤模型,为进一步研究结肠癌奠定了基础。     

Bcl-X基因在子宫内膜癌中的表达

目的了解Bcl-X基因在子宫内膜癌中的表达情况及其意义。方法用RT-PCR方法、Western-blot方法检测32例子宫内膜癌组织中的Bcl-XmRNA及蛋白的表达情况。结果Bcl-XSmRNA及蛋白的表达与子宫内膜癌组织的肌层浸润程度、病理分级无关,P均大于0.05;与临床分期、淋巴结转移有关,P均〈0.05。而Bcl-XLmRNA及蛋白的表达量与子宫内膜癌组织的肌层浸润程度、临床分期、淋巴结转移无关,P均〉0.05;与病理分级有关（P〈0.05）。结论Bcl-X在子宫内膜癌的发生发展中有着重要的意义,其中Bcl-XL的异常表达与子宫内膜癌的病理分级有关,Bcl-XS的异常表达与子宫内膜癌的临床分期及淋巴结转移有关。