氟伐他汀对实验性动脉粥样硬化家兔血脂及动脉粥样斑块的影响

目的观察氟伐他汀对实验性动脉粥样硬化家兔血脂及动脉粥样斑块的影响情况。方法雄性新西兰白兔34只，体重2.0～2.5kg。随机分为四组(1)正常对照组(n=7)假手术+正常饲料；(2)病理对照组(n=10)动脉内膜剥脱术+高脂饲料；(3)用药5周组(n=7)动脉内膜剥脱术+高脂饲料+4周后应用氟伐他汀5周(10mg·kg(-1)·d(-1))。(4)用药9周组(n=10)动脉内膜剥脱术+高脂饲料+应用氟伐他汀9周(10mg·kg(-1)·d(-1))。观察实验各阶段各组家兔血脂及血管病理形态学变化。结果实验前各组家兔血清脂质之间均无明显差别。实验9周时，两个用药组HDL浓度均显著高于两个对照组(P＜0.05)。病理结果显示两个用药组主动脉及髂动脉动脉粥样硬化程度明显轻于病理对照组。结论氟伐他汀具有明显的降血脂及抑制动脉粥样硬化进展的作用。     

氟伐他汀对内膜损伤后动脉粥样硬化家兔内皮功能的改善作用

为观察氟伐他汀对实验性动脉粥样硬化家兔内皮系统及凝血纤溶系统功能的作用 ,将 2 8只雄性新西兰白兔随机分为正常组、病理组、用药 5周组及用药 9周组 ,每组各 7只。病理组和用药组给予高脂饮食 5天后行内膜剥脱术 ,术后给高脂饮食 8周 ,正常组仅给予普通饮食及假手术。用药 9周组每天给高脂饮食同时给予氟伐他汀 (10 μg/g) ,用药 5周组每天给高脂饮食 4周后再每天加给氟伐他汀 (10 μg/g)。然后测定不同时间点家兔血浆 6-酮 -前列腺素F1α、血栓素B2 、内皮素、一氧化氮、组织型纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活剂抑制因子及纤维蛋白原水平。结果发现 ,实验前各组家兔血浆内皮功能指标及凝血纤溶功能指标之间均无明显差别。实验第 9周两个用药组血栓素B2 / 6 -酮 -前列腺素F1α比值、内皮素浓度及纤溶酶原激活剂抑制因子浓度均显著低于病理组 (P <0 .0 5 ) ;病理组血栓素B2 浓度明显高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,一氧化氮及组织型纤溶酶原激活剂浓度明显低于正常组(P <0 .0 1) ;用药组 6 -酮 -前列腺素F1α浓度有高于病理组的趋势 ,纤维蛋白原浓度有低于病理组的趋势。结果提示 ,氟伐他汀具有明显的改善血管内皮功能及凝血纤溶系统功能的作用。     

瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块的抑制作用

目的探讨瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块的抑制作用及其对炎症因子水平的影响。方法将35只日本大耳白兔随机分为正常对照组、高脂饲料组、瑞舒伐他汀组,饲养8周。观察实验前后各组家兔血脂、IL-6、血管内皮细胞黏附分子1（VCAM-1）及主动脉血管内皮病理形态学的变化。结果实验前各组家兔血清脂质、IL-6和VCAM-1之间均无统计学差异。实验8周末与高脂饲料组比较,瑞舒伐他汀组总胆固醇、低密度脂蛋白、IL-6和VCAM-1水平明显降低（P〈0.05）,高密度脂蛋白水平明显升高（P〈0.05）,动脉粥样硬化程度明显减轻。结论瑞舒伐他汀具有降低血脂、抑制炎症介质的释放和抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用。     

通心络超微粉对高脂饮食兔胸主动脉NF-κB、胞间黏附分子1及血管细胞黏附分子1表达的影响

目的探讨通心络超微粉对高脂饮食兔胸主动脉NF-κB、胞间黏附分子1（ICAM-1）及血管细胞黏附分子1（VCAM-1）表达的影响。方法健康雄性新西兰白兔32只,随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀组、通心络组四组。空白对照组,饲以普通饲料;模型组,饲以高脂饲料;阿托伐他汀组,饲以高脂饲料同时阿托伐他汀（3mg·kg^-1·d^-1）灌胃;通心络组,饲以高脂饲料同时通心络超微粉（0．31g·kg^-1·d^-1）灌胃,连续给药,于6周末免疫组织化学染色法检测主动脉壁中NF-κB核转位情况、ICAM-1及VCAM-1蛋白表达情况,RT—PCR法检测ICAM-1 mRNA及VCAM-1 mRNA表达。结果与空白对照组相比,模型组家兔主动脉壁中NF—KB核转位明显增加。ICAM-1、VCAM-1基因及蛋白表达明显增多（P〈O．01）。与模型组相比,通心络组与阿托伐他汀组家兔主动脉壁中NF-κB核转位明显减少、ICAM-1、VCAM-1基因及蛋白表达明显减少（P〈0．01或P〈0．05）,通心络组显著少于阿托伐他汀组（P〈0．01）。结论通心络超微粉通过抑制NF-κB核转位进而降低ICAM-1、VCAM-1基因及蛋白表达,减轻动脉粥样硬化病理改变。     

阿托伐他汀、氯吡格雷合用对兔髂腹动脉内膜剥脱术后内膜增生的影响

目的探讨阿托伐他汀、氯吡格雷合用对兔髂腹动脉内膜剥脱术后内膜增生的影响及其作用机制。方法将30只新西兰兔随机均分为对照组、阿托伐他汀组（他汀组）和阿托伐他汀联合氯吡格雷组（联合组）。通过髂腹动脉内膜剥脱术联合高脂喂养法建立动脉粥样硬化（AS）模型,检测各组血小板源性生长因子（PDGF）和凋亡蛋白bcl-2、bax在髂动脉内膜的表达,以及血脂、高敏C反应蛋白（hs-CRP）变化;观察动脉内膜、中膜的病理学改变,测量其厚度和面积。结果与对照组比较,他汀组和联合组PDGF mRNA表达、bcl-2/bax比值、血脂、血清hs-CRP及内膜增生均明显降低（P〈0.05或〈0.01）。结论阿托伐他汀、氯吡格雷合用可协同抑制兔AS模型的动脉内膜增生,其对减轻临床AS患者的内膜增生可能有益。     

高脂血症兔主动脉NF-κB、VCAM-1和VEGF的表达及氟伐他汀的影响

目的观察高脂饮食后兔主动脉NF-κB、VCAM－1、VEGF的表达及氟伐他汀的影响，探讨高脂血症引起动脉粥样硬化可能的分子生物学机制和氟伐他汀的作用。方法健康雄性新西兰大耳白兔30只，随机分为5组，高脂饮食4周、6周、8周组，正常饮食和高脂饮食加氟伐他汀组。到规定时间点，处死动物取主动脉标本，观察组织形态学变化，用免疫组化的方法检查NF-κB、VCAM－1和VEGF的表达。结果①高脂血症可以引起NF-κB、VCAM－1、VEGF增加，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。②LDL水平与NF-κB表达呈显著正相关（r=0．922，P〈0．01）；NF-κB与VCAM－1、VEGF呈显著正相关（r＝0．937，P〈0．01，r=0．894，P〈0．01）。③氟伐他汀可以减少NF-κB、VCAM－1和VEGF的表达（P＜0．05）。结论NF-κB、VCAM－1和VEGF参与了动脉粥样硬化的进程，炎症是高脂血症的伴随因素，引起了细胞增殖，与动脉粥样硬化密切相关：氟伐他汀可以减少其表达起到抗动脉粥样硬化作用。     

拜阿司匹林对小鼠主动脉核转录因子-κB与基质金属蛋白酶-9表达的调控

目的：观察拜阿司匹林对小鼠主动脉核转录因子-κB（NF--κB）与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的调控作用。方法：40只13周龄小鼠分为拜阿司匹林组（给高脂饲料。拜阿司匹林6mg／kg灌胃），氟伐他汀组（给高脂饲料，氟伐他汀3mg／kg灌胃），模型组（给高脂饲料，生理盐水1ml灌胃），正常对照组（给予普通饲料·生理盐水1ml灌胃），每组10只，17周后，取主动脉，以免疫组化法观察其NF—κB和MMP-9表达的程度。结果：较之对照组模型组，小鼠主动脉粥样斑块的NF--κB与MMP-9表达明显增加，拜阿司匹林组和氟伐他汀组均显著降低其表达（P均〈0.01），拜阿司匹林组和氟伐他汀组间其表达水平无显著差异（P〉0.05）。结论：拜阿司匹林可以降低NF-κB与MMP-9的表达．从而抑制血管内炎症反应和基质纤维蛋白的降解，起到治疗动脉粥样硬化的作用。     

氟伐他汀治疗急性冠脉综合征的疗效观察

目的：研究急性冠脉综合征(ACS)早期应用氟伐他汀对血脂、缺血事件发生的影响。方法：60例ACS患被随机分为对照组(n＝30)和治疗组(n＝30，用氟伐他汀治疗)，观察用药前后血脂、缺血事件发生的情况。结果：对照组治疗前后血脂无显变化(P＞0.05)。与对照组相比，治疗组用药后血脂明显下降(P＜0．05)，缺血事件发生率明显下降(x2＝4.72，P＜0．05)。两组治疗前、后肝、肾功能，肌酸磷酸激酶水平均无明显变化。结论：ACS早期应用氟伐他汀可明显降低缺血事件发生率。     

阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块近心端基质金属蛋白酶9表达的影响

目的 研究阿托伐他汀对兔主动脉粥样硬化斑块近心端基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法 将30只雄性新西兰大白兔随机分为正常对照组（9只）、高脂饮食组（11只）、阿托伐他汀组（10只）。后两组给予高胆固醇饲料建立主动脉粥样硬化模型，至第9周始，高脂饮食组同时服用1．5mg·kg^-1·d^-1淀粉，阿托伐他汀组服用阿托伐他汀1．5mg·kg^-1·d^-1。处死兔后，对主动脉大体标本进行观察，发现内膜增生合并粥样斑块形成者视为模型建立成功。应用免疫组化法测定斑块近心端的巨噬细胞和平滑肌细胞阳性面积百分率以及MMP-9的表达。结果 ①高脂饮食组和阿托伐他汀组主动脉可见新生内膜形成，内一中膜厚度比值分别为1．41±0．34、0．63±0．12。②斑块中巨噬细胞分布部位正是MMP-9阳性表达区域，均聚集于斑块近心端。高脂饮食组和阿托伐他汀组主动脉斑块近心端巨噬细胞阳性面积百分比分别为（26．5±4．3）％、（12．4±1．5）％，MMP-9吸光度（A值）分别为0．081±0．014、0．022±0．004，两组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。③高脂饮食组与阿托伐他汀组平滑肌细胞阳性面积百分比分别为（47．2±12．3）％、（50．4±10．8）％，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞及MMP-9表达主要位于主动脉粥样硬化斑块近心端，阿托伐他汀能显著减少此区域巨噬细胞聚集及MMP-9的表达。     

氟伐他汀单用及与安体舒通联用对兔颈动脉粥样硬化的影响

目的：探讨氟伐他汀单用及与醛固酮拮抗剂安体舒通联用对兔颈动脉粥样硬化的影响及其机制。方法：高脂饲养建立兔颈动脉硬化斑块模型。96只雄性新西兰兔分为对照组、高脂饮食组、氟伐他汀处理组（氟伐他汀组）以及氟伐他汀与安体舒通联合处理组（联合处理组）,每组24只。用免疫组织化学法检测MMP-9表达,TONEL法检测细胞凋亡,HE染色观察颈动脉粥样硬化斑块结构变化。结果：（1）MMP-9在高脂饮食组表达水平高于对照组（P〈0．01）,且8周、12周时高于4周时（P〈0．01）。氟伐他汀组12周时MMP-9表达低于4周时（P〈0．01）。联合处理组8周和12周时MMP-9表达低于4周时（P〈0．01）。氟伐他汀组和联合处理组MMP-9表达低于对照组和高脂饮食组（P〈0．01）。联合处理组8周和12周时MMP-9表达低于氟伐他汀组各对应时间点（P分别〈0．05和0．01）。（2）高脂饮食组TUNEL阳性细胞数多于对照组（P〈0．01）,且8周、12周时多于4周时（P〈0．01）。氟伐他汀组和联合处理组8、12周时TUNEL阳性细胞数少于4周时（P〈0．01）。氟伐他汀组和联合处理组TUNEL阳性细胞数少于对照组、高脂饮食组各时间点（P〈0．01）;联合处理组8周和12周时TUNEL阳性细胞数少于氟伐他汀组（P〈0．01）。结论：随着高脂饲养时间的延长,动脉斑块中MMP-9表达增加,凋亡细胞数增多;他汀类药物可通过降低MMP-9表达和抑制细胞凋亡延缓动脉粥样硬化形成．联用醉固酮桔抗剂这一效应得到增强．