结直肠癌发生部位与肠道菌群的关系以及未来展望

结直肠癌是全球范围内最常见的肿瘤之一。我们往往根据肿瘤的发生部位,以脾曲为界,将结直肠癌分为近段结直肠癌和远段结直肠癌,不同发生部位的结直肠癌具有不同的特征。肠道菌群与宿主的健康息息相关,有关肠道菌群和结直肠癌之间的相互影响也得到了广泛关注。本文回顾了不同发生部位结直肠癌与肠道菌群关系的研究,发现近段和远段结直肠癌在肠...     

结直肠癌发生部位与肠道菌群的关系以及未来展望

结直肠癌是全球范围内最常见的肿瘤之一。我们往往根据肿瘤的发生部位,以脾曲为界,将结直肠癌分为近段结直肠癌和远段结直肠癌,不同发生部位的结直肠癌具有不同的特征。肠道菌群与宿主的健康息息相关,有关肠道菌群和结直肠癌之间的相互影响也得到了广泛关注。本文回顾了不同发生部位结直肠癌与肠道菌群关系的研究,发现近段和远段结直肠癌在肠道菌群方面,尤其是结直肠癌相关菌方面存在着明显的差异。     

粪便p53基因突变检测在结直肠癌诊断中的应用

目的 探讨粪便p53基因突变检测对结直肠癌的诊断价值,旨在建立一种非侵入性的结直肠癌筛检的方法。方法 应用PCR-单链构象多态性分析-溴乙锭染色方法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤及15例胃癌患者肿瘤组织和粪便标本p53基因突变。结果 40例结直肠癌患者粪便p53相应外显子DNA片段扩增率为90％,20例结直肠腺瘤为85％,15例胃癌为93％。所有标本总的扩增率为89％。40例结直肠癌患者组织标本中29例存在p53突变(72．5％),其中23例粪便测及p53突变,检测敏感性为57．5％,明显高于粪便隐血及血癌胚抗原检测的阳性率(P＜0．05);20例结直肠腺瘤患者组织标本中3例存在p53突变(15．0％),且均测及粪便p53基因突变。15例胃癌患者组织标本中10例存在p53突变(67．7％),粪便均未测及p53突变。结论 粪便p53基因突变检测诊断结直肠癌的敏感性较高,有望成为早期诊断大肠癌的一个相对敏感、特异、有效的指标,尤其在大范围人群筛检时。     

根据结直肠癌部位作遗传分类的证据

癌症的分子遗传学研究进展提示散发性结直肠癌与遗传性结直肠癌一样有遗传因素参与,所以对识别和研究癌易感性增加家族的意义日益明显。现已证实伴或不伴结肠息肉病的两种遗传性结直肠癌,均为常染色体显性遗传,但结肠病变及肠外临床特征不同。结直肠癌临床分类的临床标志之一是原发肿瘤在结肠内的部位。结肠腺瘤性息肉性癌肿主要发生在结肠脾曲的远侧肠段,而遗传性非息肉性结肠癌大都发生在脾曲近侧。以下从不同侧面论述结直肠癌的遗传现象。正常结肠和结直肠癌个体发生和肿瘤胚胎抗原大肠的近、远段胚胎起源不同。盲肠至横结肠近侧2/3起源于胚胎的中肠,而横结肠远侧1/3至肛管上部则起源于后肠。正常成人的结肠血管部分亦反     

Survivin蛋白和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其对预后的影响

目的探讨p53蛋白及Survivin蛋白在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌病理参数的相关性和对预后的影响。方法选取行结直肠癌根治术的患者45例,术后随访5年,对照组选取因穿孔、肠梗阻等疾病切除结直肠的患者25例,蜡块切片后行免疫组织化学方法检测Survivin和p53蛋白的表达情况。结果 Survivin蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于对照组(P0.05),且其蛋白的表达与组织学分型、T分期和淋巴结转移数量有关(P0.05)。p53蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于对照组(P0.05),且其蛋白的表达与T分期、淋巴结转移数量和脉管浸润有关(P0.05)。Survivin蛋白、p53蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.601,P0.05)。p53蛋白、Survivin蛋白阳性表达组术后5年生存率均低于阴性表达组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Survivin蛋白及p53蛋白的高表达影响结直肠癌的发展、浸润及转移,且与结直肠癌根治术后的预后相关。     

结直肠癌趋化因子单核细胞超化蛋白-1的表达

目的：通过检测结直肠癌组织中单核细胞超化蛋白－1（MPC－1）的表达情况，研究MCP－1的表达与结直肠癌生物学行为的关系。方法：采用RT－PCR方法，检测临床收集的新鲜结肠癌组织标本中MCP－1mRNA的表达；采用免疫组化方法，检测结直肠癌组织中MCP－1蛋白的表达，结果：12例结直肠癌组织均可出现MCP－1mRNA的表达，40例结直肠癌组织MCP－1蛋白表达的阳性率为90％，结直肠癌组织MCP－1蛋白的表达与结直肠癌的转移及Dukes分期有关，表达强者，转移发生率低，Dukes分期早，结论：结直肠组织中MCP－1的表达能影响结直肠癌的生物学行为。     

FANCD2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

背景:范科尼贫血(FA)是一种常染色体或X-连锁隐性遗传性疾病,由调节DNA损伤的FA通路相关基因突变引起,以先天畸形、骨髓衰竭以及高度肿瘤易感性为主要表现。目的:探讨范科尼贫血互补群D2(FANCD2)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法:收集2012年5月~2013年9月广州市第一人民医院外科新鲜结直肠癌及其相应癌旁非癌组织手术切除标本56例;纳入2008年1月~2009年4月于广州市第一人民医院行结直肠癌手术患者93例,收集其结直肠癌手术石蜡标本。以qPCR法检测56例患者的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本FANCD2 mRNA表达水平,以免疫组化法检测56例患者中49例的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本以及93例结直肠癌标本的FANCD2蛋白表达水平。对93例结直肠癌患者进行随访,分析FANCD2表达与预后的关系。结果:FANCD2 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁非癌组织[0.102(0.047,0.163)对0.051(0.025,0.095)](P=0.007);FANCD2 mRNA表达水平与淋巴结转移和Dukes分期相关(P0.05)。结肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为77.6%(38/49),癌旁非癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为22.4%(11/49);FANCD2蛋白表达与淋巴结转移、Dukes分期相关(P0.05)。结直肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达患者的5年生存率较阴性表达患者显著降低(35.5%对71.0%)(P0.01)。结论:FANCD2表达水平与结直肠癌恶性潜能相关,可作为预测结直肠癌预后的指标。     

结直肠癌患者癌组织中PTEN、mTOR的表达及意义

目的寻找结直肠癌病情及预后判断的新指标。方法采用免疫组化法检测120例术前均未行放疗或化疗的Dukes分期不同时期的结直肠癌手术患者癌组织中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达,并分析其与Dukes分期的关系。结果120例患者随着Dukes分期由A期到D期变化,PTEN蛋白表达减弱而mTOR蛋白表达增强,不同分期患者比较P均〈0．05。结论结直肠癌组织PTEN和mTOR的表达与Dukes分期有关;二者可作为结直肠癌病情及预后判断的指标。     

CEA、CA19-9、CA125和CA72-4在结直肠癌中的表达及联合检测的意义

目的 探讨癌胚抗原(CEA)、糖链蛋白(CA)19-9、CA125和CA72-4在结直肠癌中的表达及联合检测的临床意义.方法 选取该院2010～ 2011年确诊的结直肠癌患者373例,回顾性分析CEA、CA19-9、CA125和CA72-4与结肠癌患者人口统计学资料(年龄、性别)和临床病理因素(病理类型、分化程度、浸润深度及腹腔淋巴结转移、TMN分期、Dukes分期、肿瘤部位和转移)的关系,以及联合检测CEA、CA19-9、CA125和CA72-4的临床意义.结果 在373例结直肠癌患者中,CEA、CA19-9、CA125和CA72-4的表达水平与年龄、性别、病理类型和病变部位无关(P＞0.05),但随着分化程度、浸润深度及腹腔淋巴结转移、TMN分期、Dukes分期的不同以及是否发生转移而变化,其中,分化程度越低、浸润越深、有腹腔淋巴结转移以及TMN分期、Dukes分期越晚,CEA、CA19-9、CA125和CA72-4的表达水平越高(P＜0.01).在373例结直肠癌患者中,单一检测CEA、CA19-9、CA125和CA72-4阳性率分别为48.3％、33.2％、27.6％和24.4％,同时检测四个指标,任一个指标大于正常值的阳性率为61.2％ (P ＜0.01).结论 在结直肠癌患者中,CEA、CA19-9、CA125和CA72-4可有异常表达,并且与结直肠癌的分化程度、浸润深度及腹腔淋巴结转移、TMN分期、Dukes分期和转移密切相关,对结直肠癌的诊断及预后评估有一定的指导意义.联合检测CEA、CA19-9、CA125和CA72-4可以提高结直肠癌诊断的阳性率.     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

粪便钙卫蛋白检测诊断结直肠癌87例

目的:比较粪便钙卫蛋白、便潜血试验及血清CEA在结直肠癌诊断中的应用价值.方法:研究组共纳入肠镜证实的87例结直肠癌初诊患者,对照组60例接受肠镜检查的健康成人.所有研究对象在接受肠镜检查时留取大便标本,检测便潜血及粪便钙卫蛋白,肠镜检查后抽取静脉血4 mL,用于检测血清CEA.随访患者手术记录及手术病理.结果:粪便钙卫蛋白、便潜血试验及血清CEA诊断结直肠癌的敏感性分别为88.51%、83.91%和44.83%,特异性分别为88.33%、96.67%和93.33%.Dukes分期为A和B期患者便潜血试验及血清CEA的阳性率明显低于C和D期患者(P=0.0173,0.0059),Dukes不同分期的患者中,粪便钙卫蛋白的阳性率无明显差异:不同部位的结直肠癌与粪便钙卫蛋白、大便潜血试验及血清CEA的阳性率无显著差异:钙卫蛋白联合应用FOBT或/和CEA检测结直肠癌可以一定限度地提高其敏感性,但三种联合检测组合较单用粪便钙卫蛋白检测均无显著性差异.结论:粪便钙卫蛋白检测结直肠癌有较高的敏感性,且不受肿瘤分期的影响,可以作为门诊筛查结直肠癌的标志物.     

变性梯度凝胶电泳分析检测结直肠癌APC和p53基因突变

目的: 探讨APC和p53基因突变在结直肠癌中的意义.方法:采用变性梯度凝胶电泳(DGGE), DNA测序法分析15例正常人和60例散发性结直肠癌标本的APC基因15外显子和p53基因第5, 7外显子的基因突变.结果: 在结直肠癌组检出14例APC和16例p53基因突变, 测序证实其中13/14例APC发生在突变集中区域;9/16例p53基因突变位于第5外显子, 7/16例p53基因突变位于第7外显子, 2例同时检出了APC基因和p53基因突变.结论:DGGE是一种快速、简便、高效、灵敏的突变检测技术. 同时也证明APC基因突变和p53基因突变均参与了结直肠癌的发生、发展过程.     

结肠镜普查及随访对老年人早期结直肠癌的诊断价值

目的 通过对老年人进行结肠镜临床普及及随访,提高老年人结直肠癌的防治水平。方法 结合每年查体对2196例60－89岁老年人进行结肠镜临床普查及随访,结肠镜随访1740例,随访率为79．2％。结果 共检出结直肠癌52例,检出率为2．4％,早期结直肠癌19例,占36．5％,结肠镜随访中检出早期结肠癌9例,占随访检出直肠癌20例的45．0％。结直肠癌手术切除率及术后5年生存率分别为97．7％和80．9％。结肠镜插镜成功率为98．9％,并发症的发生率为0．05％。结论 开展老年人结肠镜临床普查及随访,使结直肠癌及癌前病变－－腺瘤性息肉患者得到了早期诊断,提高了早期结直肠癌的检出率及结直肠癌的Ⅱ级防治水平。     

遗传性非息肉病性结直肠癌家系及临床病理特征分析

目的 分析比较不同遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)临床诊断标准和指导纲要所筛选家系的临床病理特征。方法 58个家系[符合Amsterdam标准(AC)家系24个、日本标准(JC)家系15个、Bethesda指导纲要(BG)患者19例]收入本项临床病理研究。结果 24个符合AC的家系共有恶性肿瘤患者116例，含结直肠癌患者90例。15个符合JC的家系共有恶性肿瘤患者54例，含结直肠癌患者33例。两组家系表现相似的临床特征，发生第1例结直肠癌的平均年龄分别为46．1岁和51．4岁，右半结肠癌分别占55．4％和44.8％，同时或异时结直肠癌发生率分别为25．6％和18．2％。两组共有肠外肿瘤患者55例，以胃癌最多(12例)，子宫内膜癌次之(8例)。两组39个家系中34例临床病理资料完整的结直肠癌与散发性结直肠癌比较显示，外生性生长较多、低分化癌比例高、克罗恩病样淋巴反应常见，并以Dukes分期A／B为主(P＜0．05)。家系先证者中18例术后随访存活时间超过5年，最长达28年。结论 用AC和JC可将临床表现有别于散发性结直肠癌的亚群——HNPCC筛选出来。这部分患者临床病理特点与散发性者明显不同。肠外肿瘤以胃癌、子宫内膜癌为常见。HNPCC患者预后较好。     

hClock基因mRNA及其蛋白在结直肠肿瘤中表达的研究

目的探讨人类生物钟基因hClockmRNA及其蛋白在不同Dukes分期结直肠肿瘤中的表达,研究它们的表达与结直肠肿瘤的侵袭及转移的关系。方法采用原位杂交检测结直肠癌与相应癌旁组织中hClock基因mRNA的表达,并采用免疫组织化学检测相应标本中hCloek基因蛋白产物（CLOCK蛋白）的表达。结果21例结直肠肿瘤中hCloekmRNA弱阳性表达率47．62％,中或强阳性表达率52．38％,且与Dukes分期相关（P〈0．05）;CLOCK蛋白均呈中或强阳性表达。相应癌旁组织中hClockmRNA及蛋白呈弱阳性表达（P〈0．01）。结论hCloek基因可能与结直肠肿瘤的发生、发展及侵袭、转移有相关性。     

PTEN、Kindlin-2和DcR3在老年结直肠癌的表达及其对预后的判断价值

目的探讨PTEN、Kindlin-2和DcR3在老年结直肠癌的表达及其对预后的判断价值。方法选取80例健康对照者为对照组,80例结直肠癌患者为观察组,应用流式细胞术检测结肠黏膜组织PTEN、Kindlin-2和DcR3蛋白的表达。比较各组PTEN、Kindlin-2和DcR3表达情况及其与结直肠癌患者不同临床特征的关系,PTEN、Kindlin-2和DcR3蛋白表达量与患者生存的关系。结果相比于对照组,观察组PTEN蛋白表达量明显下降(P0.05);观察组Kindlin-2蛋白表达量明显上升(P0.05);观察组DcR3蛋白表达量明显上升(P0.05)。PTEN、Kindlin-2和DcR3的表达与结直肠癌的淋巴结转移、Dukes分期及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达密切相关(P0.05)。结直肠癌患者PTEN(χ2=12.23,P=0.031),Kindlin-2(χ2=7.23,P=0.042)与DcR3(χ2=14.35,P=0.021)与生存密切相关,PTEN蛋白表达阴性、Kindlin-2蛋白表达阳性、DcR3蛋白表达阳性的患者预后较差。结论结直肠癌中PTEN、Kindlin-2和DcR3异常表达对肿瘤的进展有重要意义,联合检测三者表达可能有助于预后判断。     

PTTG在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨垂体瘤转化因子(PTTG)mRNA在结直肠癌发生、发展中的作用.方法 应用RT-PCR法检测PTTG mRNA在44份结直肠癌、12份正常结直肠黏膜、20份结直肠腺瘤组织中的表达.结果 PTTG mRNA在结直肠癌中的表达明显高于直肠腺瘤和正常直肠黏膜组织,结直肠癌Dukes C、D期者表达明显高于Dukes A、B期者,有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者,P均＜0.05.提示PTTG可能参与了结直肠癌的发生、发展,并对肿瘤转移有促进作用.     

结直肠癌患者血清中血管内皮生长因子的水平及其意义

目的:测定结直肠癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)的含量,分析其与临床病理指标间的关系。方法:采用ELISA法测定42例初治结直肠癌患者血清VEGF含量,正常对照30例。结果:结直肠癌患者血清VEGF浓度为274.21±218.38 pg/ml,明显高于正常对照组浓度(169.06±68.01 pg/ml,P<0.02),结肠癌患者血清VEGF浓度为346.52±168.57 pg/ml明显高于直肠癌患者(237.31±124.10 pg/ml,P<0.05)。Dukes B、C、D期组患者血清VEGF浓度与对照组相比均有明显差异(P<0.05),Dukes D期组与Dukes A、B、C期组亦均有明显差异(P<0.05)。结直肠癌患者血清VEGF浓度与年龄、性别无相关性(P>0.05)。结论:VEGF与结直肠癌的发生发展及癌肿部位有关,对探讨结直肠癌的发生机制,病情判断,预后及指导治疗有一定价值,对早期诊断似无帮助。     

错配修复蛋白和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

背景:研究表明,结直肠癌的主要发病途径有两条,即染色体不稳定性途径和微卫星不稳定性(MSI)途径。目的:探讨错配修复蛋白(MMRP)和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测2013年1月—2017年12月上海市嘉定区中心医院收治的276例结直肠癌中4种MMRP和p53蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。分析MSI对结直肠癌患者生存情况的影响。结果:MMRP表达缺失36例(13.0%),MSI与组织病理学类型、TNM分期和血吸虫感染有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、发病部位、分化程度和淋巴结转移均无关(P>0.05)。p53蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为44.9%,其表达与组织病理学类型、TNM分期、淋巴结转移和血吸虫感染有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、发病部位和分化程度均无关(P>0.05)。MSI与p53表达呈负相关(r=-0.169,P<0.05)。MSI组和MSS组的1、3、5年生存率分别为100%、97.2%、83.1%和96.7%、81.9%、38.9%,差异有统计学意义(χ^2=12.582,P=0.001)。结论:MSI和p53表达与结直肠癌的临床病理特征关系密切,对肿瘤的恶性程度和预后的判断有指导意义。MSI与p53表达呈负相关,提示两者可能参与结直肠癌不同阶段的发生、发展过程。     

CXCL13及其受体CXCR5与结直肠癌转移及KRAS基因突变关系的探讨

目的观察趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在结直肠癌转移灶中的表达变化,探讨其与结直肠癌转移及KRAS基因突变的关系。方法选择97例结直肠癌组织标本（观察A组）、51例淋巴结转移灶标本（观察B组）,同时选择52例正常结直肠标本（对照A组）和43例正常淋巴结标本（对照B组）。用免疫组织化学法检测CXCL13及CXCR5蛋白在上述组织中的表达,分析其与临床病理参数、患者生存时间之间的关系。用Real Time PCR法检测148例结直肠癌组织KRAS基因突变情况,并分析其与CXCL13及CXCR5蛋白表达的关系。结果CXCR5在上皮细胞的表达率较高,CXCL13在间质细胞的表达较高。CXCL13及其受体CXCR5蛋白在结直肠癌组织的表达高于正常组织（P〈0.05）,在转移淋巴结中的表达明显高于正常淋巴结（P〈0.05）。在结直肠癌原发灶和淋巴结转移灶中,CXCL13及其受体CXCR5蛋白的表达均具有明显的相关性（P〈0.05）。在CXCL13及其受体CXCR5表达的患者中,其中位生存时间明显短于其阴性表达者（P均〈0.05）。观察A组KRAS基因突变型36例（其中CXCL13表达阳性12例、CXCR5表达阳性17例）,野生型61例（其中CXCL13表达阳性23例、CXCR5表达阳性23例）,CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因是否发生突变均有相关性（P均〈0.05）。观察B组KRAS基因突变型20例（其中CXCL13表达阳性16例、CXCR5表达阳性14例）,野生型31例（其中CXCL13表达阳性8例、CXCR5表达阳性11例）,CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因是否发生突变均有相关性（P均〈0.05）。结论趋化因子CXCL13及其受体CXCR5蛋白在结直肠组织淋巴细胞的归巢及结直肠癌淋巴结的转移中发挥重要的作用,对预测结直肠癌的转移及评估预后有一定的价值。CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因突变具有较高的一致性。