唐氏综合征产前诊断的研究进展

唐氏综合征(Down syndrome)又称21-三体综合征，是由于21号染色体异常而表现为智力中重度低下、特殊面容及各种先天性畸形的综合征。患儿的出生率为13/万，在染色体畸变及与先天畸形有关的染色体疾病中位居首位。因患儿的出生给家庭和社会带来众多不良影响，且目前尚无有效治疗方法，故如何降低患儿的出生率，是人们所     

唐氏综合征的产前诊断分子技术研究进展

唐氏综合征是人类常见的染色体疾病，经典的细胞遗传学方法是诊断唐氏综合征的金标准，但其局限性不适合大规模的产前诊断。随着分子细胞遗传学技术发展，荧光原位杂交技术（FISH）、定量荧光PCR（QF-PCR）、微阵列-比较基因组杂交（Array CGH）、多重连接探针扩增技术（MIJPA）、引物原位标记技术（PRINs）等被用于唐氏综合征快速产前诊断，各种方法各有优劣，改进后会大力推进唐氏综合征的产前诊断速度和准确性。     

唐氏综合征的产前诊断分子技术研究进展

唐氏综合征是人类常见的染色体疾病,经典的细胞遗传学方法是诊断唐氏综合征的金标准,但其局限性不适合大规模的产前诊断.随着分子细胞遗传学技术发展,荧光原位杂交技术(FISH)、定量荧光PCR(QF-PCR)、微阵列-比较基因组杂交(Array CGH)、多重连接探针扩增技术(MLPA)、引物原位标记技术(PRINS)等被用于唐氏综合征快速产前诊断,各种方法各有优劣,改进后会大力推进唐氏综合征的产前诊断速度和准确性.     

蛋白质组学在唐氏综合征产前诊断中的应用

唐氏综合征(Down syndrome,DS)的产前诊断是困扰围产医学的一大难题,羊膜腔穿刺术后细胞学检查虽是金标准,但具有不可避免的缺陷性[1-2]。近年来,一些研究报道荧光原位杂交技术(FISH)与实时荧光定量PCR技术可快速诊断,具有一定的临床价值,但也存在很多不足[3-6]。蛋     

产前诊断爱德华氏综合征及唐氏综合征各1例

病例1：孕妇，26岁，孕2产0，2002年3月曾药物流产，于停经16周来我院常规产前检查。二联血清学指标产前筛查结果为人甲胎蛋白(hAFP)11．4U／mL，游离β人绒毛膜促性腺激素(Free β-hCG)0．89ng/mL，结合孕妇年龄、体重、孕周通过Wallac风险软件计算唐氏综合征(21-三体)及爱德华氏综合征(18-三体)的风险概率分别为1：1200和1：10，前者为低风险(高于1：250为高风险)；     

双色共变性荧光原位杂交产前诊断胎儿唐氏综合征

目的 探讨双色共变性荧光原位杂交用于非侵入性产前诊断胎儿唐氏综合征的可行性。方法 对11例孕妇外周血中的胎儿有核红细胞进行抗血型糖蛋白磁珠直接标记,再经磁激活细胞分选法富集,以Y和21号染色体专一探针对分离的胎儿有核红细胞行双色共变性荧光原位杂交,预测胎儿21号染色体倍性和性别,并用羊水染色体核型分析结果,验证预测准确性。结果 11例胎儿21号染色体倍性均正常,与羊水染色体核型分析结果相符。其中5例为男性胎儿,男性胎儿有核红细胞数量为9－65个,平均为25个,男性胎儿有核红细胞纯度为1．4％－18．8％;6例为女性胎儿,孕妇外周血中未见男性胎儿有核红细胞;性别预测结果与羊水染色体型分析结果一致。结论 双色共变性荧光原位杂交用于分析胎儿21号染色体倍性及性别,诊断胎儿唐氏综合征准确、可靠。     

唐氏综合征的产前筛查

唐氏综合征的产前筛查秦秋平ＭｉｃｈａｅｌＣｈｒｉｓｔｉａｎｓｅｎＢｅｎｔＮｏｒｇａａｒｄ－Ｐｅｄｅｒｓｅｎ唐氏综合征又称先天愚型，是严重智力发育障碍的最主要的原因。西方发达国家出生时的流行率约为１．３‰，在先天性染色体异常疾病中占首位。患者平均寿命可...     

唐氏综合征的非侵入性产前检查

１产前筛查１１超声Ｂｅｎａｃｅｒａｆ［１］首次报道中孕超声检查唐氏综合征（Ｄｏｗｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ,Ｄｓ）Ｄｓ胎儿颈后皮肤及软组织厚度增加,宫内有此表现者,８０％出生后被证实为Ｄｓ。他对低危人群检查后发现２２％染色体核型异常胎儿颈项厚度（ＮＴ）...     

唐氏综合征产前羊水诊断补救措施的探讨

目的对错过唐氏筛查和羊水胎儿细胞染色体核型分析的孕妇进行唐氏综合征产前诊断补救措施的探讨与研究。方法抽取首都医科大学附属北京妇产医院就诊的孕妇羊水3 ml共103例,均已诊断胎儿异常（染色体异常或大体畸形等）,提取羊水中胎儿细胞DNA,应用QF-PCR方法进行唐氏综合征的分子诊断。结果诊断周期48～72 h,诊断准确率达95%,孕周24～35周,年龄21～44岁,所有患者均进行了胎儿染色体的核型分析和QF-PCR法分析,其中9例为唐氏综合征胎儿。结论QF-PCR方法产前诊断妊娠24周以上的孕妇,与脐静脉穿刺血细胞培养染色体核型分析诊断相比,更安全,简便,快速,依从性好（妊娠24周以上已经不能进行羊水的胎儿细胞培养和核型分析）。     

定量荧光PCR在唐氏综合征快速产前诊断中的应用研究

目的 :了解中国人 D2 1 S1 1、D2 1 S1 2 70、D2 1 S2 2 6、D2 1 S1 41 1四个短串联重复序列 ( STR)位点的多态性信息含量 ( PIC) ,建立定量荧光 PCR快速产前诊断唐氏综合征的方法。方法 :以染色体2 1 q2 1～ q2 2 .3区段内四个短串联重复序列作为遗传标记 ,采用定量荧光 PCR对 5 0例正常人外周血 DNA进行分析 ,计算中国人该四对 STR位标的多态性信息含量 ( PIC) ,并用该方法对 1 1例正常孕妇羊水 DNA进行分析 ,及对唐氏综合征血清生化指标筛查阳性孕妇羊水标本进行产前诊断。结果 :D2 1 S1 1、D2 1 S1 2 70、D2 1 S2 2 6、D2 1 S1 41 1的多态性信息含量分别是 0 .90 2、0 .889、0 .5 2 1、0 .775 ,建立了定量荧光 PCR产前诊断唐氏综合征的方法。应用该技术产前诊断出 3例唐氏综合征患儿 ,并经染色体核型分析所证实。结论 :以上四对 STR在中国人中均具有较高多态性信息含量 ,可应用于唐氏综合征的定量荧光 PCR产前诊断技术中     

妊娠早期应用荧光原位杂交技术快速诊断唐氏综合征

目的：评价产前应用２１号染色体特异性探针荧光原位杂交技术快速诊断胎儿唐氏综合征的可行性。方法：应用２１号染色体区域特异性探针对３０例未经培养的早孕期绒毛细胞进行原位杂交，并同时行常规细胞遗传学分析以对比诊断。结果：正常染色体核型标本中，只有约１％（０％￣５％）的间期核呈现３个杂交信号，而在２１，三体型标本中，平均８６％（７８％￣９１％）的细胞核呈现３个杂交信号。结论：应用荧光原位杂交技术在妊娠早期     

唐氏综合征的孕期筛查

唐氏综合征 (Ｄｏｗｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＤＳ)又称为先天愚型或 2 1-三体综合征。是由 2 1号染色体三体引起的先天畸形 ,也是智力低下最常见的遗传性病因 ,占整个新生儿染色体病的 90 %。在美国 ,其发病率为 9 2‰[1] 。在我国 ,ＤＳ占新生儿的 1‰左右 ,按每年 2千万新生儿出生计算 ,约有2 5万个ＤＳ患儿出生[2 ] 。患者存活时间长 ,且无生活自理能力或生活自理能力差 ,目前也无有效的治疗手段。因此 ,对国家、社会、家庭造成了巨大的负担。通过孕期筛查的方法预防ＤＳ患儿的出生有着重大的意义。1　ＤＳ的危险度[1]　　ＤＳ患儿出生…     

应用胎儿细胞游离核酸物质诊断唐氏综合征研究进展

唐氏综合征(Down syndrome,DS)是一种人类常见的染色体异常疾病,又名21-三体、先天愚型,主要表现为非进行性智力低下并伴有心脏和其他器官的先天畸形,活产儿发病率约为1/800。随人类产前保健意识及优生优育观念的增强,唐氏综合征患儿的出生率虽有所降低,但针对它的传统产前诊断方法 (中孕期绒毛膜取样、羊膜腔或脐血穿刺)因有创操作等局限性的存在不能被孕妇普遍接受,而一种早期、安全、简便的产前检测方法成为围产界的目标。胎儿细胞游离核酸物质的发现及相关诊断技术的发展为无创性     

实时荧光定量聚合酶链反应技术在产前诊断唐氏综合征中的应用

目的探讨实时荧光定量PCR技术用于产前诊断唐氏综合征的可行性。方法采用实时荧光定量PCR法,分别检测85例唐氏综合征高风险的中期妊娠妇女的羊水和7例智残儿外周血标本中,21号染色体上特异区域基因片段(DSCR3)和管家基因片段(GAPDH),并计算两者的比值。同时采用细胞遗传学方法分析其染色体核型。结果80例羊水细胞DNA检测DSCR3／GAPDH比值在0．46—1．30之间,染色体核型全部正常;而另5例羊水细胞和7例智残儿外周血DSCR,／GAPDH比值明显升高,达1．64～1．98,染色体核型均为21三体。5例中有3例核型为47,XY, 21;1例核型为47,XX, 21;另1例为易位型[46,XY,-15, t(15;21)]。7例智残儿中4例为47,XY 21;3例为47,XX 21。结论实时荧光定量PCR技术可作为产前快速准确诊断唐氏综合征的有效方法。     

高龄孕妇对2种不同唐氏产前诊断方案的需求及经济学评价

目的:探讨高龄孕妇对2种不同唐氏产前诊断方案的需求,并对这2种方案进行经济学评价。方法:选择2015年3月1日至2016年3月31日孕20+6周前在深圳市妇幼保健院产科就诊的单胎高龄孕妇4104例,由孕妇自主选择先行无创胎儿DNA检测(NIPT),NIPT高风险再行羊膜腔穿刺(方案1)或直接羊膜腔穿刺(方案2)。比较孕妇对2种方案的需求及其影响因素,并对2种方案进行经济学评价。结果:选择方案1的比率明显高于方案2[51.34%(2107/4104)vs 7.65%(314/4104),χ~2=1883.431,P0.001]。Logistic回归分析显示,孕妇年龄、传统唐氏筛查结果和胎儿颈部透明层厚度(NT)是影响孕妇选择的因素。与方案2相比,方案1可以节省67.21%的总费用。结论:高龄孕妇对NIPT有巨大的需求,且高龄孕妇采用NIPT筛查阳性后再行羊膜腔穿刺术可节省医疗费用,建议在充分知情同意的基础上可将NIPT用于高龄孕妇的一线筛查,尤其是适用于年龄较轻、传统唐氏筛查非高风险、NT正常的高龄孕妇。     

15230例孕中期唐氏筛查产前诊断的临床应用

目的:探讨孕中期唐氏筛查对检出胎儿染色体异常的预测价值。方法:2008年1月至2009年10月,采用时间荧光免疫分辨法对我院15230例孕中期(15～20+6周)妇女进行血清标志物甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、绒毛膜促性腺激素(β-HCG)3项指标进行检测,对于筛查结果为高风险的孕妇于孕20～24周行羊膜腔穿刺进行胎儿羊水细胞染色体核型分析,并对唐氏筛查情况进行效果评价。结果:984例孕妇唐氏筛查为高风险,高风险率为6.46%,其中唐氏综合征阳性孕妇736例,18-三体阳性78例,神经管缺陷阳性169例。有773例高风险孕妇接受羊水穿刺,发现胎儿染色体异常29例,异常检出率为3.75%,其中唐氏综合征11例,18-三体1例,69,XXX1例。唐氏筛查的敏感性和特异性分别为92.86%和95.25%。结论:孕中期唐氏筛查是预测异常胎儿和不良妊娠结局的有效手段之一,羊水细胞核型分析在产前诊断中具有重要的实用价值。     

2000例孕中期唐氏综合征的筛查分析

目的 :探讨孕中期筛查唐氏综合征 (Downsyndrome,DS)的临床意义。方法 :对 2 0 0 0例孕中期孕妇血清进行AFP和β hCG两项指标的筛查。 结果 :2 0 0 0例中 ,DS高风险 1 40例 ,筛查阳性率 7%。DS高风险 1 40例中 40例做了产前诊断 ,发现 1例常染色体 3号、4号相互易位 ,1例 9号染色体臂间倒位 ,1例Y染色体长臂缺失。 1 6例神经管缺陷(hervoustubedefect,NTD)高风险 ,占筛查总数的 0 .8% ,其中 5例晚期流产。结论 :对孕期母血清筛查是预防DS患儿出生的重要途径。对DS高风险孕妇及时产前诊断是阻断染色体病遗传的有效方法     

孕妇血浆中胎儿游离DNA检测在唐氏综合征产前诊断中的应用

唐氏综合征又称先天愚型或21三体综合征,是新生儿最常见的先天性染色体病,其发病率约为1/600～1/800,高龄产妇多发.新生儿出生后多智力低下,给社会和家庭带来了极大的负担,本研究采用实时定量PCR技术,测定正常孕妇及妊娠唐氏综合征患儿的孕妇血浆中胎儿游离DNA水平的变化,旨在寻找一种非创伤性、快捷、经济的产前筛查唐氏综合征的新指标.     

孕妇外周血中胎儿DNA在唐氏综合征产前诊断的应用前景

产前诊断（prenatal diagnosis）是指在胎儿出生前诊断胎儿是否患有某种遗传性或先天性疾病的一种手段,对于预防和控制新生儿发病率具有重要的临床意义。目前,产前诊断主要以创伤性诊断方法为主,包括孕早期的绒毛穿刺、孕中期的羊水穿刺和孕晚期的脐带穿刺等。技术成熟,